表皮生長(zhǎng)因子的生物活性很廣泛,對(duì)于胃腸道而言,表皮生長(zhǎng)因子的主要作用是抑制胃酸分泌和促進(jìn)胃腸黏膜細(xì)胞增殖和修復(fù)。表皮生長(zhǎng)因子保護(hù)胃黏膜主要通過(guò)下列機(jī)制:
1.抑制胃酸分泌 表皮生長(zhǎng)因子對(duì)大鼠的基礎(chǔ)胃酸分泌沒(méi)有影響,但是可以抑制五肽促胃泌素和組胺刺激的胃酸分泌。
2.細(xì)胞保護(hù)作用 實(shí)驗(yàn)大鼠鹽酸或阿司匹林灌胃可誘發(fā)胃黏膜損傷,若灌胃前給予表皮生長(zhǎng)因子則可明顯減輕或防止胃黏膜的損傷。這種胃黏膜耐受性細(xì)胞保護(hù)作用是通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子與表皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合而介導(dǎo)的。表皮生長(zhǎng)因子與表皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合后引起表皮生長(zhǎng)因子受體二聚體形成,后者可以介導(dǎo)表皮生長(zhǎng)因子受體磷酸化與蛋白激酶亞單位的聚集,隨后引起Ras蛋白激活,繼而使細(xì)胞增殖增強(qiáng)。
3.改善胃黏膜微循環(huán) 表皮生長(zhǎng)因子能顯著增加胃黏膜血流,在胃黏膜防御中起重要作用。研究顯示,表皮生長(zhǎng)因子能顯著降低缺血一再灌注損傷。吸煙可以使血清表皮生長(zhǎng)因子降低及細(xì)胞凋亡增加。
4.黏膜損傷修復(fù)作用 表皮生長(zhǎng)因子能促進(jìn)胃黏膜上皮的分化、增生,在體內(nèi)外均能刺激多種DNA、 RNA合成。表皮生長(zhǎng)因子能預(yù)防由阿司匹林、無(wú)水乙醇、鹽酸、氯化鈉等誘發(fā)的大鼠急性胃黏膜損傷,亦能促進(jìn)醋酸誘發(fā)的慢性潰瘍和半胱氨酸誘發(fā)的十二指腸潰瘍的愈合,其促進(jìn)胃黏膜正常黏膜和潰瘍黏膜再生作用與增加DNA合成及多胺合成有關(guān)。
1.抑制胃酸分泌 表皮生長(zhǎng)因子對(duì)大鼠的基礎(chǔ)胃酸分泌沒(méi)有影響,但是可以抑制五肽促胃泌素和組胺刺激的胃酸分泌。
2.細(xì)胞保護(hù)作用 實(shí)驗(yàn)大鼠鹽酸或阿司匹林灌胃可誘發(fā)胃黏膜損傷,若灌胃前給予表皮生長(zhǎng)因子則可明顯減輕或防止胃黏膜的損傷。這種胃黏膜耐受性細(xì)胞保護(hù)作用是通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子與表皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合而介導(dǎo)的。表皮生長(zhǎng)因子與表皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合后引起表皮生長(zhǎng)因子受體二聚體形成,后者可以介導(dǎo)表皮生長(zhǎng)因子受體磷酸化與蛋白激酶亞單位的聚集,隨后引起Ras蛋白激活,繼而使細(xì)胞增殖增強(qiáng)。
3.改善胃黏膜微循環(huán) 表皮生長(zhǎng)因子能顯著增加胃黏膜血流,在胃黏膜防御中起重要作用。研究顯示,表皮生長(zhǎng)因子能顯著降低缺血一再灌注損傷。吸煙可以使血清表皮生長(zhǎng)因子降低及細(xì)胞凋亡增加。
4.黏膜損傷修復(fù)作用 表皮生長(zhǎng)因子能促進(jìn)胃黏膜上皮的分化、增生,在體內(nèi)外均能刺激多種DNA、 RNA合成。表皮生長(zhǎng)因子能預(yù)防由阿司匹林、無(wú)水乙醇、鹽酸、氯化鈉等誘發(fā)的大鼠急性胃黏膜損傷,亦能促進(jìn)醋酸誘發(fā)的慢性潰瘍和半胱氨酸誘發(fā)的十二指腸潰瘍的愈合,其促進(jìn)胃黏膜正常黏膜和潰瘍黏膜再生作用與增加DNA合成及多胺合成有關(guān)。

