調(diào)血脂藥及抗動(dòng)脈粥樣化藥

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[概述及分類]
    血脂以膽固醇酯(CE)和甘油三酯(TG)為核心,外包膽固醇(Ch)和磷脂(PL)構(gòu)成球形顆粒。再與載脂蛋白(apo)相結(jié)合,形成脂蛋白溶于血漿進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝。脂蛋白可分為乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、中間密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等。凡血漿中VLDL、IDL、LDL及apoB濃度高出正常為高脂蛋白血癥,易致動(dòng)脈粥樣硬化。近年來證明HDL、apoA濃度低于正常,也為動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子。因此調(diào)節(jié)血脂也成為防治動(dòng)脈硬化的一個(gè)重要方面。
    調(diào)整血脂藥可分為:
    (1)影響脂質(zhì)合成、代謝和廓清的藥物 按其化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制又可分為①煙酸類,如煙酸、煙酸肌醇酯、阿西莫司等;②氯貝丁酯類及苯氧乙酸類,前者如氯貝丁酯、非諾貝酯等,后者如吉非貝齊等;③HMG-COA還原酶抑制藥,如洛伐他汀、辛伐他汀等。
    (2)影響膽固醇及膽酸吸收的藥物 如考來烯胺等。
    (3)多烯脂肪酸類藥物 如亞油酸、二十碳五烯酸等。
    還有一些其他類別的藥物,如鈣桔抗藥,亦具有調(diào)整血脂代謝的作用。
    [不良反應(yīng)]
    多數(shù)調(diào)血脂藥的不良反應(yīng)有肌肉疼痛、頭痛、眩暈、陽痿、厭食、惡心、腹瀉等。
    [毒副作用]
    多數(shù)調(diào)血脂藥有肝毒性和肌毒性,長期服用者中有2%可發(fā)生肝損傷,有0.1%可發(fā)生橫紋肌溶解癥和急性腎衰竭。因此服用者應(yīng)定期考,試大收集整理檢查肝功能和血肌酸激酶,長期服藥者應(yīng)當(dāng)3至6個(gè)月監(jiān)測(cè)一次,調(diào)整藥物劑量者應(yīng)當(dāng)1至2個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。如果轉(zhuǎn)氨酶高于正常值3倍、血肌酸激酶高于正常值10倍,就必須停藥。
    [禁忌]
    因?yàn)榇蠖鄶?shù)調(diào)血脂藥可影響胎兒和嬰兒發(fā)育,所以孕婦和哺乳期婦女禁用。70歲以上的老年人、糖尿病、活動(dòng)性惡性腫瘤、肝或腎功能不全者應(yīng)慎用。合并房顫和心衰者應(yīng)在監(jiān)測(cè)血肌酸激酶下慎用。長期服用者在患急性感染、代謝紊亂、創(chuàng)傷或做大手術(shù)前后應(yīng)暫停服用。膽囊炎和膽結(jié)石患者不宜服用貝特類藥物。
    [應(yīng)用原則]
    一、診斷明確:應(yīng)用調(diào)血脂藥的目的是糾正脂代謝失常,減少心血管病的危險(xiǎn)性,為此要明確脂代謝失常的類型和程度。
    二、飲食療法:采用飲食療法,減少飲食中的CH和飽和脂肪酸,適量增加多烯脂肪酸、纖維素、新鮮水果和蔬菜,3-6個(gè)月若未達(dá)到要求,再根據(jù)脂代謝失常的類型選用不同效能的調(diào)血脂藥。
    三、消除其他危險(xiǎn)因素:脂代謝異常只是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的危險(xiǎn)因素之一,在調(diào)血脂治療的同時(shí),不可忽視其他危險(xiǎn)因素的處理,如高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖和精神緊張等。