子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis， EM）在生育年齡婦女中有10%的發(fā)病率，且有明顯上升趨勢，成為一種“現(xiàn)代病”、多發(fā)病。80%有明顯的痛經(jīng)，50%合并不育，嚴(yán)重地影響青中年婦女的健康和生活質(zhì)量。
EM是個良性疾病，但它表現(xiàn)的細胞增生、侵潤和復(fù)發(fā)性，使之成為難治之癥。盡管現(xiàn)今的研究日漸深入，但對其發(fā)病機制尚未清楚理解，治療結(jié)果亦不理想。
1860年Von Rokitamsky首先描述了該病，1922年Sampson報告了23例，并提“經(jīng)血倒流”學(xué)說，首次以“巧克力囊腫”（Chocolate Cyst）命名卵巢子宮內(nèi)膜異位癥。這期間治療方法很少，至50年代開始用藥物治療；60年代有6種激素藥物治療，啟用“假孕療法”；1971年Greenblatt首先用丹那唑（Danazol）治療EM，可謂“假絕經(jīng)療法”。從80年始，促性腺激素釋放素激動劑（GnRHa）問世并用于治療EM，開始了EM治療新里程。對其引起的低雌激素癥狀給予的反相添加（Add-Back）治療是90年代后的進步。
傳統(tǒng)的觀念認為EM即為子宮內(nèi)膜超除子宮腔范圍的外在性生長。近年學(xué)者們提出，卵巢激素依賴的內(nèi)膜異位現(xiàn)象是常見的或者是生理情況，或稱之為“月經(jīng)副現(xiàn)象”。所以，應(yīng)該說，只有當(dāng)異位的內(nèi)膜反復(fù)周期性出血，引起病理進展，并出現(xiàn)癥狀時方能認為是作為疾病的子宮內(nèi)膜異位癥[1].
發(fā)病機制
子宮內(nèi)膜異位癥是個迷惑不解的婦科疾病，在1998年6月召開的第6屆世界子宮內(nèi)膜異位癥研討會上，學(xué)者們提出：
EM是個遺傳性疾病
EM是個免疫性疾病
EM是個炎癥性疾病
EM是個由于出血引起的疾病
EM是個器官依賴性疾病
EM是個激素依賴性疾病
這正表明我們對其認識不清，或者它是多因素形成的疾病。EM有一定的遺傳傾向，在姊妹間的發(fā)病流行高于普通人群，且雙胎姊妹之痛經(jīng)發(fā)作時間非常一致。雜合性丟失（LOH）在EM患者高達40%[2].
在盆腹腔、腹腔液中，有很多生長因子、酶、酶抑制因子和其他因子，它們可能源于殘余細胞、異位內(nèi)膜細胞，使之在盆腹腔或身體其他部位生長增殖（如圖示）。在這種類似于惡性腫瘤的侵潤性中，基質(zhì)金屬酶蛋白（Matrix Metalloproteinases， MMP）起著重要作用。它可以降解細胞外基質(zhì)（ECM），使異位細胞植入。亦發(fā)現(xiàn)有四種MMP天然抑制劑（TIMPs），因此研究MMP和TIMPs之表達和干預(yù)是很有意義的。血管的形成和調(diào)控也是異位內(nèi)膜種植、侵襲的重要因素，如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）可能是其中最關(guān)鍵的刺激因子，整合素aVb3、aVb5是特異性表達在血管內(nèi)皮細胞表面的粘附因子，在介導(dǎo)內(nèi)皮細胞和ECM相互接觸中起作用[3，4，5，6，7].
正如前述，EM是激素依賴性疾病，它要受雌二醇（E2）的作用而發(fā)生、發(fā)展。但其不但受血漿中E2水平的影響，更取決于靶細胞內(nèi)自身E2的合成和代謝。而參與后者的兩個重要的類固醇合成酶（P450）和I型17b-羥類固醇脫氫酶（17HSD1），前者催化雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素反應(yīng)，催化E1轉(zhuǎn)化為E2的反應(yīng)。E2的代謝異常和升高是與EM相關(guān)的[8].
在腹腔液中，巨噬細胞和自然殺傷（NK）細胞活性的改變也會降低對異位內(nèi)膜細胞的吞噬作用；而巨噬細胞活化后的表達生長因子（TGF-b）也能提高細胞的粘附性。一些細胞因子（如IL-6、IL-8等）的表達在EM者亦高于正常人[9].
此外，異位內(nèi)膜（Ectopic Endometrium）和在位內(nèi)膜（Eutopic Endometrium）形態(tài)是否真相同，或者是否有基因表達的差異也是頗令人感興趣的[10].
EM是個良性疾病，但它表現(xiàn)的細胞增生、侵潤和復(fù)發(fā)性，使之成為難治之癥。盡管現(xiàn)今的研究日漸深入，但對其發(fā)病機制尚未清楚理解，治療結(jié)果亦不理想。
1860年Von Rokitamsky首先描述了該病，1922年Sampson報告了23例，并提“經(jīng)血倒流”學(xué)說，首次以“巧克力囊腫”（Chocolate Cyst）命名卵巢子宮內(nèi)膜異位癥。這期間治療方法很少，至50年代開始用藥物治療；60年代有6種激素藥物治療，啟用“假孕療法”；1971年Greenblatt首先用丹那唑（Danazol）治療EM，可謂“假絕經(jīng)療法”。從80年始，促性腺激素釋放素激動劑（GnRHa）問世并用于治療EM，開始了EM治療新里程。對其引起的低雌激素癥狀給予的反相添加（Add-Back）治療是90年代后的進步。
傳統(tǒng)的觀念認為EM即為子宮內(nèi)膜超除子宮腔范圍的外在性生長。近年學(xué)者們提出，卵巢激素依賴的內(nèi)膜異位現(xiàn)象是常見的或者是生理情況，或稱之為“月經(jīng)副現(xiàn)象”。所以，應(yīng)該說，只有當(dāng)異位的內(nèi)膜反復(fù)周期性出血，引起病理進展，并出現(xiàn)癥狀時方能認為是作為疾病的子宮內(nèi)膜異位癥[1].
發(fā)病機制
子宮內(nèi)膜異位癥是個迷惑不解的婦科疾病，在1998年6月召開的第6屆世界子宮內(nèi)膜異位癥研討會上，學(xué)者們提出：
EM是個遺傳性疾病
EM是個免疫性疾病
EM是個炎癥性疾病
EM是個由于出血引起的疾病
EM是個器官依賴性疾病
EM是個激素依賴性疾病
這正表明我們對其認識不清，或者它是多因素形成的疾病。EM有一定的遺傳傾向，在姊妹間的發(fā)病流行高于普通人群，且雙胎姊妹之痛經(jīng)發(fā)作時間非常一致。雜合性丟失（LOH）在EM患者高達40%[2].
在盆腹腔、腹腔液中，有很多生長因子、酶、酶抑制因子和其他因子，它們可能源于殘余細胞、異位內(nèi)膜細胞，使之在盆腹腔或身體其他部位生長增殖（如圖示）。在這種類似于惡性腫瘤的侵潤性中，基質(zhì)金屬酶蛋白（Matrix Metalloproteinases， MMP）起著重要作用。它可以降解細胞外基質(zhì)（ECM），使異位細胞植入。亦發(fā)現(xiàn)有四種MMP天然抑制劑（TIMPs），因此研究MMP和TIMPs之表達和干預(yù)是很有意義的。血管的形成和調(diào)控也是異位內(nèi)膜種植、侵襲的重要因素，如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）可能是其中最關(guān)鍵的刺激因子，整合素aVb3、aVb5是特異性表達在血管內(nèi)皮細胞表面的粘附因子，在介導(dǎo)內(nèi)皮細胞和ECM相互接觸中起作用[3，4，5，6，7].
正如前述，EM是激素依賴性疾病，它要受雌二醇（E2）的作用而發(fā)生、發(fā)展。但其不但受血漿中E2水平的影響，更取決于靶細胞內(nèi)自身E2的合成和代謝。而參與后者的兩個重要的類固醇合成酶（P450）和I型17b-羥類固醇脫氫酶（17HSD1），前者催化雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素反應(yīng)，催化E1轉(zhuǎn)化為E2的反應(yīng)。E2的代謝異常和升高是與EM相關(guān)的[8].
在腹腔液中，巨噬細胞和自然殺傷（NK）細胞活性的改變也會降低對異位內(nèi)膜細胞的吞噬作用；而巨噬細胞活化后的表達生長因子（TGF-b）也能提高細胞的粘附性。一些細胞因子（如IL-6、IL-8等）的表達在EM者亦高于正常人[9].
此外，異位內(nèi)膜（Ectopic Endometrium）和在位內(nèi)膜（Eutopic Endometrium）形態(tài)是否真相同，或者是否有基因表達的差異也是頗令人感興趣的[10].