[概述及分類(lèi)]
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素主要由鏈霉菌培養(yǎng)液中提取而得，具有大環(huán)內(nèi)酯的共同結(jié)構(gòu)。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，因分子中含有一內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元、十五元、十六元大內(nèi)酯環(huán)而得名。其療效肯定，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，常用做需氧革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌和厭氧球菌等感染的首選藥，以及β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏患者的替代品。
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素按化學(xué)化學(xué)結(jié)構(gòu)為：
1、14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，包括紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等。
2、15元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，包括阿奇霉素。
3、16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，包括麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等
[主要品種]
1.早期開(kāi)發(fā)的主要大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素：
其代表性品種有：紅霉素乙基琥珀酸酯（中國(guó)，英國(guó)，美國(guó)，日本藥典有記載）；依托紅霉素（中國(guó)，美國(guó)，英國(guó)藥典有記載）；紅霉素乳糖酸鹽（中國(guó)，美國(guó)，英國(guó)藥典有記載）；紅霉素抗壞血酸鹽；紅霉素硫氰酸鹽，紅霉素葡庚酸鹽（英國(guó)藥典有記載）；紅霉素碳酸乙酯等。
2.近年來(lái)開(kāi)發(fā)的主要大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素：
羅紅霉素（Roxithromycin）、阿奇紅霉素（Azithromycin）、克拉霉素（Clarithromycin）、地紅霉素（dirithromycin）、氟紅霉素（Flurithromycin）。
[作用特點(diǎn)]
本類(lèi)藥的共同特點(diǎn)為：①抗菌譜窄，比青霉素略廣，主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等；②細(xì)菌對(duì)本類(lèi)各藥間有不完全交叉耐藥性；③在堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)，治療尿路感染時(shí)常需堿化尿液；④口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；⑤血藥濃度低，組織中濃度相對(duì)較高，痰、皮下組織及膽汁中明顯超過(guò)血藥濃度；⑥不易透過(guò)血腦屏障；⑦主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)；⑧毒性低微?？诜蟮闹饕弊饔脼槲改c道反應(yīng)，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。
[作用機(jī)制]
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其機(jī)制為不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)阻斷肽?；鵷-RNA移位，而16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)，選擇性抑制疑團(tuán)莫釋蛋白質(zhì)合成。由于細(xì)菌細(xì)胞在蛋白質(zhì)合成的過(guò)程中，分裂70S型的核糖核蛋白體為50S和30S兩種亞單位，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而影響核糖核蛋白體的移位過(guò)程，妨礙肽鏈增長(zhǎng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。該類(lèi)藥屬靜止期抑菌劑。
[耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制]
細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素產(chǎn)和耐藥的方式主要有以下幾種：
1、產(chǎn)生滅活酶從大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素誘導(dǎo)的細(xì)菌中分離出了多種滅活酶，使大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素或水解或磷酸化或乙?；蚝塑栈Щ睢?BR> 2、靶位的結(jié)構(gòu)改變細(xì)菌可以針對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥基因，由此合成一種甲基化酶，使核糖體的藥物結(jié)合部位甲基化而產(chǎn)生耐藥。
3、攝入減少和外排增多對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌可以使膜成分改變或出現(xiàn)新的成分，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素進(jìn)入菌體內(nèi)的量減少，但藥物與核糖體的親和力不變。
值得注意的是，細(xì)菌耐藥性正在由單一耐藥向多藥耐藥發(fā)展，如細(xì)菌可同時(shí)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-林可霉素類(lèi)-鏈陽(yáng)菌素耐藥（MLSR），簡(jiǎn)稱(chēng)MLS耐藥。
[臨床應(yīng)用]
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素主要用于以下感染性疾病。
（1）呼吸系統(tǒng)：用于治療葡萄球菌引起的呼吸道感染；鏈球菌引起的扁桃體炎；綠色鏈球菌引起的口咽、呼吸道感染；白喉?xiàng)U菌引起的口、咽、扁桃體、口腔感染；百日咳桿菌所致的百日咳；對(duì)于軍團(tuán)菌肺炎和支原體肺炎，紅霉素可作為首選藥應(yīng)用；擬桿菌所致的口、咽部感染等。
（2）泌尿生殖系統(tǒng)：主要用于糞鏈球菌所致的泌尿系、生殖器等部位的感染；淋球菌所致的淋??；螺旋桿菌致的粘膜及外生殖器感染等。
（3）其他系統(tǒng)：主要用于立克次體所致的Q熱、傷寒、斑疹傷寒；炭疽桿菌所致的皮膚炭疽、腸炭疽、肺炭疽及腦膜炎；梭狀芽孢桿菌所致的破傷風(fēng)、氣性壞疽；鉤端螺旋體所致黃疸出血型、肺出血型、流感傷寒型疾?。徊际蠗U菌所致的肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大等。
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素用于哪些疾病，以上例舉了很多。其獨(dú)到之處，主要用于治療呼吸道感染，支原體、衣原體肺炎、軍團(tuán)菌病，百日咳，白喉帶菌者，紅癬（一種棒狀桿菌所致的皮炎）等。此類(lèi)抗生素，療效確切，價(jià)格低廉，已成為敏感微生物所致疾病的首選藥。
麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽(yáng)性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。
除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團(tuán)菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防?？死顾嘏c其他藥物聯(lián)合，可用于幽門(mén)螺桿菌感染。
[不良反應(yīng)]
（1）胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)是大部分此類(lèi)藥物口服后表現(xiàn)最迅速和最直觀的不良反應(yīng)，可引起惡心、嘔吐、食欲降低、腹痛、腹瀉等，停藥后可減輕癥狀?？刹扇”苊饪崭褂盟?，若反應(yīng)嚴(yán)重但又必須使用此類(lèi)藥物，可在用藥前半小時(shí)口服"思密達(dá)"或用藥時(shí)加用"維生素B6"，以減輕癥狀而不影響療效。
（2）局部刺激：注射給藥可引起局部刺激，故此類(lèi)藥物不宜用于肌肉注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，故滴注液應(yīng)稀釋至0.1%以下，且靜滴速度不宜過(guò)快。
（3）對(duì)前庭的影響：靜脈給藥時(shí)可發(fā)生如耳鳴、聽(tīng)覺(jué)障礙癥狀，停藥或減量后可恢復(fù)。故靜脈滴注時(shí)不宜量大或長(zhǎng)時(shí)間用藥。
（4）過(guò)敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為藥熱、藥疹等，反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。
（5）對(duì)肝臟的毒害：在正常劑量時(shí)對(duì)肝臟的毒害較小，長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起膽汁郁積，肝酶升高等，一般停藥后可恢復(fù)，但酯化后的這類(lèi)藥如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等對(duì)肝臟的毒性更大、應(yīng)短期減量使用，故肝功能不全者應(yīng)慎用。
（6）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用：有報(bào)道克拉霉素和阿奇霉素發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)副作用，包括幻覺(jué)、煩躁、焦慮、頭暈、失眠、惡夢(mèng)或意識(shí)模糊。停藥后癥狀逐漸減輕至消失。
（7）部分藥物易透過(guò)胎盤(pán)如克拉霉素、阿奇霉素等，因此孕婦和哺乳婦女均須慎用，必要時(shí)宜暫停哺乳。
（8）本類(lèi)藥物可抑制茶堿的正常代謝，故不宜和胺茶堿類(lèi)藥物合用，以防茶堿濃度升高而引起中毒、甚至死亡。必須使用時(shí)應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行茶堿血藥濃度監(jiān)測(cè)，以防意外。
（9）12歲以下兒童應(yīng)用本類(lèi)藥物需謹(jǐn)慎，因?yàn)閷?duì)兒童的安全試驗(yàn)指標(biāo)還沒(méi)有完全確定。
[注意事項(xiàng)]
肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。
肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。
乳糖酸紅霉素粉針劑使用時(shí)必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過(guò)0.1％～0.5％，緩慢靜脈滴注。
[藥物相互作用]
紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。
[婦女用藥]
妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
[兒童用藥]
12歲以下兒童應(yīng)用本類(lèi)藥物需謹(jǐn)慎！
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素主要由鏈霉菌培養(yǎng)液中提取而得，具有大環(huán)內(nèi)酯的共同結(jié)構(gòu)。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，因分子中含有一內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元、十五元、十六元大內(nèi)酯環(huán)而得名。其療效肯定，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，常用做需氧革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌和厭氧球菌等感染的首選藥，以及β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏患者的替代品。
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素按化學(xué)化學(xué)結(jié)構(gòu)為：
1、14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，包括紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等。
2、15元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，包括阿奇霉素。
3、16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，包括麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等
[主要品種]
1.早期開(kāi)發(fā)的主要大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素：
其代表性品種有：紅霉素乙基琥珀酸酯（中國(guó)，英國(guó)，美國(guó)，日本藥典有記載）；依托紅霉素（中國(guó)，美國(guó)，英國(guó)藥典有記載）；紅霉素乳糖酸鹽（中國(guó)，美國(guó)，英國(guó)藥典有記載）；紅霉素抗壞血酸鹽；紅霉素硫氰酸鹽，紅霉素葡庚酸鹽（英國(guó)藥典有記載）；紅霉素碳酸乙酯等。
2.近年來(lái)開(kāi)發(fā)的主要大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素：
羅紅霉素（Roxithromycin）、阿奇紅霉素（Azithromycin）、克拉霉素（Clarithromycin）、地紅霉素（dirithromycin）、氟紅霉素（Flurithromycin）。
[作用特點(diǎn)]
本類(lèi)藥的共同特點(diǎn)為：①抗菌譜窄，比青霉素略廣，主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等；②細(xì)菌對(duì)本類(lèi)各藥間有不完全交叉耐藥性；③在堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)，治療尿路感染時(shí)常需堿化尿液；④口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；⑤血藥濃度低，組織中濃度相對(duì)較高，痰、皮下組織及膽汁中明顯超過(guò)血藥濃度；⑥不易透過(guò)血腦屏障；⑦主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)；⑧毒性低微?？诜蟮闹饕弊饔脼槲改c道反應(yīng)，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。
[作用機(jī)制]
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其機(jī)制為不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)阻斷肽?；鵷-RNA移位，而16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)，選擇性抑制疑團(tuán)莫釋蛋白質(zhì)合成。由于細(xì)菌細(xì)胞在蛋白質(zhì)合成的過(guò)程中，分裂70S型的核糖核蛋白體為50S和30S兩種亞單位，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而影響核糖核蛋白體的移位過(guò)程，妨礙肽鏈增長(zhǎng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。該類(lèi)藥屬靜止期抑菌劑。
[耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制]
細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素產(chǎn)和耐藥的方式主要有以下幾種：
1、產(chǎn)生滅活酶從大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素誘導(dǎo)的細(xì)菌中分離出了多種滅活酶，使大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素或水解或磷酸化或乙?；蚝塑栈Щ睢?BR> 2、靶位的結(jié)構(gòu)改變細(xì)菌可以針對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥基因，由此合成一種甲基化酶，使核糖體的藥物結(jié)合部位甲基化而產(chǎn)生耐藥。
3、攝入減少和外排增多對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌可以使膜成分改變或出現(xiàn)新的成分，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素進(jìn)入菌體內(nèi)的量減少，但藥物與核糖體的親和力不變。
值得注意的是，細(xì)菌耐藥性正在由單一耐藥向多藥耐藥發(fā)展，如細(xì)菌可同時(shí)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-林可霉素類(lèi)-鏈陽(yáng)菌素耐藥（MLSR），簡(jiǎn)稱(chēng)MLS耐藥。
[臨床應(yīng)用]
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素主要用于以下感染性疾病。
（1）呼吸系統(tǒng)：用于治療葡萄球菌引起的呼吸道感染；鏈球菌引起的扁桃體炎；綠色鏈球菌引起的口咽、呼吸道感染；白喉?xiàng)U菌引起的口、咽、扁桃體、口腔感染；百日咳桿菌所致的百日咳；對(duì)于軍團(tuán)菌肺炎和支原體肺炎，紅霉素可作為首選藥應(yīng)用；擬桿菌所致的口、咽部感染等。
（2）泌尿生殖系統(tǒng)：主要用于糞鏈球菌所致的泌尿系、生殖器等部位的感染；淋球菌所致的淋??；螺旋桿菌致的粘膜及外生殖器感染等。
（3）其他系統(tǒng)：主要用于立克次體所致的Q熱、傷寒、斑疹傷寒；炭疽桿菌所致的皮膚炭疽、腸炭疽、肺炭疽及腦膜炎；梭狀芽孢桿菌所致的破傷風(fēng)、氣性壞疽；鉤端螺旋體所致黃疸出血型、肺出血型、流感傷寒型疾?。徊际蠗U菌所致的肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大等。
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素用于哪些疾病，以上例舉了很多。其獨(dú)到之處，主要用于治療呼吸道感染，支原體、衣原體肺炎、軍團(tuán)菌病，百日咳，白喉帶菌者，紅癬（一種棒狀桿菌所致的皮炎）等。此類(lèi)抗生素，療效確切，價(jià)格低廉，已成為敏感微生物所致疾病的首選藥。
麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽(yáng)性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。
除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團(tuán)菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防?？死顾嘏c其他藥物聯(lián)合，可用于幽門(mén)螺桿菌感染。
[不良反應(yīng)]
（1）胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)是大部分此類(lèi)藥物口服后表現(xiàn)最迅速和最直觀的不良反應(yīng)，可引起惡心、嘔吐、食欲降低、腹痛、腹瀉等，停藥后可減輕癥狀?？刹扇”苊饪崭褂盟?，若反應(yīng)嚴(yán)重但又必須使用此類(lèi)藥物，可在用藥前半小時(shí)口服"思密達(dá)"或用藥時(shí)加用"維生素B6"，以減輕癥狀而不影響療效。
（2）局部刺激：注射給藥可引起局部刺激，故此類(lèi)藥物不宜用于肌肉注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，故滴注液應(yīng)稀釋至0.1%以下，且靜滴速度不宜過(guò)快。
（3）對(duì)前庭的影響：靜脈給藥時(shí)可發(fā)生如耳鳴、聽(tīng)覺(jué)障礙癥狀，停藥或減量后可恢復(fù)。故靜脈滴注時(shí)不宜量大或長(zhǎng)時(shí)間用藥。
（4）過(guò)敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為藥熱、藥疹等，反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。
（5）對(duì)肝臟的毒害：在正常劑量時(shí)對(duì)肝臟的毒害較小，長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起膽汁郁積，肝酶升高等，一般停藥后可恢復(fù)，但酯化后的這類(lèi)藥如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等對(duì)肝臟的毒性更大、應(yīng)短期減量使用，故肝功能不全者應(yīng)慎用。
（6）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用：有報(bào)道克拉霉素和阿奇霉素發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)副作用，包括幻覺(jué)、煩躁、焦慮、頭暈、失眠、惡夢(mèng)或意識(shí)模糊。停藥后癥狀逐漸減輕至消失。
（7）部分藥物易透過(guò)胎盤(pán)如克拉霉素、阿奇霉素等，因此孕婦和哺乳婦女均須慎用，必要時(shí)宜暫停哺乳。
（8）本類(lèi)藥物可抑制茶堿的正常代謝，故不宜和胺茶堿類(lèi)藥物合用，以防茶堿濃度升高而引起中毒、甚至死亡。必須使用時(shí)應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行茶堿血藥濃度監(jiān)測(cè)，以防意外。
（9）12歲以下兒童應(yīng)用本類(lèi)藥物需謹(jǐn)慎，因?yàn)閷?duì)兒童的安全試驗(yàn)指標(biāo)還沒(méi)有完全確定。
[注意事項(xiàng)]
肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。
肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。
乳糖酸紅霉素粉針劑使用時(shí)必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過(guò)0.1％～0.5％，緩慢靜脈滴注。
[藥物相互作用]
紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。
[婦女用藥]
妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
[兒童用藥]
12歲以下兒童應(yīng)用本類(lèi)藥物需謹(jǐn)慎！