第一章 藥物分析的任務(wù)與發(fā)展
藥物分析是一門研究藥品及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查及其有效成分的含量測定等的一門學(xué)科。目的是保證人們用藥安全、合理、有效。
藥品用于防病、治病、診斷疾病、改善體質(zhì)、增強機體抵抗力的物質(zhì)。
藥典是一個國家關(guān)于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)。
第二章 藥物分析的基礎(chǔ)知識
第一節(jié) 藥品檢驗工作的基本程序
一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。
取樣：
鑒別：判斷真?zhèn)巍?檢查：稱純度檢查，判定藥物優(yōu)劣。 含量測定：測定藥物中有效成分的含量。
檢驗報告必須明確、肯定、有依據(jù)。
計量儀器認證要求：縣級以上人民政府計量行政部門負責(zé)進行監(jiān)督檢查。符合經(jīng)濟合理、就地就近。第二節(jié) 藥品質(zhì)量標準分析方法驗證
目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測要求。
驗證內(nèi)容：準確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。
一、準確度： 是指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度，一般以百分回收率表示。
至少用9次測定結(jié)果進行評價。
二、精密度： 是指在規(guī)定的條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)過多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。
用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。
1、 重復(fù)2、 性：相同3、 條件下，4、 一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)5、 性。至少9次。
6、 中間精密度：同7、 一個實驗室，8、 不同9、 時間不同10、 分析人員用不同11、 設(shè)備12、 測定結(jié)果的精密度。
3、重現(xiàn)性：不同實驗室，不同分析人員測定結(jié)果的精密度。分析方法被法定標準采用應(yīng)進行重現(xiàn)性試驗。
三、專屬性：指在其他成分可能存在的情況下，采用的方法能準確測定出被測物的特性，用于復(fù)雜樣品分析時相互干擾的程度。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定方法，圴應(yīng)考察專屬性。
四、檢測限：指試樣中被測物能被檢測出的最低量，無須定量。用百分數(shù)、ppm或ppb表示。
五、定量限：指樣品中被測物能被定量測定的最低量，測定結(jié)果應(yīng)具一定的精密度和準確度。
六、線性：系指在設(shè)計的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。
七、范圍：能達到一定的精密度、準確度和線性的條件下，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。
八、耐用性：指在一定的測定條件稍有變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度。
第三節(jié) 藥物分析的統(tǒng)計學(xué)知識
測量誤差：測量值和真實值之差。 絕對誤差和相對誤差。
真實值：是有經(jīng)驗的人用最可靠的方法對試樣進行多次測定所得的平均值。
系統(tǒng)誤差：（1）方法誤差 （2）試劑誤差 （3）儀器誤差 （4）操作誤差
偶然誤差：不可定誤差或隨機誤差，由偶然原因引起?？稍黾悠降脺y定次數(shù)。
測量值的準確度表示測量的正確性，測量值的精密度表示測量的重現(xiàn)性。精密度是表示準確度的先決條件，只有在消除了系統(tǒng)誤差后，才可用精密度同時表達準確度。
提高分析準確度方法：1、選擇合適的分析方法 2、減少測量誤差 3、增加平行測定次數(shù)
4、消除測量過程中的系統(tǒng)誤差（校準儀器、做對照試驗、做回收試驗、做空白試驗）
有效數(shù)字的處理：0.05060g是四位有效數(shù)字。首位是8或9，有效數(shù)字可多記一位。PH=8.02是兩位有效數(shù)字。四舍六入五成雙原則。修約標準偏差或其他表示不確定度時，修約結(jié)果可使準確度估計值變得差一點。S=2.13——2.2 G檢驗法、4d法，>舍去。
第四節(jié) 藥品質(zhì)量標準制定的原則和基本內(nèi)容
原則：安全有效，技術(shù)先進，經(jīng)濟合理。 檢驗方法：準確、靈敏、簡便、快速。
（一）名稱：
（二）性狀：1、外觀、臭、味和穩(wěn)定性 2、溶解度：一定程度上反映藥品的純度。
3、物理常數(shù)
（1）餾程：2000規(guī)定：在標準壓力（101.3kPa）下，按藥典裝置，自開始餾出的第五滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。
（2）熔點：系指一種物質(zhì)固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。
（3）凝點：系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的溫度。
（4）比旋度：具光學(xué)異構(gòu)體分子的藥物，旋光性能不同。按干燥品或無水物計算。準確至0.01 .
（5）折光率：光線自一種透明介質(zhì)進入另一種透明介質(zhì)時，兩種介質(zhì)密度不同，光的進行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，遵從折射定律。對于液體藥品，尤其是植物油，檢查藥品的純雜程度，測定溶液的濃度。
（6）粘度：流體對流動的阻抗能力。共三法，毛細管內(nèi)徑。
（7）吸收系數(shù)：物質(zhì)對光的選擇性吸收波長。
（三） 鑒別：用理化方法或生物學(xué)方法來證明藥品真實性的方法。對已知物。
（四） 雜質(zhì)檢查：有效性，純度要求和安全性。
1、有效性試驗 2、酸堿度 3、溶液的澄清度與顏色 4、無機陰離子：氯化物和硫酸鹽。
5、有機雜質(zhì) 6、干燥失重和水分
7、熾灼殘渣：指硫酸化灰分，用于考察有機藥物中混入的無機雜質(zhì)。一般限度為0.1% .
8、金屬離子和重金屬檢查 每日劑量0.5g——以上且長期服用的品種。
9、硒和砷：硒檢查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。第一法：古蔡氏法
10、安全性檢查
（五）含量測定或效價測定： 理化方法稱含量測定 生物學(xué)方法或生化方法測定稱效價測定。
1、 容量分析法：化學(xué)原料藥含量測定的首選法。
中和法、非水滴定法、銀量法、絡(luò)合法、碘量法、重氮化法。
2、 重量法：精密度好準確度高，3、 繁瑣，4、 不5、 能應(yīng)用容量法時用。揮發(fā)法、萃取法、沉淀法
6、 紫外分光光度法：簡便、快速。原料藥避免。
7、 氣相色譜法：分離效果優(yōu)越，8、 對含雜質(zhì)和揮發(fā)性的原料藥效好。維生素E
9、 高效液相色譜法：用于多組分抗生素，10、 生化藥品或因雜質(zhì)干擾測定。常規(guī)方法又難分離藥品。
第三章 藥典知識
中國藥典：凡例（30條）、正文、附錄和索引。
溶解度：極易溶解： < 1ml中溶解 溫度： 水浴溫度： 98——100
易溶： 1 —— 10ml 中溶解 熱水： 70——80
溶解： 10 —— 30ml 中溶解 微溫或溫水 ：40——50
略溶： 30 —— 100ml 中溶解 室溫： 10——30
微溶： 100 ——1000ml 中溶解 冷水： 2——10
極微溶：1000——10000ml 中溶解 冰?。?0
幾乎不溶：10000ml 中不能完全溶 放冷：放冷至室溫
液體的滴系指在20 C時，1.0ml水相當于20滴。
粉末粗細： 最粗粉：指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末。
粗粉： 指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過240%的粉末。
中粉： 指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末。
細粉： 指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末。
極細粉：指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末。
最細粉：指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末
陰涼處： 不超過20 C 涼暗處：避光不超過20 C 冷處：2——10 C
稱1.0，指0.06——0.14 . 稱2.0g，指1.5——2.5 g 2.00g 指1.995——2.005g .
精密稱定：準確至千分之一。 稱定：準確至百分之一。 取用量為“約”：10%
垣重：連續(xù)兩次差異在0.3mg以下，干燥離第一次1小時后，熾灼離第一次30分后。
第四章 物理常數(shù)測定法
一、熔點：第一法：測定易粉碎固體藥品：先干燥，熔點135 C以上，105 C干燥，135 C以下，五氧化二磷干燥器。裝入供試品高度3mm，距2.5mm.升溫速度每分鐘1——1.5 C.
第二法：測定不易粉碎固體藥品：先熔融，兩端開口吸入 ，高度10mm ，放置24h.0.5 C
第三法：測定凡士林及其他類似物質(zhì)。3次或5次 鑒別，反映藥品的純雜程度
二、旋光度測定法：比旋度：偏振光透過1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。用于鑒別藥物或檢查藥物的純雜程度、含量測定。
以溶劑作空白校正，調(diào)節(jié)溫度至20 C 0.5C .供試液不顯混濁或有小粒。
公式：
三、折光率測定法：指光線在空氣中進行的速度與在供試品中進行速度的比值。鑒別、純度、含量
折光率因溫度或光線波長的不同而改變。20 C 0.5 . 讀到0.0001
公式：
n——溶液的折光率 n——同溫度時水的折光率 F——被測液濃度增加1%時折光率增加數(shù)。 用作葡萄糖的快速測定用。
四、粘度測定法：用于區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。
粘度分三種：動力粘度：帕秒 （Pa.s） 運動粘度：平方毫米每秒（mm /s）
第五章 化學(xué)分析法
第一節(jié) 重量分析法
重量分析法：以質(zhì)量為測量值的分析方法。將被測組分與其他分離，稱重計算含量。精確到0.1-0.2 %
對低含量組分測定誤差較大，盡量避免用。水分測定，藥品中水中不溶物、熾灼殘渣、灰分仍用。
一、揮發(fā)法：利用被測組分具有揮發(fā)性或?qū)⑵滢D(zhuǎn)化為揮發(fā)性物質(zhì)，稱取揮發(fā)前后揮發(fā)性物質(zhì)算含量。
1、 直接揮發(fā)法：測吸收劑增加的量
2、 間接揮發(fā)法：測樣品所減少的量
二、萃取法：（提取重量法）用互不相容的溶劑萃取后稱重，適用于有機藥物的測定。
三、沉淀法：沉淀形式-稱量形式
步驟：取樣-溶解-加沉淀劑使其沉淀-過濾-洗滌-干燥（或熾灼）-至垣重-稱量-計算
重量分析法對沉淀形式要求：沉淀溶解度小，要純凈，易于過濾和洗滌，易于轉(zhuǎn)化為稱量形式。
重量分析法對稱量形式要求：稱量形式的組成應(yīng)固定，化學(xué)穩(wěn)定性高，分子量要大。
1、 沉淀形成的過程包括晶核的生長和沉淀微粒的生長兩個過程。
藥物分析是一門研究藥品及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查及其有效成分的含量測定等的一門學(xué)科。目的是保證人們用藥安全、合理、有效。
藥品用于防病、治病、診斷疾病、改善體質(zhì)、增強機體抵抗力的物質(zhì)。
藥典是一個國家關(guān)于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)。
第二章 藥物分析的基礎(chǔ)知識
第一節(jié) 藥品檢驗工作的基本程序
一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。
取樣：
鑒別：判斷真?zhèn)巍?檢查：稱純度檢查，判定藥物優(yōu)劣。 含量測定：測定藥物中有效成分的含量。
檢驗報告必須明確、肯定、有依據(jù)。
計量儀器認證要求：縣級以上人民政府計量行政部門負責(zé)進行監(jiān)督檢查。符合經(jīng)濟合理、就地就近。第二節(jié) 藥品質(zhì)量標準分析方法驗證
目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測要求。
驗證內(nèi)容：準確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。
一、準確度： 是指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度，一般以百分回收率表示。
至少用9次測定結(jié)果進行評價。
二、精密度： 是指在規(guī)定的條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)過多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。
用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。
1、 重復(fù)2、 性：相同3、 條件下，4、 一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)5、 性。至少9次。
6、 中間精密度：同7、 一個實驗室，8、 不同9、 時間不同10、 分析人員用不同11、 設(shè)備12、 測定結(jié)果的精密度。
3、重現(xiàn)性：不同實驗室，不同分析人員測定結(jié)果的精密度。分析方法被法定標準采用應(yīng)進行重現(xiàn)性試驗。
三、專屬性：指在其他成分可能存在的情況下，采用的方法能準確測定出被測物的特性，用于復(fù)雜樣品分析時相互干擾的程度。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定方法，圴應(yīng)考察專屬性。
四、檢測限：指試樣中被測物能被檢測出的最低量，無須定量。用百分數(shù)、ppm或ppb表示。
五、定量限：指樣品中被測物能被定量測定的最低量，測定結(jié)果應(yīng)具一定的精密度和準確度。
六、線性：系指在設(shè)計的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。
七、范圍：能達到一定的精密度、準確度和線性的條件下，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。
八、耐用性：指在一定的測定條件稍有變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度。
第三節(jié) 藥物分析的統(tǒng)計學(xué)知識
測量誤差：測量值和真實值之差。 絕對誤差和相對誤差。
真實值：是有經(jīng)驗的人用最可靠的方法對試樣進行多次測定所得的平均值。
系統(tǒng)誤差：（1）方法誤差 （2）試劑誤差 （3）儀器誤差 （4）操作誤差
偶然誤差：不可定誤差或隨機誤差，由偶然原因引起?？稍黾悠降脺y定次數(shù)。
測量值的準確度表示測量的正確性，測量值的精密度表示測量的重現(xiàn)性。精密度是表示準確度的先決條件，只有在消除了系統(tǒng)誤差后，才可用精密度同時表達準確度。
提高分析準確度方法：1、選擇合適的分析方法 2、減少測量誤差 3、增加平行測定次數(shù)
4、消除測量過程中的系統(tǒng)誤差（校準儀器、做對照試驗、做回收試驗、做空白試驗）
有效數(shù)字的處理：0.05060g是四位有效數(shù)字。首位是8或9，有效數(shù)字可多記一位。PH=8.02是兩位有效數(shù)字。四舍六入五成雙原則。修約標準偏差或其他表示不確定度時，修約結(jié)果可使準確度估計值變得差一點。S=2.13——2.2 G檢驗法、4d法，>舍去。
第四節(jié) 藥品質(zhì)量標準制定的原則和基本內(nèi)容
原則：安全有效，技術(shù)先進，經(jīng)濟合理。 檢驗方法：準確、靈敏、簡便、快速。
（一）名稱：
（二）性狀：1、外觀、臭、味和穩(wěn)定性 2、溶解度：一定程度上反映藥品的純度。
3、物理常數(shù)
（1）餾程：2000規(guī)定：在標準壓力（101.3kPa）下，按藥典裝置，自開始餾出的第五滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。
（2）熔點：系指一種物質(zhì)固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。
（3）凝點：系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的溫度。
（4）比旋度：具光學(xué)異構(gòu)體分子的藥物，旋光性能不同。按干燥品或無水物計算。準確至0.01 .
（5）折光率：光線自一種透明介質(zhì)進入另一種透明介質(zhì)時，兩種介質(zhì)密度不同，光的進行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，遵從折射定律。對于液體藥品，尤其是植物油，檢查藥品的純雜程度，測定溶液的濃度。
（6）粘度：流體對流動的阻抗能力。共三法，毛細管內(nèi)徑。
（7）吸收系數(shù)：物質(zhì)對光的選擇性吸收波長。
（三） 鑒別：用理化方法或生物學(xué)方法來證明藥品真實性的方法。對已知物。
（四） 雜質(zhì)檢查：有效性，純度要求和安全性。
1、有效性試驗 2、酸堿度 3、溶液的澄清度與顏色 4、無機陰離子：氯化物和硫酸鹽。
5、有機雜質(zhì) 6、干燥失重和水分
7、熾灼殘渣：指硫酸化灰分，用于考察有機藥物中混入的無機雜質(zhì)。一般限度為0.1% .
8、金屬離子和重金屬檢查 每日劑量0.5g——以上且長期服用的品種。
9、硒和砷：硒檢查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。第一法：古蔡氏法
10、安全性檢查
（五）含量測定或效價測定： 理化方法稱含量測定 生物學(xué)方法或生化方法測定稱效價測定。
1、 容量分析法：化學(xué)原料藥含量測定的首選法。
中和法、非水滴定法、銀量法、絡(luò)合法、碘量法、重氮化法。
2、 重量法：精密度好準確度高，3、 繁瑣，4、 不5、 能應(yīng)用容量法時用。揮發(fā)法、萃取法、沉淀法
6、 紫外分光光度法：簡便、快速。原料藥避免。
7、 氣相色譜法：分離效果優(yōu)越，8、 對含雜質(zhì)和揮發(fā)性的原料藥效好。維生素E
9、 高效液相色譜法：用于多組分抗生素，10、 生化藥品或因雜質(zhì)干擾測定。常規(guī)方法又難分離藥品。
第三章 藥典知識
中國藥典：凡例（30條）、正文、附錄和索引。
溶解度：極易溶解： < 1ml中溶解 溫度： 水浴溫度： 98——100
易溶： 1 —— 10ml 中溶解 熱水： 70——80
溶解： 10 —— 30ml 中溶解 微溫或溫水 ：40——50
略溶： 30 —— 100ml 中溶解 室溫： 10——30
微溶： 100 ——1000ml 中溶解 冷水： 2——10
極微溶：1000——10000ml 中溶解 冰?。?0
幾乎不溶：10000ml 中不能完全溶 放冷：放冷至室溫
液體的滴系指在20 C時，1.0ml水相當于20滴。
粉末粗細： 最粗粉：指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末。
粗粉： 指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過240%的粉末。
中粉： 指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末。
細粉： 指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末。
極細粉：指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末。
最細粉：指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末
陰涼處： 不超過20 C 涼暗處：避光不超過20 C 冷處：2——10 C
稱1.0，指0.06——0.14 . 稱2.0g，指1.5——2.5 g 2.00g 指1.995——2.005g .
精密稱定：準確至千分之一。 稱定：準確至百分之一。 取用量為“約”：10%
垣重：連續(xù)兩次差異在0.3mg以下，干燥離第一次1小時后，熾灼離第一次30分后。
第四章 物理常數(shù)測定法
一、熔點：第一法：測定易粉碎固體藥品：先干燥，熔點135 C以上，105 C干燥，135 C以下，五氧化二磷干燥器。裝入供試品高度3mm，距2.5mm.升溫速度每分鐘1——1.5 C.
第二法：測定不易粉碎固體藥品：先熔融，兩端開口吸入 ，高度10mm ，放置24h.0.5 C
第三法：測定凡士林及其他類似物質(zhì)。3次或5次 鑒別，反映藥品的純雜程度
二、旋光度測定法：比旋度：偏振光透過1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。用于鑒別藥物或檢查藥物的純雜程度、含量測定。
以溶劑作空白校正，調(diào)節(jié)溫度至20 C 0.5C .供試液不顯混濁或有小粒。
公式：
三、折光率測定法：指光線在空氣中進行的速度與在供試品中進行速度的比值。鑒別、純度、含量
折光率因溫度或光線波長的不同而改變。20 C 0.5 . 讀到0.0001
公式：
n——溶液的折光率 n——同溫度時水的折光率 F——被測液濃度增加1%時折光率增加數(shù)。 用作葡萄糖的快速測定用。
四、粘度測定法：用于區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。
粘度分三種：動力粘度：帕秒 （Pa.s） 運動粘度：平方毫米每秒（mm /s）
第五章 化學(xué)分析法
第一節(jié) 重量分析法
重量分析法：以質(zhì)量為測量值的分析方法。將被測組分與其他分離，稱重計算含量。精確到0.1-0.2 %
對低含量組分測定誤差較大，盡量避免用。水分測定，藥品中水中不溶物、熾灼殘渣、灰分仍用。
一、揮發(fā)法：利用被測組分具有揮發(fā)性或?qū)⑵滢D(zhuǎn)化為揮發(fā)性物質(zhì)，稱取揮發(fā)前后揮發(fā)性物質(zhì)算含量。
1、 直接揮發(fā)法：測吸收劑增加的量
2、 間接揮發(fā)法：測樣品所減少的量
二、萃取法：（提取重量法）用互不相容的溶劑萃取后稱重，適用于有機藥物的測定。
三、沉淀法：沉淀形式-稱量形式
步驟：取樣-溶解-加沉淀劑使其沉淀-過濾-洗滌-干燥（或熾灼）-至垣重-稱量-計算
重量分析法對沉淀形式要求：沉淀溶解度小，要純凈，易于過濾和洗滌，易于轉(zhuǎn)化為稱量形式。
重量分析法對稱量形式要求：稱量形式的組成應(yīng)固定，化學(xué)穩(wěn)定性高，分子量要大。
1、 沉淀形成的過程包括晶核的生長和沉淀微粒的生長兩個過程。