細(xì)胞壞死和凋亡
1．定義細(xì)胞死亡分為壞死和凋亡兩大類。
(1)壞死是以酶溶性變化為特點(diǎn)的活體內(nèi)局部組織細(xì)胞的死亡。其基本表現(xiàn)是細(xì)胞腫脹、細(xì)胞器崩解和蛋白質(zhì)變性。炎癥時(shí)滲出的中性粒細(xì)胞釋放的溶酶體酶，可促進(jìn)壞死發(fā)生和局部實(shí)質(zhì)細(xì)胞溶解。壞死的基本病理改變?yōu)楹斯炭s、核碎裂和核溶解。
(2)凋亡也稱“程序性細(xì)胞死亡”，是由體內(nèi)外某些因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動(dòng)性死亡方式。
2．凋亡的特點(diǎn)
(1)形態(tài)學(xué)特征細(xì)胞皺縮，胞質(zhì)致密，核染色質(zhì)邊集，而后胞核裂解，胞質(zhì)芽突并脫落，形成凋亡小體，蜀被巨噬細(xì)胞和相鄰其它實(shí)質(zhì)細(xì)胞吞噬、降解。
(2)生化特征Ca2+／M92+依賴的內(nèi)切核酸酶及需鈣蛋白酶活化，其中內(nèi)切核酸酶和凋亡蛋白酶是凋亡程序的主要執(zhí)行者。
(3)調(diào)控凋亡過程受基因調(diào)節(jié)，其中Fas、Bax、P53等基因可促進(jìn)凋亡，Bcl-2、Bcl—XL等基因可抑制凋亡，c－myc等基因具有雙向調(diào)節(jié)作用。
3．凋亡和壞死的比較
細(xì)胞凋亡
壞死
機(jī)制
基因調(diào)控的程序化細(xì)胞死亡
主動(dòng)進(jìn)行(自殺性)
意外事故性細(xì)胞死亡
被動(dòng)進(jìn)行(他殺性)
誘因
生理性或輕微病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生
病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生
死亡范圍
多為單個(gè)細(xì)胞
多為集聚的大片細(xì)胞
細(xì)胞膜
仍保持完整
完整性受到破壞
細(xì)胞體積
細(xì)胞固縮一固縮性壞死
細(xì)胞腫脹增大
核染色質(zhì)
邊集
絮狀或邊集
細(xì)胞器
仍保持完整，未崩解
細(xì)胞器膜溶解破裂
溶酶體
保持完整，酶不外溢
破壞，酶外溢
后期
膜可發(fā)泡成芽形成凋亡小體，被鄰近巨噬細(xì)胞吞噬
細(xì)胞破裂、溶解、殘屑被巨噬細(xì)胞吞噬
炎癥反應(yīng)
不引起周圍組織炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生
引起周圍組織炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生
生化特征
耗能的主動(dòng)過程，有新蛋白合成
DNA早期規(guī)律性降解為l80～200bp片段
瓊脂凝膠電泳呈特征性梯帶狀
不耗能的被動(dòng)過程，無新蛋白合成
DNA降解無規(guī)律，片段大小不一
瓊脂凝膠電泳不呈梯帶狀
4．壞死的類型壞死分凝固性、液化性和纖維素樣壞死3個(gè)基本類型，此外還有壞疽等特殊類型。
(1)壞死概述 概念
定義
好發(fā)部位／疾病
凝固性壞死
壞死細(xì)胞的蛋白質(zhì)凝固，常保持其輪廓?dú)堄?BR> 心、肝、腎、脾
千酪性壞死
是徹底的凝固性壞死，結(jié)核病的特征性病變
結(jié)核病
液化性壞死
壞死組織因酶性分解而發(fā)生溶解液化
腦、脊髓
外傷性脂肪壞死
脂肪細(xì)胞破裂，巨噬細(xì)胞和異物巨細(xì)胞吞噬反應(yīng)
女性*
酶解性脂肪壞死
胰酶消化分解胰周脂肪組織
急性壞死性胰腺炎
纖維素樣壞死
壞死物可能為膠原纖維、纖維素、沉積于結(jié)締組織中 的免疫球蛋白
結(jié)締組織、小血管壁
如風(fēng)濕病、急進(jìn)性高血壓
SLE、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎
壞疽
指壞死組織繼發(fā)腐敗菌感染
千性壞疽
壞死后水分蒸發(fā)，腐敗變化輕，邊界清楚
四肢末端
濕性壞痘
水分不易蒸發(fā)，腐敗菌感染重，邊界不清
腸管、膽囊、子宮、肺
氣性壞疽
屬于濕性壞疽，多合并厭氧菌感染，產(chǎn)生大量氣體
小兩狹深的開放性傷口
注意：6版病理葷P19急性壞死性胰腺炎為液化性壞死，P212為凝固性壞死，前后矛省。
凝固性壞死——壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質(zhì)實(shí)狀態(tài)。與健康組織分界清楚。鏡下特點(diǎn)為細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)消失，但組織輪廓仍可保存。
干酪樣壞死——壞死區(qū)黃色、狀似干酪。鏡下為無結(jié)構(gòu)顆粒狀紅染物，不見壞死部位原有組織結(jié)構(gòu)的殘影，甚至不見核碎屑，是更為徹底的凝固性壞死。為結(jié)核病的特征性病變。
(3)壞疽
千性壞疽
濕性壞疽
氣性壞疽
病因
繼發(fā)于血液循環(huán)障礙引起的缺血性壞死
繼發(fā)于血液循環(huán)障礙引起的缺
血性壞死
屬于濕性壞疽感染
致病條件
動(dòng)脈阻塞但靜脈回流通暢的四肢末端
動(dòng)脈阻塞但靜脈回流受阻的四 肢末端；與外界相通的內(nèi)臟
狹深的開放性創(chuàng)傷伴產(chǎn)氣
膜桿菌感染
肉眼觀
壞死區(qū)干燥皺縮呈黑色
壞死區(qū)水分較多
壞死區(qū)水分較多、皮下積氣
病灶邊界
與正常組織界限清楚
與正常組織界限不清
與正常組織界限不清
細(xì)菌感染
腐敗菌感染較輕
腐敗菌感染較重，易繁殖
病情發(fā)展更快
全身癥狀
輕
重
重
【例27】2007N038A光鏡下，干酪樣壞死的病理改變是
A．屬于凝固性壞死，但保存原有的組織輪廓
B．屬于凝固性壞死，原有的組織輪廓消失
C．屬于液化性壞死，但仍保持細(xì)胞周圍網(wǎng)架結(jié)構(gòu)
D．屬于液化性壞死，細(xì)胞周圍網(wǎng)架結(jié)構(gòu)被破壞
【例28】2006N0139X干酪樣壞死的形態(tài)學(xué)特征有
A．鏡下不見原有組織結(jié)構(gòu)輪廓
B．肉眼觀壞死灶微黃、細(xì)膩
C．周圍有大量中性粒細(xì)胞浸潤
D．周圍反應(yīng)中常有異型性細(xì)胞存在
【例29】1998N034A下列有關(guān)壞死的描述中，哪項(xiàng)不正確?
A．核縮、核碎、核溶是細(xì)胞壞死的主要形態(tài)改變
B．干酪樣壞死常由結(jié)核桿菌引起
C．胰腺壞死常為液化性壞死
D．固縮壞死只見于細(xì)胞的生理死亡
E．壞疽是壞死組織經(jīng)腐敗菌作用的結(jié)果
【例30】2000N035A關(guān)于固縮性壞死的敘述，哪項(xiàng)是正確的?
A．固縮性壞死是生理性死亡
B．常伴有明顯的炎癥反應(yīng)
C．凋落小體是細(xì)胞核碎片
D．肝細(xì)胞碎片狀壞死是固縮性壞死
E．肝細(xì)胞嗜酸性小體是固縮性壞死
注意：①病毒性肝炎的嗜酸性小體是單個(gè)細(xì)胞的固縮壞死，屬于細(xì)胞凋亡，是生理性死亡，但不能說“固縮 壞死只見于細(xì)胞的生理死亡”，因?yàn)楣炭s壞死還可見于很多生理或病理過程，如各種細(xì)胞衰老更新、照射、應(yīng)用細(xì)胞抑制劑之后的細(xì)胞萎縮、腫瘤細(xì)胞的自發(fā)性固縮壞死等。故1998N034題D錯(cuò)。2000N035題A、E項(xiàng)均正確，原給出的答案為E。
②肝細(xì)胞的灶狀壞死屬于溶解壞死，最多見，呈液化性壞死。
③肝細(xì)胞的溶解壞死由高度氣球樣變發(fā)展而來。
④肝細(xì)胞也可表現(xiàn)為凝固性壞死。
【例31】2003N034A病毒性肝炎時(shí)，肝細(xì)胞的灶性壞死屬于
A．凝固性壞死
B．液化性壞死
C．干酪樣壞死
D．固縮性壞死
E．壞疽
A．凝固性壞死
B．液化性壞死
C．兩者皆有
D．兩者皆無
【例32】1995N0127C病毒性肝炎
【例33】1995N0128C脾梗死
【例34C】腦組織的壞死是
【例35C】Buerger病患者足壞死屬于
【例36】1993N0144X濕性壞疽多發(fā)生于
A．小腸
B．肺
C．下肢
D．脾
【例37】1994N033A結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎的血管壁壞死是
A．液化性壞死
B．纖維素樣壞死
C．干酪性壞死
D．脂肪壞死
E．固縮壞死
【例38】1997N033A下列哪個(gè)臟器否發(fā)生壞疽?
A．肺
B．下肢
C．闌尾
D．小腸
E．腦
【例39】1995N042A液化性壞死常見于
A．腦
B．心臟
C．腎臟
D．脾臟
E．小腸
記憶：①最易發(fā)生液化壞死——腦+脊髓；
②最易發(fā)生脂肪變——肝；
③最易發(fā)生氣球樣變——肝；
④最易發(fā)生干性壞疽——四肢；
⑤不發(fā)生化生的組織——神經(jīng)纖維；
⑥不發(fā)生癌的組織——軟骨組織。
5．細(xì)胞壞死的結(jié)局
①壞死細(xì)胞→自溶→急性炎癥反應(yīng)。
②壞死組織溶解吸收或形成囊腫。
③壞死組織分離排出，形成糜爛、潰瘍、竇道、空洞等。
④機(jī)化與包裹。
⑤鈣化。
常考點(diǎn):考試重點(diǎn)，請全面掌握，尤其概念和常見部位、器官或組織。
參考答案:27．B 28．AB 29．D 30．E 31．B 32．C33．A 34．B 35．A 36．AB 37．B 38．E 39．A
1．定義細(xì)胞死亡分為壞死和凋亡兩大類。
(1)壞死是以酶溶性變化為特點(diǎn)的活體內(nèi)局部組織細(xì)胞的死亡。其基本表現(xiàn)是細(xì)胞腫脹、細(xì)胞器崩解和蛋白質(zhì)變性。炎癥時(shí)滲出的中性粒細(xì)胞釋放的溶酶體酶，可促進(jìn)壞死發(fā)生和局部實(shí)質(zhì)細(xì)胞溶解。壞死的基本病理改變?yōu)楹斯炭s、核碎裂和核溶解。
(2)凋亡也稱“程序性細(xì)胞死亡”，是由體內(nèi)外某些因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動(dòng)性死亡方式。
2．凋亡的特點(diǎn)
(1)形態(tài)學(xué)特征細(xì)胞皺縮，胞質(zhì)致密，核染色質(zhì)邊集，而后胞核裂解，胞質(zhì)芽突并脫落，形成凋亡小體，蜀被巨噬細(xì)胞和相鄰其它實(shí)質(zhì)細(xì)胞吞噬、降解。
(2)生化特征Ca2+／M92+依賴的內(nèi)切核酸酶及需鈣蛋白酶活化，其中內(nèi)切核酸酶和凋亡蛋白酶是凋亡程序的主要執(zhí)行者。
(3)調(diào)控凋亡過程受基因調(diào)節(jié)，其中Fas、Bax、P53等基因可促進(jìn)凋亡，Bcl-2、Bcl—XL等基因可抑制凋亡，c－myc等基因具有雙向調(diào)節(jié)作用。
3．凋亡和壞死的比較
細(xì)胞凋亡
壞死
機(jī)制
基因調(diào)控的程序化細(xì)胞死亡
主動(dòng)進(jìn)行(自殺性)
意外事故性細(xì)胞死亡
被動(dòng)進(jìn)行(他殺性)
誘因
生理性或輕微病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生
病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生
死亡范圍
多為單個(gè)細(xì)胞
多為集聚的大片細(xì)胞
細(xì)胞膜
仍保持完整
完整性受到破壞
細(xì)胞體積
細(xì)胞固縮一固縮性壞死
細(xì)胞腫脹增大
核染色質(zhì)
邊集
絮狀或邊集
細(xì)胞器
仍保持完整，未崩解
細(xì)胞器膜溶解破裂
溶酶體
保持完整，酶不外溢
破壞，酶外溢
后期
膜可發(fā)泡成芽形成凋亡小體，被鄰近巨噬細(xì)胞吞噬
細(xì)胞破裂、溶解、殘屑被巨噬細(xì)胞吞噬
炎癥反應(yīng)
不引起周圍組織炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生
引起周圍組織炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生
生化特征
耗能的主動(dòng)過程，有新蛋白合成
DNA早期規(guī)律性降解為l80～200bp片段
瓊脂凝膠電泳呈特征性梯帶狀
不耗能的被動(dòng)過程，無新蛋白合成
DNA降解無規(guī)律，片段大小不一
瓊脂凝膠電泳不呈梯帶狀
4．壞死的類型壞死分凝固性、液化性和纖維素樣壞死3個(gè)基本類型，此外還有壞疽等特殊類型。
(1)壞死概述 概念
定義
好發(fā)部位／疾病
凝固性壞死
壞死細(xì)胞的蛋白質(zhì)凝固，常保持其輪廓?dú)堄?BR> 心、肝、腎、脾
千酪性壞死
是徹底的凝固性壞死，結(jié)核病的特征性病變
結(jié)核病
液化性壞死
壞死組織因酶性分解而發(fā)生溶解液化
腦、脊髓
外傷性脂肪壞死
脂肪細(xì)胞破裂，巨噬細(xì)胞和異物巨細(xì)胞吞噬反應(yīng)
女性*
酶解性脂肪壞死
胰酶消化分解胰周脂肪組織
急性壞死性胰腺炎
纖維素樣壞死
壞死物可能為膠原纖維、纖維素、沉積于結(jié)締組織中 的免疫球蛋白
結(jié)締組織、小血管壁
如風(fēng)濕病、急進(jìn)性高血壓
SLE、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎
壞疽
指壞死組織繼發(fā)腐敗菌感染
千性壞疽
壞死后水分蒸發(fā)，腐敗變化輕，邊界清楚
四肢末端
濕性壞痘
水分不易蒸發(fā)，腐敗菌感染重，邊界不清
腸管、膽囊、子宮、肺
氣性壞疽
屬于濕性壞疽，多合并厭氧菌感染，產(chǎn)生大量氣體
小兩狹深的開放性傷口
注意：6版病理葷P19急性壞死性胰腺炎為液化性壞死，P212為凝固性壞死，前后矛省。
凝固性壞死——壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質(zhì)實(shí)狀態(tài)。與健康組織分界清楚。鏡下特點(diǎn)為細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)消失，但組織輪廓仍可保存。
干酪樣壞死——壞死區(qū)黃色、狀似干酪。鏡下為無結(jié)構(gòu)顆粒狀紅染物，不見壞死部位原有組織結(jié)構(gòu)的殘影，甚至不見核碎屑，是更為徹底的凝固性壞死。為結(jié)核病的特征性病變。
(3)壞疽
千性壞疽
濕性壞疽
氣性壞疽
病因
繼發(fā)于血液循環(huán)障礙引起的缺血性壞死
繼發(fā)于血液循環(huán)障礙引起的缺
血性壞死
屬于濕性壞疽感染
致病條件
動(dòng)脈阻塞但靜脈回流通暢的四肢末端
動(dòng)脈阻塞但靜脈回流受阻的四 肢末端；與外界相通的內(nèi)臟
狹深的開放性創(chuàng)傷伴產(chǎn)氣
膜桿菌感染
肉眼觀
壞死區(qū)干燥皺縮呈黑色
壞死區(qū)水分較多
壞死區(qū)水分較多、皮下積氣
病灶邊界
與正常組織界限清楚
與正常組織界限不清
與正常組織界限不清
細(xì)菌感染
腐敗菌感染較輕
腐敗菌感染較重，易繁殖
病情發(fā)展更快
全身癥狀
輕
重
重
【例27】2007N038A光鏡下，干酪樣壞死的病理改變是
A．屬于凝固性壞死，但保存原有的組織輪廓
B．屬于凝固性壞死，原有的組織輪廓消失
C．屬于液化性壞死，但仍保持細(xì)胞周圍網(wǎng)架結(jié)構(gòu)
D．屬于液化性壞死，細(xì)胞周圍網(wǎng)架結(jié)構(gòu)被破壞
【例28】2006N0139X干酪樣壞死的形態(tài)學(xué)特征有
A．鏡下不見原有組織結(jié)構(gòu)輪廓
B．肉眼觀壞死灶微黃、細(xì)膩
C．周圍有大量中性粒細(xì)胞浸潤
D．周圍反應(yīng)中常有異型性細(xì)胞存在
【例29】1998N034A下列有關(guān)壞死的描述中，哪項(xiàng)不正確?
A．核縮、核碎、核溶是細(xì)胞壞死的主要形態(tài)改變
B．干酪樣壞死常由結(jié)核桿菌引起
C．胰腺壞死常為液化性壞死
D．固縮壞死只見于細(xì)胞的生理死亡
E．壞疽是壞死組織經(jīng)腐敗菌作用的結(jié)果
【例30】2000N035A關(guān)于固縮性壞死的敘述，哪項(xiàng)是正確的?
A．固縮性壞死是生理性死亡
B．常伴有明顯的炎癥反應(yīng)
C．凋落小體是細(xì)胞核碎片
D．肝細(xì)胞碎片狀壞死是固縮性壞死
E．肝細(xì)胞嗜酸性小體是固縮性壞死
注意：①病毒性肝炎的嗜酸性小體是單個(gè)細(xì)胞的固縮壞死，屬于細(xì)胞凋亡，是生理性死亡，但不能說“固縮 壞死只見于細(xì)胞的生理死亡”，因?yàn)楣炭s壞死還可見于很多生理或病理過程，如各種細(xì)胞衰老更新、照射、應(yīng)用細(xì)胞抑制劑之后的細(xì)胞萎縮、腫瘤細(xì)胞的自發(fā)性固縮壞死等。故1998N034題D錯(cuò)。2000N035題A、E項(xiàng)均正確，原給出的答案為E。
②肝細(xì)胞的灶狀壞死屬于溶解壞死，最多見，呈液化性壞死。
③肝細(xì)胞的溶解壞死由高度氣球樣變發(fā)展而來。
④肝細(xì)胞也可表現(xiàn)為凝固性壞死。
【例31】2003N034A病毒性肝炎時(shí)，肝細(xì)胞的灶性壞死屬于
A．凝固性壞死
B．液化性壞死
C．干酪樣壞死
D．固縮性壞死
E．壞疽
A．凝固性壞死
B．液化性壞死
C．兩者皆有
D．兩者皆無
【例32】1995N0127C病毒性肝炎
【例33】1995N0128C脾梗死
【例34C】腦組織的壞死是
【例35C】Buerger病患者足壞死屬于
【例36】1993N0144X濕性壞疽多發(fā)生于
A．小腸
B．肺
C．下肢
D．脾
【例37】1994N033A結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎的血管壁壞死是
A．液化性壞死
B．纖維素樣壞死
C．干酪性壞死
D．脂肪壞死
E．固縮壞死
【例38】1997N033A下列哪個(gè)臟器否發(fā)生壞疽?
A．肺
B．下肢
C．闌尾
D．小腸
E．腦
【例39】1995N042A液化性壞死常見于
A．腦
B．心臟
C．腎臟
D．脾臟
E．小腸
記憶：①最易發(fā)生液化壞死——腦+脊髓；
②最易發(fā)生脂肪變——肝；
③最易發(fā)生氣球樣變——肝；
④最易發(fā)生干性壞疽——四肢；
⑤不發(fā)生化生的組織——神經(jīng)纖維；
⑥不發(fā)生癌的組織——軟骨組織。
5．細(xì)胞壞死的結(jié)局
①壞死細(xì)胞→自溶→急性炎癥反應(yīng)。
②壞死組織溶解吸收或形成囊腫。
③壞死組織分離排出，形成糜爛、潰瘍、竇道、空洞等。
④機(jī)化與包裹。
⑤鈣化。
常考點(diǎn):考試重點(diǎn)，請全面掌握，尤其概念和常見部位、器官或組織。
參考答案:27．B 28．AB 29．D 30．E 31．B 32．C33．A 34．B 35．A 36．AB 37．B 38．E 39．A