[概述]
碳青霉烯類(lèi)抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性的β-內(nèi)酰胺抗生素，因其具有對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一。
碳青霉烯類(lèi)抗生素是由青霉素結(jié)構(gòu)改造而成的一類(lèi)新型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，問(wèn)世于20世紀(jì)80年代。其結(jié)構(gòu)與青霉素類(lèi)的青霉環(huán)相似，不同之處在于噻唑環(huán)上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵；另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象。研究證明，正是這個(gè)構(gòu)型特殊的基團(tuán)，使該類(lèi)化合物與通常青霉烯的順式構(gòu)象顯著不同，具有超廣譜的、極強(qiáng)的抗菌活性，以及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度的穩(wěn)定性。
[主要品種]
國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的品種有亞胺培南、美洛培南、帕尼培南。
[作用特點(diǎn)]
一、抗菌活性
亞胺培南、美洛培南、帕尼培南對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌考試大收集整理均有較強(qiáng)的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。亞胺培南在濃度8mg？L-1時(shí)，可抑制90%以上的主要致病菌。美洛培南對(duì)葡萄球菌和腸球菌的作用較亞胺培南弱2-4倍，對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌同樣耐藥；但對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性是亞胺培南的2-16倍，對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性是亞胺培南的2-4倍。帕尼培南對(duì)G+菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強(qiáng)，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性與亞胺培南相仿，對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性則遜于亞胺培南。
二、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性
碳青霉烯類(lèi)對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的頭孢菌素酶（AmpC酶）均具有高度穩(wěn)定性。但可被金屬β-內(nèi)酰胺酶水解滅活，造成碳青酶烯類(lèi)抗生素耐藥。
三、與青霉素結(jié)合蛋白PBPs的作用
PBP是細(xì)菌細(xì)胞膜上特殊的蛋白分子，也是β-內(nèi)酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯類(lèi)與PBP結(jié)合緊密而顯示出很強(qiáng)的殺菌活性。亞胺培南與PBP結(jié)合，尤其是PBP2的親和力強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹，溶解，其作用很少受接種菌量、PH值（5.5-8.5）的影響。美洛培南迅速滲透到靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合。帕尼培南與銅綠假單胞菌的PBP的親和性依次為PBP2，PBP1A，PBP3，PBP1B，PBP4.
四、與內(nèi)毒素的關(guān)系
抗菌藥物能誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)毒素，不少抗生素是內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑，快速殺菌類(lèi)抗生素是的內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑，β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素與PBPS作用點(diǎn)相關(guān)，亞胺培南作用于PBP2，只誘導(dǎo)少量?jī)?nèi)毒素釋放，美洛培南與帕尼培南則作用于PBP2與PBP3，誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放水平則高于亞胺培南。血循環(huán)中內(nèi)毒素水平升高與血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的惡化有關(guān)。雖然機(jī)體具有清除內(nèi)毒素的能力，但對(duì)一些病情危重的嚴(yán)重感染病人，在治療選擇用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)加以考慮。
[作用機(jī)制]
作用方式 ：碳青霉烯類(lèi)抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。哺乳動(dòng)物無(wú)細(xì)胞壁，不受此類(lèi)藥物的影響，因而本類(lèi)藥具有對(duì)細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對(duì)宿主毒性小。近十多年來(lái)已證實(shí)細(xì)菌胞漿膜上特殊蛋白PBPs是此藥的作用靶位，比如亞胺培南與PBP的結(jié)合，尤其是PBP2的親和力很強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹、溶解，而且其作用很少受接種菌量（PH5.5～8.5）的影響。美羅培南能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合。帕尼培南對(duì)金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，對(duì)大腸桿菌、粘質(zhì)沙霉菌和銅綠假單孢菌作用靶位為PBP2.
[藥理性能]
抗菌活性 碳青霉烯抗生素為迄今抗菌譜最廣、抗菌活性甚強(qiáng)的一類(lèi)抗生素，其對(duì)多種β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)頭孢菌素耐藥菌仍可發(fā)揮優(yōu)良抗菌作用。細(xì)菌對(duì)該類(lèi)藥物不存在交叉耐藥性，因而對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌及厭氧菌都有強(qiáng)大的抗菌活性。
帕尼培南對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強(qiáng)，而美羅培南對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌效力較差；美羅培南抗陰性菌活性，其抗陰性菌的活性是亞胺培南的2～16倍；對(duì)銅綠假單孢菌活性也以美羅培南為，是亞胺培南的4倍。采用瓊脂二倍稀釋法對(duì)412株臨床分離的致病菌測(cè)定美羅培南等藥物的抗菌活性。結(jié)果顯示：美羅培南對(duì)多種革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性，強(qiáng)于亞胺培南、頭孢吡肟、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、奈替沙星；對(duì)大腸埃希菌、克雷伯菌屬、產(chǎn)氣腸桿菌、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、檸檬算菌屬、變形菌屬、沙雷菌屬的MIC90≤0.08～0.25ug/ml，是亞胺培南MIC90的1/4～1/16；對(duì)陰溝腸桿菌、不動(dòng)桿菌屬的抗菌活性與亞胺培南相當(dāng)，MIC90為0.25～0.5ug/ml；對(duì)嗜血流感菌MIC90為0.125ug/ml，是亞胺培南MIC90的1/16，是頭孢吡肟MIC90的1/4，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用差于亞胺培南，但優(yōu)于其他4種抗生素。
[耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制]
新的抗菌藥物出現(xiàn)，總是伴隨著細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，雖然目前細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥性相當(dāng)?shù)?，?duì)常見(jiàn)病原菌的敏感率相當(dāng)高，但碳青霉烯類(lèi)與其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)一樣，在臨床應(yīng)用后即出現(xiàn)耐藥菌株。亞胺培南在臨床上已應(yīng)用多年，對(duì)其耐藥的菌株有：黃單孢菌、糞腸球菌和耐甲氧青霉素葡萄球菌。對(duì)亞胺培南耐藥的綠膿桿菌對(duì)美羅培南仍敏感。
眼下臨床主要致病菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥很少見(jiàn)，耐藥機(jī)制主要有：1.青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合力下降，主要見(jiàn)于耐甲氧西林葡萄球菌及某些腸球菌；2.Ⅰ型β-內(nèi)酰胺酶水解碳青霉烯類(lèi)的微弱活性加上細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)通透性下降致耐藥性產(chǎn)生，主要見(jiàn)于一些腸桿菌及綠膿桿菌；3.菌株產(chǎn)生含鋅β-內(nèi)酰胺酶水解碳青霉烯類(lèi)，這些菌株大多為臨床非常見(jiàn)的病原菌。
[臨床應(yīng)用]
碳青霉烯類(lèi)抗生素主要使用于以下三類(lèi)病人：
1. 重癥感染包括院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)熱病人，在病原體明確前，為了盡量覆蓋可能的病原菌，常作為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物，病原明確后可繼續(xù)使用，也可"降階梯治療".
2. 多重耐藥菌感染的治療，如產(chǎn)ESBLs菌株、產(chǎn)AmpC酶菌株或同時(shí)產(chǎn)ESBLs及AmpC酶菌株的感染。
3. 第三、四代頭孢菌素及復(fù)合制劑療效不理想的細(xì)菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥等。
亞胺培南（imipenem，IMP） 商品名泰能，由亞胺培南-西司他丁（1︰1）組方，對(duì)敏感菌引起的敗血癥、尿路感染和婦科感染療效在95%以上，對(duì)軟組織、骨關(guān)節(jié)和腹腔內(nèi)感染的療效超過(guò)90%，下呼吸道感染的療效為85%，細(xì)菌清除率76%-92%.對(duì)孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊后慎重用藥。本品不適于腦膜炎的治療，不能與阿昔洛韋聯(lián)用。泰能給藥量成人每6～12，靜滴0.5g 或1.0g，兒童每次12.5mg/kg.給藥速度不宜過(guò)快，當(dāng)給藥量達(dá)500mg或以上時(shí)，滴注時(shí)間應(yīng)在30-60min以上。
美洛培南（meropenem，MEP） 商品名美平，美洛培南對(duì)敗血癥、包括肺囊性纖維化合并感染在內(nèi)的肺部感染、腹腔感染、腦膜炎等均獲滿意效果。美洛培南給藥劑量成人為0.5-1g，每6-8h1次靜滴，兒童為每6-8h，10-20mg/kg.治療腦膜炎時(shí)建議每次2g，每8h1次，以便腦脊液中達(dá)到足夠的濃度。
帕尼培南（panipenem，PAPM） 商品名克倍寧，由帕尼培南-倍他米隆（1︰1）組方，適用于敏感菌引起的敗血癥、骨髓炎、肺部感染、膿胸、膽道感染、腹腔感染、腦膜炎等。臨床有效率和細(xì)菌學(xué)效果均達(dá)80%以上?？吮秾幗o藥劑量0.5g（按帕尼培南計(jì)），bid，每日劑量2g靜滴，兒童10-20 mg/kg，每日2-4次靜滴。
[適應(yīng)癥]
碳青霉烯類(lèi)藥物的抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對(duì)呼吸系統(tǒng)感染、敗血癥、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染以及膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等都有很好的療效。
1. 多重耐藥但對(duì)本類(lèi)藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等細(xì)菌所致敗血癥、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時(shí)，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。
2. 脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。
3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。
亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識(shí)障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在3個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者。
[藥物相互作用]
西司他丁與亞胺培南1︰1合用，可阻止亞胺培南腎內(nèi)代謝并消除腎毒性。將倍他米隆以1︰1的比例與帕尼培南合用，可通過(guò)倍他米隆競(jìng)爭(zhēng)性抑制帕尼培南向腎小管分泌，從而降低其在腎皮質(zhì)的濃度，減輕帕尼培南的腎毒性。美洛培南對(duì)腎脫氫肽酶 I的穩(wěn)定性比亞胺培南高4倍，不需與倍他米隆或酶抑制劑西司他丁合用。
[代謝和排泄]
上市的碳青霉烯類(lèi)抗生素均為水溶性藥物，一次給藥量為0.5g或1g可在體內(nèi)達(dá)到良好分布，如痰液，肺組織，膽汁，膽囊，腸腹腔內(nèi)，但在腦脊液的濃度為血濃度的8％～16％。其腦脊液中的清除率（t1/2為7.4h）明顯低于血中（t1/2為1.0h）。半衰期約為1h，尿回收率約為60％～75％，主要從腎排泄；因此腎功能減考試大收集整理退者就可能使其在體內(nèi)蓄積，半衰期延長(zhǎng)，故腎功能減退的患者應(yīng)按肌酐清除率相應(yīng)減少劑量。
半衰期與腎功能：亞胺培南、帕尼培南、美洛培南半衰期均為約1小時(shí)，尿回收率約為60-75%，均主要從腎排泄，如腎功能減退可造成藥物在體內(nèi)積蓄，半衰期延長(zhǎng)。因此腎功能減退患者均應(yīng)按肌酐清除率相應(yīng)減少劑量，透析時(shí)藥物可被清除，故在透析后應(yīng)按腎功能情況補(bǔ)充給藥。
帕尼培南對(duì)腎脫氫肽酶Ⅰ的穩(wěn)定性比亞胺培南好，但仍大部分在體內(nèi)水解、經(jīng)腎排泄。
[不良反應(yīng)]
碳青霉烯抗生素不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)以及血液學(xué)方面的嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少等，但一般能為患者所耐受。而當(dāng)超劑量使用時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性，如頭痛、耳鳴、聽(tīng)覺(jué)暫時(shí)喪失、肌肉痙攣、神經(jīng)錯(cuò)亂、癲癇等，尤其是腎功能不全伴癲癇者；所以一旦出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣或癲癇，應(yīng)立即減量或停藥。同時(shí)，碳青霉烯類(lèi)抗生素可導(dǎo)致皮疹、瘙癢、發(fā)熱、休克等過(guò)敏反應(yīng)；因此對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者慎用。
亞胺培南（泰能）主要為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，皮疹、瘙癢、發(fā)熱、靜脈炎等過(guò)敏反應(yīng)，白細(xì)胞減少，嗜酸細(xì)胞增多，血小板增多或減少，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對(duì)有癲癇誘發(fā)因素者可誘發(fā)癲癇發(fā)作。美洛培南（美平）主要為皮疹、瘙癢、靜脈炎、過(guò)敏反應(yīng)、頭痛、血小板增多，嗜酸粒細(xì)胞增多，血清轉(zhuǎn)氨酶、AKP、LDH升高等，偶有癲癇發(fā)作（0.05%），但遠(yuǎn)低于亞胺培南，腎功能受損，意識(shí)障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等到嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較少（一般少于0.1%）。帕尼培南（克倍寧）主要為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，皮疹、藥疹、發(fā)熱、瘙癢等到過(guò)敏反應(yīng)。
過(guò)敏性休克發(fā)生率低，但應(yīng)引起注意。對(duì)青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)及其它β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物過(guò)敏者，可能對(duì)碳青霉烯抗生素出現(xiàn)交叉過(guò)敏。所以對(duì)上述藥物曾發(fā)生過(guò)嚴(yán)重全身性過(guò)敏反應(yīng)者，應(yīng)禁用本組藥物。
[禁忌]
禁用于對(duì)本類(lèi)藥物及其配伍成分過(guò)敏的患者。
[注意事項(xiàng)]
1. 本類(lèi)藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。
2. 本類(lèi)藥物所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類(lèi)藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時(shí)，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
3.腎功能不全者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。
[老年人用藥]
老年患者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。
碳青霉烯類(lèi)抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性的β-內(nèi)酰胺抗生素，因其具有對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一。
碳青霉烯類(lèi)抗生素是由青霉素結(jié)構(gòu)改造而成的一類(lèi)新型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，問(wèn)世于20世紀(jì)80年代。其結(jié)構(gòu)與青霉素類(lèi)的青霉環(huán)相似，不同之處在于噻唑環(huán)上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵；另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象。研究證明，正是這個(gè)構(gòu)型特殊的基團(tuán)，使該類(lèi)化合物與通常青霉烯的順式構(gòu)象顯著不同，具有超廣譜的、極強(qiáng)的抗菌活性，以及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度的穩(wěn)定性。
[主要品種]
國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的品種有亞胺培南、美洛培南、帕尼培南。
[作用特點(diǎn)]
一、抗菌活性
亞胺培南、美洛培南、帕尼培南對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌考試大收集整理均有較強(qiáng)的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。亞胺培南在濃度8mg？L-1時(shí)，可抑制90%以上的主要致病菌。美洛培南對(duì)葡萄球菌和腸球菌的作用較亞胺培南弱2-4倍，對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌同樣耐藥；但對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性是亞胺培南的2-16倍，對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性是亞胺培南的2-4倍。帕尼培南對(duì)G+菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強(qiáng)，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性與亞胺培南相仿，對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性則遜于亞胺培南。
二、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性
碳青霉烯類(lèi)對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的頭孢菌素酶（AmpC酶）均具有高度穩(wěn)定性。但可被金屬β-內(nèi)酰胺酶水解滅活，造成碳青酶烯類(lèi)抗生素耐藥。
三、與青霉素結(jié)合蛋白PBPs的作用
PBP是細(xì)菌細(xì)胞膜上特殊的蛋白分子，也是β-內(nèi)酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯類(lèi)與PBP結(jié)合緊密而顯示出很強(qiáng)的殺菌活性。亞胺培南與PBP結(jié)合，尤其是PBP2的親和力強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹，溶解，其作用很少受接種菌量、PH值（5.5-8.5）的影響。美洛培南迅速滲透到靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合。帕尼培南與銅綠假單胞菌的PBP的親和性依次為PBP2，PBP1A，PBP3，PBP1B，PBP4.
四、與內(nèi)毒素的關(guān)系
抗菌藥物能誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)毒素，不少抗生素是內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑，快速殺菌類(lèi)抗生素是的內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑，β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素與PBPS作用點(diǎn)相關(guān)，亞胺培南作用于PBP2，只誘導(dǎo)少量?jī)?nèi)毒素釋放，美洛培南與帕尼培南則作用于PBP2與PBP3，誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放水平則高于亞胺培南。血循環(huán)中內(nèi)毒素水平升高與血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的惡化有關(guān)。雖然機(jī)體具有清除內(nèi)毒素的能力，但對(duì)一些病情危重的嚴(yán)重感染病人，在治療選擇用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)加以考慮。
[作用機(jī)制]
作用方式 ：碳青霉烯類(lèi)抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。哺乳動(dòng)物無(wú)細(xì)胞壁，不受此類(lèi)藥物的影響，因而本類(lèi)藥具有對(duì)細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對(duì)宿主毒性小。近十多年來(lái)已證實(shí)細(xì)菌胞漿膜上特殊蛋白PBPs是此藥的作用靶位，比如亞胺培南與PBP的結(jié)合，尤其是PBP2的親和力很強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹、溶解，而且其作用很少受接種菌量（PH5.5～8.5）的影響。美羅培南能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合。帕尼培南對(duì)金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，對(duì)大腸桿菌、粘質(zhì)沙霉菌和銅綠假單孢菌作用靶位為PBP2.
[藥理性能]
抗菌活性 碳青霉烯抗生素為迄今抗菌譜最廣、抗菌活性甚強(qiáng)的一類(lèi)抗生素，其對(duì)多種β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)頭孢菌素耐藥菌仍可發(fā)揮優(yōu)良抗菌作用。細(xì)菌對(duì)該類(lèi)藥物不存在交叉耐藥性，因而對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌及厭氧菌都有強(qiáng)大的抗菌活性。
帕尼培南對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強(qiáng)，而美羅培南對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌效力較差；美羅培南抗陰性菌活性，其抗陰性菌的活性是亞胺培南的2～16倍；對(duì)銅綠假單孢菌活性也以美羅培南為，是亞胺培南的4倍。采用瓊脂二倍稀釋法對(duì)412株臨床分離的致病菌測(cè)定美羅培南等藥物的抗菌活性。結(jié)果顯示：美羅培南對(duì)多種革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性，強(qiáng)于亞胺培南、頭孢吡肟、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、奈替沙星；對(duì)大腸埃希菌、克雷伯菌屬、產(chǎn)氣腸桿菌、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、檸檬算菌屬、變形菌屬、沙雷菌屬的MIC90≤0.08～0.25ug/ml，是亞胺培南MIC90的1/4～1/16；對(duì)陰溝腸桿菌、不動(dòng)桿菌屬的抗菌活性與亞胺培南相當(dāng)，MIC90為0.25～0.5ug/ml；對(duì)嗜血流感菌MIC90為0.125ug/ml，是亞胺培南MIC90的1/16，是頭孢吡肟MIC90的1/4，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用差于亞胺培南，但優(yōu)于其他4種抗生素。
[耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制]
新的抗菌藥物出現(xiàn)，總是伴隨著細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，雖然目前細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥性相當(dāng)?shù)?，?duì)常見(jiàn)病原菌的敏感率相當(dāng)高，但碳青霉烯類(lèi)與其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)一樣，在臨床應(yīng)用后即出現(xiàn)耐藥菌株。亞胺培南在臨床上已應(yīng)用多年，對(duì)其耐藥的菌株有：黃單孢菌、糞腸球菌和耐甲氧青霉素葡萄球菌。對(duì)亞胺培南耐藥的綠膿桿菌對(duì)美羅培南仍敏感。
眼下臨床主要致病菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥很少見(jiàn)，耐藥機(jī)制主要有：1.青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合力下降，主要見(jiàn)于耐甲氧西林葡萄球菌及某些腸球菌；2.Ⅰ型β-內(nèi)酰胺酶水解碳青霉烯類(lèi)的微弱活性加上細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)通透性下降致耐藥性產(chǎn)生，主要見(jiàn)于一些腸桿菌及綠膿桿菌；3.菌株產(chǎn)生含鋅β-內(nèi)酰胺酶水解碳青霉烯類(lèi)，這些菌株大多為臨床非常見(jiàn)的病原菌。
[臨床應(yīng)用]
碳青霉烯類(lèi)抗生素主要使用于以下三類(lèi)病人：
1. 重癥感染包括院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)熱病人，在病原體明確前，為了盡量覆蓋可能的病原菌，常作為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物，病原明確后可繼續(xù)使用，也可"降階梯治療".
2. 多重耐藥菌感染的治療，如產(chǎn)ESBLs菌株、產(chǎn)AmpC酶菌株或同時(shí)產(chǎn)ESBLs及AmpC酶菌株的感染。
3. 第三、四代頭孢菌素及復(fù)合制劑療效不理想的細(xì)菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥等。
亞胺培南（imipenem，IMP） 商品名泰能，由亞胺培南-西司他丁（1︰1）組方，對(duì)敏感菌引起的敗血癥、尿路感染和婦科感染療效在95%以上，對(duì)軟組織、骨關(guān)節(jié)和腹腔內(nèi)感染的療效超過(guò)90%，下呼吸道感染的療效為85%，細(xì)菌清除率76%-92%.對(duì)孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊后慎重用藥。本品不適于腦膜炎的治療，不能與阿昔洛韋聯(lián)用。泰能給藥量成人每6～12，靜滴0.5g 或1.0g，兒童每次12.5mg/kg.給藥速度不宜過(guò)快，當(dāng)給藥量達(dá)500mg或以上時(shí)，滴注時(shí)間應(yīng)在30-60min以上。
美洛培南（meropenem，MEP） 商品名美平，美洛培南對(duì)敗血癥、包括肺囊性纖維化合并感染在內(nèi)的肺部感染、腹腔感染、腦膜炎等均獲滿意效果。美洛培南給藥劑量成人為0.5-1g，每6-8h1次靜滴，兒童為每6-8h，10-20mg/kg.治療腦膜炎時(shí)建議每次2g，每8h1次，以便腦脊液中達(dá)到足夠的濃度。
帕尼培南（panipenem，PAPM） 商品名克倍寧，由帕尼培南-倍他米隆（1︰1）組方，適用于敏感菌引起的敗血癥、骨髓炎、肺部感染、膿胸、膽道感染、腹腔感染、腦膜炎等。臨床有效率和細(xì)菌學(xué)效果均達(dá)80%以上?？吮秾幗o藥劑量0.5g（按帕尼培南計(jì)），bid，每日劑量2g靜滴，兒童10-20 mg/kg，每日2-4次靜滴。
[適應(yīng)癥]
碳青霉烯類(lèi)藥物的抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對(duì)呼吸系統(tǒng)感染、敗血癥、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染以及膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等都有很好的療效。
1. 多重耐藥但對(duì)本類(lèi)藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等細(xì)菌所致敗血癥、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時(shí)，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。
2. 脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。
3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。
亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識(shí)障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在3個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者。
[藥物相互作用]
西司他丁與亞胺培南1︰1合用，可阻止亞胺培南腎內(nèi)代謝并消除腎毒性。將倍他米隆以1︰1的比例與帕尼培南合用，可通過(guò)倍他米隆競(jìng)爭(zhēng)性抑制帕尼培南向腎小管分泌，從而降低其在腎皮質(zhì)的濃度，減輕帕尼培南的腎毒性。美洛培南對(duì)腎脫氫肽酶 I的穩(wěn)定性比亞胺培南高4倍，不需與倍他米隆或酶抑制劑西司他丁合用。
[代謝和排泄]
上市的碳青霉烯類(lèi)抗生素均為水溶性藥物，一次給藥量為0.5g或1g可在體內(nèi)達(dá)到良好分布，如痰液，肺組織，膽汁，膽囊，腸腹腔內(nèi)，但在腦脊液的濃度為血濃度的8％～16％。其腦脊液中的清除率（t1/2為7.4h）明顯低于血中（t1/2為1.0h）。半衰期約為1h，尿回收率約為60％～75％，主要從腎排泄；因此腎功能減考試大收集整理退者就可能使其在體內(nèi)蓄積，半衰期延長(zhǎng)，故腎功能減退的患者應(yīng)按肌酐清除率相應(yīng)減少劑量。
半衰期與腎功能：亞胺培南、帕尼培南、美洛培南半衰期均為約1小時(shí)，尿回收率約為60-75%，均主要從腎排泄，如腎功能減退可造成藥物在體內(nèi)積蓄，半衰期延長(zhǎng)。因此腎功能減退患者均應(yīng)按肌酐清除率相應(yīng)減少劑量，透析時(shí)藥物可被清除，故在透析后應(yīng)按腎功能情況補(bǔ)充給藥。
帕尼培南對(duì)腎脫氫肽酶Ⅰ的穩(wěn)定性比亞胺培南好，但仍大部分在體內(nèi)水解、經(jīng)腎排泄。
[不良反應(yīng)]
碳青霉烯抗生素不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)以及血液學(xué)方面的嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少等，但一般能為患者所耐受。而當(dāng)超劑量使用時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性，如頭痛、耳鳴、聽(tīng)覺(jué)暫時(shí)喪失、肌肉痙攣、神經(jīng)錯(cuò)亂、癲癇等，尤其是腎功能不全伴癲癇者；所以一旦出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣或癲癇，應(yīng)立即減量或停藥。同時(shí)，碳青霉烯類(lèi)抗生素可導(dǎo)致皮疹、瘙癢、發(fā)熱、休克等過(guò)敏反應(yīng)；因此對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者慎用。
亞胺培南（泰能）主要為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，皮疹、瘙癢、發(fā)熱、靜脈炎等過(guò)敏反應(yīng)，白細(xì)胞減少，嗜酸細(xì)胞增多，血小板增多或減少，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對(duì)有癲癇誘發(fā)因素者可誘發(fā)癲癇發(fā)作。美洛培南（美平）主要為皮疹、瘙癢、靜脈炎、過(guò)敏反應(yīng)、頭痛、血小板增多，嗜酸粒細(xì)胞增多，血清轉(zhuǎn)氨酶、AKP、LDH升高等，偶有癲癇發(fā)作（0.05%），但遠(yuǎn)低于亞胺培南，腎功能受損，意識(shí)障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等到嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較少（一般少于0.1%）。帕尼培南（克倍寧）主要為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，皮疹、藥疹、發(fā)熱、瘙癢等到過(guò)敏反應(yīng)。
過(guò)敏性休克發(fā)生率低，但應(yīng)引起注意。對(duì)青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)及其它β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物過(guò)敏者，可能對(duì)碳青霉烯抗生素出現(xiàn)交叉過(guò)敏。所以對(duì)上述藥物曾發(fā)生過(guò)嚴(yán)重全身性過(guò)敏反應(yīng)者，應(yīng)禁用本組藥物。
[禁忌]
禁用于對(duì)本類(lèi)藥物及其配伍成分過(guò)敏的患者。
[注意事項(xiàng)]
1. 本類(lèi)藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。
2. 本類(lèi)藥物所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類(lèi)藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時(shí)，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
3.腎功能不全者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。
[老年人用藥]
老年患者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。