[概述及分類]
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（β-Lactamaseinhibitors）是一類新的β-內(nèi)酰胺類藥物。質(zhì)粒傳遞產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，致使一些藥物β-內(nèi)酰胺環(huán)水解而失活，是病原菌對(duì)一些常見的β-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素類、頭孢菌素類）耐藥的主要方式。為了克服這種耐藥性，除了研制具有耐酶性能的新抗生素外，還要不斷尋找新的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。目前對(duì)競(jìng)爭(zhēng)型抑制劑的開發(fā)已有一些進(jìn)展。
競(jìng)爭(zhēng)型抑制劑按其作用性質(zhì)分為可逆性與不可逆性的兩類。
耐酶青霉素（甲氧西林、異噁唑類青霉素等）屬可逆性競(jìng)爭(zhēng)型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。它們可與一些細(xì)菌的β-內(nèi)酰胺酶活性部分相結(jié)合起抑制作用，當(dāng)抑制劑消除后，酶可以復(fù)活。它們對(duì)葡萄球菌有良好的殺滅作用，是耐青霉素G葡萄球菌感染的首選用藥。
不可逆性競(jìng)爭(zhēng)型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可與酶發(fā)生牢固的結(jié)合而使酶失活，因而作用強(qiáng)。此類抑制劑不僅對(duì)葡萄球菌的β-內(nèi)酰胺酶有作用，而且對(duì)多種革蘭陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶也起作用。
本類抑制劑主要有棒酸（克拉維酸）和舒巴坦兩種。它們可抑制β-內(nèi)酰胺酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型，對(duì)Ⅰ型酶無效。這就使青霉素類、頭孢菌素類的最低抑菌濃度（MIC）明顯下降，藥物可增效幾倍至幾十倍，并可使產(chǎn)酶菌株對(duì)藥物恢復(fù)敏感。
[適應(yīng)癥]
本類藥物適用于因產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶而對(duì)β內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細(xì)菌感染，但不推薦用于對(duì)復(fù)方制劑中抗生素敏感的細(xì)菌感染和非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的耐藥菌感染。
阿莫西林/克拉維酸適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌科細(xì)菌、甲氧西林敏感金葡菌所致下列感染：鼻竇炎，中耳炎，下呼吸道感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染，皮膚、軟組織感染，骨、關(guān)節(jié)感染，腹腔感染，以及敗血癥等。重癥感染者或不能口服者應(yīng)用本藥的注射劑，輕癥感染或經(jīng)靜脈給藥后病情好轉(zhuǎn)的患者可予口服給藥。
氨芐西林/舒巴坦靜脈給藥及其口服制劑舒他西林的適應(yīng)證與阿莫西林/克拉維酸同。
頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/三唑巴坦僅供靜脈使用，適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴(yán)重感染。
[注意事項(xiàng)]
1.應(yīng)用阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必須詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)，對(duì)青霉素類藥物過敏者或青霉素皮試陽性患者禁用。對(duì)以上合劑中任一成分有過敏史者禁用該合劑。
2.有頭孢菌素或舒巴坦過敏史者禁用頭孢哌酮/舒巴坦。有青霉素類過敏史的患者確有應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦的指征時(shí)，必須在嚴(yán)密觀察下慎用，但有青霉素過敏性休克史的患者，不可選用頭孢哌酮/舒巴坦。
3.應(yīng)用本類藥物時(shí)如發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥；一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵?，并給予吸氧及注射腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。
4.中度以上腎功能不全患者使用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量。
5.本類藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒；哌拉西林/三唑巴也不推薦在兒童患者中應(yīng)用。
[藥物相互作用]
本類藥物單獨(dú)使用幾無抗菌作用，與氨芐西林類聯(lián)合，可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、軍團(tuán)菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌以及部分?jǐn)M桿菌等產(chǎn)酶菌株對(duì)藥物恢復(fù)敏感。與抗假單胞菌青霉素聯(lián)合，除上述菌株（但葡萄球菌應(yīng)除外，因它對(duì)抗假單胞菌青霉素敏感性差）外，還可使綠膿桿菌、嗜麥芽假單胞菌、雷極普魯威登菌（雷極變形桿菌）、司徒普魯菲登菌、摩根桿菌（摩根變形桿菌）、不動(dòng)桿菌、沙雷桿菌、沙門菌、枸櫞酸桿菌等產(chǎn)酶菌株對(duì)藥物恢復(fù)敏感。
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與相應(yīng)抗生素聯(lián)合用藥能有效對(duì)抗臨床耐藥性的產(chǎn)生，其抗菌譜依賴于β－內(nèi)酰胺類藥物固有活性以及各種酶抑制劑對(duì)不同β－內(nèi)酰胺酶的作用特點(diǎn)。對(duì)于不產(chǎn)生β－內(nèi)酰胺酶的鏈球菌A引起的急性細(xì)菌性咽炎，阿莫西林/克拉維酸被推薦應(yīng)用于復(fù)發(fā)性患者，因?yàn)樗梢垣@得較高病原菌根除率，同時(shí)殺滅扁桃體內(nèi)的共生厭氧菌。
[作用機(jī)制]
目前臨床應(yīng)用者有阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦。
β-內(nèi)酰胺類是臨床應(yīng)用廣泛、抗感染效果強(qiáng)大的一類抗生素，但細(xì)菌的耐藥性目前已成為此類藥物的嚴(yán)重問題。細(xì)菌耐藥最主要機(jī)制是細(xì)菌通過產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶破壞β-內(nèi)酰胺類抗生素，因而解決細(xì)菌產(chǎn)生耐藥問題的方法之一，是開發(fā)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用，使不耐酶的抗生素發(fā)揮它原有的抗菌作用。
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（β-Lactamaseinhibitors）是一類新的β-內(nèi)酰胺類藥物。質(zhì)粒傳遞產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，致使一些藥物β-內(nèi)酰胺環(huán)水解而失活，是病原菌對(duì)一些常見的β-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素類、頭孢菌素類）耐藥的主要方式。為了克服這種耐藥性，除了研制具有耐酶性能的新抗生素外，還要不斷尋找新的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。目前對(duì)競(jìng)爭(zhēng)型抑制劑的開發(fā)已有一些進(jìn)展。
競(jìng)爭(zhēng)型抑制劑按其作用性質(zhì)分為可逆性與不可逆性的兩類。
耐酶青霉素（甲氧西林、異噁唑類青霉素等）屬可逆性競(jìng)爭(zhēng)型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。它們可與一些細(xì)菌的β-內(nèi)酰胺酶活性部分相結(jié)合起抑制作用，當(dāng)抑制劑消除后，酶可以復(fù)活。它們對(duì)葡萄球菌有良好的殺滅作用，是耐青霉素G葡萄球菌感染的首選用藥。
不可逆性競(jìng)爭(zhēng)型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可與酶發(fā)生牢固的結(jié)合而使酶失活，因而作用強(qiáng)。此類抑制劑不僅對(duì)葡萄球菌的β-內(nèi)酰胺酶有作用，而且對(duì)多種革蘭陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶也起作用。
本類抑制劑主要有棒酸（克拉維酸）和舒巴坦兩種。它們可抑制β-內(nèi)酰胺酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型，對(duì)Ⅰ型酶無效。這就使青霉素類、頭孢菌素類的最低抑菌濃度（MIC）明顯下降，藥物可增效幾倍至幾十倍，并可使產(chǎn)酶菌株對(duì)藥物恢復(fù)敏感。
[適應(yīng)癥]
本類藥物適用于因產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶而對(duì)β內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細(xì)菌感染，但不推薦用于對(duì)復(fù)方制劑中抗生素敏感的細(xì)菌感染和非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的耐藥菌感染。
阿莫西林/克拉維酸適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌科細(xì)菌、甲氧西林敏感金葡菌所致下列感染：鼻竇炎，中耳炎，下呼吸道感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染，皮膚、軟組織感染，骨、關(guān)節(jié)感染，腹腔感染，以及敗血癥等。重癥感染者或不能口服者應(yīng)用本藥的注射劑，輕癥感染或經(jīng)靜脈給藥后病情好轉(zhuǎn)的患者可予口服給藥。
氨芐西林/舒巴坦靜脈給藥及其口服制劑舒他西林的適應(yīng)證與阿莫西林/克拉維酸同。
頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/三唑巴坦僅供靜脈使用，適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴(yán)重感染。
[注意事項(xiàng)]
1.應(yīng)用阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必須詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)，對(duì)青霉素類藥物過敏者或青霉素皮試陽性患者禁用。對(duì)以上合劑中任一成分有過敏史者禁用該合劑。
2.有頭孢菌素或舒巴坦過敏史者禁用頭孢哌酮/舒巴坦。有青霉素類過敏史的患者確有應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦的指征時(shí)，必須在嚴(yán)密觀察下慎用，但有青霉素過敏性休克史的患者，不可選用頭孢哌酮/舒巴坦。
3.應(yīng)用本類藥物時(shí)如發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥；一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵?，并給予吸氧及注射腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。
4.中度以上腎功能不全患者使用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量。
5.本類藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒；哌拉西林/三唑巴也不推薦在兒童患者中應(yīng)用。
[藥物相互作用]
本類藥物單獨(dú)使用幾無抗菌作用，與氨芐西林類聯(lián)合，可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、軍團(tuán)菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌以及部分?jǐn)M桿菌等產(chǎn)酶菌株對(duì)藥物恢復(fù)敏感。與抗假單胞菌青霉素聯(lián)合，除上述菌株（但葡萄球菌應(yīng)除外，因它對(duì)抗假單胞菌青霉素敏感性差）外，還可使綠膿桿菌、嗜麥芽假單胞菌、雷極普魯威登菌（雷極變形桿菌）、司徒普魯菲登菌、摩根桿菌（摩根變形桿菌）、不動(dòng)桿菌、沙雷桿菌、沙門菌、枸櫞酸桿菌等產(chǎn)酶菌株對(duì)藥物恢復(fù)敏感。
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與相應(yīng)抗生素聯(lián)合用藥能有效對(duì)抗臨床耐藥性的產(chǎn)生，其抗菌譜依賴于β－內(nèi)酰胺類藥物固有活性以及各種酶抑制劑對(duì)不同β－內(nèi)酰胺酶的作用特點(diǎn)。對(duì)于不產(chǎn)生β－內(nèi)酰胺酶的鏈球菌A引起的急性細(xì)菌性咽炎，阿莫西林/克拉維酸被推薦應(yīng)用于復(fù)發(fā)性患者，因?yàn)樗梢垣@得較高病原菌根除率，同時(shí)殺滅扁桃體內(nèi)的共生厭氧菌。
[作用機(jī)制]
目前臨床應(yīng)用者有阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦。
β-內(nèi)酰胺類是臨床應(yīng)用廣泛、抗感染效果強(qiáng)大的一類抗生素，但細(xì)菌的耐藥性目前已成為此類藥物的嚴(yán)重問題。細(xì)菌耐藥最主要機(jī)制是細(xì)菌通過產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶破壞β-內(nèi)酰胺類抗生素，因而解決細(xì)菌產(chǎn)生耐藥問題的方法之一，是開發(fā)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用，使不耐酶的抗生素發(fā)揮它原有的抗菌作用。