肝功能不全患者用藥須慎重

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肝臟是許多藥物代謝的主要場所,當(dāng)肝功能不全時,藥物代謝必然受到影響,藥物的生物轉(zhuǎn)化減慢,血中游離型藥物增多,從而影響藥物的使用效果并增加毒性。因此,必須減少用藥劑量及用藥次數(shù),特別是使用肝毒性的藥物時更需慎重。
    一、肝功能不全患者用藥會產(chǎn)生哪些影響
    1. 對藥物吸收的影響 肝臟疾病時,肝臟內(nèi)在清除率下降,藥物不能有效地經(jīng)過肝臟的首過作用,使主要在肝臟內(nèi)代謝清除的藥物生物利用度提高,同時,體內(nèi)血藥濃度明顯增高而影響藥物的作用,藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能升高。
    2 .對藥物在體內(nèi)分布的影響  藥物在體內(nèi)的分布主要通過與血漿蛋白結(jié)合而轉(zhuǎn)運。當(dāng)肝功能不全時,肝臟的蛋白合成功能減退,血漿中白蛋白濃度下降,這時藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降,血中結(jié)合型藥物減少,游離型藥物增加,使該藥物的作用增強,不良反應(yīng)也可能相應(yīng)增加,尤其對蛋白結(jié)合率高的藥物影響更為顯著。
    3 .對藥物代謝的影響 肝臟是藥物代謝最重要的器官。當(dāng)肝功能不全時,肝細胞的數(shù)量減少,肝細胞的功能受損,肝細胞多數(shù)藥物酶的活性和數(shù)量都有不同程度減少,長期用藥可引起蓄積中毒。
    肝功能不全患者常伴有低蛋白血癥和高膽紅素血癥,使血液中非蛋白結(jié)合型藥物濃度升高,常規(guī)劑量可使藥效增強或發(fā)生毒性反應(yīng)。有些藥物的毒性不是由于劑量增大的緣故,而是因為肝合成功能減退所造成。
    對于肝功能不全患者,應(yīng)該根據(jù)肝功能損害的程度及藥動學(xué)特點調(diào)整藥物劑量。一般來說,對于肝功能損害較輕者,靜脈或短期口服給予安全范圍較大的藥物,可不必調(diào)整劑量或僅將藥物劑量下調(diào)20%;,對于肝功能損害較重者,藥物劑量應(yīng)下調(diào)30%,以確保用藥安全。
    二、肝功能不全患者用藥原則
    1.合理選藥,熟悉所選藥物對肝臟的毒性,以免加重患者肝臟負(fù)擔(dān)
    2.定期檢查肝功能,以便決定用藥時間的長短,及時調(diào)整治療方案。
    3.注意藥物相互作用,特別應(yīng)避免肝毒性藥物合用。
    4.肝功能不全而腎功能正常的病人可選用對肝毒性小,可通過腎臟排泄的藥物。
    5.初始用藥宜小劑量,必要時進行血藥濃度監(jiān)測,實施個體化給藥方案。
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    肝病患者慎用的藥物
    ①抗凝血藥,如雙香豆素類。②可誘發(fā)肝昏迷的藥物,如麻醉鎮(zhèn)靜劑(苯巴比妥酸鹽類)③激素類藥物(地塞米松、苯丙酸諾龍)。④利尿劑(呋塞米、利尿酸)。⑤合理使用葡萄糖注射液。⑥客觀評價治療肝炎藥物,切忌濫用藥物。
    另外,有許多中草藥可致肝細胞損害:如密陀僧、川楝、倉耳子、貫眾、黑面葉、紅毒茴、金果欖等。
    上述具有肝毒性的中草藥,不宜與具有肝損害的西藥合用,合用可加重肝毒性反應(yīng)。