[概述]
此類藥物是近40年來發(fā)展起來的，最早的苯二氮卓類藥物是1960年用于臨床的氯氮卓，此後人們通過消除與生理活性無關(guān)的基團(tuán)，和對(duì)分子結(jié)構(gòu)中活性較高的部分進(jìn)行拼環(huán)等改造，開發(fā)出了副作用更小，在體內(nèi)更穩(wěn)定的苯二氮卓類新藥，其中的地西泮又名安定，是目前臨床應(yīng)用較多的。
[主要品種]
氯氮卓、地西泮等。
[作用機(jī)制]
放射配體結(jié)合試驗(yàn)證明，腦內(nèi)有地西泮的高親和力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮卓受體。其分布以皮質(zhì)為最密，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓。這種分布狀況與中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布基本一致。電生理實(shí)驗(yàn)證明，苯二氮卓類能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)；還有增強(qiáng)GABA與GABAA受體相結(jié)合的作用。GABAA受體是氯離子通道的門控受體，由兩個(gè)α和兩個(gè)β亞單位（α2β2）構(gòu)成Cl-通道。β亞單位上有GABA受點(diǎn)，當(dāng)GABA與之結(jié)合時(shí)，Cl-通道開放，Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。在α亞單位上則有苯二氮卓受體，苯二氮卓與之結(jié)合時(shí)，并不能使Cl-通道開放，但它通過促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl-通道開放的頻率增加（不是使Cl-通道開放時(shí)間延長或使Cl-流增大），更多的Cl-內(nèi)流。這就是目前關(guān)于GABAA受體苯二氮受體-Cl-通道大分子復(fù)合體的概念。現(xiàn)在苯二氮卓受體/GABAA受體的基因密碼已被克隆，并在爪蟾卵上得到表達(dá)。
[藥理作用]
苯二氮卓類是抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗肌強(qiáng)直、抗癲癇等的常用藥物。
研究發(fā)現(xiàn)，與情緒有關(guān)的邊緣系統(tǒng)中隔區(qū)、海馬和杏仁核中存在有苯二氮卓類藥物的特殊受體——苯二氮卓類受體，這些神經(jīng)元在苯二氮卓類藥物的作用下，電活動(dòng)明顯降低。因而對(duì)焦慮癥的緊張、憂慮、恐懼、不安等癥狀產(chǎn)生治療作用。
苯二氮卓類受體的中樞作用主要與增強(qiáng)γ-氨基丁酸能神經(jīng)功能有關(guān)。γ-氨基丁酸是重要的中樞抑制性遞質(zhì)，與受體結(jié)合后使突觸后膜對(duì)氯離子的通透性增強(qiáng)而致超極化。根據(jù)目前關(guān)于生物膜上液體鑲嵌模式概念，認(rèn)為苯二氮卓類受體、γ-氨基丁酸受體、γ-氨基丁酸調(diào)控蛋白及氯離子通道在神經(jīng)細(xì)胞膜上組成一個(gè)超分子功能單位。一般情況下，γ-氨基丁酸受體被調(diào)控蛋白所掩蓋，妨礙了γ-氨基丁酸受體的暴露與激活，因而抑制了受體與γ-氨基丁酸的結(jié)合能力。苯二氮卓類藥物與其受體結(jié)合后，可改變調(diào)控蛋白的構(gòu)型，解除了γ-氨基丁酸受體的抑制，于是呈現(xiàn)中樞抑制作用。目前認(rèn)為這是苯二氮卓類藥物用于鎮(zhèn)靜、催眠的機(jī)理。
某些苯二氮卓類藥物（如地西泮），小劑量可減弱腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對(duì)脊髓中突觸前抑制，因而抑制多突觸反射，從而呈現(xiàn)出中樞性肌松作用。臨床上可用于緩解各種神經(jīng)病變（如腦血管意外、脊髓損傷等）引起的肌強(qiáng)直，以及局部病變引起的肌肉痙攣和破傷風(fēng)驚厥。
本類藥物口服吸收迅速，脂溶性高，易進(jìn)入腦組織。靜脈注射給藥起效快，但又較快地轉(zhuǎn)移到其它組織（如脂肪），故作用時(shí)間短。主要由腎排泄。有相當(dāng)部分進(jìn)入腸肝循環(huán)，連續(xù)使用有蓄積性，長期服藥可以成癮。
[不良反應(yīng)]
催眠劑量的此類藥物可引起眩暈、困倦、乏力、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等不良反應(yīng)大劑量應(yīng)用會(huì)造成共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)能力障礙、皮疹、白細(xì)胞減少，久服會(huì)引起耐受和依賴。
[毒副作用]
苯二氮卓類抗焦慮藥這是一類具有良好抗焦慮作用及催眠作用的藥物，且副作用較小，故目前在臨床上得到廣泛使用，這類藥物雖然成癮性較小，但如果長期或大量使用，也會(huì)產(chǎn)生依賴現(xiàn)象。
[禁忌]
孕婦和哺乳婦女忌用。
此類藥物是近40年來發(fā)展起來的，最早的苯二氮卓類藥物是1960年用于臨床的氯氮卓，此後人們通過消除與生理活性無關(guān)的基團(tuán)，和對(duì)分子結(jié)構(gòu)中活性較高的部分進(jìn)行拼環(huán)等改造，開發(fā)出了副作用更小，在體內(nèi)更穩(wěn)定的苯二氮卓類新藥，其中的地西泮又名安定，是目前臨床應(yīng)用較多的。
[主要品種]
氯氮卓、地西泮等。
[作用機(jī)制]
放射配體結(jié)合試驗(yàn)證明，腦內(nèi)有地西泮的高親和力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮卓受體。其分布以皮質(zhì)為最密，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓。這種分布狀況與中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布基本一致。電生理實(shí)驗(yàn)證明，苯二氮卓類能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)；還有增強(qiáng)GABA與GABAA受體相結(jié)合的作用。GABAA受體是氯離子通道的門控受體，由兩個(gè)α和兩個(gè)β亞單位（α2β2）構(gòu)成Cl-通道。β亞單位上有GABA受點(diǎn)，當(dāng)GABA與之結(jié)合時(shí)，Cl-通道開放，Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。在α亞單位上則有苯二氮卓受體，苯二氮卓與之結(jié)合時(shí)，并不能使Cl-通道開放，但它通過促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl-通道開放的頻率增加（不是使Cl-通道開放時(shí)間延長或使Cl-流增大），更多的Cl-內(nèi)流。這就是目前關(guān)于GABAA受體苯二氮受體-Cl-通道大分子復(fù)合體的概念。現(xiàn)在苯二氮卓受體/GABAA受體的基因密碼已被克隆，并在爪蟾卵上得到表達(dá)。
[藥理作用]
苯二氮卓類是抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗肌強(qiáng)直、抗癲癇等的常用藥物。
研究發(fā)現(xiàn)，與情緒有關(guān)的邊緣系統(tǒng)中隔區(qū)、海馬和杏仁核中存在有苯二氮卓類藥物的特殊受體——苯二氮卓類受體，這些神經(jīng)元在苯二氮卓類藥物的作用下，電活動(dòng)明顯降低。因而對(duì)焦慮癥的緊張、憂慮、恐懼、不安等癥狀產(chǎn)生治療作用。
苯二氮卓類受體的中樞作用主要與增強(qiáng)γ-氨基丁酸能神經(jīng)功能有關(guān)。γ-氨基丁酸是重要的中樞抑制性遞質(zhì)，與受體結(jié)合后使突觸后膜對(duì)氯離子的通透性增強(qiáng)而致超極化。根據(jù)目前關(guān)于生物膜上液體鑲嵌模式概念，認(rèn)為苯二氮卓類受體、γ-氨基丁酸受體、γ-氨基丁酸調(diào)控蛋白及氯離子通道在神經(jīng)細(xì)胞膜上組成一個(gè)超分子功能單位。一般情況下，γ-氨基丁酸受體被調(diào)控蛋白所掩蓋，妨礙了γ-氨基丁酸受體的暴露與激活，因而抑制了受體與γ-氨基丁酸的結(jié)合能力。苯二氮卓類藥物與其受體結(jié)合后，可改變調(diào)控蛋白的構(gòu)型，解除了γ-氨基丁酸受體的抑制，于是呈現(xiàn)中樞抑制作用。目前認(rèn)為這是苯二氮卓類藥物用于鎮(zhèn)靜、催眠的機(jī)理。
某些苯二氮卓類藥物（如地西泮），小劑量可減弱腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對(duì)脊髓中突觸前抑制，因而抑制多突觸反射，從而呈現(xiàn)出中樞性肌松作用。臨床上可用于緩解各種神經(jīng)病變（如腦血管意外、脊髓損傷等）引起的肌強(qiáng)直，以及局部病變引起的肌肉痙攣和破傷風(fēng)驚厥。
本類藥物口服吸收迅速，脂溶性高，易進(jìn)入腦組織。靜脈注射給藥起效快，但又較快地轉(zhuǎn)移到其它組織（如脂肪），故作用時(shí)間短。主要由腎排泄。有相當(dāng)部分進(jìn)入腸肝循環(huán)，連續(xù)使用有蓄積性，長期服藥可以成癮。
[不良反應(yīng)]
催眠劑量的此類藥物可引起眩暈、困倦、乏力、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等不良反應(yīng)大劑量應(yīng)用會(huì)造成共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)能力障礙、皮疹、白細(xì)胞減少，久服會(huì)引起耐受和依賴。
[毒副作用]
苯二氮卓類抗焦慮藥這是一類具有良好抗焦慮作用及催眠作用的藥物，且副作用較小，故目前在臨床上得到廣泛使用，這類藥物雖然成癮性較小，但如果長期或大量使用，也會(huì)產(chǎn)生依賴現(xiàn)象。
[禁忌]
孕婦和哺乳婦女忌用。