☆ 考點(diǎn)1：軟膏劑概述
1.軟膏劑的概念及分類
軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。常用基質(zhì)分為油脂性、水溶性和乳劑型基質(zhì)，其中用乳劑基質(zhì)制成的易于涂布的軟膏劑稱乳膏劑。
軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)可分為3類：溶液型、混懸型和乳劑型。
2.軟膏劑的質(zhì)量要求
（1）應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無(wú)粗糙感；
（2）有適當(dāng)?shù)酿こ硇?，易涂布于皮膚或黏膜等部位；
（3）性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象；
（4）無(wú)刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)；
（5）用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無(wú)菌。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：軟膏劑的基質(zhì)
常用的軟膏劑基質(zhì)分為3類，即油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。
1.油脂性基質(zhì)
油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)是潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，不易長(zhǎng)菌，適用于表皮增厚、角化、皸裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病的早期。一般不單獨(dú)使用。
（1）烴類基質(zhì)。系從石油蒸餾后得到的多種高級(jí)烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。如凡士林（軟石蠟）、固體石蠟和液狀石蠟等。
（2）油脂類基質(zhì)。多來源于動(dòng)、植物的高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物，穩(wěn)定性不及烴類，在貯存過程中易受空氣、光線、氧氣等影響而分解、氧化、酸敗，可加入抗氧劑和防腐劑。
通常用植物油，有時(shí)也含有混合植物油，現(xiàn)已少用。
（3）硅酮。俗稱硅油或二甲基硅油，與烴類基質(zhì)具有類似的物理性質(zhì)，對(duì)皮膚無(wú)毒性、無(wú)刺激性，潤(rùn)滑且易于涂布，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，為較理想的疏水性基質(zhì)。對(duì)眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)。
（4）類脂類基質(zhì)。主要有羊毛脂、蜂蠟與鯨蠟。羊毛脂是從綿羊毛中提取純化的、無(wú)水的脂狀物質(zhì)，主要是由膽固醇、羊毛甾醇、脂肪酸酯組成。吸水能 力強(qiáng)，能吸收二倍重量的水形成W/O乳劑。常與凡士林合用以改善凡士林的吸水性與穿透性。含30%水分的羊毛脂稱為含水羊毛脂，黏性低，便于應(yīng)用。
2.乳劑型基質(zhì)
（1）乳劑型基質(zhì)的組成及種類。乳劑型基質(zhì)與乳劑相仿，由水相、油相及乳化劑三部分組成。油相與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，最后在 室溫下形成半固體基質(zhì)。乳劑型基質(zhì)分為W/O型和O/W型兩類。W/O型乳劑基質(zhì)較不含水的油脂性基質(zhì)容易涂布，能吸收部分水分，油膩性小，且水分從皮膚 表面蒸發(fā)時(shí)有緩和的冷卻作用，被稱之為"冷霜".O/W型乳劑基質(zhì)能與大量水混合，無(wú)油膩性，易于涂布和用水洗除，色白如雪，故有"雪花膏"之稱。
（2）乳劑型基質(zhì)常用的油相。多數(shù)為半固體或固體，如硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪醇（如十八醇）等，有時(shí)為調(diào)節(jié)稠度而加入液狀石蠟、凡士林或植物油等。
（3）乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑。肥皂類（脂肪酸的鈉、鉀、銨鹽，新生皂反應(yīng)）、高級(jí)脂肪醇（十六、十八醇）、脂肪醇硫酸酯鈉（SDS）、多元醇酯類（脂肪酸甘油酯、土溫和司盤類、聚氧乙烯醇醚類）。
3.水溶性基質(zhì)
水溶性基質(zhì)使用較多的是高、低分子量聚乙二醇（PEG）的混合物、甘油明膠、纖維素衍生物（CMC-Na、MC等）等。
固體PEG與液體PEG適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基質(zhì)，且較常用，可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度。易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉變。對(duì)季銨鹽類、山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。
☆☆考點(diǎn)3：軟膏劑的制備
軟膏劑的制備方法分為3種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏采用研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑采用乳化法。
1.研和法
主要用于半固體油脂性基質(zhì)的軟膏制備。此法適用于小量軟膏的制備，可在軟膏板上或乳缽中進(jìn)行?；烊牖|(zhì)中的藥物常是不溶于基質(zhì)的。方法是先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻，直到制成的軟膏涂于皮膚上無(wú)顆粒感。
2.熔和法
主要用于由熔點(diǎn)較高的組分組成、常溫下不能均勻混合的軟膏基質(zhì)。此法適用于大量軟膏的制備。方法是先將熔點(diǎn)的基質(zhì)加熱熔化，然后將其余基質(zhì)依 熔點(diǎn)高低順序逐一加入，待全部基質(zhì)熔化后，再加入藥物（能溶者），攪勻并至冷凝，可用電動(dòng)攪拌機(jī)混合。含不溶性藥物粉末的軟膏經(jīng)一般攪拌、混合后尚難制成 均勻細(xì)膩的產(chǎn)品，可通過研磨機(jī)進(jìn)一步研磨使之細(xì)膩均勻。
3.乳化法
乳化法是專門用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑的方法。將處方中油脂性和油溶性組分一并加熱熔化，作為油相，保持油相溫度在80℃左右；另將水溶性組分溶 于水，并加熱至與油相相同溫度，或略高于油相溫度，油、水兩相混合，不斷攪拌，直至乳化完成并冷凝。乳化法中油、水兩相的混合方法有3種：
（1）兩相同時(shí)摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作；
（2）分散相加到連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)；
（3）連續(xù)相加到分散相中，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，在混合過程中可引起乳劑的轉(zhuǎn)型，從而產(chǎn)生更為細(xì)小的分散相粒子。如制備O/W型乳劑基質(zhì)時(shí)，水相 在攪拌下緩緩加到油相中，開始時(shí)水相的濃度低于油相，形成W/O型乳劑，當(dāng)更多的水加入時(shí)，乳劑黏度繼續(xù)增加，W/O型乳劑的體積也擴(kuò)大到限度，超過 此限，乳劑黏度降低，發(fā)生乳劑轉(zhuǎn)型而成O/W型乳劑，使油相得以更細(xì)地分散。
☆考點(diǎn)4：軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存
1.質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法
《中國(guó)藥典》2005年版在"制劑通則"項(xiàng)下規(guī)定，軟膏劑應(yīng)作粒度、裝量、微生物和無(wú)菌等項(xiàng)目檢查。另外，軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)還包括軟膏劑的主藥含量、物理性質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性的檢測(cè)和軟膏劑中藥物的釋放、穿透及吸收等項(xiàng)目的評(píng)定。
（1）粒度。不得檢出大于180μm的粒子。
（2）裝量，應(yīng)符合下表的規(guī)定：
《中國(guó)藥典》規(guī)定的軟膏劑的裝置限度
（3）微生物限度。應(yīng)符合規(guī)定。
（4）無(wú)菌。除另有規(guī)定外，軟膏劑用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚時(shí)，照無(wú)菌檢查法項(xiàng)下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
（5）主藥含量。測(cè)定方法多采用適宜溶媒將藥物從基質(zhì)中溶解提取，再進(jìn)行含量測(cè)定。
（6）物理性質(zhì)
①熔點(diǎn)。測(cè)定方法可采用藥典法或顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不易觀察清楚，須取數(shù)次平均值來評(píng)定。［醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 搜集整理］
②黏度與稠度。屬牛頓流體的液體石蠟、硅油，測(cè)定其黏度可控制質(zhì)量。軟膏劑多屬非牛頓流體，除黏度外，常需測(cè)定塑變值、塑性黏度、觸變指數(shù)等流變性指標(biāo)，這些因素總和稱為稠度，可用插度計(jì)測(cè)定。
③酸堿度。酸堿度一般控制在pH為4.4～8.3.
④物理外觀。軟膏和基質(zhì)的物理外觀要求色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無(wú)粗糙感，無(wú)污物。
（7）刺激性?？疾燔浉鄬?duì)皮膚、黏膜有無(wú)刺激性或致敏作用。
（8）穩(wěn)定性。乳膏劑應(yīng)進(jìn)行耐熱、耐寒試驗(yàn)，將供試品分別置于55℃恒溫6小時(shí)及-15℃放置24小時(shí)，應(yīng)無(wú)油水分離。一般W/O型乳劑基質(zhì)耐熱性差，油水易分層，O/W型乳劑基質(zhì)耐寒性差，質(zhì)地易變粗。
（9）藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定方法
①體外試驗(yàn)法。有離體皮膚法、半透膜擴(kuò)散法、凝膠擴(kuò)散法和微生物擴(kuò)散法等，其中以離體試驗(yàn)法較為接近實(shí)際情況。
②體內(nèi)試驗(yàn)法。有體液與組織器官中的藥物含量測(cè)定法、生理反應(yīng)法、放射性示蹤原子法。
2.軟膏劑的包裝貯存
（1）包裝材料與方法。一般均采用軟膏管包裝，常用有錫管、鋁管或塑料管等，其優(yōu)點(diǎn)是使用方便，密閉性好，不易污染。塑料管質(zhì)地輕，性質(zhì)穩(wěn)定，彈 性大而不易破裂，但對(duì)氣體及水分有一定通透性，且不耐熱，易老化。軟膏劑所用容器不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用，若錫管與軟膏成分起作用，可在錫管內(nèi)涂一 層蜂蠟與凡士林（6：4）的熔合物隔離。鋁管內(nèi)可涂環(huán)氧酚醛型樹脂保護(hù)層以避免藥物與鋁管發(fā)生作用。
（2）貯存。包裝好的軟膏劑一般在常溫下避光、密閉條件貯存，溫度不宜過高或過低，以免基質(zhì)分層或藥物降解而影響均勻性和療效。
☆考點(diǎn)5：眼膏劑
1.眼膏劑的概念、特點(diǎn)與質(zhì)量要求
概念：眼膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑。
特點(diǎn)：療效持久、能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦等。
質(zhì)量要求：眼用軟膏應(yīng)均勻、細(xì)膩、易于涂布；無(wú)刺激性；無(wú)微生物污染，成品不得檢驗(yàn)出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑。
2.常用基質(zhì)
眼膏劑常用的基質(zhì)為黃凡士林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1，可根據(jù)氣溫適當(dāng)增減液狀石蠟的用量。羊毛脂有一定的表面活性作用，具有較強(qiáng)的吸水性和粘附性，使眼膏易與淚液混合，并易于附著于眼膜上，使基質(zhì)中藥物容易穿透。
3.眼膏劑的制備
眼膏劑的制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染?；|(zhì)應(yīng)融化后濾過，并經(jīng)150%滅菌至少1小時(shí)。所用容 器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，避免染菌而導(dǎo)致眼睛感染。配置用具可用70%乙醇擦洗；或用水洗凈后再用干熱滅菌法滅菌。包裝用軟管洗凈后，用70%乙醇或 1%～2%苯酚浸泡，用時(shí)再用蒸餾水沖洗干凈，烘干即可。
眼膏劑中所用的藥物，能溶于基質(zhì)或基質(zhì)組分者可制成溶液型眼膏劑；不溶性藥物應(yīng)先研成極細(xì)粉末，并通過九號(hào)篩，將藥粉與少量基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混懸型眼膏劑。
本品為抗生素類藥，用于敏感性細(xì)菌所致的結(jié)膜炎。
4.眼膏劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存
規(guī)定的檢查項(xiàng)目有裝量、金屬性異物、顆粒細(xì)度、無(wú)菌、微生物限度等。與軟膏劑類似，在藥廠的大批量生產(chǎn)一般采用軟膏管包裝（如鋁管或塑料管等）， 其優(yōu)點(diǎn)是使用方便，密閉性好，不易污染，但所用容器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，避免包裝材料染菌而導(dǎo)致眼睛感染。貯存溫度不宜過高或過低，以免藥物降解或基 質(zhì)分層而影響療效。
☆ 考點(diǎn)6：凝膠劑
1.凝膠劑的概念與分類
概念：凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。
分類：凝膠劑有單相分散系統(tǒng)和雙相分散系統(tǒng)之分，屬雙相分散系統(tǒng)的凝膠劑是小分子無(wú)機(jī)藥物膠體微粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，也稱混懸凝膠劑，如氫氧化鋁凝膠。局部應(yīng)用的凝膠劑系單項(xiàng)分散系統(tǒng)，又分為水性凝膠劑和油性凝膠劑。
2.常用基質(zhì)
常用的多為水性凝膠基質(zhì)，包括天然樹膠、海藻酸鈉、纖維素的衍生物如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及合成的聚合物如卡波沫（又稱卡波普，卡波姆）等。
卡波沫是新型的凝膠基質(zhì)，卡波沫在水中分散形成渾濁的酸性混懸溶液，加入堿性物質(zhì)可中和卡波沫的酸性，誘發(fā)出其黏性形成凝膠劑。制劑中常用的堿性物質(zhì)有NaOH、KOH、胺類物質(zhì)（如三乙醇胺）或弱無(wú)機(jī)堿（如氨水）。
3.水凝膠劑的制備
制備方法：藥物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混合加水至足量即得。藥物不溶于水者，可先用少量水或甘油研細(xì)、分散，再混入基質(zhì)中攪勻即得。
4.質(zhì)量檢查與包裝貯存
（1）包裝：應(yīng)按最低裝量檢查法和微生物限度檢查法對(duì)凝膠劑進(jìn)行裝量和微生物檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凝膠劑所用內(nèi)包裝材料不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。
（2）貯存應(yīng)符合：①混懸凝膠劑中膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊并應(yīng)在標(biāo)簽上注明"用前搖勻".②局部用凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，無(wú)塊粒，在常溫下保持膠狀，不干涸或液化。③除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)置于避光密閉容器中，于25℃以下的陰涼處貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。
1.軟膏劑的概念及分類
軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。常用基質(zhì)分為油脂性、水溶性和乳劑型基質(zhì)，其中用乳劑基質(zhì)制成的易于涂布的軟膏劑稱乳膏劑。
軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)可分為3類：溶液型、混懸型和乳劑型。
2.軟膏劑的質(zhì)量要求
（1）應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無(wú)粗糙感；
（2）有適當(dāng)?shù)酿こ硇?，易涂布于皮膚或黏膜等部位；
（3）性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象；
（4）無(wú)刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)；
（5）用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無(wú)菌。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：軟膏劑的基質(zhì)
常用的軟膏劑基質(zhì)分為3類，即油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。
1.油脂性基質(zhì)
油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)是潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，不易長(zhǎng)菌，適用于表皮增厚、角化、皸裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病的早期。一般不單獨(dú)使用。
（1）烴類基質(zhì)。系從石油蒸餾后得到的多種高級(jí)烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。如凡士林（軟石蠟）、固體石蠟和液狀石蠟等。
（2）油脂類基質(zhì)。多來源于動(dòng)、植物的高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物，穩(wěn)定性不及烴類，在貯存過程中易受空氣、光線、氧氣等影響而分解、氧化、酸敗，可加入抗氧劑和防腐劑。
通常用植物油，有時(shí)也含有混合植物油，現(xiàn)已少用。
（3）硅酮。俗稱硅油或二甲基硅油，與烴類基質(zhì)具有類似的物理性質(zhì)，對(duì)皮膚無(wú)毒性、無(wú)刺激性，潤(rùn)滑且易于涂布，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，為較理想的疏水性基質(zhì)。對(duì)眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)。
（4）類脂類基質(zhì)。主要有羊毛脂、蜂蠟與鯨蠟。羊毛脂是從綿羊毛中提取純化的、無(wú)水的脂狀物質(zhì)，主要是由膽固醇、羊毛甾醇、脂肪酸酯組成。吸水能 力強(qiáng)，能吸收二倍重量的水形成W/O乳劑。常與凡士林合用以改善凡士林的吸水性與穿透性。含30%水分的羊毛脂稱為含水羊毛脂，黏性低，便于應(yīng)用。
2.乳劑型基質(zhì)
（1）乳劑型基質(zhì)的組成及種類。乳劑型基質(zhì)與乳劑相仿，由水相、油相及乳化劑三部分組成。油相與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，最后在 室溫下形成半固體基質(zhì)。乳劑型基質(zhì)分為W/O型和O/W型兩類。W/O型乳劑基質(zhì)較不含水的油脂性基質(zhì)容易涂布，能吸收部分水分，油膩性小，且水分從皮膚 表面蒸發(fā)時(shí)有緩和的冷卻作用，被稱之為"冷霜".O/W型乳劑基質(zhì)能與大量水混合，無(wú)油膩性，易于涂布和用水洗除，色白如雪，故有"雪花膏"之稱。
（2）乳劑型基質(zhì)常用的油相。多數(shù)為半固體或固體，如硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪醇（如十八醇）等，有時(shí)為調(diào)節(jié)稠度而加入液狀石蠟、凡士林或植物油等。
（3）乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑。肥皂類（脂肪酸的鈉、鉀、銨鹽，新生皂反應(yīng)）、高級(jí)脂肪醇（十六、十八醇）、脂肪醇硫酸酯鈉（SDS）、多元醇酯類（脂肪酸甘油酯、土溫和司盤類、聚氧乙烯醇醚類）。
3.水溶性基質(zhì)
水溶性基質(zhì)使用較多的是高、低分子量聚乙二醇（PEG）的混合物、甘油明膠、纖維素衍生物（CMC-Na、MC等）等。
固體PEG與液體PEG適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基質(zhì)，且較常用，可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度。易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉變。對(duì)季銨鹽類、山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。
☆☆考點(diǎn)3：軟膏劑的制備
軟膏劑的制備方法分為3種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏采用研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑采用乳化法。
1.研和法
主要用于半固體油脂性基質(zhì)的軟膏制備。此法適用于小量軟膏的制備，可在軟膏板上或乳缽中進(jìn)行?；烊牖|(zhì)中的藥物常是不溶于基質(zhì)的。方法是先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻，直到制成的軟膏涂于皮膚上無(wú)顆粒感。
2.熔和法
主要用于由熔點(diǎn)較高的組分組成、常溫下不能均勻混合的軟膏基質(zhì)。此法適用于大量軟膏的制備。方法是先將熔點(diǎn)的基質(zhì)加熱熔化，然后將其余基質(zhì)依 熔點(diǎn)高低順序逐一加入，待全部基質(zhì)熔化后，再加入藥物（能溶者），攪勻并至冷凝，可用電動(dòng)攪拌機(jī)混合。含不溶性藥物粉末的軟膏經(jīng)一般攪拌、混合后尚難制成 均勻細(xì)膩的產(chǎn)品，可通過研磨機(jī)進(jìn)一步研磨使之細(xì)膩均勻。
3.乳化法
乳化法是專門用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑的方法。將處方中油脂性和油溶性組分一并加熱熔化，作為油相，保持油相溫度在80℃左右；另將水溶性組分溶 于水，并加熱至與油相相同溫度，或略高于油相溫度，油、水兩相混合，不斷攪拌，直至乳化完成并冷凝。乳化法中油、水兩相的混合方法有3種：
（1）兩相同時(shí)摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作；
（2）分散相加到連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)；
（3）連續(xù)相加到分散相中，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，在混合過程中可引起乳劑的轉(zhuǎn)型，從而產(chǎn)生更為細(xì)小的分散相粒子。如制備O/W型乳劑基質(zhì)時(shí)，水相 在攪拌下緩緩加到油相中，開始時(shí)水相的濃度低于油相，形成W/O型乳劑，當(dāng)更多的水加入時(shí)，乳劑黏度繼續(xù)增加，W/O型乳劑的體積也擴(kuò)大到限度，超過 此限，乳劑黏度降低，發(fā)生乳劑轉(zhuǎn)型而成O/W型乳劑，使油相得以更細(xì)地分散。
☆考點(diǎn)4：軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存
1.質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法
《中國(guó)藥典》2005年版在"制劑通則"項(xiàng)下規(guī)定，軟膏劑應(yīng)作粒度、裝量、微生物和無(wú)菌等項(xiàng)目檢查。另外，軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)還包括軟膏劑的主藥含量、物理性質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性的檢測(cè)和軟膏劑中藥物的釋放、穿透及吸收等項(xiàng)目的評(píng)定。
（1）粒度。不得檢出大于180μm的粒子。
（2）裝量，應(yīng)符合下表的規(guī)定：
《中國(guó)藥典》規(guī)定的軟膏劑的裝置限度
（3）微生物限度。應(yīng)符合規(guī)定。
（4）無(wú)菌。除另有規(guī)定外，軟膏劑用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚時(shí)，照無(wú)菌檢查法項(xiàng)下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
（5）主藥含量。測(cè)定方法多采用適宜溶媒將藥物從基質(zhì)中溶解提取，再進(jìn)行含量測(cè)定。
（6）物理性質(zhì)
①熔點(diǎn)。測(cè)定方法可采用藥典法或顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不易觀察清楚，須取數(shù)次平均值來評(píng)定。［醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 搜集整理］
②黏度與稠度。屬牛頓流體的液體石蠟、硅油，測(cè)定其黏度可控制質(zhì)量。軟膏劑多屬非牛頓流體，除黏度外，常需測(cè)定塑變值、塑性黏度、觸變指數(shù)等流變性指標(biāo)，這些因素總和稱為稠度，可用插度計(jì)測(cè)定。
③酸堿度。酸堿度一般控制在pH為4.4～8.3.
④物理外觀。軟膏和基質(zhì)的物理外觀要求色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無(wú)粗糙感，無(wú)污物。
（7）刺激性?？疾燔浉鄬?duì)皮膚、黏膜有無(wú)刺激性或致敏作用。
（8）穩(wěn)定性。乳膏劑應(yīng)進(jìn)行耐熱、耐寒試驗(yàn)，將供試品分別置于55℃恒溫6小時(shí)及-15℃放置24小時(shí)，應(yīng)無(wú)油水分離。一般W/O型乳劑基質(zhì)耐熱性差，油水易分層，O/W型乳劑基質(zhì)耐寒性差，質(zhì)地易變粗。
（9）藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定方法
①體外試驗(yàn)法。有離體皮膚法、半透膜擴(kuò)散法、凝膠擴(kuò)散法和微生物擴(kuò)散法等，其中以離體試驗(yàn)法較為接近實(shí)際情況。
②體內(nèi)試驗(yàn)法。有體液與組織器官中的藥物含量測(cè)定法、生理反應(yīng)法、放射性示蹤原子法。
2.軟膏劑的包裝貯存
（1）包裝材料與方法。一般均采用軟膏管包裝，常用有錫管、鋁管或塑料管等，其優(yōu)點(diǎn)是使用方便，密閉性好，不易污染。塑料管質(zhì)地輕，性質(zhì)穩(wěn)定，彈 性大而不易破裂，但對(duì)氣體及水分有一定通透性，且不耐熱，易老化。軟膏劑所用容器不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用，若錫管與軟膏成分起作用，可在錫管內(nèi)涂一 層蜂蠟與凡士林（6：4）的熔合物隔離。鋁管內(nèi)可涂環(huán)氧酚醛型樹脂保護(hù)層以避免藥物與鋁管發(fā)生作用。
（2）貯存。包裝好的軟膏劑一般在常溫下避光、密閉條件貯存，溫度不宜過高或過低，以免基質(zhì)分層或藥物降解而影響均勻性和療效。
☆考點(diǎn)5：眼膏劑
1.眼膏劑的概念、特點(diǎn)與質(zhì)量要求
概念：眼膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑。
特點(diǎn)：療效持久、能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦等。
質(zhì)量要求：眼用軟膏應(yīng)均勻、細(xì)膩、易于涂布；無(wú)刺激性；無(wú)微生物污染，成品不得檢驗(yàn)出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑。
2.常用基質(zhì)
眼膏劑常用的基質(zhì)為黃凡士林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1，可根據(jù)氣溫適當(dāng)增減液狀石蠟的用量。羊毛脂有一定的表面活性作用，具有較強(qiáng)的吸水性和粘附性，使眼膏易與淚液混合，并易于附著于眼膜上，使基質(zhì)中藥物容易穿透。
3.眼膏劑的制備
眼膏劑的制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染?；|(zhì)應(yīng)融化后濾過，并經(jīng)150%滅菌至少1小時(shí)。所用容 器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，避免染菌而導(dǎo)致眼睛感染。配置用具可用70%乙醇擦洗；或用水洗凈后再用干熱滅菌法滅菌。包裝用軟管洗凈后，用70%乙醇或 1%～2%苯酚浸泡，用時(shí)再用蒸餾水沖洗干凈，烘干即可。
眼膏劑中所用的藥物，能溶于基質(zhì)或基質(zhì)組分者可制成溶液型眼膏劑；不溶性藥物應(yīng)先研成極細(xì)粉末，并通過九號(hào)篩，將藥粉與少量基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混懸型眼膏劑。
本品為抗生素類藥，用于敏感性細(xì)菌所致的結(jié)膜炎。
4.眼膏劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存
規(guī)定的檢查項(xiàng)目有裝量、金屬性異物、顆粒細(xì)度、無(wú)菌、微生物限度等。與軟膏劑類似，在藥廠的大批量生產(chǎn)一般采用軟膏管包裝（如鋁管或塑料管等）， 其優(yōu)點(diǎn)是使用方便，密閉性好，不易污染，但所用容器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，避免包裝材料染菌而導(dǎo)致眼睛感染。貯存溫度不宜過高或過低，以免藥物降解或基 質(zhì)分層而影響療效。
☆ 考點(diǎn)6：凝膠劑
1.凝膠劑的概念與分類
概念：凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。
分類：凝膠劑有單相分散系統(tǒng)和雙相分散系統(tǒng)之分，屬雙相分散系統(tǒng)的凝膠劑是小分子無(wú)機(jī)藥物膠體微粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，也稱混懸凝膠劑，如氫氧化鋁凝膠。局部應(yīng)用的凝膠劑系單項(xiàng)分散系統(tǒng)，又分為水性凝膠劑和油性凝膠劑。
2.常用基質(zhì)
常用的多為水性凝膠基質(zhì)，包括天然樹膠、海藻酸鈉、纖維素的衍生物如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及合成的聚合物如卡波沫（又稱卡波普，卡波姆）等。
卡波沫是新型的凝膠基質(zhì)，卡波沫在水中分散形成渾濁的酸性混懸溶液，加入堿性物質(zhì)可中和卡波沫的酸性，誘發(fā)出其黏性形成凝膠劑。制劑中常用的堿性物質(zhì)有NaOH、KOH、胺類物質(zhì)（如三乙醇胺）或弱無(wú)機(jī)堿（如氨水）。
3.水凝膠劑的制備
制備方法：藥物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混合加水至足量即得。藥物不溶于水者，可先用少量水或甘油研細(xì)、分散，再混入基質(zhì)中攪勻即得。
4.質(zhì)量檢查與包裝貯存
（1）包裝：應(yīng)按最低裝量檢查法和微生物限度檢查法對(duì)凝膠劑進(jìn)行裝量和微生物檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凝膠劑所用內(nèi)包裝材料不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。
（2）貯存應(yīng)符合：①混懸凝膠劑中膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊并應(yīng)在標(biāo)簽上注明"用前搖勻".②局部用凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，無(wú)塊粒，在常溫下保持膠狀，不干涸或液化。③除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)置于避光密閉容器中，于25℃以下的陰涼處貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。