一、注射劑制備的工藝流程
原輔料的準備與處理、配制、灌封、滅菌、檢查和包裝。
二、中藥注射劑原料的準備
配制原料的形式：
①以中藥中提取的單體有效成分為原料
②以中藥中提取的有效部位為原料
③中藥中提取的總提取物為原料（現(xiàn)狀）
（一）中藥材的預(yù)處理
藥材原料必須確定品種與來源，鑒定符合要求后，預(yù)處理（挑選、洗滌、切制、干燥、粉碎、滅菌）。
（二）中藥注射用原液的制備
1、要求：限度地除去雜質(zhì)，保留有效成分。
2、提取與純化路線選擇依據(jù)：
（1）根據(jù)處方組成中藥物所含成分的基本理化性質(zhì)；
（2）結(jié)合中醫(yī)藥理論確定的功能主治與現(xiàn)代藥理研究；
（3）處方的傳統(tǒng)用法、劑量；
（4）制成注射劑后應(yīng)用的部位與作用時間。
3、用途：
可供配制注射劑成品用的原液（或相應(yīng)的干燥品）。
4、制備方法：
（1）蒸餾法：
本法提取揮發(fā)性成分。如：柴胡、野菊花、魚腥草、艾葉、徐長卿、防風(fēng)、細辛、大蒜、薄荷、荊芥等均宜用蒸餾法提取有效成分。
方法：系指將藥材粗粉或薄片放入蒸餾器內(nèi)，加水適量，待充分吸水膨脹后，加熱蒸餾或通水蒸氣蒸餾，收集餾出液。若藥材中有效成分為揮發(fā)油或其他揮發(fā)性成分，則可存在于餾出液內(nèi)。為提高蒸餾效率和防止有效成分被熱破壞，也可采用減壓蒸餾法。
影響蒸餾提取的主要因素：浸泡時間、加水倍量、蒸餾時間。
注意：①揮發(fā)油飽和水溶液澄明度較差時，加少量精制滑石粉或硅藻土吸附濾過，還可加適量增溶劑。
②蒸餾法制得的原液，不含或少含電解質(zhì)，滲透壓偏低，直接配制需要加適量的氯化鈉調(diào)整滲透壓。
（2）水提醇沉法
本法適用于成分即溶于水又溶于醇，利用在水中不溶或乙醇中不同溶解度的特性。
方法：處方中藥材加水煎煮，提取出有效成分，如：生物堿鹽、苷類、有機酸類、氨基酸、多糖類等；同時也提出一些水溶性雜質(zhì)，如：淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、色素、無機鹽等。若往水煎液中加入適量乙醇，可以改變雜質(zhì)溶解性能而將雜質(zhì)部分或全部除去。
當乙醇濃度達到60%～70%時，除鞣質(zhì)、樹脂等外，其他雜質(zhì)已基本上沉淀而除去。如果分2～3次加入乙醇，濃度又逐步提高，最終達到75%～80%，則除去雜質(zhì)的效果更好。
藥液醇沉?xí)r，一般放置12～24小時或24小時以上，若能低溫冷藏則更有利于雜質(zhì)的充分沉淀。
水煎液往往還含有一些水不溶性雜質(zhì)，醇沉也難以除去，應(yīng)在醇沉、濾過、回收乙醇后，再加水混勻，冷藏24小時，又可除去一些雜質(zhì)。如此醇、水交替處理，雜質(zhì)除得完全，有利于提高注射液的澄明度。
注意：鞣質(zhì)、水溶性色素、樹脂不能完全除去。
（3）醇提水沉法
本法適用于成分即溶于醇又溶于水。
方法：將中藥原料用一定濃度的乙醇用滲漉法、回流法提取，即可提取出生物堿及其鹽、苷類、揮發(fā)油及有機酸類等；雖然多糖類、蛋白質(zhì)、淀粉等無效成分不易溶出，但樹脂、油脂、色素等雜質(zhì)卻仍可提出。為此，醇提取液經(jīng)回收乙醇后，再加水處理，并冷藏一定時間，可使雜質(zhì)沉淀而除去。
40%～50%的乙醇可提取強心苷、鞣質(zhì)、蒽醌及其苷、苦味質(zhì)等；60%～70%乙醇可提取苷類；更高濃度乙醇則可用于生物堿、揮發(fā)油、樹脂和葉綠素的提取。
注意：①鞣質(zhì)、水溶性色素、樹脂不能完全除去。
② 脂溶性色素較多，溶液顏色較深。
（4）雙提法
蒸餾法與水醇法的結(jié)合。
如果處方內(nèi)藥材既需要揮發(fā)性成分，又需要不揮發(fā)性成分時，可采用“雙提法”。雙提法是先將藥材用蒸餾法提出揮發(fā)性成分，再以水提醇沉法或其他方法提取不揮發(fā)性成分，最后將兩部分合并，供配注射液用。
（5）超濾法
中藥水煎液中有效成分的分子量多在1000以下，而一般無效成分（鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂等）分子量較大，在常溫和一定壓力下（外源氮氣壓或真空泵壓），將中藥提取液通過一種裝有高分子多微孔膜的超濾器，可達到去除雜質(zhì)，保留有效成分的目的。
常用的高分子膜有醋酸纖維膜（CA膜）、聚砜膜（PS膜）等。通常選用截留蛋白質(zhì)分子量為10000～30000的膜孔范圍，用于中藥注射劑的制備。
本法的特點是：
①以水為溶劑，保持傳統(tǒng)的煎煮方法；
②操作條件溫和，不加熱，不用有機溶劑，有利于保持原藥材的生物活性和有效成分的穩(wěn)定性；
③易于除去鞣質(zhì)等雜質(zhì)，注射劑的澄明度和穩(wěn)定性較好。
此外，尚有透析法、離子交換法、有機溶劑萃取法、樹脂吸附法、酸堿沉淀法、反滲透法、石硫法、離子交換法可供選用。
（三）除去注射劑原液中鞣質(zhì)的方法：
1、鞣質(zhì)性質(zhì)：
鞣質(zhì)多元酚的衍生物，中藥植物藥材中廣泛存在，即溶解于水又溶解于醇，有較強的還原性，在酸、酶、強氧化劑存在或加熱時，可發(fā)生氧化、水解、縮合反應(yīng)，生成不溶性物質(zhì)。
2、除鞣質(zhì)目的：
①一般純化方法不容易除盡，經(jīng)滅菌會產(chǎn)生沉淀，影響澄明度，制劑的穩(wěn)定性差。
②鞣質(zhì)與蛋白質(zhì)形成不溶性鞣酸蛋白，注射時刺激疼痛，往往在注射部位結(jié)成硬塊。除去鞣質(zhì)通常用下列幾種方法。
3、除鞣質(zhì)方法：
（1）明膠沉淀法與改良明膠沉淀法
明膠是一種蛋白質(zhì)，與鞣質(zhì)在水溶液中能形成不溶性的鞣質(zhì)蛋白，因而可除鞣質(zhì)，該反應(yīng)在pH4.0～5.0時最靈敏。
①明膠沉淀法：在中藥水煎濃縮液中，加入2%～5%明膠溶液，至不產(chǎn)生沉淀為止，靜置、濾過除去沉淀，濾液濃縮后，加乙醇，使含量達75%以上，以除去過量明膠。
②改良明膠沉淀法：水煎液濃縮，加入2%～5%明膠后稍經(jīng)放置，不須濾過即再加入乙醇至含酸量達70%～80%，靜置過夜，濾過即得，該法可降低明膠對中藥中黃酮類成分和蒽醌類成分的吸附作用。
（2）醇溶液調(diào)pH值法（堿性醇沉法）
將中藥的水煎液濃縮加入乙醇，使其含酸量達80%或更高，冷處放置，濾除沉淀后，用40%氫氧化鈉調(diào)至pH為8，此時鞣質(zhì)生成鈉鹽且不溶于乙醇而析出，經(jīng)放置，即可濾過除去。
注意：醇濃度與PH越高，除鞣越多。但有些酸性成分會被除掉。醇溶液調(diào)PH不易超過8。
（3）聚酰胺除鞣質(zhì)法
聚酰胺又稱錦綸、尼龍、卡普隆，是由酰胺聚合而成的高分子化合物。分子內(nèi)含有許多酰胺鍵，可與酚類、酸類、醌類、硝基類化合物形成氨鍵而吸附這些物質(zhì)。鞣質(zhì)為多元酚的衍生物，亦可被吸附，從而達到除去的目的。
注意：硝基化合物、酸類成分、醌類成分也可成氫鍵吸附。
（4）鉛鹽沉淀法
醋酸鉛在水溶液或醇溶液中能沉淀有機酸、酸性皂苷、樹脂、鞣質(zhì)、色素、蛋白質(zhì)等。堿式醋酸鉛還能沉淀出某些含有醇基、酮類、醛基類物質(zhì)，以及黃酮類、中性皂苷和少數(shù)生物堿。本法是利用此性質(zhì)用鉛鹽從提取液中沉淀出有效成分或分離除去雜質(zhì)。
由于鉛鹽對人體有害，溶液中過量的鉛必須除盡。除鉛的常用方法有：①硫酸和硫酸鈉法；②硫化氫法。
（5）其他方法
酸性水溶性沉淀法、超濾法等。
原輔料的準備與處理、配制、灌封、滅菌、檢查和包裝。
二、中藥注射劑原料的準備
配制原料的形式：
①以中藥中提取的單體有效成分為原料
②以中藥中提取的有效部位為原料
③中藥中提取的總提取物為原料（現(xiàn)狀）
（一）中藥材的預(yù)處理
藥材原料必須確定品種與來源，鑒定符合要求后，預(yù)處理（挑選、洗滌、切制、干燥、粉碎、滅菌）。
（二）中藥注射用原液的制備
1、要求：限度地除去雜質(zhì)，保留有效成分。
2、提取與純化路線選擇依據(jù)：
（1）根據(jù)處方組成中藥物所含成分的基本理化性質(zhì)；
（2）結(jié)合中醫(yī)藥理論確定的功能主治與現(xiàn)代藥理研究；
（3）處方的傳統(tǒng)用法、劑量；
（4）制成注射劑后應(yīng)用的部位與作用時間。
3、用途：
可供配制注射劑成品用的原液（或相應(yīng)的干燥品）。
4、制備方法：
（1）蒸餾法：
本法提取揮發(fā)性成分。如：柴胡、野菊花、魚腥草、艾葉、徐長卿、防風(fēng)、細辛、大蒜、薄荷、荊芥等均宜用蒸餾法提取有效成分。
方法：系指將藥材粗粉或薄片放入蒸餾器內(nèi)，加水適量，待充分吸水膨脹后，加熱蒸餾或通水蒸氣蒸餾，收集餾出液。若藥材中有效成分為揮發(fā)油或其他揮發(fā)性成分，則可存在于餾出液內(nèi)。為提高蒸餾效率和防止有效成分被熱破壞，也可采用減壓蒸餾法。
影響蒸餾提取的主要因素：浸泡時間、加水倍量、蒸餾時間。
注意：①揮發(fā)油飽和水溶液澄明度較差時，加少量精制滑石粉或硅藻土吸附濾過，還可加適量增溶劑。
②蒸餾法制得的原液，不含或少含電解質(zhì)，滲透壓偏低，直接配制需要加適量的氯化鈉調(diào)整滲透壓。
（2）水提醇沉法
本法適用于成分即溶于水又溶于醇，利用在水中不溶或乙醇中不同溶解度的特性。
方法：處方中藥材加水煎煮，提取出有效成分，如：生物堿鹽、苷類、有機酸類、氨基酸、多糖類等；同時也提出一些水溶性雜質(zhì)，如：淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、色素、無機鹽等。若往水煎液中加入適量乙醇，可以改變雜質(zhì)溶解性能而將雜質(zhì)部分或全部除去。
當乙醇濃度達到60%～70%時，除鞣質(zhì)、樹脂等外，其他雜質(zhì)已基本上沉淀而除去。如果分2～3次加入乙醇，濃度又逐步提高，最終達到75%～80%，則除去雜質(zhì)的效果更好。
藥液醇沉?xí)r，一般放置12～24小時或24小時以上，若能低溫冷藏則更有利于雜質(zhì)的充分沉淀。
水煎液往往還含有一些水不溶性雜質(zhì)，醇沉也難以除去，應(yīng)在醇沉、濾過、回收乙醇后，再加水混勻，冷藏24小時，又可除去一些雜質(zhì)。如此醇、水交替處理，雜質(zhì)除得完全，有利于提高注射液的澄明度。
注意：鞣質(zhì)、水溶性色素、樹脂不能完全除去。
（3）醇提水沉法
本法適用于成分即溶于醇又溶于水。
方法：將中藥原料用一定濃度的乙醇用滲漉法、回流法提取，即可提取出生物堿及其鹽、苷類、揮發(fā)油及有機酸類等；雖然多糖類、蛋白質(zhì)、淀粉等無效成分不易溶出，但樹脂、油脂、色素等雜質(zhì)卻仍可提出。為此，醇提取液經(jīng)回收乙醇后，再加水處理，并冷藏一定時間，可使雜質(zhì)沉淀而除去。
40%～50%的乙醇可提取強心苷、鞣質(zhì)、蒽醌及其苷、苦味質(zhì)等；60%～70%乙醇可提取苷類；更高濃度乙醇則可用于生物堿、揮發(fā)油、樹脂和葉綠素的提取。
注意：①鞣質(zhì)、水溶性色素、樹脂不能完全除去。
② 脂溶性色素較多，溶液顏色較深。
（4）雙提法
蒸餾法與水醇法的結(jié)合。
如果處方內(nèi)藥材既需要揮發(fā)性成分，又需要不揮發(fā)性成分時，可采用“雙提法”。雙提法是先將藥材用蒸餾法提出揮發(fā)性成分，再以水提醇沉法或其他方法提取不揮發(fā)性成分，最后將兩部分合并，供配注射液用。
（5）超濾法
中藥水煎液中有效成分的分子量多在1000以下，而一般無效成分（鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂等）分子量較大，在常溫和一定壓力下（外源氮氣壓或真空泵壓），將中藥提取液通過一種裝有高分子多微孔膜的超濾器，可達到去除雜質(zhì)，保留有效成分的目的。
常用的高分子膜有醋酸纖維膜（CA膜）、聚砜膜（PS膜）等。通常選用截留蛋白質(zhì)分子量為10000～30000的膜孔范圍，用于中藥注射劑的制備。
本法的特點是：
①以水為溶劑，保持傳統(tǒng)的煎煮方法；
②操作條件溫和，不加熱，不用有機溶劑，有利于保持原藥材的生物活性和有效成分的穩(wěn)定性；
③易于除去鞣質(zhì)等雜質(zhì)，注射劑的澄明度和穩(wěn)定性較好。
此外，尚有透析法、離子交換法、有機溶劑萃取法、樹脂吸附法、酸堿沉淀法、反滲透法、石硫法、離子交換法可供選用。
（三）除去注射劑原液中鞣質(zhì)的方法：
1、鞣質(zhì)性質(zhì)：
鞣質(zhì)多元酚的衍生物，中藥植物藥材中廣泛存在，即溶解于水又溶解于醇，有較強的還原性，在酸、酶、強氧化劑存在或加熱時，可發(fā)生氧化、水解、縮合反應(yīng)，生成不溶性物質(zhì)。
2、除鞣質(zhì)目的：
①一般純化方法不容易除盡，經(jīng)滅菌會產(chǎn)生沉淀，影響澄明度，制劑的穩(wěn)定性差。
②鞣質(zhì)與蛋白質(zhì)形成不溶性鞣酸蛋白，注射時刺激疼痛，往往在注射部位結(jié)成硬塊。除去鞣質(zhì)通常用下列幾種方法。
3、除鞣質(zhì)方法：
（1）明膠沉淀法與改良明膠沉淀法
明膠是一種蛋白質(zhì)，與鞣質(zhì)在水溶液中能形成不溶性的鞣質(zhì)蛋白，因而可除鞣質(zhì)，該反應(yīng)在pH4.0～5.0時最靈敏。
①明膠沉淀法：在中藥水煎濃縮液中，加入2%～5%明膠溶液，至不產(chǎn)生沉淀為止，靜置、濾過除去沉淀，濾液濃縮后，加乙醇，使含量達75%以上，以除去過量明膠。
②改良明膠沉淀法：水煎液濃縮，加入2%～5%明膠后稍經(jīng)放置，不須濾過即再加入乙醇至含酸量達70%～80%，靜置過夜，濾過即得，該法可降低明膠對中藥中黃酮類成分和蒽醌類成分的吸附作用。
（2）醇溶液調(diào)pH值法（堿性醇沉法）
將中藥的水煎液濃縮加入乙醇，使其含酸量達80%或更高，冷處放置，濾除沉淀后，用40%氫氧化鈉調(diào)至pH為8，此時鞣質(zhì)生成鈉鹽且不溶于乙醇而析出，經(jīng)放置，即可濾過除去。
注意：醇濃度與PH越高，除鞣越多。但有些酸性成分會被除掉。醇溶液調(diào)PH不易超過8。
（3）聚酰胺除鞣質(zhì)法
聚酰胺又稱錦綸、尼龍、卡普隆，是由酰胺聚合而成的高分子化合物。分子內(nèi)含有許多酰胺鍵，可與酚類、酸類、醌類、硝基類化合物形成氨鍵而吸附這些物質(zhì)。鞣質(zhì)為多元酚的衍生物，亦可被吸附，從而達到除去的目的。
注意：硝基化合物、酸類成分、醌類成分也可成氫鍵吸附。
（4）鉛鹽沉淀法
醋酸鉛在水溶液或醇溶液中能沉淀有機酸、酸性皂苷、樹脂、鞣質(zhì)、色素、蛋白質(zhì)等。堿式醋酸鉛還能沉淀出某些含有醇基、酮類、醛基類物質(zhì)，以及黃酮類、中性皂苷和少數(shù)生物堿。本法是利用此性質(zhì)用鉛鹽從提取液中沉淀出有效成分或分離除去雜質(zhì)。
由于鉛鹽對人體有害，溶液中過量的鉛必須除盡。除鉛的常用方法有：①硫酸和硫酸鈉法；②硫化氫法。
（5）其他方法
酸性水溶性沉淀法、超濾法等。