復習指導:阿維A酯使用方法

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藥理:
    藥效學
    確切機理尚不清楚,可使銀屑病患者損害的鱗屑、紅斑和厚度減少,組織學上示表皮分化正常,角質層厚度減少,表皮和真皮炎癥消退。
    藥動學
    本品從小腸吸收,與牛奶或高脂肪飲食同服比空腹吸收為多,高濃度儲存在脂肪組織(特別在肝和皮下組織中)。99%以上本品與血漿蛋白(主要為脂蛋白)結合。以一次25mg,每日l~4次慢性治療患者中,達峰濃度時間為2~6小時,血藥濃度峰值為102~389ng/ml.主要從膽道排泄,亦可從腎排出。
    適應癥:
    適用于治療銀屑病(嚴重頑固病例,包括紅皮病型和泛發(fā)膿皰型)、嚴重頑固口腔扁平苔蘚、嚴重頑固難治角化疾患(如魚鱗癬樣皮膚病、先天性魚鱗癬樣紅皮病、板層狀魚鱗病和其他魚鱗?。?、毛囊角化病、掌跖角化病、毛發(fā)紅糠疹、掌跖膿瘤病。
    用法用量:
    成人劑量:開始按體重每日口服0.75一1mg/kg,紅皮病型銀屑病可每日口服0.25mg/kg,每周遞增每日0.25mg/kg,直至獲得最滿意效果。維持量為每日0.5—0.7 5mg/kg,通常在8一16周后采用。由于本品吸收、代謝在人體內有差異,故本品劑量需個體化。限量成人為每天1.5mg/kg。
    [制劑與規(guī)格]阿維A酯膠囊(1)10mg(2)25mg
    禁用慎用:
    (1)交叉過敏反應:對異維A酸、維A酸、維生素A衍生物、對羥苯甲酸酯類和乳糖不耐受者,對本品亦不耐受。
    (2)孕婦禁服,因本品能致畸,曾發(fā)現在停藥2年后妊娠仍發(fā)生畸胎。
    (3)對育齡婦女治療前2周進行妊娠試驗,確保未有妊娠,在治療期和治療后無限期內需采取有效的避孕方法,否則禁用。
    (4)對哺乳和將來哺乳的婦女禁用。
    (5)小兒慎用,除非其他療法都不奏效。曾在小兒中報道肢體骨間韌帶和肌腱骨化,有2例X光攝片提示骨骺過早閉合。
    (6)下列情況使用需權衡利弊:①心血管疾病或有家族史者;②糖尿病或有家族史者;③肝病或有家族史者;④高甘油三酯血癥,或有家族史者;⑤大量欽酒者,肥胖癥。
    妊娠及哺乳期婦女禁用,過敏者禁用。
    給藥說明:
    (1)孕婦禁服,接受治療患者需計劃以后不再生育。治療開始前1月,治療期和治療后數年內需避孕。哺乳或將來計劃哺乳者禁服;小兒慎用,除非采取其他治療方法無效,一旦懷孕應告知繼續(xù)懷孕的危險性。
    (2)治療患者即使停藥后亦不能供血。
    (3)避免同時使用維生素A.
    (4)不準飲酒或含酒精飲料?!】荚嚧缶W站整理
    (5)不準駕駛、操作機器或危險作業(yè),因可突然發(fā)生晚間視力減退。治療期和治療后數周內可發(fā)生眼干燥,對接觸鏡片的耐受性降低,需滴潤滑劑。
    (6)避免日光曝曬,不使用太陽燈。
    (7)倘發(fā)生口干,采用無糖飲料或唾液代用品。
    (8)治療開始時銀屑病損害可加劇,需連續(xù)服藥2或3個月,才見顯效。
    (1)在給每日4—5mg/kg高劑量雄小鼠中,經80周后發(fā)現血管腫瘤發(fā)生率增高。
    (2)在12例男性銀屑病患者以每日75mg治療1月,繼以每日50mg治療2月,對精子產生無影響。
    (3)老年人中應用未發(fā)現特殊問題。
    (4)治療期間需作以下隨訪。①血脂測定,治療前空腹測定,治療期隔1一2周測定1次共4—8周,飲酒后需經36小時才測定;②血糖,有或疑有糖尿病者測定;③骨X線攝片,包括踝、膝和骨盆,因長期或多療程治療可發(fā)生骨肥厚;④眼底檢查,如出現大腦假性腫瘤的早期癥狀(如重度或持續(xù)頭痛、惡心、嘔吐、視力模糊等),檢查有否*水腫;⑤血清ALT、AST、LDH測定,治療前、治療期隔1一2周共1一2月,以后1一3月測1次。
    本品不影響維生素A的正常血濃度,但為防止維生素A的過量,仍應避免同時服用。
    不良反應:
    (1)出現在皮膚粘膜、肌肉骨骼、肝和中樞神經系統(tǒng)的癥狀類似高維生素A綜合征。
    (2)較常見的不良反應:骨或關節(jié)疼痛、壓痛或僵直;上腹部或胃部絞痛或疼痛;眼險異常(燒灼、發(fā)紅、瘙癢、干燥、疼痛、壓痛、淚溢等);唇皸裂、鼻干燥;皮膚干燥、發(fā)紅、脫屑、瘙癢、皮疹、對日光敏感性增加、頭痛、對接觸鏡片敏感性增加;指尖、掌趾皮膚脫屑,頭發(fā)稀??;鼻衄,口渴和疲乏。
    (3)少見的不良反應:結膜、角膜、晶體、眼外肌、眼壓、瞳孔、玻璃體異常(視力模糊、復視或其他視力變化);肝炎、頭暈、口干、發(fā)熱、惡心;甲松離、甲溝炎等。
    (4)罕見的不良反應:遺忘、焦慮、精神萎靡、抑郁、齒齦出血或炎癥、視網膜出血、虹膜炎、白內障、畏光,大腦假性腫瘤、耳感染。
    治療初期會引起副作用,一般能耐受,減量可消失,過量會引起口干、唇炎及皸裂、粘膜干涸或發(fā)炎、口渴及流汗。少數出現可逆性脫發(fā)、皮膚變薄、氨基轉移酶及堿性磷酸酶短暫性升高,尤其患糖尿病、肥胖、酗酒、脂代謝不良者更易發(fā)生。長年用高劑量維持治療,曾發(fā)現骨骼變化和良性顱內高血壓。
    相互作用:
    (1)與藥用肥皂、清潔劑、痤瘡制劑、含脫屑藥制劑(如過氧苯甲酰、雷瑣辛、水楊酸、硫磺、維A酸)、含乙醇制劑(如剃須后搽洗劑、收斂劑、芳香化妝品、剃須霜或洗劑、化妝品)、有強干燥作用的肥皂、藥用肥皂合用,可加劇皮膚刺激或干燥作用。
    (2)飲酒可發(fā)生高甘油三酯血癥。
    (3)與牛奶和高脂肪食物同服可增加本品吸收。
    (4)與異維A酸、維A酸或維生素A同服,可加劇毒性作用。
    (5)與氨甲蝶呤或肝毒性藥物共用,可增加肝毒性反應。
    (6)與光敏藥物共服,可加劇光敏感作用。
    (7)與四環(huán)素共服可引起大腦假性腫瘤的潛能。