☆ ☆☆考點(diǎn)1：栓劑概述
1.栓劑的概念
栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑。
栓劑在常溫下為固體，塞入腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。
2.栓劑的種類
栓劑按給藥途徑不同分為直腸用、陰道用、尿道用栓劑等，如肛門栓、陰道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛門栓和陰道栓。
（1）肛門栓。肛門栓有圓錐型、圓柱形、魚雷形等形狀。每顆重量約2g，長(zhǎng)3～4cm，兒童用約1g.其中以魚雷形較好，塞入肛門后，因括約肌收縮容易壓入直腸內(nèi)。
（2）陰道栓。陰道栓有球形、卵形、鴨嘴形等形狀，每顆重量約2～5g，直徑1.5～2.5cm，其中以鴨嘴形的表面積。
（3）尿道栓。有男女之分，男用的重約4g，長(zhǎng)1.0～1.5cm；女用的重約2g，長(zhǎng)0.60～0.75cm.
3.栓劑的特點(diǎn)
（1）局部作用。通常將潤(rùn)滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用。例如用于通便的甘油栓和用于治療陰道炎的洗必泰栓等均為局部作用的栓劑。
（2）全身作用。栓劑的全身作用主要是通過直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用。直腸吸收藥物有3條途徑：（1）不通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛 門2cm處，藥物經(jīng)中下直腸靜脈進(jìn)入下腔靜脈，繞過肝臟直接進(jìn)入血循環(huán)；（2）通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門6cm處，藥物經(jīng)上直腸靜脈入門靜脈，經(jīng)肝臟代謝 后，再進(jìn)入血循環(huán)；（3）藥物經(jīng)直腸黏膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收。
與口服制劑比較，全身作用的栓劑有下列一些特點(diǎn)：
（1）藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性。
（2）對(duì)胃有刺激的藥物可用直腸給藥。
（3）用藥方法得當(dāng)，可以避免肝臟的首關(guān)效應(yīng)。
（4）直腸吸收比口服干擾因素少。
（5）對(duì)不能或者不愿吞服藥物的成人或小兒患者用此法給藥較方便。
（6）給藥不如口服方便。
4.栓劑的質(zhì)量要求
（1）藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無(wú)刺激性；
（2）塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；
（3）有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形。
☆☆☆☆考點(diǎn)2：栓劑基質(zhì)
優(yōu)良的基質(zhì)應(yīng)具備下列要求：
（1）室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性，塞入腔道時(shí)不變形或碎裂。在體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。
（2）與藥物混合后不起反應(yīng)，亦不妨礙主藥的作用與含量測(cè)定。
（3）對(duì)黏膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過敏性，欲產(chǎn)生局部作用的栓劑，基質(zhì)釋藥應(yīng)緩慢而持久；欲起全身作用者，則要求引入腔道后能迅速釋藥。
（4）基質(zhì)本身穩(wěn)定，在儲(chǔ)藏過程中不發(fā)生理化性質(zhì)變化，不易生霉變質(zhì)等。
（5）具有潤(rùn)濕或乳化的性質(zhì)。水值較高，即能容納較多的水。
（6）適用于熱熔法和冷壓法制備栓劑，且易于脫模。
（7）油性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0.2以下，皂化價(jià)應(yīng)在200～245之間，碘價(jià)低于7，熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差要小。
常用的栓劑基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)兩大類。
1.油脂性基質(zhì)
（1）可可豆脂。在常溫下為黃白色固體，無(wú)刺激性，可塑性好，能與多種藥物配伍而不發(fā)生禁忌。熔點(diǎn)為30～35℃，加熱至25℃時(shí)開始軟化，在體 溫下可迅速融化。在10～20℃時(shí)易粉碎成粉末。能與多種藥物混合制成可塑性團(tuán)快，含10℃以下羊毛脂時(shí)其可塑性增加。與藥物的水溶液不能混合，但可加適 量乳化劑制成乳劑基質(zhì)。
（2）半合成脂肪酸甘油酯。具有適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗，為目前取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)。包括椰油脂、山蒼子油脂及棕櫚酸脂。
（3）合成脂肪酸酯。乳白色或微黃色蠟狀固體，略有脂肪臭，遇熱水可膨脹，熔點(diǎn)為36～38℃，對(duì)腔道黏膜無(wú)明顯刺激性。
2.水溶性基質(zhì)
（1）甘油明膠。水、明膠、甘油按10：20：70的比例在水浴上加熱融合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。多用作陰道栓劑基質(zhì)，在局部起作用。其優(yōu)點(diǎn)是有彈性、不易折斷，且在體溫下不熔化，但塞入腔道后能軟化并緩慢地溶于分泌液中，使藥效緩和而持久。［醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 搜集整理］
（2）聚乙二醇類。無(wú)生理作用，遇體溫不熔化，但能緩緩溶于體液中而釋放水溶性藥物，亦能釋放脂溶性藥物。吸濕性較強(qiáng)，受潮容易變形，所以PEG基質(zhì)栓應(yīng)儲(chǔ)存于干燥處。
（3）非離子型表面活性劑類。包括吐溫-61（可與多數(shù)藥物配伍，且無(wú)毒性、無(wú)刺激性，貯藏時(shí)亦不易變質(zhì)）、聚氧乙烯-40（單硬脂酸酯類商品代 號(hào)"S-40"，為表面活性劑類基質(zhì)）、泊洛沙姆（是聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，為表面活性劑類基質(zhì)，較常用的型號(hào)為188型，能促進(jìn)藥物的吸收）。
☆ 考點(diǎn)3：影響栓劑中藥物吸收的因素
1.生理因素
（1）用藥部位。直腸的解剖生理特性或狀態(tài)影響對(duì)藥物的吸收。由于直腸血管分布與循環(huán)的差異，用藥部位不同，將明顯影響藥物吸收分布過程，若距肛 門2cm處，則50%～75%的藥物不經(jīng)門肝系統(tǒng)，可避免首關(guān)作用；若塞入距肛門處6cm處，則大部分藥物進(jìn)入門肝系統(tǒng)，故栓劑用藥時(shí)不宜塞得太深。
（2）直腸的pH值。對(duì)藥物的吸收速度起重要作用，通常直腸液pH值約為7.4，無(wú)緩沖能力。因此，藥物進(jìn)入直腸后，直腸內(nèi)的pH值將由被溶解的藥物所決定。
（3）內(nèi)容物。若直腸無(wú)糞便存在，則有利于藥物擴(kuò)散及與吸收表面的接觸，能得到理想的效果。另外，栓劑在直腸保留的時(shí)間與吸收也有很大關(guān)系，保留 時(shí)間越長(zhǎng)，吸收越完全，如阿司匹林栓用藥2小時(shí)后排便，吸收僅40%，若10小時(shí)后排便，吸收近100%.腹瀉、直腸脫水者一般不宜使用直腸栓劑。
2.藥物的理化性質(zhì)
（1）溶解度。一般水溶性大的藥物易于溶解于體液中，可增加藥物與吸收部位的接觸面，從而增加吸收。對(duì)于脂溶性藥物，其油-水分配系數(shù)越大，從基質(zhì)中的釋放越緩慢，反之則快。所以，為增加吸收速度，藥物以鹽形式供用較以對(duì)應(yīng)的鹽基形式供用為好，亦可制成包合物。
（2）粒徑。藥物在基質(zhì)中不溶而呈混懸分散狀態(tài)時(shí)，其粒徑大小能影響吸收，小粒子的表面積大有利于釋放與吸收。因此，一般制備混懸型栓劑的藥物都宜微粉化。
（3）脂溶性與解離度。脂溶性好，未解離型的藥物透過性好，容易吸收；未解離的分子愈多，透過性愈好，吸收愈快；高度解離的藥物，如季銨鹽類化合 物透過極微或不透過，很難吸收。通常弱酸性藥物pKa＞4.3，弱堿性藥物pKa＜8.5，吸收均較快，但如果弱酸性藥物pKa＜3，弱堿性藥物pKa＞ 10，吸收則慢。藥物的解離度一般受到用藥部位pH值的影響，故而降低弱酸性藥物pH值或升高弱減性藥物pH值均可增加吸收。
3.基質(zhì)和附加劑
一般應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)，有利于藥物釋放；吸收促進(jìn)劑可以增加吸收。
☆ ☆☆考點(diǎn)4：栓劑的制備
1.處方設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的問題
（1）用藥目的?？紤]栓劑是起局部作用還是全身性治療作用；用藥部位是肛門、陰道還是尿道。
（2）藥物。對(duì)于要制成全身作用栓劑的藥物，了解其在體內(nèi)的血藥濃度和排泄速度，證實(shí)該藥制成栓劑時(shí)，其生物利用度優(yōu)于或接近其他劑型。
（3）基質(zhì)的選用。局部作用的栓劑只在腔道局部起作用，應(yīng)選用熔化慢或液化慢、釋藥慢、使藥物不被吸收的基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的局部作用栓劑因腔 道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較油脂性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部療效。如甘油明膠常用作局部殺蟲、抗菌的陰道栓的基質(zhì)。
全身作用的栓劑宜選能加速藥物釋放與吸收的基質(zhì)。根據(jù)前面所述基質(zhì)對(duì)藥物釋放和吸收的影響，宜選擇與藥物溶解特性相反的基質(zhì)。這樣藥物易于從基質(zhì) 中釋放出來(lái)，溶出速度快，達(dá)峰時(shí)間短，體內(nèi)峰值高。如果藥物是水溶性的應(yīng)選擇油溶性基質(zhì)；如果藥物是脂溶性的應(yīng)選擇水溶性基質(zhì)，如果藥物是高度脂溶性的， 可能還要加表面活性劑來(lái)提高溶解度。
（4）置換價(jià)。系指藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。置換價(jià)（f）的計(jì)算公式為：
f=W/[G－（M－w）]
置換價(jià)的測(cè)定方法：取基質(zhì)作空白栓，稱得平均重量G，另取基質(zhì)與藥物混合制成含藥栓，稱得含藥栓平均重量為M，每粒栓劑的平均含藥量為w，將這些數(shù)據(jù)代入上式，即可求得某一藥物對(duì)某一基質(zhì)的置換價(jià)。
用測(cè)定的置換價(jià)可以方便地計(jì)算出制備這種含藥栓需要基質(zhì)的重量x：
x=（G－W/f）n
式中：n表示已制備的栓劑枚數(shù)。
置換價(jià)可以用可可豆脂作為標(biāo)準(zhǔn)基質(zhì)，某些常用藥物的置換價(jià)如下表：
某些藥物對(duì)可可豆脂的置換價(jià)
2.栓劑的制備方法
（1）熱熔法。應(yīng)用最廣泛。將計(jì)算量的基質(zhì)在水浴上加熱熔化，然后將藥物粉末與等重已熔融的基質(zhì)研磨混合均勻，最后再將全部基質(zhì)加入并混勻，傾入 冷卻并涂有潤(rùn)滑劑的?？字兄辽砸绯瞿？跒槎?，冷卻，待完全凝固后，用刀切去溢出部分。開啟模具，將栓劑推出，包裝即得。小量生產(chǎn)熱熔后采用手工灌模方法， 大量生產(chǎn)則用機(jī)器操作。
（2）冷壓法。主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。方法是先將基質(zhì)磨碎或挫成粉末，再與主藥混合均勻，裝于壓栓機(jī)中，在配有栓劑模型的圓桶內(nèi)，通過水壓機(jī)或 手動(dòng)螺旋活塞擠壓成型。冷壓法避免了加熱對(duì)主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會(huì)在基質(zhì)中沉降，但生產(chǎn)效率不高，成品中往往夾帶空氣而不易控制栓重。
（3）捏搓法。取藥物的細(xì)粉置乳缽中加入約等量的基質(zhì)挫成粉末研勻后，緩緩加入剩余的基質(zhì)制成均勻的可塑性團(tuán)塊，必要時(shí)可加入適量的植物油或羊毛 脂以增加可塑性。再置瓷板上，用手隔紙搓擦，輕輕加壓轉(zhuǎn)動(dòng)滾成圓柱體并按需要量分割成若干等份，搓捏成適宜的形狀。此法適用于小量臨時(shí)制備，所得制品的外 形往往不一致，不美觀。
☆☆考點(diǎn)5：栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存
1.質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法
《中國(guó)藥典》2005年版規(guī)定，栓劑的一般質(zhì)量要求是：藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外型應(yīng)完整光滑；塞入腔道后應(yīng)無(wú)刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶 化，并與分泌液混合，逐步釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；并應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)藏或用時(shí)變形。并應(yīng)做重量差異和融變時(shí)限等多項(xiàng)檢查。
（1）重量差異。檢查方法：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較（凡標(biāo)示粒重的栓劑，每粒重與標(biāo)示粒重相比較），超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。
（2）融變時(shí)限。此項(xiàng)是測(cè)定栓劑在體溫（37±1℃）下熔化、軟化或溶解的時(shí)間。油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或軟化或無(wú)硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。如有1粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。
（3）熔點(diǎn)范圍測(cè)定。應(yīng)與體溫接近（約37℃），熔點(diǎn)范圍測(cè)定是為篩選基質(zhì)和了解藥物對(duì)基質(zhì)熔距的影響程度。
（4）體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn)。
2.栓劑的包裝與貯存
（1）栓劑的包裝。包裝材料應(yīng)無(wú)毒性，并不得與藥物和基質(zhì)發(fā)生理化作用。為了防止栓劑在運(yùn)輸和貯存過程中因撞擊而破碎，或因受熱而粘著、熔化，造成變形、污染，原則上要求每個(gè)栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。
（2）栓劑的貯存。一般的栓劑應(yīng)貯存于30℃以下，油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)格外注意避熱，在冰箱中（+2～-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質(zhì)的栓劑，既要防止受潮軟化、變形或發(fā)霉、變質(zhì)，又要避免干燥失水、變硬或收縮，所以應(yīng)密閉、低溫貯存。
1.栓劑的概念
栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑。
栓劑在常溫下為固體，塞入腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。
2.栓劑的種類
栓劑按給藥途徑不同分為直腸用、陰道用、尿道用栓劑等，如肛門栓、陰道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛門栓和陰道栓。
（1）肛門栓。肛門栓有圓錐型、圓柱形、魚雷形等形狀。每顆重量約2g，長(zhǎng)3～4cm，兒童用約1g.其中以魚雷形較好，塞入肛門后，因括約肌收縮容易壓入直腸內(nèi)。
（2）陰道栓。陰道栓有球形、卵形、鴨嘴形等形狀，每顆重量約2～5g，直徑1.5～2.5cm，其中以鴨嘴形的表面積。
（3）尿道栓。有男女之分，男用的重約4g，長(zhǎng)1.0～1.5cm；女用的重約2g，長(zhǎng)0.60～0.75cm.
3.栓劑的特點(diǎn)
（1）局部作用。通常將潤(rùn)滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用。例如用于通便的甘油栓和用于治療陰道炎的洗必泰栓等均為局部作用的栓劑。
（2）全身作用。栓劑的全身作用主要是通過直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用。直腸吸收藥物有3條途徑：（1）不通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛 門2cm處，藥物經(jīng)中下直腸靜脈進(jìn)入下腔靜脈，繞過肝臟直接進(jìn)入血循環(huán)；（2）通過門肝系統(tǒng)。塞入距肛門6cm處，藥物經(jīng)上直腸靜脈入門靜脈，經(jīng)肝臟代謝 后，再進(jìn)入血循環(huán)；（3）藥物經(jīng)直腸黏膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收。
與口服制劑比較，全身作用的栓劑有下列一些特點(diǎn)：
（1）藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性。
（2）對(duì)胃有刺激的藥物可用直腸給藥。
（3）用藥方法得當(dāng)，可以避免肝臟的首關(guān)效應(yīng)。
（4）直腸吸收比口服干擾因素少。
（5）對(duì)不能或者不愿吞服藥物的成人或小兒患者用此法給藥較方便。
（6）給藥不如口服方便。
4.栓劑的質(zhì)量要求
（1）藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無(wú)刺激性；
（2）塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；
（3）有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形。
☆☆☆☆考點(diǎn)2：栓劑基質(zhì)
優(yōu)良的基質(zhì)應(yīng)具備下列要求：
（1）室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性，塞入腔道時(shí)不變形或碎裂。在體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。
（2）與藥物混合后不起反應(yīng)，亦不妨礙主藥的作用與含量測(cè)定。
（3）對(duì)黏膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過敏性，欲產(chǎn)生局部作用的栓劑，基質(zhì)釋藥應(yīng)緩慢而持久；欲起全身作用者，則要求引入腔道后能迅速釋藥。
（4）基質(zhì)本身穩(wěn)定，在儲(chǔ)藏過程中不發(fā)生理化性質(zhì)變化，不易生霉變質(zhì)等。
（5）具有潤(rùn)濕或乳化的性質(zhì)。水值較高，即能容納較多的水。
（6）適用于熱熔法和冷壓法制備栓劑，且易于脫模。
（7）油性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0.2以下，皂化價(jià)應(yīng)在200～245之間，碘價(jià)低于7，熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差要小。
常用的栓劑基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)兩大類。
1.油脂性基質(zhì)
（1）可可豆脂。在常溫下為黃白色固體，無(wú)刺激性，可塑性好，能與多種藥物配伍而不發(fā)生禁忌。熔點(diǎn)為30～35℃，加熱至25℃時(shí)開始軟化，在體 溫下可迅速融化。在10～20℃時(shí)易粉碎成粉末。能與多種藥物混合制成可塑性團(tuán)快，含10℃以下羊毛脂時(shí)其可塑性增加。與藥物的水溶液不能混合，但可加適 量乳化劑制成乳劑基質(zhì)。
（2）半合成脂肪酸甘油酯。具有適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗，為目前取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)。包括椰油脂、山蒼子油脂及棕櫚酸脂。
（3）合成脂肪酸酯。乳白色或微黃色蠟狀固體，略有脂肪臭，遇熱水可膨脹，熔點(diǎn)為36～38℃，對(duì)腔道黏膜無(wú)明顯刺激性。
2.水溶性基質(zhì)
（1）甘油明膠。水、明膠、甘油按10：20：70的比例在水浴上加熱融合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。多用作陰道栓劑基質(zhì)，在局部起作用。其優(yōu)點(diǎn)是有彈性、不易折斷，且在體溫下不熔化，但塞入腔道后能軟化并緩慢地溶于分泌液中，使藥效緩和而持久。［醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 搜集整理］
（2）聚乙二醇類。無(wú)生理作用，遇體溫不熔化，但能緩緩溶于體液中而釋放水溶性藥物，亦能釋放脂溶性藥物。吸濕性較強(qiáng)，受潮容易變形，所以PEG基質(zhì)栓應(yīng)儲(chǔ)存于干燥處。
（3）非離子型表面活性劑類。包括吐溫-61（可與多數(shù)藥物配伍，且無(wú)毒性、無(wú)刺激性，貯藏時(shí)亦不易變質(zhì)）、聚氧乙烯-40（單硬脂酸酯類商品代 號(hào)"S-40"，為表面活性劑類基質(zhì)）、泊洛沙姆（是聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，為表面活性劑類基質(zhì)，較常用的型號(hào)為188型，能促進(jìn)藥物的吸收）。
☆ 考點(diǎn)3：影響栓劑中藥物吸收的因素
1.生理因素
（1）用藥部位。直腸的解剖生理特性或狀態(tài)影響對(duì)藥物的吸收。由于直腸血管分布與循環(huán)的差異，用藥部位不同，將明顯影響藥物吸收分布過程，若距肛 門2cm處，則50%～75%的藥物不經(jīng)門肝系統(tǒng)，可避免首關(guān)作用；若塞入距肛門處6cm處，則大部分藥物進(jìn)入門肝系統(tǒng)，故栓劑用藥時(shí)不宜塞得太深。
（2）直腸的pH值。對(duì)藥物的吸收速度起重要作用，通常直腸液pH值約為7.4，無(wú)緩沖能力。因此，藥物進(jìn)入直腸后，直腸內(nèi)的pH值將由被溶解的藥物所決定。
（3）內(nèi)容物。若直腸無(wú)糞便存在，則有利于藥物擴(kuò)散及與吸收表面的接觸，能得到理想的效果。另外，栓劑在直腸保留的時(shí)間與吸收也有很大關(guān)系，保留 時(shí)間越長(zhǎng)，吸收越完全，如阿司匹林栓用藥2小時(shí)后排便，吸收僅40%，若10小時(shí)后排便，吸收近100%.腹瀉、直腸脫水者一般不宜使用直腸栓劑。
2.藥物的理化性質(zhì)
（1）溶解度。一般水溶性大的藥物易于溶解于體液中，可增加藥物與吸收部位的接觸面，從而增加吸收。對(duì)于脂溶性藥物，其油-水分配系數(shù)越大，從基質(zhì)中的釋放越緩慢，反之則快。所以，為增加吸收速度，藥物以鹽形式供用較以對(duì)應(yīng)的鹽基形式供用為好，亦可制成包合物。
（2）粒徑。藥物在基質(zhì)中不溶而呈混懸分散狀態(tài)時(shí)，其粒徑大小能影響吸收，小粒子的表面積大有利于釋放與吸收。因此，一般制備混懸型栓劑的藥物都宜微粉化。
（3）脂溶性與解離度。脂溶性好，未解離型的藥物透過性好，容易吸收；未解離的分子愈多，透過性愈好，吸收愈快；高度解離的藥物，如季銨鹽類化合 物透過極微或不透過，很難吸收。通常弱酸性藥物pKa＞4.3，弱堿性藥物pKa＜8.5，吸收均較快，但如果弱酸性藥物pKa＜3，弱堿性藥物pKa＞ 10，吸收則慢。藥物的解離度一般受到用藥部位pH值的影響，故而降低弱酸性藥物pH值或升高弱減性藥物pH值均可增加吸收。
3.基質(zhì)和附加劑
一般應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)，有利于藥物釋放；吸收促進(jìn)劑可以增加吸收。
☆ ☆☆考點(diǎn)4：栓劑的制備
1.處方設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的問題
（1）用藥目的?？紤]栓劑是起局部作用還是全身性治療作用；用藥部位是肛門、陰道還是尿道。
（2）藥物。對(duì)于要制成全身作用栓劑的藥物，了解其在體內(nèi)的血藥濃度和排泄速度，證實(shí)該藥制成栓劑時(shí)，其生物利用度優(yōu)于或接近其他劑型。
（3）基質(zhì)的選用。局部作用的栓劑只在腔道局部起作用，應(yīng)選用熔化慢或液化慢、釋藥慢、使藥物不被吸收的基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的局部作用栓劑因腔 道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較油脂性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部療效。如甘油明膠常用作局部殺蟲、抗菌的陰道栓的基質(zhì)。
全身作用的栓劑宜選能加速藥物釋放與吸收的基質(zhì)。根據(jù)前面所述基質(zhì)對(duì)藥物釋放和吸收的影響，宜選擇與藥物溶解特性相反的基質(zhì)。這樣藥物易于從基質(zhì) 中釋放出來(lái)，溶出速度快，達(dá)峰時(shí)間短，體內(nèi)峰值高。如果藥物是水溶性的應(yīng)選擇油溶性基質(zhì)；如果藥物是脂溶性的應(yīng)選擇水溶性基質(zhì)，如果藥物是高度脂溶性的， 可能還要加表面活性劑來(lái)提高溶解度。
（4）置換價(jià)。系指藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。置換價(jià)（f）的計(jì)算公式為：
f=W/[G－（M－w）]
置換價(jià)的測(cè)定方法：取基質(zhì)作空白栓，稱得平均重量G，另取基質(zhì)與藥物混合制成含藥栓，稱得含藥栓平均重量為M，每粒栓劑的平均含藥量為w，將這些數(shù)據(jù)代入上式，即可求得某一藥物對(duì)某一基質(zhì)的置換價(jià)。
用測(cè)定的置換價(jià)可以方便地計(jì)算出制備這種含藥栓需要基質(zhì)的重量x：
x=（G－W/f）n
式中：n表示已制備的栓劑枚數(shù)。
置換價(jià)可以用可可豆脂作為標(biāo)準(zhǔn)基質(zhì)，某些常用藥物的置換價(jià)如下表：
某些藥物對(duì)可可豆脂的置換價(jià)
2.栓劑的制備方法
（1）熱熔法。應(yīng)用最廣泛。將計(jì)算量的基質(zhì)在水浴上加熱熔化，然后將藥物粉末與等重已熔融的基質(zhì)研磨混合均勻，最后再將全部基質(zhì)加入并混勻，傾入 冷卻并涂有潤(rùn)滑劑的?？字兄辽砸绯瞿？跒槎?，冷卻，待完全凝固后，用刀切去溢出部分。開啟模具，將栓劑推出，包裝即得。小量生產(chǎn)熱熔后采用手工灌模方法， 大量生產(chǎn)則用機(jī)器操作。
（2）冷壓法。主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。方法是先將基質(zhì)磨碎或挫成粉末，再與主藥混合均勻，裝于壓栓機(jī)中，在配有栓劑模型的圓桶內(nèi)，通過水壓機(jī)或 手動(dòng)螺旋活塞擠壓成型。冷壓法避免了加熱對(duì)主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會(huì)在基質(zhì)中沉降，但生產(chǎn)效率不高，成品中往往夾帶空氣而不易控制栓重。
（3）捏搓法。取藥物的細(xì)粉置乳缽中加入約等量的基質(zhì)挫成粉末研勻后，緩緩加入剩余的基質(zhì)制成均勻的可塑性團(tuán)塊，必要時(shí)可加入適量的植物油或羊毛 脂以增加可塑性。再置瓷板上，用手隔紙搓擦，輕輕加壓轉(zhuǎn)動(dòng)滾成圓柱體并按需要量分割成若干等份，搓捏成適宜的形狀。此法適用于小量臨時(shí)制備，所得制品的外 形往往不一致，不美觀。
☆☆考點(diǎn)5：栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存
1.質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法
《中國(guó)藥典》2005年版規(guī)定，栓劑的一般質(zhì)量要求是：藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外型應(yīng)完整光滑；塞入腔道后應(yīng)無(wú)刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶 化，并與分泌液混合，逐步釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；并應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)藏或用時(shí)變形。并應(yīng)做重量差異和融變時(shí)限等多項(xiàng)檢查。
（1）重量差異。檢查方法：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較（凡標(biāo)示粒重的栓劑，每粒重與標(biāo)示粒重相比較），超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。
（2）融變時(shí)限。此項(xiàng)是測(cè)定栓劑在體溫（37±1℃）下熔化、軟化或溶解的時(shí)間。油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或軟化或無(wú)硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。如有1粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。
（3）熔點(diǎn)范圍測(cè)定。應(yīng)與體溫接近（約37℃），熔點(diǎn)范圍測(cè)定是為篩選基質(zhì)和了解藥物對(duì)基質(zhì)熔距的影響程度。
（4）體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn)。
2.栓劑的包裝與貯存
（1）栓劑的包裝。包裝材料應(yīng)無(wú)毒性，并不得與藥物和基質(zhì)發(fā)生理化作用。為了防止栓劑在運(yùn)輸和貯存過程中因撞擊而破碎，或因受熱而粘著、熔化，造成變形、污染，原則上要求每個(gè)栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。
（2）栓劑的貯存。一般的栓劑應(yīng)貯存于30℃以下，油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)格外注意避熱，在冰箱中（+2～-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質(zhì)的栓劑，既要防止受潮軟化、變形或發(fā)霉、變質(zhì)，又要避免干燥失水、變硬或收縮，所以應(yīng)密閉、低溫貯存。