物理常數(shù)測定法
☆ ☆☆☆考點1：熔點測定法
1．熔點的定義
熔點（mp）系指物質(zhì)照規(guī)定的方法測定，由固體熔化成液體的溫度、熔融同時分解的溫度或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。
熔點是物質(zhì)的物理常數(shù)，測定熔點可以鑒別藥物，也可反映藥物的純雜程度。熔融同時分解是指樣品在一定溫度下熔融同時分解產(chǎn)生氣泡、變色或渾濁等現(xiàn)象。
2．測量作具
（1）容器：供盛裝傳溫液用。可用大形管、燒杯或其他適宜容器。
（2）攪拌器：玻璃棒或磁力攪拌器等。
（3）溫度計：供測定傳溫液的溫度及供試品的熔點用?！吨袊幍洹芬?guī)定使用分浸型，具有0.5℃刻度的溫度計，溫度計應(yīng)預(yù)先用熔點測定用對照品校正。
（4）熔點測定毛細(xì)管：供放置供試品用。應(yīng)選用中性硬質(zhì)玻璃毛細(xì)管。長9cm以上，內(nèi)徑0.9～1.1mm，壁厚0.10～0.15mm，一端熔封。
（5）加熱器：用于加熱傳溫液，加熱速度應(yīng)可以控制。
（6）傳溫液：熔點在80%以下者，用水；熔點在80℃以上者，用硅油或液狀石蠟。
3．測量方法
（1）第一法：測定易粉碎固體藥品。取供試品適量，研細(xì)，照各藥品項下干燥失重的條件進(jìn)行干燥。若該藥品不檢查干燥失重、熔點范圍低限在135℃以上、受熱不分解，則可在105℃干燥；熔點在135℃以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜或用其他適宜方法干燥，如用恒溫減壓干燥器干燥。
測定時，分取供試品適量，置熔點測定毛細(xì)管中，并使粉末緊密集結(jié)在毛細(xì)管的熔封端。裝入供試品的高度為3mm。另將溫度計放入盛裝傳溫液的容器中，使溫度計汞球部的底端與容器的底部距離2.5cm以上；加入傳溫液以使傳溫液受熱后的液面恰好在溫度計的分浸線處。將傳溫液加熱，俟溫度上升至距規(guī)定的熔點低限低約10℃時，將裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液，貼附在溫度計上（可用橡皮圈或毛細(xì)管夾固定），應(yīng)使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分恰好在溫度計汞球中部。繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率為每分鐘上升1.0～1.5℃，加熱時需不斷攪拌，使傳溫液溫度保持均勻，記錄供試品在初熔至全熔時的溫度，重復(fù)測定3次，取其平均值，即得。
（2）第二法：測定不易粉碎的固體藥品。取供試品，注意用盡可能低的溫度熔融后，吸入兩端開口的毛細(xì)管中，使高達(dá)約10mm。在10℃或10℃以下的冷處靜置24小時，或置冰上放冷不少于2小時，凝固后用橡皮圈將毛細(xì)管緊縛在溫度計上，使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分恰好在溫度計汞球中部。照第一法將毛細(xì)管連同溫度計浸入傳溫液中，供試品的上端應(yīng)恰好在傳溫液面下約10mm處；小心加熱，俟溫度上升至距規(guī)定的熔點低限尚低約5℃時，調(diào)節(jié)升溫速率，使每分鐘上升不超過0.5℃，至供試品在毛細(xì)管中開始上升時，檢讀溫度計上顯示的溫度，即得。
（3）第三法：測定凡士林或其他類似物質(zhì)。取供試品適量，緩緩攪拌并加熱至溫度達(dá)90～92℃時，放入一平底耐熱容器中，使供試品厚度達(dá)到12±1mm，放冷至比規(guī)定的熔點上限高8～10℃。取刻度為0.2℃、水銀球長18～28mm、直徑5～6mm的溫度計（其上部預(yù)先套上軟木塞，在塞子邊緣開一小槽），使冷至5℃后，擦干并小心地將溫度計汞球部垂直插入上述熔融的供試品中，直至碰到容器底部（浸沒12mm）。隨后取出，直立懸置，俟粘附在溫度計球部的供試品表面渾濁，將溫度計浸入16℃以下的水中5分鐘，取出。再將溫度計插入一外徑25mm、長150mm的試管中，塞緊，使溫度計懸于其中，并使溫度計球部的底端距試管底部約為15mm；將試管浸入約16℃的水浴中，調(diào)節(jié)試管的高度使溫度計上分浸線同水面相平。加熱使水浴溫度以每分鐘2℃的速率升至38℃，再以每分鐘1℃的速率升溫至供試品的第一滴脫離溫度計為止。檢讀溫度計上顯示的溫度，即可作為供試品的近似熔點。再取供試品，照前法反復(fù)測定數(shù)次。如前后3次測得的熔點相差不超過1℃，可取3次的平均值作為供試品的熔點；如3次測得的熔點相差超過1℃時，可再測定2次，并取5次的平均值作為供試品的熔點。
4．注意事項
（1）供試品應(yīng)研細(xì)并干燥。
（2）毛細(xì)管的內(nèi)徑必須符合藥典規(guī)定。如內(nèi)徑大了，全熔溫度會偏高。
（3）必須按藥典規(guī)定選擇傳溫液。避免應(yīng)用不同傳溫液所引起的結(jié)果不一致。
（4）溫度計必須經(jīng)過校正，繪制校正曲線。
（5）判斷熔點應(yīng)注意，“初熔”系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時的溫度，“全熔”系指供試品全部液化時的溫度。
5．應(yīng)用
熔點測定是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個重要項目，多數(shù)原料藥需作熔點測定。熔點不僅可以用來鑒別藥品，也可以反映藥品的純雜程度。如果藥物的純度變差，可使熔點下降，熔距增長。
☆ ☆☆☆☆考點2：旋光度測定法
1．基本概念
（1）旋光度。平面偏振光通過某些光學(xué)活性物質(zhì)（如具有不對稱碳原子的化合物）的液體或溶液時，偏振光的振動平面向左或向右旋轉(zhuǎn)的現(xiàn)象稱為旋光現(xiàn)象。偏振光旋轉(zhuǎn)的角度稱為旋光度。旋光度有右、左旋之分，偏振光向右旋轉(zhuǎn)（順時針方向）稱為“右旋”，用“+”表示；偏振光向左旋轉(zhuǎn)（逆時針方向）稱為“左旋”，用“-”表示。
（2）比旋度。偏振光透過長1dm且每1ml含旋光物質(zhì)1g的溶液，在一定的波長和溫度下測得的旋光度稱為比旋度。比旋度是旋光物質(zhì)的重要物理常數(shù)，可以用來區(qū)別藥物或檢查藥物純雜的程度，也可以用來測定含量。
2．測定原理
旋光度和測定的溫度以及偏振光的波長有關(guān)?！吨袊幍洹芬?guī)定，除另有規(guī)定外，測定溫度為20℃，使用鈉光的D線（589.3nm）作光源，在此條件下測定的比旋度記為 。
測定藥物的比旋度時，取供試液，測定旋光度，按下式計算比旋度：
對液體供試品
對固體供試品
式中， --比旋度；α--測得的旋光度；l--測定管長度，dm；d--液體的相對密度；C--供試品溶液的濃度，g/100ml。
如果已知比旋度，根據(jù)測得的旋光度計算藥物的含量，則按下式計算。
3．測定用儀器
旋光計讀數(shù)至0.01°，使用前用標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管檢定。
4．測定方法
將測定管用供試液體或固體物質(zhì)的溶液（取固體供試品，按各藥品項下的方法制成）沖洗數(shù)次，緩緩注入供試液體或溶液適量（注意勿使發(fā)生氣泡），置于旋光計內(nèi)檢測讀數(shù)，即得供試液的旋光度。用同法讀取旋光度3次，取3次的平均數(shù)，即得測定的旋光度值。
5．注意事項
（1）測定前應(yīng)以溶劑作空白校正，測定后，再校正1次，以確定在測定時零點有無變動，否則應(yīng)重新測定旋光度。
（2）配制溶液及測定時，均應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至20±0.5℃（或各藥品項下規(guī)定的溫度）。
（3）供試的液體或固體物質(zhì)的溶液應(yīng)不顯渾濁或含有混懸的小粒。如有上述情形時，應(yīng)預(yù)先濾過，并棄去初濾液。
6．應(yīng)用
（1）估測純度。測定比旋度，可以區(qū)別藥物，也可以反映藥物的純雜程度。《中國藥典》規(guī)定測定比旋度的藥物很多，如硫酸奎寧、腎上腺素、葡萄糖、丁溴東莨菪堿、頭孢噻酚鈉、乳糖、蔗糖等。
（2）雜質(zhì)檢查。例如硫酸阿托品為莨菪堿的外消旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體，《中國藥典》規(guī)定，50mg/ml的硫酸阿托品溶液的旋光度不得超過-0.40°。
（3）含量測定?！吨袊幍洹凡捎眯舛确y定含量的藥物有葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、谷氨酸鉀注射液、右旋糖酐氯化鈉注射液、右旋糖酐葡萄糖注射液等。
☆ ☆☆☆考點1：熔點測定法
1．熔點的定義
熔點（mp）系指物質(zhì)照規(guī)定的方法測定，由固體熔化成液體的溫度、熔融同時分解的溫度或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。
熔點是物質(zhì)的物理常數(shù)，測定熔點可以鑒別藥物，也可反映藥物的純雜程度。熔融同時分解是指樣品在一定溫度下熔融同時分解產(chǎn)生氣泡、變色或渾濁等現(xiàn)象。
2．測量作具
（1）容器：供盛裝傳溫液用。可用大形管、燒杯或其他適宜容器。
（2）攪拌器：玻璃棒或磁力攪拌器等。
（3）溫度計：供測定傳溫液的溫度及供試品的熔點用?！吨袊幍洹芬?guī)定使用分浸型，具有0.5℃刻度的溫度計，溫度計應(yīng)預(yù)先用熔點測定用對照品校正。
（4）熔點測定毛細(xì)管：供放置供試品用。應(yīng)選用中性硬質(zhì)玻璃毛細(xì)管。長9cm以上，內(nèi)徑0.9～1.1mm，壁厚0.10～0.15mm，一端熔封。
（5）加熱器：用于加熱傳溫液，加熱速度應(yīng)可以控制。
（6）傳溫液：熔點在80%以下者，用水；熔點在80℃以上者，用硅油或液狀石蠟。
3．測量方法
（1）第一法：測定易粉碎固體藥品。取供試品適量，研細(xì)，照各藥品項下干燥失重的條件進(jìn)行干燥。若該藥品不檢查干燥失重、熔點范圍低限在135℃以上、受熱不分解，則可在105℃干燥；熔點在135℃以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜或用其他適宜方法干燥，如用恒溫減壓干燥器干燥。
測定時，分取供試品適量，置熔點測定毛細(xì)管中，并使粉末緊密集結(jié)在毛細(xì)管的熔封端。裝入供試品的高度為3mm。另將溫度計放入盛裝傳溫液的容器中，使溫度計汞球部的底端與容器的底部距離2.5cm以上；加入傳溫液以使傳溫液受熱后的液面恰好在溫度計的分浸線處。將傳溫液加熱，俟溫度上升至距規(guī)定的熔點低限低約10℃時，將裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液，貼附在溫度計上（可用橡皮圈或毛細(xì)管夾固定），應(yīng)使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分恰好在溫度計汞球中部。繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率為每分鐘上升1.0～1.5℃，加熱時需不斷攪拌，使傳溫液溫度保持均勻，記錄供試品在初熔至全熔時的溫度，重復(fù)測定3次，取其平均值，即得。
（2）第二法：測定不易粉碎的固體藥品。取供試品，注意用盡可能低的溫度熔融后，吸入兩端開口的毛細(xì)管中，使高達(dá)約10mm。在10℃或10℃以下的冷處靜置24小時，或置冰上放冷不少于2小時，凝固后用橡皮圈將毛細(xì)管緊縛在溫度計上，使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分恰好在溫度計汞球中部。照第一法將毛細(xì)管連同溫度計浸入傳溫液中，供試品的上端應(yīng)恰好在傳溫液面下約10mm處；小心加熱，俟溫度上升至距規(guī)定的熔點低限尚低約5℃時，調(diào)節(jié)升溫速率，使每分鐘上升不超過0.5℃，至供試品在毛細(xì)管中開始上升時，檢讀溫度計上顯示的溫度，即得。
（3）第三法：測定凡士林或其他類似物質(zhì)。取供試品適量，緩緩攪拌并加熱至溫度達(dá)90～92℃時，放入一平底耐熱容器中，使供試品厚度達(dá)到12±1mm，放冷至比規(guī)定的熔點上限高8～10℃。取刻度為0.2℃、水銀球長18～28mm、直徑5～6mm的溫度計（其上部預(yù)先套上軟木塞，在塞子邊緣開一小槽），使冷至5℃后，擦干并小心地將溫度計汞球部垂直插入上述熔融的供試品中，直至碰到容器底部（浸沒12mm）。隨后取出，直立懸置，俟粘附在溫度計球部的供試品表面渾濁，將溫度計浸入16℃以下的水中5分鐘，取出。再將溫度計插入一外徑25mm、長150mm的試管中，塞緊，使溫度計懸于其中，并使溫度計球部的底端距試管底部約為15mm；將試管浸入約16℃的水浴中，調(diào)節(jié)試管的高度使溫度計上分浸線同水面相平。加熱使水浴溫度以每分鐘2℃的速率升至38℃，再以每分鐘1℃的速率升溫至供試品的第一滴脫離溫度計為止。檢讀溫度計上顯示的溫度，即可作為供試品的近似熔點。再取供試品，照前法反復(fù)測定數(shù)次。如前后3次測得的熔點相差不超過1℃，可取3次的平均值作為供試品的熔點；如3次測得的熔點相差超過1℃時，可再測定2次，并取5次的平均值作為供試品的熔點。
4．注意事項
（1）供試品應(yīng)研細(xì)并干燥。
（2）毛細(xì)管的內(nèi)徑必須符合藥典規(guī)定。如內(nèi)徑大了，全熔溫度會偏高。
（3）必須按藥典規(guī)定選擇傳溫液。避免應(yīng)用不同傳溫液所引起的結(jié)果不一致。
（4）溫度計必須經(jīng)過校正，繪制校正曲線。
（5）判斷熔點應(yīng)注意，“初熔”系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時的溫度，“全熔”系指供試品全部液化時的溫度。
5．應(yīng)用
熔點測定是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個重要項目，多數(shù)原料藥需作熔點測定。熔點不僅可以用來鑒別藥品，也可以反映藥品的純雜程度。如果藥物的純度變差，可使熔點下降，熔距增長。
☆ ☆☆☆☆考點2：旋光度測定法
1．基本概念
（1）旋光度。平面偏振光通過某些光學(xué)活性物質(zhì)（如具有不對稱碳原子的化合物）的液體或溶液時，偏振光的振動平面向左或向右旋轉(zhuǎn)的現(xiàn)象稱為旋光現(xiàn)象。偏振光旋轉(zhuǎn)的角度稱為旋光度。旋光度有右、左旋之分，偏振光向右旋轉(zhuǎn)（順時針方向）稱為“右旋”，用“+”表示；偏振光向左旋轉(zhuǎn)（逆時針方向）稱為“左旋”，用“-”表示。
（2）比旋度。偏振光透過長1dm且每1ml含旋光物質(zhì)1g的溶液，在一定的波長和溫度下測得的旋光度稱為比旋度。比旋度是旋光物質(zhì)的重要物理常數(shù)，可以用來區(qū)別藥物或檢查藥物純雜的程度，也可以用來測定含量。
2．測定原理
旋光度和測定的溫度以及偏振光的波長有關(guān)?！吨袊幍洹芬?guī)定，除另有規(guī)定外，測定溫度為20℃，使用鈉光的D線（589.3nm）作光源，在此條件下測定的比旋度記為 。
測定藥物的比旋度時，取供試液，測定旋光度，按下式計算比旋度：
對液體供試品
對固體供試品
式中， --比旋度；α--測得的旋光度；l--測定管長度，dm；d--液體的相對密度；C--供試品溶液的濃度，g/100ml。
如果已知比旋度，根據(jù)測得的旋光度計算藥物的含量，則按下式計算。
3．測定用儀器
旋光計讀數(shù)至0.01°，使用前用標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管檢定。
4．測定方法
將測定管用供試液體或固體物質(zhì)的溶液（取固體供試品，按各藥品項下的方法制成）沖洗數(shù)次，緩緩注入供試液體或溶液適量（注意勿使發(fā)生氣泡），置于旋光計內(nèi)檢測讀數(shù)，即得供試液的旋光度。用同法讀取旋光度3次，取3次的平均數(shù)，即得測定的旋光度值。
5．注意事項
（1）測定前應(yīng)以溶劑作空白校正，測定后，再校正1次，以確定在測定時零點有無變動，否則應(yīng)重新測定旋光度。
（2）配制溶液及測定時，均應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至20±0.5℃（或各藥品項下規(guī)定的溫度）。
（3）供試的液體或固體物質(zhì)的溶液應(yīng)不顯渾濁或含有混懸的小粒。如有上述情形時，應(yīng)預(yù)先濾過，并棄去初濾液。
6．應(yīng)用
（1）估測純度。測定比旋度，可以區(qū)別藥物，也可以反映藥物的純雜程度。《中國藥典》規(guī)定測定比旋度的藥物很多，如硫酸奎寧、腎上腺素、葡萄糖、丁溴東莨菪堿、頭孢噻酚鈉、乳糖、蔗糖等。
（2）雜質(zhì)檢查。例如硫酸阿托品為莨菪堿的外消旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體，《中國藥典》規(guī)定，50mg/ml的硫酸阿托品溶液的旋光度不得超過-0.40°。
（3）含量測定?！吨袊幍洹凡捎眯舛确y定含量的藥物有葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、谷氨酸鉀注射液、右旋糖酐氯化鈉注射液、右旋糖酐葡萄糖注射液等。