一、基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)
（一） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與典型藥物
吩噻嗪類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有共同的硫氮雜蒽母核，基本結(jié)構(gòu)如下：
結(jié)構(gòu)差異：母核2位上的R‘取代基，通常為－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，則為具有2-3個(gè)碳鏈的二甲或二乙胺基，或?yàn)楹s環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物等。臨床上使用的本類藥物多為其鹽酸鹽，常用的吩噻嗪類典型藥物的結(jié)構(gòu)列入表。
（二）主要化學(xué)性質(zhì)
1.具有紫外和紅外吸收光譜特征本類藥物的紫外特征吸收，主要由母核三環(huán)的π系統(tǒng)所產(chǎn)生。一般具有三個(gè)峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。峰多在250nm～265nm（ε為2.5×104～3×104）；兩個(gè)最小吸收峰則在220nm及280nm附近。
2位上的取代基（R‘）不同，會(huì)引起吸收峰發(fā)生位移。例如2位上鹵素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向紅移2nm～4nm，同時(shí)會(huì)使250nm～265nm區(qū)段的峰強(qiáng)度增大。R’引起吸收峰位移，可能是通過(guò)對(duì)位效應(yīng)影響三環(huán)π系統(tǒng)的S，而間位效應(yīng)又影響三環(huán)π系統(tǒng)的N所發(fā)生的。因此，利用其紫外特征吸收可進(jìn)行本類藥物的鑒別。
本類藥物母核的硫?yàn)槎r(jià)，易氧化，其氧化產(chǎn)物為亞砜及砜，與未取代的吩噻嗪母核的吸收光譜有明顯不同，它們具有四個(gè)峰值（見(jiàn)圖7-3中2，3）。因此，可以利用紫外吸收光譜的這些特征測(cè)定藥物中雜質(zhì)氧化物存在的量；同時(shí)也可在藥物含量測(cè)定時(shí)對(duì)氧化產(chǎn)物的干擾進(jìn)行校正。
吩噻嗪類藥物取代基R和R‘的不同，產(chǎn)生不同的紅外吸收光譜，國(guó)內(nèi)外藥典已用于本類藥物較多品種的鑒別。
2.易氧化呈色吩噻嗪類藥物遇不同氧化劑例如硫酸、硝酸、三氯化鐵試液及過(guò)氧化氫等，其母核易被氧化成自由基型產(chǎn)物和非離子型產(chǎn)物（砜、亞砜、3－羥基吩噻嗪）等不同產(chǎn)物，隨著取代基的不同，而呈不同的顏色。（可用于鑒別）
3.與金屬離子絡(luò)合呈色 母核中未被氧化的S原子，可與金屬離子（如Pd2+）形成有色絡(luò)合物，其氧化產(chǎn)物砜和亞砜則無(wú)此反應(yīng)。利用此性質(zhì)可進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定，并具有專屬性，可排除氧化產(chǎn)物的干擾。
二、鑒別試驗(yàn)
（一）紫外特征吸收和紅外吸收光譜
國(guó)內(nèi)外藥典中常利用本類藥物紫外吸收光譜中的λmax、λmin進(jìn)行鑒別；以及同時(shí)利用吸收的吸收度或百分吸收系數(shù)進(jìn)行鑒別。表7-3列出我國(guó)藥典中吩噻嗪類藥物的紫外特征吸收數(shù)據(jù)。
中國(guó)藥典用IR鑒別的有：奮乃靜、癸奮乃靜、鹽酸三氟拉嗪和鹽酸二氧丙嗪等藥物。
（二）顯色反應(yīng)
1.氧化劑氧化顯色 吩噻嗪類藥物可被不同氧化劑如硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫等氧化而呈色，反應(yīng)情況列于表。
2.與鈀離子絡(luò)合顯色 吩噻嗪類藥物分子結(jié)構(gòu)中的未被氧化的二價(jià)Ｓ能與金屬鈀離子絡(luò)合形成有色絡(luò)合物，如與癸氟奮氖靜形成紅色的絡(luò)合物。
（三）分解產(chǎn)物的反應(yīng)
三、有關(guān)物質(zhì)檢查
（一）鹽酸異丙嗪合成工藝與雜質(zhì)的來(lái)源
1.合成工藝
2.雜質(zhì)的來(lái)源 異丙嗪合成過(guò)程中易產(chǎn)生以下副反應(yīng)：
中間體Ⅱ（1-二甲氨基-2-氯丙烷）在強(qiáng)堿性條件下，能形成中間體季銨離子，由于親核性進(jìn)攻，轉(zhuǎn)位成2-二甲氨基碳正離子，水解為2-二甲基-1-丙醇。
異構(gòu)體鹽酸鹽在丙酮中溶解度大，多留存在母液中，雖經(jīng)丙酮精制步驟的處理，但也難以除掉，加上吩噻嗪母體，均可帶入成品藥物中。此外，異丙嗪不太穩(wěn)定、易氧化，因其貯存不當(dāng)或存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可能會(huì)產(chǎn)生分解產(chǎn)物。因此，采用薄層色譜法高低濃度對(duì)比法檢查，上述異構(gòu)體、吩噻嗪母體及分解產(chǎn)物等雜質(zhì)均能檢出，檢出靈敏度為0.5μg.
（二）檢查方法
取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加二氯考，試大收集整理甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作為對(duì)照溶液（1）和（2）。吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以己烷-丙酮-二乙胺（8.5：1：0.5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于3個(gè)；其雜質(zhì)斑點(diǎn)與對(duì)照溶液（2）的主斑點(diǎn)比較，不得更深；如有一點(diǎn)超過(guò)，應(yīng)不得深于對(duì)照溶液（1）的主斑點(diǎn)。
注意點(diǎn)：
①異丙嗪遇光不穩(wěn)定，上述檢查應(yīng)在避光條件下操作；
②溶液應(yīng)臨用時(shí)配制，否則雜質(zhì)斑點(diǎn)增多。
四、含量測(cè)定
（一）非水溶液滴定法
吩噻嗪類藥物母核上10位取代基的烴胺-NR2、哌嗪基及哌啶基具有堿性，可在非水介質(zhì)中以高氯酸-冰醋酸液滴定。
吩噻嗪類原料藥物國(guó)內(nèi)外藥典多采用非水堿量法測(cè)定，所用溶劑除酸性溶劑如醋酸、醋酐外，也有采用中性或近中性溶劑的，如丙酮、二氧六環(huán)、乙腈等。測(cè)定的主要條件詳見(jiàn)表7-5.
注意點(diǎn)：
①當(dāng)某些吩噻嗪類藥物在冰醋酸和醋酸汞介質(zhì)中用高氯酸標(biāo)準(zhǔn)液滴定時(shí)，往往會(huì)產(chǎn)生紅色的氧化物，干擾結(jié)晶紫指示劑終點(diǎn)顏色變化的觀察?？杉尤肟箟难嵯蓴_，而且不影響終點(diǎn)顏色變化的敏銳度。因抗壞血酸及其氧化后的產(chǎn)物去氫抗壞血酸，對(duì)高氯酸是中性的，不干擾測(cè)定；
②當(dāng)用電位法指示終點(diǎn)時(shí)，加抗壞血酸可使滴定終點(diǎn)的電位突躍更為敏銳。
③片劑與注射液，因其賦形劑與穩(wěn)定劑或助溶劑的干擾，不能直接測(cè)定，需堿化提取后再用本法測(cè)定。
（二）紫外分光光度法
吩噻嗪類藥物基于母核三環(huán)π系統(tǒng)產(chǎn)生紫外特征吸收光譜，在其吸收波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，利用百分吸收系數(shù)計(jì)算；或與對(duì)照品溶液同時(shí)測(cè)定，計(jì)算含量。此法多用于本類藥物制劑的含量測(cè)定。
1.直接分光光度法
（1）鹽酸異丙嗪片的測(cè)定方法：取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸異丙嗪12.5mg），置200ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）適量，振搖15分鐘使鹽酸異丙嗪溶解，再加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，在249nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H20N2S×HCl的吸收數(shù)（）為910計(jì)算，即得。
（2）鹽酸異丙嗪注射液的含量測(cè)定
1）測(cè)定波長(zhǎng)的選擇：鹽酸異丙嗪注射液處方中加有維生素C作抗氧劑，可還原異丙嗪紅色自由基氧化產(chǎn)物，從而防止異丙嗪氧化變色，采用本法測(cè)定時(shí)，因維生素C在鹽酸異丙嗪λmax249nm處有吸收，干擾注射液的測(cè)定。故選用299nm波長(zhǎng)測(cè)定鹽酸異丙嗪注射液的含量，此波長(zhǎng)處測(cè)定時(shí)，維生素C則不干擾。
2）測(cè)定方法：精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，于1cm吸收池中，在299nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H20N2S×HCl的吸收數(shù)（）為108計(jì)算，即得。
2.萃取后分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液的測(cè)定方法為：精密量取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪100mg），以鹽酸液（0.1mol/L）稀釋至500ml.分取上述溶液5ml，置分液漏斗中，加水20ml，加氨水呈堿性，用乙醚振搖提取4次，每次25ml.合并乙醚液，用水洗滌2次，每次10ml，合并洗液，用乙醚20ml提取，棄去洗液。合并前后兩次得到的乙醚液，分4次用鹽酸液（0.1mol/L）萃取，每次25ml.合并酸液，并稀釋制成0.0005%濃度的溶液。以鹽酸液（0.1mol/L）作空白，用分光光度計(jì)，在254±1nm處測(cè)定，以鹽酸氯丙嗪為915，計(jì)算供試品中鹽酸氯丙嗪的量，即得。
3.二階導(dǎo)數(shù)分光光度法
4.萃取-雙波長(zhǎng)分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液的測(cè)定采用此法，為USP（23）收載的方法，主要用來(lái)考試，大收集整理校正樣品中氧化產(chǎn)物對(duì)測(cè)定的干擾。
氯丙嗪：λmax254nm，onlyA254nm
氧化產(chǎn)物：A‘254nm=A’277nm
因此，DA=（A254nm+A‘254nm）-A’277nm=A254nmaC
測(cè)定方法精密量取鹽酸氯丙嗪注射液適量（約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪100mg），置500ml量瓶中，加鹽酸液（0.1mol/L）至刻度，搖勻；精密量取10ml，置250ml分液漏斗中，加水20ml，用濃氨溶液堿化。用乙醚提取4次，每次25ml.合并乙醚液，用鹽酸液（0.1mol/L）提取4次，每次25ml.合并酸提取液于250ml量瓶中，通入空氣驅(qū)盡殘留乙醚，加鹽酸液（0.1mol/L）至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取鹽酸氯丙嗪對(duì)照品適量，精密稱定，用鹽酸液（0.1mol/L）溶解并稀釋制成8μg/ml的對(duì)照品溶液，以鹽酸液（0.1mol/L）為空白，分別于254nm及277nm波長(zhǎng)處同時(shí)測(cè)定上述供試品溶液與對(duì)照溶液的吸收度，按下式計(jì)算：
鹽酸氯丙嗪含量（mg/ml）＝12.5C（A254－A277）u／V（A254－A277）s
式中，12.5為稀釋體積及濃度單位換算因數(shù)；C為對(duì)照品溶液濃度（μg/ml）；V為取樣量（ml）；U表示供試品溶液；S表示對(duì)照溶液。
（三）鈰量法
（四）比色法——鈀離子比色法，鐵鹽比色法P158
（一） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與典型藥物
吩噻嗪類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有共同的硫氮雜蒽母核，基本結(jié)構(gòu)如下：
結(jié)構(gòu)差異：母核2位上的R‘取代基，通常為－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，則為具有2-3個(gè)碳鏈的二甲或二乙胺基，或?yàn)楹s環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物等。臨床上使用的本類藥物多為其鹽酸鹽，常用的吩噻嗪類典型藥物的結(jié)構(gòu)列入表。
（二）主要化學(xué)性質(zhì)
1.具有紫外和紅外吸收光譜特征本類藥物的紫外特征吸收，主要由母核三環(huán)的π系統(tǒng)所產(chǎn)生。一般具有三個(gè)峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。峰多在250nm～265nm（ε為2.5×104～3×104）；兩個(gè)最小吸收峰則在220nm及280nm附近。
2位上的取代基（R‘）不同，會(huì)引起吸收峰發(fā)生位移。例如2位上鹵素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向紅移2nm～4nm，同時(shí)會(huì)使250nm～265nm區(qū)段的峰強(qiáng)度增大。R’引起吸收峰位移，可能是通過(guò)對(duì)位效應(yīng)影響三環(huán)π系統(tǒng)的S，而間位效應(yīng)又影響三環(huán)π系統(tǒng)的N所發(fā)生的。因此，利用其紫外特征吸收可進(jìn)行本類藥物的鑒別。
本類藥物母核的硫?yàn)槎r(jià)，易氧化，其氧化產(chǎn)物為亞砜及砜，與未取代的吩噻嗪母核的吸收光譜有明顯不同，它們具有四個(gè)峰值（見(jiàn)圖7-3中2，3）。因此，可以利用紫外吸收光譜的這些特征測(cè)定藥物中雜質(zhì)氧化物存在的量；同時(shí)也可在藥物含量測(cè)定時(shí)對(duì)氧化產(chǎn)物的干擾進(jìn)行校正。
吩噻嗪類藥物取代基R和R‘的不同，產(chǎn)生不同的紅外吸收光譜，國(guó)內(nèi)外藥典已用于本類藥物較多品種的鑒別。
2.易氧化呈色吩噻嗪類藥物遇不同氧化劑例如硫酸、硝酸、三氯化鐵試液及過(guò)氧化氫等，其母核易被氧化成自由基型產(chǎn)物和非離子型產(chǎn)物（砜、亞砜、3－羥基吩噻嗪）等不同產(chǎn)物，隨著取代基的不同，而呈不同的顏色。（可用于鑒別）
3.與金屬離子絡(luò)合呈色 母核中未被氧化的S原子，可與金屬離子（如Pd2+）形成有色絡(luò)合物，其氧化產(chǎn)物砜和亞砜則無(wú)此反應(yīng)。利用此性質(zhì)可進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定，并具有專屬性，可排除氧化產(chǎn)物的干擾。
二、鑒別試驗(yàn)
（一）紫外特征吸收和紅外吸收光譜
國(guó)內(nèi)外藥典中常利用本類藥物紫外吸收光譜中的λmax、λmin進(jìn)行鑒別；以及同時(shí)利用吸收的吸收度或百分吸收系數(shù)進(jìn)行鑒別。表7-3列出我國(guó)藥典中吩噻嗪類藥物的紫外特征吸收數(shù)據(jù)。
中國(guó)藥典用IR鑒別的有：奮乃靜、癸奮乃靜、鹽酸三氟拉嗪和鹽酸二氧丙嗪等藥物。
（二）顯色反應(yīng)
1.氧化劑氧化顯色 吩噻嗪類藥物可被不同氧化劑如硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫等氧化而呈色，反應(yīng)情況列于表。
2.與鈀離子絡(luò)合顯色 吩噻嗪類藥物分子結(jié)構(gòu)中的未被氧化的二價(jià)Ｓ能與金屬鈀離子絡(luò)合形成有色絡(luò)合物，如與癸氟奮氖靜形成紅色的絡(luò)合物。
（三）分解產(chǎn)物的反應(yīng)
三、有關(guān)物質(zhì)檢查
（一）鹽酸異丙嗪合成工藝與雜質(zhì)的來(lái)源
1.合成工藝
2.雜質(zhì)的來(lái)源 異丙嗪合成過(guò)程中易產(chǎn)生以下副反應(yīng)：
中間體Ⅱ（1-二甲氨基-2-氯丙烷）在強(qiáng)堿性條件下，能形成中間體季銨離子，由于親核性進(jìn)攻，轉(zhuǎn)位成2-二甲氨基碳正離子，水解為2-二甲基-1-丙醇。
異構(gòu)體鹽酸鹽在丙酮中溶解度大，多留存在母液中，雖經(jīng)丙酮精制步驟的處理，但也難以除掉，加上吩噻嗪母體，均可帶入成品藥物中。此外，異丙嗪不太穩(wěn)定、易氧化，因其貯存不當(dāng)或存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可能會(huì)產(chǎn)生分解產(chǎn)物。因此，采用薄層色譜法高低濃度對(duì)比法檢查，上述異構(gòu)體、吩噻嗪母體及分解產(chǎn)物等雜質(zhì)均能檢出，檢出靈敏度為0.5μg.
（二）檢查方法
取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加二氯考，試大收集整理甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作為對(duì)照溶液（1）和（2）。吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以己烷-丙酮-二乙胺（8.5：1：0.5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于3個(gè)；其雜質(zhì)斑點(diǎn)與對(duì)照溶液（2）的主斑點(diǎn)比較，不得更深；如有一點(diǎn)超過(guò)，應(yīng)不得深于對(duì)照溶液（1）的主斑點(diǎn)。
注意點(diǎn)：
①異丙嗪遇光不穩(wěn)定，上述檢查應(yīng)在避光條件下操作；
②溶液應(yīng)臨用時(shí)配制，否則雜質(zhì)斑點(diǎn)增多。
四、含量測(cè)定
（一）非水溶液滴定法
吩噻嗪類藥物母核上10位取代基的烴胺-NR2、哌嗪基及哌啶基具有堿性，可在非水介質(zhì)中以高氯酸-冰醋酸液滴定。
吩噻嗪類原料藥物國(guó)內(nèi)外藥典多采用非水堿量法測(cè)定，所用溶劑除酸性溶劑如醋酸、醋酐外，也有采用中性或近中性溶劑的，如丙酮、二氧六環(huán)、乙腈等。測(cè)定的主要條件詳見(jiàn)表7-5.
注意點(diǎn)：
①當(dāng)某些吩噻嗪類藥物在冰醋酸和醋酸汞介質(zhì)中用高氯酸標(biāo)準(zhǔn)液滴定時(shí)，往往會(huì)產(chǎn)生紅色的氧化物，干擾結(jié)晶紫指示劑終點(diǎn)顏色變化的觀察?？杉尤肟箟难嵯蓴_，而且不影響終點(diǎn)顏色變化的敏銳度。因抗壞血酸及其氧化后的產(chǎn)物去氫抗壞血酸，對(duì)高氯酸是中性的，不干擾測(cè)定；
②當(dāng)用電位法指示終點(diǎn)時(shí)，加抗壞血酸可使滴定終點(diǎn)的電位突躍更為敏銳。
③片劑與注射液，因其賦形劑與穩(wěn)定劑或助溶劑的干擾，不能直接測(cè)定，需堿化提取后再用本法測(cè)定。
（二）紫外分光光度法
吩噻嗪類藥物基于母核三環(huán)π系統(tǒng)產(chǎn)生紫外特征吸收光譜，在其吸收波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，利用百分吸收系數(shù)計(jì)算；或與對(duì)照品溶液同時(shí)測(cè)定，計(jì)算含量。此法多用于本類藥物制劑的含量測(cè)定。
1.直接分光光度法
（1）鹽酸異丙嗪片的測(cè)定方法：取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸異丙嗪12.5mg），置200ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）適量，振搖15分鐘使鹽酸異丙嗪溶解，再加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，在249nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H20N2S×HCl的吸收數(shù)（）為910計(jì)算，即得。
（2）鹽酸異丙嗪注射液的含量測(cè)定
1）測(cè)定波長(zhǎng)的選擇：鹽酸異丙嗪注射液處方中加有維生素C作抗氧劑，可還原異丙嗪紅色自由基氧化產(chǎn)物，從而防止異丙嗪氧化變色，采用本法測(cè)定時(shí)，因維生素C在鹽酸異丙嗪λmax249nm處有吸收，干擾注射液的測(cè)定。故選用299nm波長(zhǎng)測(cè)定鹽酸異丙嗪注射液的含量，此波長(zhǎng)處測(cè)定時(shí)，維生素C則不干擾。
2）測(cè)定方法：精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，于1cm吸收池中，在299nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H20N2S×HCl的吸收數(shù)（）為108計(jì)算，即得。
2.萃取后分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液的測(cè)定方法為：精密量取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪100mg），以鹽酸液（0.1mol/L）稀釋至500ml.分取上述溶液5ml，置分液漏斗中，加水20ml，加氨水呈堿性，用乙醚振搖提取4次，每次25ml.合并乙醚液，用水洗滌2次，每次10ml，合并洗液，用乙醚20ml提取，棄去洗液。合并前后兩次得到的乙醚液，分4次用鹽酸液（0.1mol/L）萃取，每次25ml.合并酸液，并稀釋制成0.0005%濃度的溶液。以鹽酸液（0.1mol/L）作空白，用分光光度計(jì)，在254±1nm處測(cè)定，以鹽酸氯丙嗪為915，計(jì)算供試品中鹽酸氯丙嗪的量，即得。
3.二階導(dǎo)數(shù)分光光度法
4.萃取-雙波長(zhǎng)分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液的測(cè)定采用此法，為USP（23）收載的方法，主要用來(lái)考試，大收集整理校正樣品中氧化產(chǎn)物對(duì)測(cè)定的干擾。
氯丙嗪：λmax254nm，onlyA254nm
氧化產(chǎn)物：A‘254nm=A’277nm
因此，DA=（A254nm+A‘254nm）-A’277nm=A254nmaC
測(cè)定方法精密量取鹽酸氯丙嗪注射液適量（約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪100mg），置500ml量瓶中，加鹽酸液（0.1mol/L）至刻度，搖勻；精密量取10ml，置250ml分液漏斗中，加水20ml，用濃氨溶液堿化。用乙醚提取4次，每次25ml.合并乙醚液，用鹽酸液（0.1mol/L）提取4次，每次25ml.合并酸提取液于250ml量瓶中，通入空氣驅(qū)盡殘留乙醚，加鹽酸液（0.1mol/L）至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取鹽酸氯丙嗪對(duì)照品適量，精密稱定，用鹽酸液（0.1mol/L）溶解并稀釋制成8μg/ml的對(duì)照品溶液，以鹽酸液（0.1mol/L）為空白，分別于254nm及277nm波長(zhǎng)處同時(shí)測(cè)定上述供試品溶液與對(duì)照溶液的吸收度，按下式計(jì)算：
鹽酸氯丙嗪含量（mg/ml）＝12.5C（A254－A277）u／V（A254－A277）s
式中，12.5為稀釋體積及濃度單位換算因數(shù)；C為對(duì)照品溶液濃度（μg/ml）；V為取樣量（ml）；U表示供試品溶液；S表示對(duì)照溶液。
（三）鈰量法
（四）比色法——鈀離子比色法，鐵鹽比色法P158