[概述]
此類(lèi)藥物是近40年來(lái)發(fā)展起來(lái)的，最早的苯二氮卓類(lèi)藥物是1960年用于臨床的氯氮卓，此後人們通過(guò)消除與生理活性無(wú)關(guān)的基團(tuán)，和對(duì)分子結(jié)構(gòu)中活性較高的部分進(jìn)行拼環(huán)等改造，開(kāi)發(fā)出了副作用更小，在體內(nèi)更穩(wěn)定的苯二氮卓類(lèi)新藥，其中的地西泮又名安定，是目前臨床應(yīng)用較多的。
[主要品種]
氯氮卓、地西泮、三唑侖
[作用機(jī)制]
放射配體結(jié)合試驗(yàn)證明，腦內(nèi)有地西泮的高親和力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮卓受體。其分布以皮質(zhì)為最密，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓。這種分布狀況與中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布基本一致。電生理實(shí)驗(yàn)證明，苯二氮卓類(lèi)能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)；還有增強(qiáng)GABA與GABAA受體相結(jié)合的作用。GABAA受體是氯離子通道的門(mén)控受體，由兩個(gè)α和兩個(gè)β亞單位（α2β2）構(gòu)成Cl-通道。β亞單位上有GABA受點(diǎn)，當(dāng)GABA與之結(jié)合時(shí)，Cl-通道開(kāi)放，Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。在α亞單位上則有苯二氮卓受體，苯二氮卓與之結(jié)合時(shí)，并不能使Cl-通道開(kāi)放，但它通過(guò)促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl-通道開(kāi)放的頻率增加（不是使Cl-通道開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)或使Cl-流增大），更多的Cl-內(nèi)流。這就是目前關(guān)于GABAA受體苯二氮受體-Cl-通道大分子復(fù)合體的概念。現(xiàn)在苯二氮卓受體/GABAA受體的基因密碼已被克隆，并在爪蟾卵上得到表達(dá)。
[藥代動(dòng)力學(xué)]
苯二氮卓類(lèi)口服吸收良好，約1小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度，所以用于催眠時(shí)應(yīng)在睡前30分鐘服藥。苯二氮卓類(lèi)藥物主要在肝酶作用下代謝，通過(guò)腎臟排泄，肝腎功能不全、年老和同時(shí)飲酒等都可使半衰期在肝酶作用下代謝，本品為中樞性抑制藥，同時(shí)應(yīng)用其他中樞性抑制藥如嗎啡、已醇等可顯著增強(qiáng)毒性。
[臨床應(yīng)用]
1.抗焦慮作用。
2.鎮(zhèn)靜催眠作用。
3.抗驚厥作用。
4.中樞性肌肉松弛作用。
[不良反應(yīng)]
催眠劑量的此類(lèi)藥物可引起眩暈、困倦、乏力、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等不良反應(yīng)大劑量應(yīng)用會(huì)造成共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)能力障礙、皮疹、白細(xì)胞減少，久服會(huì)引起耐受和依賴。
使用苯二氮卓類(lèi)或類(lèi)似苯二氮卓類(lèi)藥物會(huì)出規(guī)以下副作用：煩躁、興奮、過(guò)敏性、侵略性錯(cuò)覺(jué)、暴怒、夢(mèng)魘、幻覺(jué)、精神病、過(guò)激行為和其他敵對(duì)行為。如出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)停止用藥。年老者更易出現(xiàn)這些癥狀。
[注意事項(xiàng)]
1、連續(xù)服用速效的苯二氮卓類(lèi)和類(lèi)似苯二氮卓類(lèi)藥物幾周后，其藥效和催眠效果可能會(huì)有所降低，而產(chǎn)生耐藥性。
2、依賴性和失眠反彈。依賴性：使用苯二氮卓類(lèi)和類(lèi)似苯二氮卓類(lèi)藥物可能會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生身體和精神依賴性，產(chǎn)生依賴性的風(fēng)險(xiǎn)隨劑量的增加及治療期的延長(zhǎng)而增加。具有濫用藥物和洶酒史者風(fēng)險(xiǎn)更大。一旦出現(xiàn)身體依賴性，立即停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，包括頭痛、肌肉痛、極度焦慮緊張、煩躁、興奮和澹妄。嚴(yán)重時(shí)會(huì)現(xiàn)意識(shí)障礙、失去理智、聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏、麻木、四肢麻刺感，對(duì)光、聲音和身體接觸過(guò)敏，出現(xiàn)幻覺(jué)和癲癇發(fā)作。
失眠癥反彈：由苯二氮卓類(lèi)和類(lèi)苯二氮卓類(lèi)藥物引起的短暫綜合癥狀可能會(huì)使失眠癥復(fù)發(fā)并增強(qiáng)。停止安眠藥治療可能出現(xiàn)失眠癥反彈，也可能伴隨其他癥狀，包括情緒不穩(wěn)，焦慮和煩躁。由于突然停藥，會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀和失眠癥反彈，故應(yīng)逐漸減少劑量。
此類(lèi)藥物是近40年來(lái)發(fā)展起來(lái)的，最早的苯二氮卓類(lèi)藥物是1960年用于臨床的氯氮卓，此後人們通過(guò)消除與生理活性無(wú)關(guān)的基團(tuán)，和對(duì)分子結(jié)構(gòu)中活性較高的部分進(jìn)行拼環(huán)等改造，開(kāi)發(fā)出了副作用更小，在體內(nèi)更穩(wěn)定的苯二氮卓類(lèi)新藥，其中的地西泮又名安定，是目前臨床應(yīng)用較多的。
[主要品種]
氯氮卓、地西泮、三唑侖
[作用機(jī)制]
放射配體結(jié)合試驗(yàn)證明，腦內(nèi)有地西泮的高親和力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮卓受體。其分布以皮質(zhì)為最密，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓。這種分布狀況與中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布基本一致。電生理實(shí)驗(yàn)證明，苯二氮卓類(lèi)能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)；還有增強(qiáng)GABA與GABAA受體相結(jié)合的作用。GABAA受體是氯離子通道的門(mén)控受體，由兩個(gè)α和兩個(gè)β亞單位（α2β2）構(gòu)成Cl-通道。β亞單位上有GABA受點(diǎn)，當(dāng)GABA與之結(jié)合時(shí)，Cl-通道開(kāi)放，Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。在α亞單位上則有苯二氮卓受體，苯二氮卓與之結(jié)合時(shí)，并不能使Cl-通道開(kāi)放，但它通過(guò)促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl-通道開(kāi)放的頻率增加（不是使Cl-通道開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)或使Cl-流增大），更多的Cl-內(nèi)流。這就是目前關(guān)于GABAA受體苯二氮受體-Cl-通道大分子復(fù)合體的概念。現(xiàn)在苯二氮卓受體/GABAA受體的基因密碼已被克隆，并在爪蟾卵上得到表達(dá)。
[藥代動(dòng)力學(xué)]
苯二氮卓類(lèi)口服吸收良好，約1小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度，所以用于催眠時(shí)應(yīng)在睡前30分鐘服藥。苯二氮卓類(lèi)藥物主要在肝酶作用下代謝，通過(guò)腎臟排泄，肝腎功能不全、年老和同時(shí)飲酒等都可使半衰期在肝酶作用下代謝，本品為中樞性抑制藥，同時(shí)應(yīng)用其他中樞性抑制藥如嗎啡、已醇等可顯著增強(qiáng)毒性。
[臨床應(yīng)用]
1.抗焦慮作用。
2.鎮(zhèn)靜催眠作用。
3.抗驚厥作用。
4.中樞性肌肉松弛作用。
[不良反應(yīng)]
催眠劑量的此類(lèi)藥物可引起眩暈、困倦、乏力、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等不良反應(yīng)大劑量應(yīng)用會(huì)造成共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)能力障礙、皮疹、白細(xì)胞減少，久服會(huì)引起耐受和依賴。
使用苯二氮卓類(lèi)或類(lèi)似苯二氮卓類(lèi)藥物會(huì)出規(guī)以下副作用：煩躁、興奮、過(guò)敏性、侵略性錯(cuò)覺(jué)、暴怒、夢(mèng)魘、幻覺(jué)、精神病、過(guò)激行為和其他敵對(duì)行為。如出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)停止用藥。年老者更易出現(xiàn)這些癥狀。
[注意事項(xiàng)]
1、連續(xù)服用速效的苯二氮卓類(lèi)和類(lèi)似苯二氮卓類(lèi)藥物幾周后，其藥效和催眠效果可能會(huì)有所降低，而產(chǎn)生耐藥性。
2、依賴性和失眠反彈。依賴性：使用苯二氮卓類(lèi)和類(lèi)似苯二氮卓類(lèi)藥物可能會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生身體和精神依賴性，產(chǎn)生依賴性的風(fēng)險(xiǎn)隨劑量的增加及治療期的延長(zhǎng)而增加。具有濫用藥物和洶酒史者風(fēng)險(xiǎn)更大。一旦出現(xiàn)身體依賴性，立即停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，包括頭痛、肌肉痛、極度焦慮緊張、煩躁、興奮和澹妄。嚴(yán)重時(shí)會(huì)現(xiàn)意識(shí)障礙、失去理智、聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏、麻木、四肢麻刺感，對(duì)光、聲音和身體接觸過(guò)敏，出現(xiàn)幻覺(jué)和癲癇發(fā)作。
失眠癥反彈：由苯二氮卓類(lèi)和類(lèi)苯二氮卓類(lèi)藥物引起的短暫綜合癥狀可能會(huì)使失眠癥復(fù)發(fā)并增強(qiáng)。停止安眠藥治療可能出現(xiàn)失眠癥反彈，也可能伴隨其他癥狀，包括情緒不穩(wěn)，焦慮和煩躁。由于突然停藥，會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀和失眠癥反彈，故應(yīng)逐漸減少劑量。