一、影像學(xué)檢查
1.B超檢查
為診斷胰腺癌的首選方法及在普查中的篩選方法。檢查時(shí)應(yīng)注意胰頭的大小。如超聲測(cè)量胰頭部厚度大于30mm(絕大多數(shù)男性胰頭超聲值小于30mm,女性小于28mm),胰體厚度大于25mm者(正常男性小于22mm,女性小于20mm),應(yīng)進(jìn)一步追蹤檢查。可見低回聲實(shí)性占位。胰體外形不規(guī)則,能發(fā)現(xiàn)2cm以上的腫瘤,還能發(fā)現(xiàn)胰管擴(kuò)張、膽管(肝內(nèi)或/和肝外)擴(kuò)張、膽囊腫大以及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶等。對(duì)3cm左右的胰癌陽性率可達(dá)80%.
2.纖維胃鏡的超聲檢查
在胃鏡頂端裝上超聲探頭,緊貼胃后壁對(duì)胰腺作全面檢查不受氣體干擾,大大提高了胰腺癌的診斷率,可清晰地顯示胰腺結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)早期病變。
3.CT檢查
CT掃描可以顯示胰腺腫瘤的正確位置、大小及其與周圍血管的關(guān)系,并能發(fā)現(xiàn)直徑約1cm的腫瘤,若能增強(qiáng)掃描,或使一些平掃難以確定的病灶顯示得更加清楚,在增強(qiáng)的胰實(shí)質(zhì)內(nèi)可見到低密度的不規(guī)則的病灶,借此檢查可以進(jìn)行分期,以利判斷手術(shù)方式和預(yù)后。目前CT已成為診斷胰腺癌的主要方法。CT診斷胰腺癌的準(zhǔn)確率可達(dá)98%.
4.磁共振成像(MRI)
可顯示胰腺輪廓異常,根據(jù)T1加權(quán)像的信號(hào)高低,可以判斷早期局部侵犯的轉(zhuǎn)移,對(duì)判斷胰腺癌,尤其是局限在胰腺內(nèi)的小胰癌以及有無胰周擴(kuò)散和血管侵犯方面,MRI優(yōu)于CT掃描,是胰腺癌手術(shù)前預(yù)測(cè)的較好方法。
5.內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影(ERCp)
對(duì)胰腺癌的診斷具有較高的特異性。除顯示主胰管狹窄,充盈缺損和閉塞外,還可以清晰地觀察到胰管狹窄的形態(tài)改變??蓹z查出腫瘤小于2cm的胰管病變,是診斷小胰癌的有效方法。
6.選擇性血管造影(SAG)
SAG是一種損傷檢查,但在腫瘤1cm時(shí)即可做出診斷。能顯示胰腺周圍動(dòng)脈的形態(tài),對(duì)判斷腫瘤有無血管侵犯重要意義。如動(dòng)脈不規(guī)則狹窄、閉塞,并可根據(jù)異常的血管區(qū)域推測(cè)腫瘤的大小。還可根據(jù)SAG所見判斷腫瘤手術(shù)的可能性和選擇手術(shù)方式。判斷手術(shù)能否切除很重要的就是有封鎖動(dòng)脈浸潤。在平常影像學(xué)結(jié)果不能明確診斷時(shí)選用,準(zhǔn)確率高于90%.
7.子母胰管鏡檢查
是近研制和開展的一種新方法,其子鏡(胰管鏡)直徑僅為1mm,不必行十二指腸*切開術(shù),是由母鏡(纖維十二指腸鏡)插入胰管內(nèi),直接觀察管內(nèi)情況。胰腺癌時(shí)粘膜隆超、發(fā)紅、狹窄、閉塞等。但該鏡目前尚存在管徑太細(xì)易折損,前端不能改變方向,不能取活檢。但經(jīng)過若干年后有可能成為診斷胰腺癌的主要手段。
二、腫瘤標(biāo)記物
自1979年Koprowski等發(fā)現(xiàn)與消化道腫瘤相關(guān)抗原CA19-9以來,由于單克隆技術(shù)的開發(fā)取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。目前發(fā)現(xiàn)與胰腺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物有10多種,臨床常用的除CA19-9外,還有CA50、Span-1、Dupan-2、pOA、CEA等。目前國內(nèi)所用的試劑多為進(jìn)口的,較昂貴,多數(shù)醫(yī)院尚未能普及。但腫瘤標(biāo)記的檢測(cè)對(duì)胰腺癌的篩選、診斷術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè),以及胰腺良惡性腫瘤的鑒別都有著重要作用。若用兩種或兩種以上的腫瘤標(biāo)記物檢查可提高其陽性率。
1.CA19-9
是胰腺癌的相關(guān)抗原,其表達(dá)依賴于lewis血型抗原的表達(dá),lewis陰性者,CA19-9的檢查也為陰性。CA19-9診斷胰腺癌的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為83.1%、73%、75%,而小胰腺癌病人CA19-9的水平不高,小于2cm的腺癌陽性率僅60.7%,而腫瘤較大的病人CA19-9的水平較高,陽性率達(dá)80%以上,分界值定為120kU/L,高于此值者高度懷疑胰腺癌。同時(shí)還可以判斷預(yù)后,腫瘤切除后CA19-9降至正常值,血清臨界值為30kU/L者預(yù)后較好,如果腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或病情惡化可見CA19-9的再度明顯升高。故CA19-9是胰腺癌的有效標(biāo)記物。
2.CA50
也是lewis系統(tǒng)的一個(gè)抗原,與CA19-9有很好的相關(guān)性,不必同時(shí)將這兩個(gè)抗原一起測(cè)定。但若將CA50和CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)胰腺癌診斷的敏感性。
3.Span-1
胰腺癌病人可高達(dá)1446KU/L.其敏感性為81%,特異性為68%,但對(duì)于小胰腺癌的診斷不理想,小于2cm的腫瘤陽性率僅為56%.
4.Dupan-2
其臨界值為400KU/L,對(duì)胰腺癌的敏感性為50%~70%,與CA19-9聯(lián)合檢測(cè)可使陽性率提高到95%,膽受肝功能的影響,與GOT有密切相關(guān)。
上述這些標(biāo)腫瘤記物,尚不能廣泛開展,特異性偏低,對(duì)早期癌和小胰腺癌(3cm腫瘤以及臨床Ⅳ期的胰腺癌陽性率明顯提高,CEA陰性者平均生存期為38.6個(gè)月,比陽性者明顯延長,可以用來判斷預(yù)后。
三、癌基因檢測(cè)
1.Yas基因
胰腺癌有高頻率的C-Ki-ras基因第12密碼子的點(diǎn)突破,而胰腺其它疾病不具有這種標(biāo)志性改變。C-Ki-ras第12密碼子在胰腺癌中有很高的發(fā)生率,用pCR(核酸雜及聚合酶反應(yīng)),輔以寡核苷酸雜交或pCR產(chǎn)物檢測(cè)胰腺組織C-Ki-ras癌基因第12密碼子點(diǎn)突變,可能成為胰腺癌診斷與鑒別診斷的可靠分子生物學(xué)手段。有報(bào)道在已確診的19例胰腺癌中,18例有該基因第12密碼子的突變,陽性率為94.7%,與國外相一致(12例均為陽性,達(dá)100%)。而非胰腺癌病例(如胰島素瘤、壺腹癌、胃癌、膽囊癌等共17例)均為陰性。這種基因突變的檢測(cè),可用來早期診斷胰腺癌和鑒別診斷。
2.C-erbB-2基因
該基因產(chǎn)物表達(dá)在胰腺部中陽性率高,并與腫瘤大小及預(yù)后有關(guān)。
3.p21抑癌基因
在胰腺癌中表達(dá)率高,具有特異性,有明顯的診斷價(jià)值。對(duì)胰腺的良、惡性腫瘤的鑒別有意義。
內(nèi)科主治醫(yī)師輔導(dǎo):胰腺癌容易與哪些疾病混淆
胰腺癌應(yīng)與胃部疾病、黃疸型肝炎、膽石癥、膽囊炎、原發(fā)性肝癌、急性胰腺炎、壺腹癌、膽囊癌等病進(jìn)行鑒別。
1.各種慢性胃部疾病
胃部疾患可有腹部疼痛,但腹痛多與飲食有關(guān),黃疸少見,利用X線鋇餐檢查及纖維胃鏡檢查不難作出鑒別。
2.黃疸型肝炎
初起兩者易混淆,但肝炎有接觸史,經(jīng)動(dòng)態(tài)觀察,黃疸初起時(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶增高,黃疸多在2~3周后逐漸消退,血清堿性磷酸酶多不高。
3.膽石癥、膽囊炎
腹痛呈陣發(fā)性絞痛,急性發(fā)作時(shí)常有發(fā)熱和白細(xì)胞增高,黃疸多在短期內(nèi)消退或有波動(dòng),無明顯體重減輕。
4.原發(fā)性肝癌
常有肝炎或肝硬化病史、血清甲胎蛋白陽性,先有肝腫大,黃疸在后期出現(xiàn),腹痛不因體位改變而變化,超聲和放射性核素掃描可發(fā)現(xiàn)肝占位性病變。
5.急慢性胰腺炎
急性胰腺炎多有暴飲暴食史,病情發(fā)作急驟,血白細(xì)胞、血尿淀粉酶升高。慢性胰腺炎可以出現(xiàn)胰腺腫塊(假囊腫)和黃疸,酷似胰腺癌,而胰腺深部癌壓迫胰管也可以引起胰腺周圍組織的慢性炎癥。腹部X線平片發(fā)現(xiàn)胰腺鈣化點(diǎn)對(duì)診斷慢性胰腺炎有幫助但有些病例經(jīng)各種檢查有時(shí)也難鑒別,可在剖腹探查手術(shù)中用極細(xì)穿刺針作胰腺穿刺活檢,以助鑒別。
6.壺腹周圍癌
壺腹周圍癌比胰頭癌少見,病起多驟然,也有黃疸、消瘦、皮癢、消化道出血等癥狀。而壺腹癌開始為息肉樣突起,癌本身質(zhì)地軟而有彈性,故引起的黃疸常呈波動(dòng)性;腹痛不顯著,常并發(fā)膽囊炎,反復(fù)寒戰(zhàn)、發(fā)熱較多見。但兩者鑒別仍較困難,要結(jié)合超聲和CT來提高確診率。壺腹癌的切除率在75%以上,術(shù)后5年存活率較胰頭癌高。
1.B超檢查
為診斷胰腺癌的首選方法及在普查中的篩選方法。檢查時(shí)應(yīng)注意胰頭的大小。如超聲測(cè)量胰頭部厚度大于30mm(絕大多數(shù)男性胰頭超聲值小于30mm,女性小于28mm),胰體厚度大于25mm者(正常男性小于22mm,女性小于20mm),應(yīng)進(jìn)一步追蹤檢查。可見低回聲實(shí)性占位。胰體外形不規(guī)則,能發(fā)現(xiàn)2cm以上的腫瘤,還能發(fā)現(xiàn)胰管擴(kuò)張、膽管(肝內(nèi)或/和肝外)擴(kuò)張、膽囊腫大以及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶等。對(duì)3cm左右的胰癌陽性率可達(dá)80%.
2.纖維胃鏡的超聲檢查
在胃鏡頂端裝上超聲探頭,緊貼胃后壁對(duì)胰腺作全面檢查不受氣體干擾,大大提高了胰腺癌的診斷率,可清晰地顯示胰腺結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)早期病變。
3.CT檢查
CT掃描可以顯示胰腺腫瘤的正確位置、大小及其與周圍血管的關(guān)系,并能發(fā)現(xiàn)直徑約1cm的腫瘤,若能增強(qiáng)掃描,或使一些平掃難以確定的病灶顯示得更加清楚,在增強(qiáng)的胰實(shí)質(zhì)內(nèi)可見到低密度的不規(guī)則的病灶,借此檢查可以進(jìn)行分期,以利判斷手術(shù)方式和預(yù)后。目前CT已成為診斷胰腺癌的主要方法。CT診斷胰腺癌的準(zhǔn)確率可達(dá)98%.
4.磁共振成像(MRI)
可顯示胰腺輪廓異常,根據(jù)T1加權(quán)像的信號(hào)高低,可以判斷早期局部侵犯的轉(zhuǎn)移,對(duì)判斷胰腺癌,尤其是局限在胰腺內(nèi)的小胰癌以及有無胰周擴(kuò)散和血管侵犯方面,MRI優(yōu)于CT掃描,是胰腺癌手術(shù)前預(yù)測(cè)的較好方法。
5.內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影(ERCp)
對(duì)胰腺癌的診斷具有較高的特異性。除顯示主胰管狹窄,充盈缺損和閉塞外,還可以清晰地觀察到胰管狹窄的形態(tài)改變??蓹z查出腫瘤小于2cm的胰管病變,是診斷小胰癌的有效方法。
6.選擇性血管造影(SAG)
SAG是一種損傷檢查,但在腫瘤1cm時(shí)即可做出診斷。能顯示胰腺周圍動(dòng)脈的形態(tài),對(duì)判斷腫瘤有無血管侵犯重要意義。如動(dòng)脈不規(guī)則狹窄、閉塞,并可根據(jù)異常的血管區(qū)域推測(cè)腫瘤的大小。還可根據(jù)SAG所見判斷腫瘤手術(shù)的可能性和選擇手術(shù)方式。判斷手術(shù)能否切除很重要的就是有封鎖動(dòng)脈浸潤。在平常影像學(xué)結(jié)果不能明確診斷時(shí)選用,準(zhǔn)確率高于90%.
7.子母胰管鏡檢查
是近研制和開展的一種新方法,其子鏡(胰管鏡)直徑僅為1mm,不必行十二指腸*切開術(shù),是由母鏡(纖維十二指腸鏡)插入胰管內(nèi),直接觀察管內(nèi)情況。胰腺癌時(shí)粘膜隆超、發(fā)紅、狹窄、閉塞等。但該鏡目前尚存在管徑太細(xì)易折損,前端不能改變方向,不能取活檢。但經(jīng)過若干年后有可能成為診斷胰腺癌的主要手段。
二、腫瘤標(biāo)記物
自1979年Koprowski等發(fā)現(xiàn)與消化道腫瘤相關(guān)抗原CA19-9以來,由于單克隆技術(shù)的開發(fā)取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。目前發(fā)現(xiàn)與胰腺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物有10多種,臨床常用的除CA19-9外,還有CA50、Span-1、Dupan-2、pOA、CEA等。目前國內(nèi)所用的試劑多為進(jìn)口的,較昂貴,多數(shù)醫(yī)院尚未能普及。但腫瘤標(biāo)記的檢測(cè)對(duì)胰腺癌的篩選、診斷術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè),以及胰腺良惡性腫瘤的鑒別都有著重要作用。若用兩種或兩種以上的腫瘤標(biāo)記物檢查可提高其陽性率。
1.CA19-9
是胰腺癌的相關(guān)抗原,其表達(dá)依賴于lewis血型抗原的表達(dá),lewis陰性者,CA19-9的檢查也為陰性。CA19-9診斷胰腺癌的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為83.1%、73%、75%,而小胰腺癌病人CA19-9的水平不高,小于2cm的腺癌陽性率僅60.7%,而腫瘤較大的病人CA19-9的水平較高,陽性率達(dá)80%以上,分界值定為120kU/L,高于此值者高度懷疑胰腺癌。同時(shí)還可以判斷預(yù)后,腫瘤切除后CA19-9降至正常值,血清臨界值為30kU/L者預(yù)后較好,如果腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或病情惡化可見CA19-9的再度明顯升高。故CA19-9是胰腺癌的有效標(biāo)記物。
2.CA50
也是lewis系統(tǒng)的一個(gè)抗原,與CA19-9有很好的相關(guān)性,不必同時(shí)將這兩個(gè)抗原一起測(cè)定。但若將CA50和CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)胰腺癌診斷的敏感性。
3.Span-1
胰腺癌病人可高達(dá)1446KU/L.其敏感性為81%,特異性為68%,但對(duì)于小胰腺癌的診斷不理想,小于2cm的腫瘤陽性率僅為56%.
4.Dupan-2
其臨界值為400KU/L,對(duì)胰腺癌的敏感性為50%~70%,與CA19-9聯(lián)合檢測(cè)可使陽性率提高到95%,膽受肝功能的影響,與GOT有密切相關(guān)。
上述這些標(biāo)腫瘤記物,尚不能廣泛開展,特異性偏低,對(duì)早期癌和小胰腺癌(3cm腫瘤以及臨床Ⅳ期的胰腺癌陽性率明顯提高,CEA陰性者平均生存期為38.6個(gè)月,比陽性者明顯延長,可以用來判斷預(yù)后。
三、癌基因檢測(cè)
1.Yas基因
胰腺癌有高頻率的C-Ki-ras基因第12密碼子的點(diǎn)突破,而胰腺其它疾病不具有這種標(biāo)志性改變。C-Ki-ras第12密碼子在胰腺癌中有很高的發(fā)生率,用pCR(核酸雜及聚合酶反應(yīng)),輔以寡核苷酸雜交或pCR產(chǎn)物檢測(cè)胰腺組織C-Ki-ras癌基因第12密碼子點(diǎn)突變,可能成為胰腺癌診斷與鑒別診斷的可靠分子生物學(xué)手段。有報(bào)道在已確診的19例胰腺癌中,18例有該基因第12密碼子的突變,陽性率為94.7%,與國外相一致(12例均為陽性,達(dá)100%)。而非胰腺癌病例(如胰島素瘤、壺腹癌、胃癌、膽囊癌等共17例)均為陰性。這種基因突變的檢測(cè),可用來早期診斷胰腺癌和鑒別診斷。
2.C-erbB-2基因
該基因產(chǎn)物表達(dá)在胰腺部中陽性率高,并與腫瘤大小及預(yù)后有關(guān)。
3.p21抑癌基因
在胰腺癌中表達(dá)率高,具有特異性,有明顯的診斷價(jià)值。對(duì)胰腺的良、惡性腫瘤的鑒別有意義。
內(nèi)科主治醫(yī)師輔導(dǎo):胰腺癌容易與哪些疾病混淆
胰腺癌應(yīng)與胃部疾病、黃疸型肝炎、膽石癥、膽囊炎、原發(fā)性肝癌、急性胰腺炎、壺腹癌、膽囊癌等病進(jìn)行鑒別。
1.各種慢性胃部疾病
胃部疾患可有腹部疼痛,但腹痛多與飲食有關(guān),黃疸少見,利用X線鋇餐檢查及纖維胃鏡檢查不難作出鑒別。
2.黃疸型肝炎
初起兩者易混淆,但肝炎有接觸史,經(jīng)動(dòng)態(tài)觀察,黃疸初起時(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶增高,黃疸多在2~3周后逐漸消退,血清堿性磷酸酶多不高。
3.膽石癥、膽囊炎
腹痛呈陣發(fā)性絞痛,急性發(fā)作時(shí)常有發(fā)熱和白細(xì)胞增高,黃疸多在短期內(nèi)消退或有波動(dòng),無明顯體重減輕。
4.原發(fā)性肝癌
常有肝炎或肝硬化病史、血清甲胎蛋白陽性,先有肝腫大,黃疸在后期出現(xiàn),腹痛不因體位改變而變化,超聲和放射性核素掃描可發(fā)現(xiàn)肝占位性病變。
5.急慢性胰腺炎
急性胰腺炎多有暴飲暴食史,病情發(fā)作急驟,血白細(xì)胞、血尿淀粉酶升高。慢性胰腺炎可以出現(xiàn)胰腺腫塊(假囊腫)和黃疸,酷似胰腺癌,而胰腺深部癌壓迫胰管也可以引起胰腺周圍組織的慢性炎癥。腹部X線平片發(fā)現(xiàn)胰腺鈣化點(diǎn)對(duì)診斷慢性胰腺炎有幫助但有些病例經(jīng)各種檢查有時(shí)也難鑒別,可在剖腹探查手術(shù)中用極細(xì)穿刺針作胰腺穿刺活檢,以助鑒別。
6.壺腹周圍癌
壺腹周圍癌比胰頭癌少見,病起多驟然,也有黃疸、消瘦、皮癢、消化道出血等癥狀。而壺腹癌開始為息肉樣突起,癌本身質(zhì)地軟而有彈性,故引起的黃疸常呈波動(dòng)性;腹痛不顯著,常并發(fā)膽囊炎,反復(fù)寒戰(zhàn)、發(fā)熱較多見。但兩者鑒別仍較困難,要結(jié)合超聲和CT來提高確診率。壺腹癌的切除率在75%以上,術(shù)后5年存活率較胰頭癌高。