鉤端螺旋體病是由致病性鉤端螺旋體(簡(jiǎn)稱鉤體)所引起的急性傳染病。鼠類、豬及其它家畜為主要傳染源。鉤體隨帶菌動(dòng)物尿排出,污染水源,人在接觸疫水時(shí),通過(guò)皮膚、粘膜而感染。發(fā)病多在夏秋割稻季節(jié)或在大雨洪水之后。
1.流行病學(xué) 夏秋季節(jié),流行地區(qū),病前3周內(nèi)有疫水接觸史。
2.臨床表現(xiàn) 潛伏期多在1~3周。
⑴敗血癥期:起病至1周左右,血液中存在鉤體。本期可有以下幾種臨床類型:①普通型。突然畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱,呈稽留或弛張熱型。全身酸痛,腓腸肌疼痛尤為顯著?;颊咚ト鯚o(wú)力,眼結(jié)合膜充血,但不癢亦無(wú)分泌物。表淺淋巴結(jié)腫大,以腹股溝淋巴結(jié)腫大為多見(jiàn)。少數(shù)重癥患者毒血癥顯著,于發(fā)病2~5日出現(xiàn)面色蒼白,四肢冰冷,脈搏細(xì)弱,血壓下降,少尿或無(wú)尿,進(jìn)入休克。常伴有吐瀉,而發(fā)熱、充血等癥狀不明顯。②肺出血型。敗血癥出現(xiàn)3~5日,開(kāi)始咳嗽,痰帶血絲?;颊呙嫔n白,心慌煩躁,呼吸、心率加快,肺濕啰音進(jìn)行性增多,此為肺大出血先兆。數(shù)小時(shí)內(nèi)可發(fā)展至面色極度蒼白、唇發(fā)紺、肺滿布濕啰音??┭l作,若未能控制,可發(fā)生口鼻大量涌血,呼吸困難或因呼吸道為血塊梗阻而窒息。③黃疸出血型。發(fā)病3~6病日,開(kāi)始出現(xiàn)黃疸,肝腫大伴壓痛。黃疸于10病日左右達(dá)高峰,重者可發(fā)生肝壞死。重癥常有鼻衄、皮膚粘膜出血、嘔血、便血、尿血、陰道出血等。尿中常見(jiàn)細(xì)胞、蛋白、管型。重者尿少、尿閉,發(fā)生尿毒癥、酸中毒。④腦膜腦炎型。發(fā)病4~7日,出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、克氏征陽(yáng)性。腦脊液細(xì)胞數(shù)稍增多,蛋白輕度增加,可分離出鉤體。少數(shù)重癥患者呈現(xiàn)腦炎癥狀,發(fā)生昏迷、驚厥,甚至循環(huán)、呼吸衰竭。
⑵免疫反應(yīng)期:約在發(fā)病1周左右,出現(xiàn)免疫反應(yīng),再度出現(xiàn)短期發(fā)熱,部分病例出現(xiàn)眼葡萄膜炎、視神經(jīng)炎,少數(shù)于發(fā)病數(shù)月后出現(xiàn)腦動(dòng)脈炎,引起頭痛、癱瘓、失語(yǔ)等神經(jīng)癥狀。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查
⑴血象:血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高。
⑵病原分離:取早期病人血液接種柯索夫培養(yǎng)基,分離鉤體。
⑶血清學(xué)檢查:①凝集溶解試驗(yàn),效價(jià)1∶400以上為陽(yáng)性;雙份血清效價(jià)呈4倍以上增長(zhǎng)者可確診。②乳凝試驗(yàn)、反向乳凝試驗(yàn)可作快速診斷。
4.本病須與細(xì)菌性敗血癥、流行性乙型腦炎、病毒性肝炎、流行性出血熱等鑒別。
并發(fā)癥
大體上說(shuō),發(fā)生于疾病早期和中期者稱為并發(fā)癥,發(fā)生于晚期者稱為后發(fā)癥。本癥的并發(fā)癥仍以眼部和神經(jīng)系統(tǒng)為突出。
輔助檢查
(一)常規(guī)檢查與血液生化檢查 無(wú)黃疸病例的血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)正?;蜉p度升高;黃疸病例的白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多增高,半數(shù)在10×109~20×109/L,達(dá)70×109/L,少數(shù)病例可出現(xiàn)類白血病反應(yīng)。中性粒細(xì)胞增高,多數(shù)在81%~95%之間;出血患者可有貧血、血小板減少,最低達(dá)15×109/L.尿常規(guī)檢查中70%的病人有輕度蛋白尿、白細(xì)胞、紅細(xì)胞或管型出現(xiàn)。黃疸病例有膽紅素增高,2/3的病例低于342μmol/L以下,達(dá)1111μmol/L.一般在病期第1~2周內(nèi)持續(xù)上升,第3周逐漸下降,可持續(xù)到一個(gè)月以后,血清轉(zhuǎn)氨酶可以升高,但增高的幅度與病情的輕重并不平行,不能以轉(zhuǎn)氨酶增高的幅度作為肝臟受損的直接指標(biāo)。50%的病例有肌酸磷酸激酶(CPK)增高(平均值是正常值的5倍)。
(二)特異性檢測(cè)
1.病原體分離 鉤體不易著色,一般顯微鏡很難觀察到,必須采用黑底映光法直接查找鉤體。在發(fā)病10天內(nèi)可從血液及腦脊液中分離出鉤體。第二周尿中可檢出鉤體。鉤體從體液或組織中分離需要特殊的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)和培養(yǎng)基。
最近用超速離心集菌后直接鏡檢法、熒光抗體染色法、原血片鍍銀染色法及甲苯藍(lán)染色等方法直接檢查病原體,可達(dá)到快速診斷目的,陽(yáng)性率在50%左右,有助于早期診斷。
動(dòng)物接種是一種分離病原體的可靠方法,將患者的血液或其他體液接種于動(dòng)物(幼年豚鼠和金黃地鼠)腹腔內(nèi),晚期病例可用尿液接種于動(dòng)物腹部皮下。接種3~5天,用暗視野檢查腹腔液,亦可在接種3~6天時(shí)取心血檢查。動(dòng)物接種的陽(yáng)性率較高,但所需時(shí)間較長(zhǎng),所需費(fèi)用大。
2.血清學(xué)試驗(yàn)
⑴凝集溶價(jià)試驗(yàn)(凝溶試驗(yàn)):有較高的特異性和敏感性,但需不同型別活菌操作,凝集素一般在病后7~8天出現(xiàn),逐漸升高,以超過(guò)1∶400效價(jià)為陽(yáng)性,可持續(xù)數(shù)月到數(shù)年。間隔兩周雙份血清,效價(jià)增高4倍以上為陽(yáng)性。
⑵酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA):比凝溶試驗(yàn)陽(yáng)性出現(xiàn)時(shí)間更早和更靈敏。發(fā)現(xiàn)顯微鏡凝集試驗(yàn)與ELISA的總符合率達(dá)86.2%.近年來(lái)國(guó)外已普遍采用鉤體IgM抗體技術(shù),有高度特異性。
⑶間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn):將從鉤體菌體中提取的一種抗原成分,將其吸附于人“O”型紅細(xì)胞表面致敏,遇到同種抗體,即發(fā)生紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象,本試驗(yàn)具鉤體感染的屬特異性而無(wú)群或型的特異性,較凝溶試驗(yàn)陽(yáng)性出現(xiàn)早,操作簡(jiǎn)便,不需特殊設(shè)備,適合基層推廣應(yīng)用。
⑷間接紅細(xì)胞溶解試驗(yàn):用鉤體抗原物質(zhì)將新鮮綿羊紅細(xì)胞致敏,在補(bǔ)體存在的條件下與含有抗體的血清混合時(shí)發(fā)生溶血,較間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)的靈敏性為高。
1.流行病學(xué) 夏秋季節(jié),流行地區(qū),病前3周內(nèi)有疫水接觸史。
2.臨床表現(xiàn) 潛伏期多在1~3周。
⑴敗血癥期:起病至1周左右,血液中存在鉤體。本期可有以下幾種臨床類型:①普通型。突然畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱,呈稽留或弛張熱型。全身酸痛,腓腸肌疼痛尤為顯著?;颊咚ト鯚o(wú)力,眼結(jié)合膜充血,但不癢亦無(wú)分泌物。表淺淋巴結(jié)腫大,以腹股溝淋巴結(jié)腫大為多見(jiàn)。少數(shù)重癥患者毒血癥顯著,于發(fā)病2~5日出現(xiàn)面色蒼白,四肢冰冷,脈搏細(xì)弱,血壓下降,少尿或無(wú)尿,進(jìn)入休克。常伴有吐瀉,而發(fā)熱、充血等癥狀不明顯。②肺出血型。敗血癥出現(xiàn)3~5日,開(kāi)始咳嗽,痰帶血絲?;颊呙嫔n白,心慌煩躁,呼吸、心率加快,肺濕啰音進(jìn)行性增多,此為肺大出血先兆。數(shù)小時(shí)內(nèi)可發(fā)展至面色極度蒼白、唇發(fā)紺、肺滿布濕啰音??┭l作,若未能控制,可發(fā)生口鼻大量涌血,呼吸困難或因呼吸道為血塊梗阻而窒息。③黃疸出血型。發(fā)病3~6病日,開(kāi)始出現(xiàn)黃疸,肝腫大伴壓痛。黃疸于10病日左右達(dá)高峰,重者可發(fā)生肝壞死。重癥常有鼻衄、皮膚粘膜出血、嘔血、便血、尿血、陰道出血等。尿中常見(jiàn)細(xì)胞、蛋白、管型。重者尿少、尿閉,發(fā)生尿毒癥、酸中毒。④腦膜腦炎型。發(fā)病4~7日,出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、克氏征陽(yáng)性。腦脊液細(xì)胞數(shù)稍增多,蛋白輕度增加,可分離出鉤體。少數(shù)重癥患者呈現(xiàn)腦炎癥狀,發(fā)生昏迷、驚厥,甚至循環(huán)、呼吸衰竭。
⑵免疫反應(yīng)期:約在發(fā)病1周左右,出現(xiàn)免疫反應(yīng),再度出現(xiàn)短期發(fā)熱,部分病例出現(xiàn)眼葡萄膜炎、視神經(jīng)炎,少數(shù)于發(fā)病數(shù)月后出現(xiàn)腦動(dòng)脈炎,引起頭痛、癱瘓、失語(yǔ)等神經(jīng)癥狀。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查
⑴血象:血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高。
⑵病原分離:取早期病人血液接種柯索夫培養(yǎng)基,分離鉤體。
⑶血清學(xué)檢查:①凝集溶解試驗(yàn),效價(jià)1∶400以上為陽(yáng)性;雙份血清效價(jià)呈4倍以上增長(zhǎng)者可確診。②乳凝試驗(yàn)、反向乳凝試驗(yàn)可作快速診斷。
4.本病須與細(xì)菌性敗血癥、流行性乙型腦炎、病毒性肝炎、流行性出血熱等鑒別。
并發(fā)癥
大體上說(shuō),發(fā)生于疾病早期和中期者稱為并發(fā)癥,發(fā)生于晚期者稱為后發(fā)癥。本癥的并發(fā)癥仍以眼部和神經(jīng)系統(tǒng)為突出。
輔助檢查
(一)常規(guī)檢查與血液生化檢查 無(wú)黃疸病例的血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)正?;蜉p度升高;黃疸病例的白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多增高,半數(shù)在10×109~20×109/L,達(dá)70×109/L,少數(shù)病例可出現(xiàn)類白血病反應(yīng)。中性粒細(xì)胞增高,多數(shù)在81%~95%之間;出血患者可有貧血、血小板減少,最低達(dá)15×109/L.尿常規(guī)檢查中70%的病人有輕度蛋白尿、白細(xì)胞、紅細(xì)胞或管型出現(xiàn)。黃疸病例有膽紅素增高,2/3的病例低于342μmol/L以下,達(dá)1111μmol/L.一般在病期第1~2周內(nèi)持續(xù)上升,第3周逐漸下降,可持續(xù)到一個(gè)月以后,血清轉(zhuǎn)氨酶可以升高,但增高的幅度與病情的輕重并不平行,不能以轉(zhuǎn)氨酶增高的幅度作為肝臟受損的直接指標(biāo)。50%的病例有肌酸磷酸激酶(CPK)增高(平均值是正常值的5倍)。
(二)特異性檢測(cè)
1.病原體分離 鉤體不易著色,一般顯微鏡很難觀察到,必須采用黑底映光法直接查找鉤體。在發(fā)病10天內(nèi)可從血液及腦脊液中分離出鉤體。第二周尿中可檢出鉤體。鉤體從體液或組織中分離需要特殊的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)和培養(yǎng)基。
最近用超速離心集菌后直接鏡檢法、熒光抗體染色法、原血片鍍銀染色法及甲苯藍(lán)染色等方法直接檢查病原體,可達(dá)到快速診斷目的,陽(yáng)性率在50%左右,有助于早期診斷。
動(dòng)物接種是一種分離病原體的可靠方法,將患者的血液或其他體液接種于動(dòng)物(幼年豚鼠和金黃地鼠)腹腔內(nèi),晚期病例可用尿液接種于動(dòng)物腹部皮下。接種3~5天,用暗視野檢查腹腔液,亦可在接種3~6天時(shí)取心血檢查。動(dòng)物接種的陽(yáng)性率較高,但所需時(shí)間較長(zhǎng),所需費(fèi)用大。
2.血清學(xué)試驗(yàn)
⑴凝集溶價(jià)試驗(yàn)(凝溶試驗(yàn)):有較高的特異性和敏感性,但需不同型別活菌操作,凝集素一般在病后7~8天出現(xiàn),逐漸升高,以超過(guò)1∶400效價(jià)為陽(yáng)性,可持續(xù)數(shù)月到數(shù)年。間隔兩周雙份血清,效價(jià)增高4倍以上為陽(yáng)性。
⑵酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA):比凝溶試驗(yàn)陽(yáng)性出現(xiàn)時(shí)間更早和更靈敏。發(fā)現(xiàn)顯微鏡凝集試驗(yàn)與ELISA的總符合率達(dá)86.2%.近年來(lái)國(guó)外已普遍采用鉤體IgM抗體技術(shù),有高度特異性。
⑶間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn):將從鉤體菌體中提取的一種抗原成分,將其吸附于人“O”型紅細(xì)胞表面致敏,遇到同種抗體,即發(fā)生紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象,本試驗(yàn)具鉤體感染的屬特異性而無(wú)群或型的特異性,較凝溶試驗(yàn)陽(yáng)性出現(xiàn)早,操作簡(jiǎn)便,不需特殊設(shè)備,適合基層推廣應(yīng)用。
⑷間接紅細(xì)胞溶解試驗(yàn):用鉤體抗原物質(zhì)將新鮮綿羊紅細(xì)胞致敏,在補(bǔ)體存在的條件下與含有抗體的血清混合時(shí)發(fā)生溶血,較間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)的靈敏性為高。