第二章 損傷的修復(fù)
損傷造成機體部分細(xì)胞作組織喪失后，機體對所形成缺損進(jìn)行修補恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)（repair），修復(fù)后可完全或部分恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)和功能。修復(fù)過程起始于炎癥，炎癥滲出處理壞死的細(xì)胞、組織碎片，然后由損傷局部周圍的健康細(xì)胞分裂增生來完成修復(fù)過程。修復(fù)可分為兩種不同的過程及結(jié)局：①由損傷部周圍的同種細(xì)胞來修復(fù)，稱為再生（regeneration），如果完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)及功能，則稱為完全再生；②由纖維結(jié)締組織來修復(fù)，稱為纖維性修復(fù)。常見于再生能力弱或缺乏再生能力的組織，當(dāng)其發(fā)生缺損時，不能通過原來組織再生修復(fù)，而是由肉芽組織填補，以后形成瘢痕，故也稱瘢痕修復(fù)，過去常稱為不完全再生。在多數(shù)情況下，由于有多種組織發(fā)生損傷，故上述兩種修復(fù)過程常同時存在。本章以創(chuàng)傷愈合為例作進(jìn)一步說明。
第一節(jié) 再生
再生可分為生理性再生及病理性再生。生理性再生是指在生理過程中，有些細(xì)胞、組織不斷老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補充，始終保持著原有的結(jié)構(gòu)和功能，維持著機體的完整與穩(wěn)定。例如，表皮的表層角化細(xì)胞經(jīng)常脫落，而表皮的基底細(xì)胞不斷地增生、分化，予以補充；消化道粘膜上皮約1～2天就更新一次；子宮內(nèi)膜周期性脫落，又由基底部細(xì)胞增生加以恢復(fù)；紅細(xì)胞平均壽命為120天，白細(xì)胞的壽命長短不一，短的如中性粒細(xì)胞，只存活1～3天，因此不斷地從淋巴造血器官輸出大量新生的細(xì)胞進(jìn)行補充。本章乃指病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生，稱為病理性再生。
一、組織的再生能力
各種組織有不同的再生能力，這是在動物長期進(jìn)化過程中形成的。一般說來，低等動物組織的再生能力比高等動物強，分化低的組織比分化高的組織再生能力強，平常容易遭受損傷的組織以及在生理條件下經(jīng)常更新的組織，有較強的再生能力。反之，則再生能力較弱或缺乏。按再生能力的強弱，可將人體組織細(xì)胞分為三類。
1.不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cells） 這類細(xì)胞總在不斷地增殖，以代替衰亡或破壞的細(xì)胞，如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜被覆細(xì)胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。這些細(xì)胞的再生能力相當(dāng)強。
2.穩(wěn)定細(xì)胞（stable cells） 在生理情況下，這類細(xì)胞增殖現(xiàn)象不明顯，似乎在細(xì)胞增殖周期中處于靜止期（G0），但受到組織損傷的刺激時，則進(jìn)入DNA合成前期（G1），表現(xiàn)出較強的再生能力。這類細(xì)胞包括各種腺體或腺樣器官的實質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細(xì)胞等；還包括原始的間葉細(xì)胞及其分化出來的各種細(xì)胞。它們不僅有強的再生能力，而且原始間葉細(xì)胞還有很強的分化能力，可向許多特異的間葉細(xì)胞分化。例如骨折愈合時，間葉細(xì)胞增生，并向軟骨母細(xì)胞及骨母細(xì)胞分化；平滑肌細(xì)胞也屬于穩(wěn)定細(xì)胞,但一般情況下其再生能力弱。
3.永久性細(xì)胞（permanent cells） 屬于這類的細(xì)胞有神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。不論中樞神經(jīng)細(xì)胞及周圍神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,在出生后都不能分裂增生，一旦遭受破壞則成為永久性缺失。但這不包括神經(jīng)纖維，在神經(jīng)細(xì)胞存活的前提下，受損的神經(jīng)纖維有著活躍的再生能力。心肌和橫紋肌細(xì)胞雖然有微弱的再生能力，但對于損傷后的修復(fù)幾乎沒有意義，基本上通過瘢痕修復(fù)。
二、各種組織的再生過程
（一）上皮組織的再生
1.被覆上皮再生 鱗狀上皮缺損時，由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生，向缺損中心遷移，先形成單層上皮，以后增生分化為鱗狀上皮。粘膜如胃腸粘膜上皮缺損后，同樣也由鄰近的基底部細(xì)胞分裂增生來修補，新生的上皮細(xì)胞起初為立方形，以后增高變?yōu)橹鶢罴?xì)胞。
2.腺上皮再生腺上皮雖有較強的再生力，但再生的情況依損傷的狀態(tài)而異：如果僅有腺上皮的缺損而腺體的基底膜未被破壞，可由殘存細(xì)胞分裂補充，完全恢復(fù)原來腺體結(jié)構(gòu)。如腺體構(gòu)造（包括基底膜）被完全破壞，則難以再生。構(gòu)造比較簡單的腺體如子宮腺、腸腺等可從殘留部細(xì)胞再生。肝細(xì)胞有活躍的再生力，肝再生可分為三種情況：①肝大部分切除后，剩余的肝細(xì)胞分裂增生十分活躍，短期內(nèi)就能使肝恢復(fù)原來的大小。例如大白鼠肝切除90％后，只需2周就可恢復(fù)原肝的重量，不過以后要經(jīng)過較長時間的結(jié)構(gòu)改建，形成新的肝小葉，才能恢復(fù)原結(jié)構(gòu)。②肝細(xì)胞壞死時，不認(rèn)范圍大小，只要肝小葉網(wǎng)狀支架完整，從肝小葉周邊區(qū)再生的肝細(xì)胞可沿支架延伸，恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。③肝細(xì)胞壞死較廣泛，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷，網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)化為膠原纖維（網(wǎng)狀纖維膠原化），或者由于肝細(xì)胞反復(fù)壞死及炎癥刺激，纖維組織大量增生，形成肝小葉內(nèi)間隔，此時再生肝細(xì)胞難以恢復(fù)原來小葉結(jié)構(gòu)，成為結(jié)構(gòu)紊亂的肝細(xì)胞團(tuán)，例如肝硬變時的再生結(jié)節(jié)。
（二）纖維組織的再生
在損傷的刺激下，受損處的纖維母細(xì)胞進(jìn)行分裂、增生。纖維母細(xì)胞可由靜止?fàn)顟B(tài)的纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來，或由未分化的間葉細(xì)胞分化而來。幼稚的纖維母細(xì)胞胞體大，兩端常有突起，突起亦可呈星狀，胞漿略顯嗜堿性。電鏡下，可見胞漿內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核蛋白體，說明其合成蛋白的功能很活躍；胞核體積大，染色淡，有1～2個核仁。當(dāng)纖維母細(xì)胞停止分裂后，開始合成并分泌前膠原蛋白，在細(xì)胞周圍形成膠原纖維，細(xì)胞逐漸成熟，變成長梭形，胞漿越來越少，核越來越深染，成為纖維細(xì)胞
損傷造成機體部分細(xì)胞作組織喪失后，機體對所形成缺損進(jìn)行修補恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)（repair），修復(fù)后可完全或部分恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)和功能。修復(fù)過程起始于炎癥，炎癥滲出處理壞死的細(xì)胞、組織碎片，然后由損傷局部周圍的健康細(xì)胞分裂增生來完成修復(fù)過程。修復(fù)可分為兩種不同的過程及結(jié)局：①由損傷部周圍的同種細(xì)胞來修復(fù)，稱為再生（regeneration），如果完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)及功能，則稱為完全再生；②由纖維結(jié)締組織來修復(fù)，稱為纖維性修復(fù)。常見于再生能力弱或缺乏再生能力的組織，當(dāng)其發(fā)生缺損時，不能通過原來組織再生修復(fù)，而是由肉芽組織填補，以后形成瘢痕，故也稱瘢痕修復(fù)，過去常稱為不完全再生。在多數(shù)情況下，由于有多種組織發(fā)生損傷，故上述兩種修復(fù)過程常同時存在。本章以創(chuàng)傷愈合為例作進(jìn)一步說明。
第一節(jié) 再生
再生可分為生理性再生及病理性再生。生理性再生是指在生理過程中，有些細(xì)胞、組織不斷老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補充，始終保持著原有的結(jié)構(gòu)和功能，維持著機體的完整與穩(wěn)定。例如，表皮的表層角化細(xì)胞經(jīng)常脫落，而表皮的基底細(xì)胞不斷地增生、分化，予以補充；消化道粘膜上皮約1～2天就更新一次；子宮內(nèi)膜周期性脫落，又由基底部細(xì)胞增生加以恢復(fù)；紅細(xì)胞平均壽命為120天，白細(xì)胞的壽命長短不一，短的如中性粒細(xì)胞，只存活1～3天，因此不斷地從淋巴造血器官輸出大量新生的細(xì)胞進(jìn)行補充。本章乃指病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生，稱為病理性再生。
一、組織的再生能力
各種組織有不同的再生能力，這是在動物長期進(jìn)化過程中形成的。一般說來，低等動物組織的再生能力比高等動物強，分化低的組織比分化高的組織再生能力強，平常容易遭受損傷的組織以及在生理條件下經(jīng)常更新的組織，有較強的再生能力。反之，則再生能力較弱或缺乏。按再生能力的強弱，可將人體組織細(xì)胞分為三類。
1.不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cells） 這類細(xì)胞總在不斷地增殖，以代替衰亡或破壞的細(xì)胞，如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜被覆細(xì)胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。這些細(xì)胞的再生能力相當(dāng)強。
2.穩(wěn)定細(xì)胞（stable cells） 在生理情況下，這類細(xì)胞增殖現(xiàn)象不明顯，似乎在細(xì)胞增殖周期中處于靜止期（G0），但受到組織損傷的刺激時，則進(jìn)入DNA合成前期（G1），表現(xiàn)出較強的再生能力。這類細(xì)胞包括各種腺體或腺樣器官的實質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細(xì)胞等；還包括原始的間葉細(xì)胞及其分化出來的各種細(xì)胞。它們不僅有強的再生能力，而且原始間葉細(xì)胞還有很強的分化能力，可向許多特異的間葉細(xì)胞分化。例如骨折愈合時，間葉細(xì)胞增生，并向軟骨母細(xì)胞及骨母細(xì)胞分化；平滑肌細(xì)胞也屬于穩(wěn)定細(xì)胞,但一般情況下其再生能力弱。
3.永久性細(xì)胞（permanent cells） 屬于這類的細(xì)胞有神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。不論中樞神經(jīng)細(xì)胞及周圍神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,在出生后都不能分裂增生，一旦遭受破壞則成為永久性缺失。但這不包括神經(jīng)纖維，在神經(jīng)細(xì)胞存活的前提下，受損的神經(jīng)纖維有著活躍的再生能力。心肌和橫紋肌細(xì)胞雖然有微弱的再生能力，但對于損傷后的修復(fù)幾乎沒有意義，基本上通過瘢痕修復(fù)。
二、各種組織的再生過程
（一）上皮組織的再生
1.被覆上皮再生 鱗狀上皮缺損時，由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生，向缺損中心遷移，先形成單層上皮，以后增生分化為鱗狀上皮。粘膜如胃腸粘膜上皮缺損后，同樣也由鄰近的基底部細(xì)胞分裂增生來修補，新生的上皮細(xì)胞起初為立方形，以后增高變?yōu)橹鶢罴?xì)胞。
2.腺上皮再生腺上皮雖有較強的再生力，但再生的情況依損傷的狀態(tài)而異：如果僅有腺上皮的缺損而腺體的基底膜未被破壞，可由殘存細(xì)胞分裂補充，完全恢復(fù)原來腺體結(jié)構(gòu)。如腺體構(gòu)造（包括基底膜）被完全破壞，則難以再生。構(gòu)造比較簡單的腺體如子宮腺、腸腺等可從殘留部細(xì)胞再生。肝細(xì)胞有活躍的再生力，肝再生可分為三種情況：①肝大部分切除后，剩余的肝細(xì)胞分裂增生十分活躍，短期內(nèi)就能使肝恢復(fù)原來的大小。例如大白鼠肝切除90％后，只需2周就可恢復(fù)原肝的重量，不過以后要經(jīng)過較長時間的結(jié)構(gòu)改建，形成新的肝小葉，才能恢復(fù)原結(jié)構(gòu)。②肝細(xì)胞壞死時，不認(rèn)范圍大小，只要肝小葉網(wǎng)狀支架完整，從肝小葉周邊區(qū)再生的肝細(xì)胞可沿支架延伸，恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。③肝細(xì)胞壞死較廣泛，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷，網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)化為膠原纖維（網(wǎng)狀纖維膠原化），或者由于肝細(xì)胞反復(fù)壞死及炎癥刺激，纖維組織大量增生，形成肝小葉內(nèi)間隔，此時再生肝細(xì)胞難以恢復(fù)原來小葉結(jié)構(gòu)，成為結(jié)構(gòu)紊亂的肝細(xì)胞團(tuán)，例如肝硬變時的再生結(jié)節(jié)。
（二）纖維組織的再生
在損傷的刺激下，受損處的纖維母細(xì)胞進(jìn)行分裂、增生。纖維母細(xì)胞可由靜止?fàn)顟B(tài)的纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來，或由未分化的間葉細(xì)胞分化而來。幼稚的纖維母細(xì)胞胞體大，兩端常有突起，突起亦可呈星狀，胞漿略顯嗜堿性。電鏡下，可見胞漿內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核蛋白體，說明其合成蛋白的功能很活躍；胞核體積大，染色淡，有1～2個核仁。當(dāng)纖維母細(xì)胞停止分裂后，開始合成并分泌前膠原蛋白，在細(xì)胞周圍形成膠原纖維，細(xì)胞逐漸成熟，變成長梭形，胞漿越來越少，核越來越深染，成為纖維細(xì)胞