治療肝性腦病的目的為治療基礎肝病和促進意識恢復。早期治療遠比已進入昏迷期效果為好。由于其發(fā)病機制復雜,有多種因素參與,應針對不同病因和臨床類型有重點選擇治療方法。
(一)及早識別并糾正或去除誘因
大多數(shù)HE的發(fā)病通??烧业秸T因,治療第一步就要糾正或去除誘因。部分患者僅通過去除誘因而無需采取進一步措施,便可獲得病情改善或HE逆轉。如及時控制消化道出血和清除腸道積血;預防或糾正水、電解質和酸堿平衡失調;積極控制感染;慎用或禁用鎮(zhèn)靜藥,如患者出現(xiàn)躁狂,應以異丙嗪、氯苯那敏等抗組胺藥代替鎮(zhèn)靜藥。如有睡眠節(jié)奏紊亂者可在睡前口服褪黑素以糾正其生物鐘的紊亂;注意防治頑固性便秘等。
(二)減少和去除腸道氮源性毒物的生成與吸收
1.限制蛋白質的攝入
Ⅲ~Ⅳ期患者應禁止從腸道補充蛋白質,昏迷超過2~3天應予靜脈內補充含氨基酸溶液(70g/d)。Ⅰ~Ⅱ期患者開始數(shù)日應限制蛋白質,控制在20g/d之內。隨著癥狀的改善,每2~3天可增加l0-20g蛋白,但以不發(fā)生HE為度。逐漸增加患者對蛋白質攝入的耐受性,直到60-80g/d,以維持患者基本的正氮平衡。植物蛋白優(yōu)于動物蛋白,因植物蛋白產氨少;能增加非吸收性纖維含量從而增加糞便細菌對氮的結合和清除;植物蛋白被腸菌酵解產酸有利于氨的排除。需注意的是,對于慢性HE患者,鼓勵少食多餐(5~6次/天),攝人蛋白量宜個體化,逐漸增加蛋白總量,不能用限制蛋白方法預防HE的發(fā)生,否則會使營養(yǎng)狀況惡化。
2.清潔腸道
尤其對由消化道出血和便秘所致的肝性腦病,通過灌腸或導瀉等措施清潔腸道,減少腸道氨的吸收具有有益的作用。可采用以下措施:口服或鼻飼緩瀉劑,如乳果糖、乳梨醇、25%硫酸鎂;一用生理鹽水或弱酸液灌腸,一方面排出積血,另一方面使腸道保持酸性狀態(tài),不利于氨的吸收。
3.口服不吸收雙糖乳果糖
口服后在結腸內被乳酸菌、厭氧菌等分解為乳酸和醋酸,降低結腸pH值,使腸腔呈酸性,從而減少氨的形成與吸收;其輕瀉作用有助于腸內含氮毒性物質的排出;腸道酸化后,促進乳酸桿菌等有益菌大量繁殖,抑制產氨細菌生長,氨生成減少。劑量30ml,每日3—4次口服,也可鼻飼。乳果糖無毒性,常見副反應為飽脹,有時出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐等。乳梨醇(p半乳糖山梨醇)也是一種類似的雙糖,其作用與乳果糖相同。對改善HE的效果與乳果糖相同,但乳梨醇甜度低、口感好,腹脹、腹痛等不良反應也比乳果糖少。劑量為30-45g/d,分3次口服。
4.抗生素
口服腸道不易吸收的抗生素能有效抑制腸道產尿素酶的細菌,減少氨的生成。
近期的Meta分析表明抗生素在改善HE方面優(yōu)于口服不吸收雙糖。常用新霉素、甲硝唑、萬古霉素、利福昔明(rifaximin)等。長期服用新霉素者可出現(xiàn)聽力或腎功能損傷,甲硝唑或利福昔明的療效與新霉素相似。但由于這些藥物潛在的毒性和導致耐藥菌株的產生危險,目前多不主張長期應用。
5.微生態(tài)制劑
服用不產生尿素酶的某些有益菌如乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、酪酸桿菌等,可抑制產生尿素酶細菌的生長,并酸化腸道,對防止氨和有毒物質的吸收有一定作用;
(三)促進體內氨的清除
1.鳥氨酸門冬氨酸鳥氨酸門冬氨酸是一種鳥氨酸和門冬氨酸的混合制劑,可激活尿素合成過程的關鍵酶,提供尿素生成和谷氨酰胺合成的反應底物鳥氨酸和門冬氨酸,增加尿素合成和促進谷氨酰胺生成,從而清除肝臟門脈血流中的氨。對防止急性HE在氮負荷過重時的血氨水平升高有效。加入葡萄糖液內靜脈滴注20-40g/d。
2.鋅制劑
補充鋅是參與尿素循環(huán)有關酶的必須輔酶,而在肝硬化時因從尿中排泄過多和營養(yǎng)不良,體內的鋅往往是不足的。有報道每日補充600mg鋅可減低HE患者血氨水平。
3.其他藥物
如谷氨酸,精氨酸,苯甲酸鈉等,實際作用有限臨床上很少使用。
(四)拮抗神經毒素對神經遞質的抑制作用
1.GABA/BZ復合受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)為BZ受體拮抗劑,可以使內源性BZ衍生物導致的神經傳導抑制得到短期改善。氟馬西尼可能對部分急性肝性腦病患者有利。用法lmg/次,靜脈內用藥。
2.支鏈氨基酸
口服或靜脈輸注以支鏈氨基酸為主的氨基酸混合液,從理論上可糾正氨基酸代謝不平衡,提供能量,抑制大腦中假神經遞質的形成,但對門體分流性腦病的療效尚有爭議。對于不能耐受蛋白食物者,補充支鏈氨基酸無疑有助于改善患者的氮平衡。
3.其他藥物
如L一肉堿,驅錳藥物依地酸二鈉和對氨基水楊酸鈉,阿片受體拮抗劑納絡酮和納曲酮,5一羥色胺受體拮抗劑等。其療效還有待于進一步驗證。
(五)暫時性肝臟支持
常用于急性肝功能衰竭引起的HE,作為等待肝移植時的暫時支持措施或為肝再生贏得時間。以前常用血漿置換,目前多用分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(molecularadsorbentrecirculatingsys-tem,MARS)清除與白蛋白結合的毒素、膽紅素。生物性人工肝支持系統(tǒng)以培養(yǎng)的肝細胞等生物材料為基礎,提供肝功能支持,尚處于試驗階段。處于試驗階段的還有肝細胞和骨髓干細胞移植,但已顯示對于暴發(fā)性肝功能衰竭(fulminanthepaticfailure,F(xiàn)HF)導致的肝壞死有替代作用,可改善生存率,將是今后研究的方向?!】荚嚧缶W站整理
(六)肝移植
肝移植是挽救患者生命的有效措施,如何選擇手術適應證和把握手術時機對移植后的長期存活甚為重要。凡無腦水腫的Ⅲ級以上HE或FHF且符合下列5條中3條或3條以上者,有急癥肝移植指征①動脈血pH<7.3;②年齡<10歲或>40歲;③出現(xiàn)腦病前黃疸時間>7天;④凝血酶原時間>50秒;⑤肝移植后一年生存率為65%。
(七)對癥治療
對暴發(fā)性肝功能衰竭患者,治療直接針對多器官功能衰竭和損傷肝臟的功能支持?;颊邞糜谥匕Y監(jiān)護病房。對重度HE必要時進行氣管插管以降低呼吸驟停的危險。加強腦細胞功能的保護和防治腦水腫,繼發(fā)于腦水腫的顱內高壓,是Ⅲ、Ⅳ期HE患者常見并發(fā)癥,可導致患者死亡或不可逆腦損傷,注意早期識別和處理。
(一)及早識別并糾正或去除誘因
大多數(shù)HE的發(fā)病通??烧业秸T因,治療第一步就要糾正或去除誘因。部分患者僅通過去除誘因而無需采取進一步措施,便可獲得病情改善或HE逆轉。如及時控制消化道出血和清除腸道積血;預防或糾正水、電解質和酸堿平衡失調;積極控制感染;慎用或禁用鎮(zhèn)靜藥,如患者出現(xiàn)躁狂,應以異丙嗪、氯苯那敏等抗組胺藥代替鎮(zhèn)靜藥。如有睡眠節(jié)奏紊亂者可在睡前口服褪黑素以糾正其生物鐘的紊亂;注意防治頑固性便秘等。
(二)減少和去除腸道氮源性毒物的生成與吸收
1.限制蛋白質的攝入
Ⅲ~Ⅳ期患者應禁止從腸道補充蛋白質,昏迷超過2~3天應予靜脈內補充含氨基酸溶液(70g/d)。Ⅰ~Ⅱ期患者開始數(shù)日應限制蛋白質,控制在20g/d之內。隨著癥狀的改善,每2~3天可增加l0-20g蛋白,但以不發(fā)生HE為度。逐漸增加患者對蛋白質攝入的耐受性,直到60-80g/d,以維持患者基本的正氮平衡。植物蛋白優(yōu)于動物蛋白,因植物蛋白產氨少;能增加非吸收性纖維含量從而增加糞便細菌對氮的結合和清除;植物蛋白被腸菌酵解產酸有利于氨的排除。需注意的是,對于慢性HE患者,鼓勵少食多餐(5~6次/天),攝人蛋白量宜個體化,逐漸增加蛋白總量,不能用限制蛋白方法預防HE的發(fā)生,否則會使營養(yǎng)狀況惡化。
2.清潔腸道
尤其對由消化道出血和便秘所致的肝性腦病,通過灌腸或導瀉等措施清潔腸道,減少腸道氨的吸收具有有益的作用。可采用以下措施:口服或鼻飼緩瀉劑,如乳果糖、乳梨醇、25%硫酸鎂;一用生理鹽水或弱酸液灌腸,一方面排出積血,另一方面使腸道保持酸性狀態(tài),不利于氨的吸收。
3.口服不吸收雙糖乳果糖
口服后在結腸內被乳酸菌、厭氧菌等分解為乳酸和醋酸,降低結腸pH值,使腸腔呈酸性,從而減少氨的形成與吸收;其輕瀉作用有助于腸內含氮毒性物質的排出;腸道酸化后,促進乳酸桿菌等有益菌大量繁殖,抑制產氨細菌生長,氨生成減少。劑量30ml,每日3—4次口服,也可鼻飼。乳果糖無毒性,常見副反應為飽脹,有時出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐等。乳梨醇(p半乳糖山梨醇)也是一種類似的雙糖,其作用與乳果糖相同。對改善HE的效果與乳果糖相同,但乳梨醇甜度低、口感好,腹脹、腹痛等不良反應也比乳果糖少。劑量為30-45g/d,分3次口服。
4.抗生素
口服腸道不易吸收的抗生素能有效抑制腸道產尿素酶的細菌,減少氨的生成。
近期的Meta分析表明抗生素在改善HE方面優(yōu)于口服不吸收雙糖。常用新霉素、甲硝唑、萬古霉素、利福昔明(rifaximin)等。長期服用新霉素者可出現(xiàn)聽力或腎功能損傷,甲硝唑或利福昔明的療效與新霉素相似。但由于這些藥物潛在的毒性和導致耐藥菌株的產生危險,目前多不主張長期應用。
5.微生態(tài)制劑
服用不產生尿素酶的某些有益菌如乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、酪酸桿菌等,可抑制產生尿素酶細菌的生長,并酸化腸道,對防止氨和有毒物質的吸收有一定作用;
(三)促進體內氨的清除
1.鳥氨酸門冬氨酸鳥氨酸門冬氨酸是一種鳥氨酸和門冬氨酸的混合制劑,可激活尿素合成過程的關鍵酶,提供尿素生成和谷氨酰胺合成的反應底物鳥氨酸和門冬氨酸,增加尿素合成和促進谷氨酰胺生成,從而清除肝臟門脈血流中的氨。對防止急性HE在氮負荷過重時的血氨水平升高有效。加入葡萄糖液內靜脈滴注20-40g/d。
2.鋅制劑
補充鋅是參與尿素循環(huán)有關酶的必須輔酶,而在肝硬化時因從尿中排泄過多和營養(yǎng)不良,體內的鋅往往是不足的。有報道每日補充600mg鋅可減低HE患者血氨水平。
3.其他藥物
如谷氨酸,精氨酸,苯甲酸鈉等,實際作用有限臨床上很少使用。
(四)拮抗神經毒素對神經遞質的抑制作用
1.GABA/BZ復合受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)為BZ受體拮抗劑,可以使內源性BZ衍生物導致的神經傳導抑制得到短期改善。氟馬西尼可能對部分急性肝性腦病患者有利。用法lmg/次,靜脈內用藥。
2.支鏈氨基酸
口服或靜脈輸注以支鏈氨基酸為主的氨基酸混合液,從理論上可糾正氨基酸代謝不平衡,提供能量,抑制大腦中假神經遞質的形成,但對門體分流性腦病的療效尚有爭議。對于不能耐受蛋白食物者,補充支鏈氨基酸無疑有助于改善患者的氮平衡。
3.其他藥物
如L一肉堿,驅錳藥物依地酸二鈉和對氨基水楊酸鈉,阿片受體拮抗劑納絡酮和納曲酮,5一羥色胺受體拮抗劑等。其療效還有待于進一步驗證。
(五)暫時性肝臟支持
常用于急性肝功能衰竭引起的HE,作為等待肝移植時的暫時支持措施或為肝再生贏得時間。以前常用血漿置換,目前多用分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(molecularadsorbentrecirculatingsys-tem,MARS)清除與白蛋白結合的毒素、膽紅素。生物性人工肝支持系統(tǒng)以培養(yǎng)的肝細胞等生物材料為基礎,提供肝功能支持,尚處于試驗階段。處于試驗階段的還有肝細胞和骨髓干細胞移植,但已顯示對于暴發(fā)性肝功能衰竭(fulminanthepaticfailure,F(xiàn)HF)導致的肝壞死有替代作用,可改善生存率,將是今后研究的方向?!】荚嚧缶W站整理
(六)肝移植
肝移植是挽救患者生命的有效措施,如何選擇手術適應證和把握手術時機對移植后的長期存活甚為重要。凡無腦水腫的Ⅲ級以上HE或FHF且符合下列5條中3條或3條以上者,有急癥肝移植指征①動脈血pH<7.3;②年齡<10歲或>40歲;③出現(xiàn)腦病前黃疸時間>7天;④凝血酶原時間>50秒;⑤肝移植后一年生存率為65%。
(七)對癥治療
對暴發(fā)性肝功能衰竭患者,治療直接針對多器官功能衰竭和損傷肝臟的功能支持?;颊邞糜谥匕Y監(jiān)護病房。對重度HE必要時進行氣管插管以降低呼吸驟停的危險。加強腦細胞功能的保護和防治腦水腫,繼發(fā)于腦水腫的顱內高壓,是Ⅲ、Ⅳ期HE患者常見并發(fā)癥,可導致患者死亡或不可逆腦損傷,注意早期識別和處理。