肥厚型心肌?。╤ypertrophic cardiomyopathy，HCM）是以心肌非對稱性肥厚、心室腔變小為特征，以左心室血液充盈受阻，舒張期順應(yīng)性下降為基本病態(tài)的心肌病。根據(jù)流行病學(xué)資料，有家族史者占50％，男女比例2：1，平均發(fā)病年齡38士15歲。本病常為青年猝死的原因。
病因
50％的肥厚型心肌病患者是由心肌肌小節(jié)蛋白基因突變所致，有家族史，被認為是常染色體顯性遺傳病?？荚嚧缶W(wǎng)站約50％患者的致病機制尚不明確。
（一） 家族性肥厚型心肌病
基因已證實有7個基因、70余種突變與肥厚型心肌病相關(guān)：8_肌球蛋白重鏈（MHC）基因，心肌肌鈣蛋白一T（cardiac troponin T，cTnT）基因，α一原肌球蛋白（tropomyosin）基因，肌球蛋白結(jié)合蛋白一C（myosin binding protien-C）；7q3位點致病基因的表達產(chǎn)物尚未確定。編碼肌小節(jié)蛋白的基因確認了三個基因位點：肌球蛋白輕鏈vMLC-1、vMLC-2、肌鈣蛋白I（cTnI）。肥厚型心肌病已知致病基因位點的四條染色體見圖3-10-2.線粒體DNA突變也與家族性肥厚型心肌病有關(guān)，如mtRNA（glycine）基因第9997位核苷酸突變可以造成肥厚型心肌病。
（二） 心肌肥厚的促進因素
已發(fā)現(xiàn)肥厚型心肌病患者兒茶酚胺活性增強和環(huán)磷酸腺苷的貯存量減少。將去甲腎上腺素加人心肌細胞培養(yǎng)液中，發(fā)現(xiàn)心肌細胞內(nèi)myc癌基因轉(zhuǎn)錄水平增加5～10倍，并促進心肌肥厚，這一反應(yīng)可被a受體阻滯劑阻遏，也可被蛋白激酶C活化劑所增強，提示去甲腎上腺素通過Q受體激活磷酸肌醇脂／蛋白激酶C系統(tǒng)而使myc癌基因表達增加，原癌基因可能是肥厚型心肌病的始動因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，肥厚型心肌病患者中33％心室間隔及心房肌的鈣拮抗劑受體增加，胞漿內(nèi)鈣調(diào)節(jié)機制異常可能參與肥厚型心肌病發(fā)病過程。肥厚型心肌病患者血漿中去甲腎上腺素、心鈉素和腦鈉肽濃度顯著增高，腦鈉肽濃度可以反映心室內(nèi)壓力階差和左心室舒張功能不全，而心鈉素只反映左心室舒張功能不全。
病因
50％的肥厚型心肌病患者是由心肌肌小節(jié)蛋白基因突變所致，有家族史，被認為是常染色體顯性遺傳病?？荚嚧缶W(wǎng)站約50％患者的致病機制尚不明確。
（一） 家族性肥厚型心肌病
基因已證實有7個基因、70余種突變與肥厚型心肌病相關(guān)：8_肌球蛋白重鏈（MHC）基因，心肌肌鈣蛋白一T（cardiac troponin T，cTnT）基因，α一原肌球蛋白（tropomyosin）基因，肌球蛋白結(jié)合蛋白一C（myosin binding protien-C）；7q3位點致病基因的表達產(chǎn)物尚未確定。編碼肌小節(jié)蛋白的基因確認了三個基因位點：肌球蛋白輕鏈vMLC-1、vMLC-2、肌鈣蛋白I（cTnI）。肥厚型心肌病已知致病基因位點的四條染色體見圖3-10-2.線粒體DNA突變也與家族性肥厚型心肌病有關(guān)，如mtRNA（glycine）基因第9997位核苷酸突變可以造成肥厚型心肌病。
（二） 心肌肥厚的促進因素
已發(fā)現(xiàn)肥厚型心肌病患者兒茶酚胺活性增強和環(huán)磷酸腺苷的貯存量減少。將去甲腎上腺素加人心肌細胞培養(yǎng)液中，發(fā)現(xiàn)心肌細胞內(nèi)myc癌基因轉(zhuǎn)錄水平增加5～10倍，并促進心肌肥厚，這一反應(yīng)可被a受體阻滯劑阻遏，也可被蛋白激酶C活化劑所增強，提示去甲腎上腺素通過Q受體激活磷酸肌醇脂／蛋白激酶C系統(tǒng)而使myc癌基因表達增加，原癌基因可能是肥厚型心肌病的始動因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，肥厚型心肌病患者中33％心室間隔及心房肌的鈣拮抗劑受體增加，胞漿內(nèi)鈣調(diào)節(jié)機制異常可能參與肥厚型心肌病發(fā)病過程。肥厚型心肌病患者血漿中去甲腎上腺素、心鈉素和腦鈉肽濃度顯著增高，腦鈉肽濃度可以反映心室內(nèi)壓力階差和左心室舒張功能不全，而心鈉素只反映左心室舒張功能不全。