☆ ☆☆考點(diǎn)61：中藥原料處理的一般原則
1.含水溶性有效成分，或含纖維較多、黏性較大、質(zhì)地泡松或堅(jiān)硬的藥材，以水煎煮，濃縮成稠膏，必要時(shí)采用高速離心或加乙醇等純化方法去除雜質(zhì)，再制成稠膏或干浸膏。
2.含淀粉較多的藥材、貴重藥、劇毒藥、樹脂類藥及受熱有效成分易破壞的藥材等，一般粉碎成100目左右細(xì)粉，用適當(dāng)方法滅菌后備用。
3.含揮發(fā)性成分較多的藥材宜用雙提法，先提取揮發(fā)性成分備用，藥渣再與余藥加水煎煮，并與蒸餾后藥液共制成稠膏或干浸膏粉。
4.含脂溶性有效部位的藥材，可用適宜濃度的乙醇或其他溶劑以適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛?，再濃縮成稠膏。
5.有效成分明確的藥材采用特定的方法和溶劑提取后制片。
☆☆☆☆考點(diǎn)62：藥料制顆粒的目的與制粒方法
1.藥料制顆粒的目的：①增加藥料的流動(dòng)性，使片重和含量準(zhǔn)確；②避免粉末分層，保證片劑含量均勻；③減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，避免片劑松裂；④避免細(xì)粉飛揚(yáng)及黏沖、拉模等現(xiàn)象。
2.常用制粒方法
（1）擠出制粒法：將藥料加黏合劑或潤濕劑或稠浸膏，混合制成"握捏成團(tuán)，輕壓則散"的軟材，經(jīng)擠壓通過篩網(wǎng)的制粒方法，為目前生產(chǎn)應(yīng)用最多的制粒方法。
（2）濕法混合制粒法：將藥料與輔料共置快速攪拌制粒機(jī)的密封容器內(nèi)，將混合、制軟材、分粒與滾圓一次完成的制粒方法。
（3）噴霧轉(zhuǎn)動(dòng)制粒法：將藥粉和輔料的混合物置包衣鍋或適宜的容器中轉(zhuǎn)動(dòng)，將潤濕劑或黏合劑呈霧狀噴入，使粉末黏結(jié)成小顆粒，同時(shí)加熱使水分蒸發(fā)，滾轉(zhuǎn)至顆粒干燥。此法適于中藥半浸膏粉、浸膏粉或黏性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉制顆粒。
（4）流化噴霧制粒法：又稱"沸騰制粒"或"一步制粒法".系將制粒粉料置于流化噴霧制粒設(shè)備的流化室內(nèi)，利用氣流（溫度可調(diào)）使懸浮呈流化態(tài)，再噴入潤濕劑或黏合劑液體，使粉末凝結(jié)成粒的方法。
（5）噴霧干燥制粒法：將中藥濃縮液，經(jīng)特殊霧化器霧化成大小適宜的液滴噴入干燥室中，并在熱氣流中干燥得到近于球形的細(xì)小顆粒。干顆?？芍苯訅浩蛟俳?jīng)噴霧轉(zhuǎn)動(dòng)制粒。
3.不同類型中藥片劑的制粒：全粉末片的制粒、半浸膏片的制粒、全浸膏片的制粒、提純片的制粒。
☆考點(diǎn)63：干顆粒的質(zhì)量要求
1.主藥含量：按該片劑成品的含量測定方法測定，指標(biāo)成分含量應(yīng)符合規(guī)定。
2.含水量：中藥壓片用干顆粒含水量一般為3%～5%；化學(xué)藥干顆粒含水量為1%～3%，但有些品種可例外。
3.松緊度：干顆粒以手指輕捻能碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜。顆粒過硬壓片易產(chǎn)生麻面；疏松顆粒易碎成細(xì)粉，壓片時(shí)易產(chǎn)生頂裂。
4.粗細(xì)度：應(yīng)根據(jù)片重和片徑來選擇顆粒的粒度，大片可用較大或較小顆粒壓片，但小片必須用較小顆粒，否則會(huì)造成較大的片重差異。
一般干顆粒中20～30目的粉粒以20%～40%為宜。若粗粒過多則壓成的片劑重量差異大，而產(chǎn)生松片、裂片、邊角毛缺及黏沖等現(xiàn)象，可能與細(xì)粉過多有關(guān)。
☆ 考點(diǎn)64：壓片前干顆粒的處理
1.整粒：系指干顆粒再次通過篩網(wǎng)，使條、塊狀物分散成均勻干粒的操作。
2.加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物：處方中含有的或提得的揮發(fā)油，可加于整粒時(shí)從干顆粒中篩出的部分細(xì)粉中，兩者混勻后，再與其他干?；靹颉１『赡X、冰片等揮發(fā)性固體藥物，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔稀釋后，噴霧在顆粒上混勻。
3.加崩解劑與潤滑劑：崩解劑應(yīng)先干燥過篩，在整粒時(shí)加入干顆粒中，充分混勻，且壓片前應(yīng)密閉防潮。適量的潤滑劑應(yīng)在整粒后篩入干顆粒中，混勻。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)65：壓片過程中可能發(fā)生的問題及解決辦法
1.松片
（1）潤濕劑或黏合劑品種不當(dāng)或用量不足，致使壓片物料細(xì)粉過多；含纖維、角質(zhì)類、礦物類藥量多，缺乏黏性或具有彈性，致使顆粒松散不易壓片：可加入干燥黏合劑，或另選黏性較強(qiáng)的黏合劑及適當(dāng)增加其用量重新制粒。
（2）顆粒過干，其彈性變形較大，壓成的片子硬度差。但含水量過多，壓片時(shí)易黏沖，且片劑硬度亦降低?？刹捎孟鄳?yīng)方法，調(diào)控顆粒中的含水量。
（3）藥料中含揮發(fā)油、脂肪油等成分較多：若油為有效成分，可加適當(dāng)?shù)奈談┪?，也可制成微囊或包合物等。若油為無效成分，可用壓榨法或脫脂法去除。
（4）制劑工藝不當(dāng)：應(yīng)采用新技術(shù)改進(jìn)制劑工藝。
（5）壓片時(shí)壓力過小或車速過快，受壓時(shí)間過短：可適當(dāng)增大壓力，減慢車速。
（6）沖頭長短差異：應(yīng)更換沖頭。
（7）片劑露置過久：應(yīng)在干燥、密閉條件下貯藏。
2.裂片：片劑受到震動(dòng)或經(jīng)放置后從腰間裂開稱"裂片"，從頂部脫落一層稱"頂裂".
（1）壓片物料細(xì)粉過多，或顆粒過粗、過細(xì)；原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過大，黏合劑未進(jìn)入晶體內(nèi)部引起裂片。可采用與松片相同的處理方法。
（2）顆粒中油類成分較多或含纖維成分較多時(shí)：可加用吸收劑或糖粉克服。
（3）顆粒過干或藥物失去結(jié)晶水過多引起裂片：可噴灑適量稀乙醇濕潤。
（4）沖模不合要求：可更換沖模。
（5）壓力過大，或車速過快，顆粒中空氣未逸出：可調(diào)節(jié)壓力或減慢車速。
3.黏沖
（1）顆粒太潮，藥物易吸濕，室內(nèi)溫度、濕度過高均易產(chǎn)生黏沖。應(yīng)重新干燥顆粒，車間恒溫、恒濕，保持干燥。
（2）潤滑劑用量不足或分布不均勻，應(yīng)增加用量，并充分混合。
（3）沖模表面粗糙或有缺損，沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈。應(yīng)更換沖模，并擦凈沖頭表面。
4.片重差異超限
（1）壓片顆粒粗細(xì)相差懸殊，或顆粒流動(dòng)性差，致?？字蓄w粒填充量不勻等，使片重差異增大。宜篩去過多的細(xì)粉，減少粗細(xì)差異，并掌握好顆粒的干濕度，或重新制粒。
（2）潤滑劑用量不足或混合不勻，致壓片加料時(shí)顆粒的流速不一，使填充量不等，片重差異變大。應(yīng)適量增加潤滑劑，并充分混勻。
（3）兩側(cè)加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，使填充顆粒的速度不一，或下沖塞模不靈活，致顆粒填充量不一。應(yīng)停機(jī)檢查，調(diào)整后再壓片。
5.崩解時(shí)間超限
（1）崩解劑的品種、用量及加入方法不當(dāng)：應(yīng)調(diào)整崩解劑品種或用量，并改進(jìn)加入方法。
（2）黏合劑黏性太強(qiáng)，用量過多：應(yīng)選用適宜的黏合劑或潤滑劑，并調(diào)整其用量。
（3）顆粒粗硬，或壓片壓力過大：應(yīng)將顆粒適當(dāng)破碎或適當(dāng)減少壓力。
（4）含膠、糖或浸膏的片子貯存溫度較高或引濕后，崩解時(shí)間均會(huì)延長。應(yīng)注意貯藏條件。
6.變色或表面斑點(diǎn)
（1）中藥浸膏制成的顆粒過硬，有色顆粒松緊不勻，或潤滑劑混合不勻等：原、輔料應(yīng)充分混勻，并改進(jìn)制粒方法。
（2）揮發(fā)油分散不勻出現(xiàn)油斑，應(yīng)增加密閉悶吸時(shí)間，或改進(jìn)加入方法。
（3）上沖油垢過多，落入顆粒產(chǎn)生油點(diǎn)：應(yīng)經(jīng)常擦拭機(jī)器。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)66：包糖衣操作要點(diǎn)及可能發(fā)生的問題與處理辦法
1.操作要點(diǎn)：①必須層層充分干燥。②漿粉用量適當(dāng)。③干燥溫度適當(dāng)，溫度變化符合各工序要求。包糖衣層，鍋溫一般控制在40℃左右，且每次加入糖漿后，應(yīng)待片面略干后再吹風(fēng)（35℃）至干。
2.包糖衣過程中可能發(fā)生的問題與處理辦法
（1）色澤不勻或花斑：原因在于有色糖漿用量過少又未混勻，包衣時(shí)干燥溫度過高，糖晶析出過快致片面粗糙不平；衣層未干即打光；可溶性色素干燥過程中"遷移"；中藥片因受潮變色。處理方法："加厚衣層"或"加深顏色".
（2）脫殼：原因在于片心本身不干；包衣時(shí)未及時(shí)充分干燥，水分進(jìn)入片心；衣層與片劑膨脹系數(shù)不同。處理方法：除包衣片心干燥外，包糖衣時(shí)嚴(yán)格控制加料量和速度，注意干燥溫度和程度。如發(fā)現(xiàn)脫殼，則洗除衣層重新包衣。
（3）片面裂紋：原因在于糖漿與滑石粉的用量不當(dāng)；溫度高干燥快，析出粗糖晶使片面留有裂縫；酸性藥物與滑石粉中的碳酸鹽反應(yīng)生成二氧化碳，或糖 衣片過分干燥。處理方法：包衣時(shí)控制糖漿與滑石粉用量、干燥溫度與干燥程度，使用不含碳酸鹽的滑石粉，并注意貯藏溫度。
（4）露邊和高低不平：原因在于包衣物料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早；片心形狀不好，邊緣太厚；包衣鍋角度太小，片子在鍋內(nèi)下降速度太快，碰撞 滾動(dòng)使棱角部分糖漿、滑石粉分布少。處理方法：調(diào)整用量，糖漿以均勻潤濕片面為度，粉料以能在片面均勻黏附一層為宜；在片劑表面不見水分時(shí)再吹風(fēng)，以免干 燥過快，甚至產(chǎn)生皺皮現(xiàn)象；調(diào)整衣鍋至角度；露邊不嚴(yán)重繼續(xù)包數(shù)層粉衣層，以包嚴(yán)為止。
（5）黏鍋：原因在于糖漿過量，或攪拌不勻，鍋溫較低時(shí)更易發(fā)生。處理方法：包衣操作時(shí)要攪拌均勻，糖漿濃度應(yīng)恒定，用量適當(dāng)，鍋溫不宜太低。
（6）糖漿不粘鍋：原因在于鍋壁上蠟未除盡；操作時(shí)電爐使用過早；包衣鍋安裝角度太小。處理辦法：洗凈鍋壁蠟粉；采用吹熱風(fēng)、電爐低溫等方法，使片子和鍋壁均勻升溫；適當(dāng)調(diào)試包衣鍋角度。
（7）打不光擦不亮：原因在于片面糖晶大而粗糙；打光的片劑過干或太濕；蠟粉受潮、用量過多。處理方法：控制好包衣條件，調(diào)整衣片干濕度和蠟粉用量。
☆ ☆☆考點(diǎn)67：薄膜衣物料
1.羥丙基甲基纖維素（HPMC）：常用于水溶性薄膜包衣，高黏度者用于非水溶性薄膜包衣。歐巴代（商品名0padry）即屬含有HPMC的包衣材料，有胃溶、腸溶、中藥防潮及最后拋光等類型。
2.羥丙基纖維素（HPC）：可溶于胃腸液中；黏性較大，多與其他薄膜衣料混合使用。乙基纖維素（EC）、甲基羥乙基纖維素（HMEC）等也可選作薄膜衣物料。
3.丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)：為較理想的胃溶型薄膜衣材料，國外商品名為"Eudragit"有胃溶型、腸溶型、不溶型等多種型號(hào)。
4.苯乙烯-乙烯吡啶共聚物：適用于引濕性強(qiáng)的中藥片。
5.增塑劑：常用的水溶性增塑劑有甘油、聚乙二醇、丙二醇等；非水溶性的有蓖麻油、甘油三醋酸酯、乙?；视退狨ゼ班彵蕉姿狨サ取?BR> ☆ ☆☆☆考點(diǎn)68：油脂性基質(zhì)
油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)是潤滑性好、無刺激性，并能封閉皮膚表面，減少水分蒸發(fā)，促進(jìn)皮膚的水合作用，對皮膚的保護(hù)及軟化作用比其他基質(zhì)強(qiáng)。
1.油脂類：常用的有豚脂、植物油、氫化植物油等。中藥油膏常用麻油與蜂蠟的熔合物為基質(zhì)。
2.類脂類
（1）羊毛脂：又稱無水羊毛脂，因含膽甾醇、異膽甾醇與羥基膽甾醇及其酯而有較大的吸水性，由于羊毛脂的組成與皮脂分泌物相近，故可提高軟膏中藥物的滲透性。
（2）蜂蠟：常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度，可作為輔助乳化劑。
3.烴類
（1）凡士林：油膩性大而吸水性較差（僅能吸水5%），故不宜用于有多量滲出液的患處。但與適量的羊毛脂、鯨蠟醇或膽甾醇等合用，可增加其吸水性。
（2）石蠟和液狀石蠟：兩者主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，液狀石蠟還可用以研磨藥物粉末，使易與基質(zhì)混勻。
4.硅酮：俗稱硅油。對皮膚無刺激性，潤滑而易于涂布，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，常與油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，用于防止水性物質(zhì)及酸、堿液等的刺激或腐蝕，亦用于乳膏劑。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)69：概述
1.外用膏劑系指藥物與適宜的基質(zhì)制成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。具有保護(hù)、潤滑、局部治療的作用，也可透過皮膚和黏膜起全身治療作用，后者亦稱經(jīng)皮吸收制劑（TDDS），或經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TTS）。
2.外用膏劑藥物的透皮吸收及其影響因素
（1）藥物透皮吸收過程：包括釋放、穿透及吸收三個(gè)階段。
（2）透皮吸收途徑：外用膏劑透皮吸收的途徑有完整表皮、毛囊、皮脂腺和汗管。其中，完整表皮是透皮吸收的主要途徑，毛囊和汗腺在透皮吸收的初期起著重要的作用。
（3）影響透皮吸收的因素：①皮膚條件。②藥物性質(zhì)：藥物必須具有適宜的油、水分配系數(shù)，即具有一定油溶性和水溶性的藥物穿透作用較理想。③基質(zhì) 的組成與性質(zhì)：基質(zhì)的pH影響弱酸性與弱堿性藥物的穿透、吸收，當(dāng)基質(zhì)pH小于弱酸性藥物的pKa或大于弱堿性藥物的pKa時(shí)，這些藥物的分子形式顯著增 加而利于吸收。基質(zhì)中添加表面活性劑、皮滲促進(jìn)劑等附加劑能增加藥物的穿透性，有利于吸收。④其他因素：外用膏劑中，藥物的吸收還與藥物濃度、應(yīng)用面積、 應(yīng)用次數(shù)及與皮膚接觸時(shí)間等密切相關(guān)。
☆☆考點(diǎn)70：水溶性基質(zhì)
1.纖維素衍生物：常用甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。
2.聚乙二醇（PEG）：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可與多數(shù)藥物配伍，不易酸敗和發(fā)霉，吸濕性好，可吸收分泌液，易于洗除。藥物釋放和滲透較快。常以適當(dāng)比 例相對分子質(zhì)量在300～6000的聚乙二醇相互配合，制成稠度適宜的基質(zhì)使用。但本品與苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基質(zhì)過度軟化，可降低酚類防腐劑的 防腐能力，長期使用可致皮膚干燥。
3.卡波沫：系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名卡波普。無毒，無刺激性，具有溶脹與凝膠特性以及增濕、潤滑能力，鋪展性良好，涂用 舒適，并具有透皮促進(jìn)作用，尤適于脂溢性皮炎的治療。同時(shí)也是液體藥劑良好的助懸劑、增稠劑和輔助乳化劑，還可用作黏合劑、包衣材料和緩釋控釋材料。
4.其他：主要有海藻酸鈉、甘油明膠、皂土等。
☆ 考點(diǎn)71：黑膏藥的制備方法
黑膏藥的制備流程為：藥料提?。ㄕ希┮粺捰鸵幌碌こ筛嘁蝗?火毒"一攤涂。
1.藥料提?。撼枷銚]發(fā)性、樹脂類及貴重藥材，如麝香、冰片、樟腦、乳香等應(yīng)研成細(xì)粉，于攤涂前加入已熔化的膏藥中混勻，或攤涂后撒布于膏藥表面外，余藥一般采用油炸提取。
2.煉油：系將去渣后的藥油于300℃左右繼續(xù)加熱熬煉，使油脂在高溫條件下氧化、聚合、增稠的操作過程，以煉至"滴水成珠"為度。
3.下丹成膏：油丹用量比一般為500：150～200（冬少夏多），丹質(zhì)不純，用量宜酌增。膏粘手，表示太嫩，應(yīng)繼續(xù)加熱，或補(bǔ)加鉛丹后加熱； 膏不粘手，且稠度適當(dāng)，表示合格；膏發(fā)脆，表示過老，可添加適量煉油或摻人適量較嫩膏藥肉調(diào)整。除經(jīng)驗(yàn)指標(biāo)外，測定軟化點(diǎn)也是控制膏藥老嫩程度的重要方 法。
4.去“火毒”：油丹化合制成的膏藥若直接應(yīng)用，常對局部產(chǎn)生刺激，輕者出現(xiàn)紅斑、瘙癢，重者發(fā)皰、潰瘍，這種刺激反應(yīng)俗稱“火毒”。
5.攤涂：取膏藥團(tuán)塊置適宜的容器中，文火或水浴上熱熔，60～70℃保溫，加入細(xì)料藥攪勻，用竹簽蘸取規(guī)定量，攤涂于紙或布等裱褙材料上，折合包裝，置陰涼處貯藏。
☆ ☆考點(diǎn)72：橡膠膏劑的基質(zhì)
橡膠膏劑系指藥物與橡膠等基質(zhì)混勻后，涂布于裱背材料上制成的一種外用制劑。
1.橡膠：高彈性的高分子化合物，未經(jīng)硫化的生橡膠為基質(zhì)的主要原料，具有低傳熱性及不透氣和不透水的性能。
2.增黏劑：增加膏體的黏性，以往常用松香?，F(xiàn)多采用具有抗氧化、耐光、耐老化和抗過敏等性能的甘油松香酯、氫化松香、β-蒎烯等新型材料。
3.軟化劑：常用的有凡士林、羊毛脂、液狀石蠟、植物油等，鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯等亦可用作軟化劑。
4.填充劑：常用氧化鋅（藥用規(guī)格）、鋅鋇白（俗稱立德粉）。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)73：糊劑、巴布劑與涂膜劑
1.糊劑：指含有25%以上固體粉末，具有較高稠度、較大吸水性與較少油膩性的外用糊狀制劑，類似軟膏劑。
2.巴布劑：指將藥物或藥材提取物與適宜的親水性基質(zhì)及適宜輔料混勻后，涂布于裱背材料上制成的外用貼膏劑。
3.涂膜劑：指將藥物和高分子成膜材料溶解于有機(jī)溶劑中制成的外用液體涂劑。
成膜材料常用聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇、玉米朊、火棉膠及以水為溶劑的羧甲基纖維素鈉；有機(jī)溶劑可選用乙醇、丙酮、乙酸乙酯等；增塑劑有鄰苯二甲酸二丁酯的丙酮或乙醇溶液等。
涂膜劑的制備，首先應(yīng)選擇有利成膜材料溶解的適宜溶劑。處方藥物如能溶于上述溶劑中，可直接加入。中藥則應(yīng)先制成乙醇的提取液或其提取物的乙醇丙酮溶液，再加入成膜材料溶液中。［醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理］
☆ ☆考點(diǎn)74：栓劑的含義與特點(diǎn)
栓劑系指藥材提取物或藥粉與適宜基質(zhì)混合制成供納入肛門、陰道等腔道應(yīng)用的一種固體劑型。常用的有肛門栓和陰道栓。
栓劑的特點(diǎn)包括：①可在腔道起潤滑、抗菌、殺蟲、收斂、止痛、止癢等局部作用；②藥物不受胃腸道pH或酶的破壞，避免藥物對胃黏膜的刺激性，藥物經(jīng)直腸吸收，大部分不受肝臟首過作用的破壞；③適用于不能或者不愿口服給藥的患者。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)75：栓劑的基質(zhì)
1.基質(zhì)的要求：①在室溫下有適當(dāng)?shù)挠捕?，塞入腔道時(shí)不變形亦不碎裂，在體溫下易軟化、熔融或溶解；②與主藥無配伍禁忌，無毒性、無過敏性、對黏 膜無刺激性，不影響主藥的含量測定；③熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)相距較近，具潤濕與乳化能力，水值較高，能混入較多的水；④在貯藏過程中不易霉變，且理化性質(zhì)穩(wěn)定等。
2.基質(zhì)的種類
（1）油脂性基質(zhì)：可可豆脂（具有同質(zhì)多晶性，當(dāng)加熱至36℃后再凝固而形成大量的α、γ晶型，使熔點(diǎn)僅為24℃，以致難于成型和包裝）和半合成、全合成脂肪酸甘油酯類。
（2）水溶性及親水性基質(zhì)：甘油明膠和聚乙二醇（PEG）、聚氧乙烯硬脂酸酯類、泊洛沙姆。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)76：栓劑的制備
1.藥物處理及加入方法
（1）不溶性藥物：一般應(yīng)粉碎成細(xì)粉，過6號(hào)篩，再與基質(zhì)混勻。
（2）油溶性藥物：若藥物用量大而降低基質(zhì)的熔點(diǎn)或使栓劑過軟，可加適量蜂蠟、鯨蠟調(diào)節(jié)。
（3）水溶性藥物：中藥水提濃縮液，可直接與已熔化的水溶性基質(zhì)混勻；或?qū)⑻崛饪s液制成干浸膏粉，直接與已熔化的油脂性基質(zhì)混勻。
2.潤滑劑與置換值
（1）潤滑劑：油脂性基質(zhì)的栓劑常用肥皂、甘油各1份與90%乙醇5份制成的醇溶液。水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑則用油性潤滑劑，如液狀石蠟、植物油等。
（2）置換值：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為置換值（價(jià)）。置換值（f）的計(jì)算公式為：f=W/[G-（M-W）].制備每粒栓劑所需基質(zhì)的理論用量（X）為：X=G-W/f
3.栓劑的制法：一般有搓捏法、冷壓法及熱熔法3種，可按基質(zhì)的不同來選擇。其中，熱熔法應(yīng)用最廣泛，油脂性基質(zhì)及水溶性基質(zhì)的栓劑均可用此法制 備。首先將模具洗凈、擦干，用潤滑劑少許涂布于模具內(nèi)壁。將計(jì)算量的基質(zhì)在水浴上加熱使熔融，然后按藥物性質(zhì)以不同方法加入藥物，混合均勻，一次性注入模 具至溢出?？?，放冷，待完全凝固后，用刀切去溢出部分，脫模即得。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集 整理］
☆ ☆考點(diǎn)77：栓劑的質(zhì)量要求與檢查
1.栓劑的質(zhì)量要求：藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整光滑，應(yīng)有適宜的硬度，不起霜，不變色。
2.栓劑的質(zhì)量檢查：按現(xiàn)行《中國藥典》（一部）附錄栓劑項(xiàng)下規(guī)定的重量差異、融變時(shí)限等項(xiàng)目檢查，應(yīng)符合規(guī)定。其中，油脂性基質(zhì)栓應(yīng)在30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓時(shí)無硬心；水溶性基質(zhì)栓應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。
☆☆考點(diǎn)78：注射劑的含義、特點(diǎn)及分類
1.含義：中藥注射劑系指從藥材中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入人體內(nèi)的滅菌溶液或乳狀液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液。
2.特點(diǎn)
（1）優(yōu)點(diǎn)：①藥效迅速，作用可靠；②適用于不宜口服的藥物；③適用于不能口服給藥的病人；④可以產(chǎn)生局部定位或延長藥效的作用，有些注射液可以用于疾病診斷。
（2）缺點(diǎn)：①使用不便且注射時(shí)疼痛，使用不當(dāng)有一定危險(xiǎn)性；②制備過程比較復(fù)雜，制劑技術(shù)和設(shè)備要求較高。
3.注射劑的分類：按分散系統(tǒng)分，注射劑可分為溶液型注射劑、注射用無菌粉末、混懸型注射劑和乳濁型注射劑等。根據(jù)臨床用藥需要，注射劑的給藥途徑主要有靜脈注射、脊椎腔注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等。
☆ 考點(diǎn)79：熱原的基本性質(zhì)及污染途徑
1.基本性質(zhì)
（1）耐熱性：在通常的滅菌條件下，熱原往往不能被破壞，一般采用180℃，3～4h：250℃，30～45min或650℃，1min可徹底破壞熱原。
（2）濾過性：熱原直徑約為1～5nm，可通過一般濾器，甚至是微孔濾膜，孔徑小于1nm的超濾膜可除去絕大部分甚至全部熱原。
（3）水溶性：熱原可溶于水，其濃縮的水溶液帶有乳光。
（4）不揮發(fā)性：熱原具有不揮發(fā)性，但可溶于水蒸氣所夾帶的霧滴而帶入蒸餾水中，因此，蒸餾水器上附有隔沫裝置。
（5）被吸附性：熱原可以被活性炭、離子交換樹脂、石棉板等吸附。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集 整理］
（6）其他：熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波等破壞。
2.污染熱原的途徑：包括從溶劑中帶入；從原輔料中帶入；從容器、用具、管道與設(shè)備中帶入；制備過程中污染；從輸液器中帶入。
☆ ☆☆考點(diǎn)80：注射用水、滅菌注射用水及純化水的概念及應(yīng)用
注射用水系指純化水經(jīng)蒸餾所得的制藥用水，可作為配制注射劑的溶劑或稀釋劑，靜脈用脂肪乳劑的水相及注射用容器的精洗，亦可作為滴眼劑配制的溶劑。
滅菌注射用水為注射用水經(jīng)過滅菌所得的制藥用水，主要用作注射用無菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。
純化水系指原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制成的制藥用水，常用作中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑制備時(shí)藥材的提取溶劑；口服、 外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水。必要時(shí)亦用作非滅菌制劑用藥材的提取溶劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。
☆ ☆考點(diǎn)81：注射用非水溶劑－注射用大豆油
1.質(zhì)量要求：注射用大豆油應(yīng)為淡黃色的澄清液體，無臭或幾乎無臭，相對密度0.916～0.922，折光率為1.472～1.476，酸值不大 于0.1，皂化值為188～195，碘值為126～140.酸值的高低說明了油中游離脂肪酸的多少，反映出油的酸敗程度。皂化值反映了油中游離脂肪酸和結(jié) 合成酯的脂肪酸的總量，標(biāo)示著油的種類和純度。碘值反映了油中不飽和鍵的多少，碘值高，則油中不飽和鍵多，易氧化，不適合注射用。
2.注射用油的精制：植物油的精制過程為：中和脫酸（加入氫氧化鈉溶液，保溫?cái)嚢?，至油皂分開）-脫色除臭（加活性白陶土或活性炭保溫?cái)嚢瑁瑸V過至油液完全澄清）-滅菌（150℃干熱滅菌1～2h），并放冷至適宜溫度。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)82：中藥注射用中間體的制備
有效成分為半成品的中藥注射劑，其純度應(yīng)達(dá)到90%以上；以有效部位制備的中藥注射劑，在測定總固體量（mg/ml）基礎(chǔ)上，要求所測定有效部位 的含量應(yīng)不低于總固體量的70%，靜脈用不低于85%；以凈藥材制備的中藥注射劑，在測定總固體量（mg/ml）基礎(chǔ)上，要求所測成分的總含量應(yīng)不低于總 固體量的20%，靜脈用不低于25%.
根據(jù)中藥所含有效成分的性質(zhì)，中藥注射用原料的提取和純化主要有以下方法：①蒸餾法；②水醇法和醇水法；③萃取法；④酸堿沉淀法；⑤大孔樹脂吸附法；⑥超濾法。常采用的去除鞣質(zhì)的方法有：①改良明膠法（膠醇法）。②醇溶液調(diào)pH值法。③聚酰胺吸附法。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)83：注射劑附加劑的選擇
1.增加主藥溶解度的附加劑：除另有規(guī)定外，供靜脈用的注射液，慎用增溶劑；椎管注射用的注射液，不得添加增溶劑。
2.幫助主藥混懸或乳化的附加劑：常用的助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等；乳化劑有卵磷脂、普朗尼克F-68等。
3.防止主藥氧化的附加劑：①抗氧劑，如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉等；②金屬離子絡(luò)合劑，如依地酸二鈉、乙二胺四乙酸二鈉等；③惰性氣體，如N2或CO2.
4.調(diào)節(jié)pH的附加劑：一般注射液pH允許在4～9，大量輸入的注射液pH應(yīng)近中性。
5.抑制微生物增殖的附加劑：常用的抑菌劑為苯甲醇、三氯叔丁醇等。除另有規(guī)定外，供靜脈用的注射液、椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。
6.減輕疼痛與刺激的附加劑：常用的有苯甲醇、鹽酸普魯卡因。
7.調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑：凡與血漿、淚液具有相同滲透壓的溶液稱為等滲溶液，大量注入低滲溶液，可導(dǎo)致溶血，因此大容量注射液應(yīng)調(diào)節(jié)其滲透壓。常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖等。
（1）冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法：血漿的冰點(diǎn)為－0.52℃，因此冰點(diǎn)降低為－0.52℃的溶液即與血漿等滲。
（2）氯化鈉等滲當(dāng)量法：氯化鈉等滲當(dāng)量系指1g藥物相當(dāng)于具有相同等滲效應(yīng)的氯化鈉的克數(shù)，通常用E表示。
（3）溶血測定法：按冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法計(jì)算出的等滲溶液，可能會(huì)出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。這是因?yàn)榧t細(xì)胞并不是一個(gè)理想的半透膜，有些藥物 可以自由透過紅細(xì)胞膜而產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，這就需要注射液與紅細(xì)胞膜的張力相等，才不會(huì)產(chǎn)生溶血現(xiàn)象。0.9%氯化鈉溶液既是等滲溶液也是等張溶液。溶血法測 得的等滲溶液即為等張溶液。
☆☆考點(diǎn)84：注射劑容器的選擇與處理
1.注射劑容器的種類：按質(zhì)地材料分為玻璃容器和塑料容器。按盛裝劑量分為單劑量、多劑量和大劑量容器。
2.注射劑容器的質(zhì)量要求：①無色透明，不得有氣泡、麻點(diǎn)與沙粒；②應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)和優(yōu)良的耐熱性；③熔點(diǎn)較低；④要有足夠的物理強(qiáng)度；⑤應(yīng)具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性。
3.安瓿的質(zhì)量檢查：應(yīng)用前必須經(jīng)外觀、清潔度、耐熱、耐酸、耐堿性等檢查，合格品經(jīng)處理后，方能使用。
4.安瓿的處理工序?yàn)椋呵懈钜粓A口一灌水蒸煮一洗滌一干燥與滅菌。用于無菌操作或低溫滅菌的安瓿需在200℃以上干熱滅菌45min、180℃干熱滅菌1.5h、170℃干熱滅菌2h，以殺滅微生物和破壞熱原。
☆ 考點(diǎn)85：注射劑的質(zhì)量要求
靜脈注射液和靜脈滴注液是供靜脈給藥的無菌水溶液或以水為連續(xù)相的無菌乳劑。靜脈注射液除可供靜脈推注外，一般可加入適當(dāng)?shù)妮斠夯蜃⑸淙軇┲泄╈o 脈滴注。本類型除應(yīng)符合注射劑的一般要求外，還應(yīng)無菌、無熱原，草酸鹽、鉀離子、不溶性微粒檢查和溶血試驗(yàn)等應(yīng)符合規(guī)定，并盡可能與血液等滲。靜脈注射用 乳劑分散球粒大小絕大多數(shù)（80%）應(yīng)在1/m以下，不得有大于5/m的球粒，應(yīng)能耐受熱壓滅菌，貯存期間穩(wěn)定，不得用于椎管注射。
供直接分裝成注射用無菌粉末的原料應(yīng)無菌。用冷凍干燥法制備者，其藥液應(yīng)無菌，灌裝時(shí)裝量差異應(yīng)控制在±4%以內(nèi)。供靜脈注射用的應(yīng)無菌、無熱原，草酸鹽、鉀離子、不溶性微粒檢查和溶血試驗(yàn)等應(yīng)符合規(guī)定。標(biāo)簽上應(yīng)有用前配置方法說明。
☆☆☆☆考點(diǎn)86：滴眼劑常用的附加劑
1.pH調(diào)節(jié)劑：常用的pH調(diào)節(jié)劑有磷酸鹽緩沖液、硼酸緩沖液等。
2.滲透壓調(diào)節(jié)劑：常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、硼酸、葡萄糖等。
3.抑菌劑滴眼劑：是多劑量外用制劑，因此制劑中應(yīng)加入作用迅速有效的抑菌劑。常用抑菌劑有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、苯乙醇、三氯叔丁醇、對羥基苯甲酸甲酯與對羥基苯甲酸丙酯混合物等。
4.黏度調(diào)節(jié)劑：常用的黏度調(diào)節(jié)劑是甲基纖維素，其他如聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮等亦可選用。
5.其他附加劑：根據(jù)主藥性質(zhì)和制備需要，還可加入抗氧劑、增溶劑、助溶劑等。
☆ 考點(diǎn)87：氣霧劑的含義與特點(diǎn)
1.含義：氣霧劑系指藥材提取物或藥材細(xì)粉與適宜的拋射劑裝于有特制閥門系統(tǒng)的耐壓嚴(yán)封容器中，使用時(shí)借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將內(nèi)容物呈霧狀或其他形態(tài)噴出的制劑。供呼吸道、腔道、皮膚用，起局部或全身治療作用。
2.特點(diǎn)：①具有速效和定位作用。藥物呈細(xì)小霧滴能直達(dá)作用部位，局部濃度高，藥物分布均勻，奏效迅速。②制劑的穩(wěn)定性高。藥物裝在密閉不透明的 容器中，不易被微生物污染，且能避免與空氣、水分和光線接觸，可提高藥物的穩(wěn)定性。③給藥劑量準(zhǔn)確，副作用較小。④無局部用藥的刺激性。
3.分類：按分散系統(tǒng)可分為溶液型氣霧劑、混懸型氣霧劑（粉末氣霧劑）、乳劑型氣霧劑（泡沫氣霧劑）；按相的組成可分為二相氣霧劑、三相氣霧劑；按醫(yī)療用途可分為呼吸道吸入氣霧劑、皮膚和黏膜用氣霧劑和空間消毒氣霧劑。
☆ ☆☆考點(diǎn)88：吸入氣霧劑的吸收及其影響因素
吸入氣霧劑給藥時(shí)，藥物以霧狀吸入可直接作用于支氣管平滑肌，但肺泡是藥物的主要吸收部位。影響吸入氣霧劑中藥物吸收的主要因素有：①藥物的脂溶 性及分子大小。吸入給藥時(shí)的吸收速度與藥物的脂溶性成正比，與藥物的分子大小成反比。②吸入氣霧劑霧滴的粒徑大小。氣霧劑霧滴的大小，影響其在呼吸道不同 部位的沉積，一般起局部作用，
粒子以3～10？m大小為宜；而發(fā)揮全身作用，粒徑應(yīng)在0.5～1/m之間。霧滴過粗，藥物易沉著在口腔、咽部及呼吸器官的各部位腔道中；粒子過小，霧滴在肺泡部位的沉積減少，反而影響吸收。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)89：氣霧劑的組成
氣霧劑由藥物與附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。霧滴的大小取決于拋射劑的類型、用量、閥門和撳鈕的類型以及藥液的黏度等。
1.藥物與附加劑
（1）藥物：中藥氣霧劑中的藥物可以是中藥材經(jīng)提取分離獲得的總提取物、有效部位或有效成分，或?qū)⒅兴幉闹瞥晌⒎邸?BR> （2）附加劑：根據(jù)氣霧劑的不同類型和藥物的理化性質(zhì)，選擇適宜的附加劑。常用的附加劑有潛溶劑（如乙醇、丙二醇等）、乳化劑（如硬脂酸三乙醇胺皂）、助懸劑（如司盤類、月桂醇等）、抗氧劑（如維生素C、亞硫酸鈉等）、防腐劑（如尼泊金乙酯等）。
2.拋射劑：是噴射藥物的動(dòng)力，一般可分為氟氯烷烴、碳?xì)浠衔锖蛪嚎s氣體3類。
（1）氟氯烷烴類：又稱氟里昂，常用的有三氯一氟甲烷（F11）、二氯二氟甲烷（F12）、二氯四氟乙烷（F114）等。
（2）碳?xì)浠衔锖蛪嚎s氣體：如丙烷、異丁烷、正丁烷以及壓縮惰性氣體（N2、CO2）等。
3.耐壓容器：用于盛裝藥物、拋射劑和附加劑。
4.閥門系統(tǒng)：是調(diào)節(jié)藥物和拋射劑從容器中流出量及速度的重要組成部分，其精密程度直接影響氣霧劑給藥劑量的準(zhǔn)確性。
（1）普通閥門：關(guān)鍵部位是閥門桿。
（2）定量閥門：定量室或定量小杯的容積決定了每次用藥的劑量。
☆☆☆考點(diǎn)90：氣霧劑的質(zhì)量要求與檢查
1.氣霧劑的質(zhì)量要求：配制時(shí)應(yīng)在潔凈避菌的環(huán)境下進(jìn)行，并及時(shí)灌封于滅菌的潔凈干燥容器中，同時(shí)可按照藥材提取物或藥物的性質(zhì)加入適宜的溶劑、 抗氧劑、表面活性劑或其他附加劑，各種附加劑對呼吸道、皮膚或黏膜應(yīng)無刺激性。溶液型氣霧劑的藥液應(yīng)澄清，乳劑型氣霧劑液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)均勻分散，混懸 型氣霧劑應(yīng)將藥物制成細(xì)粉和附加劑充分混勻、研細(xì)，制成穩(wěn)定的混懸液。在制備過程中應(yīng)嚴(yán)格控制水分，以免影響其穩(wěn)定性。吸入氣霧劑的藥粉粒徑應(yīng)控制在 10/m以下，大多數(shù)應(yīng)為5/m左右，一般不使用藥材細(xì)粉。氣霧劑應(yīng)貯藏在陰涼干燥處，應(yīng)避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。
2.氣霧劑的質(zhì)量檢查：非定量閥門氣霧劑應(yīng)做噴射速率和噴出總量檢查。定量閥門氣霧劑應(yīng)做每瓶總撳次、每撳噴量或每撳主藥含量檢查，檢查每撳主藥含量的品種，不再進(jìn)行每撳噴量檢查。吸入用混懸型氣霧劑應(yīng)做粒度檢查。
1.含水溶性有效成分，或含纖維較多、黏性較大、質(zhì)地泡松或堅(jiān)硬的藥材，以水煎煮，濃縮成稠膏，必要時(shí)采用高速離心或加乙醇等純化方法去除雜質(zhì)，再制成稠膏或干浸膏。
2.含淀粉較多的藥材、貴重藥、劇毒藥、樹脂類藥及受熱有效成分易破壞的藥材等，一般粉碎成100目左右細(xì)粉，用適當(dāng)方法滅菌后備用。
3.含揮發(fā)性成分較多的藥材宜用雙提法，先提取揮發(fā)性成分備用，藥渣再與余藥加水煎煮，并與蒸餾后藥液共制成稠膏或干浸膏粉。
4.含脂溶性有效部位的藥材，可用適宜濃度的乙醇或其他溶劑以適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛?，再濃縮成稠膏。
5.有效成分明確的藥材采用特定的方法和溶劑提取后制片。
☆☆☆☆考點(diǎn)62：藥料制顆粒的目的與制粒方法
1.藥料制顆粒的目的：①增加藥料的流動(dòng)性，使片重和含量準(zhǔn)確；②避免粉末分層，保證片劑含量均勻；③減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，避免片劑松裂；④避免細(xì)粉飛揚(yáng)及黏沖、拉模等現(xiàn)象。
2.常用制粒方法
（1）擠出制粒法：將藥料加黏合劑或潤濕劑或稠浸膏，混合制成"握捏成團(tuán)，輕壓則散"的軟材，經(jīng)擠壓通過篩網(wǎng)的制粒方法，為目前生產(chǎn)應(yīng)用最多的制粒方法。
（2）濕法混合制粒法：將藥料與輔料共置快速攪拌制粒機(jī)的密封容器內(nèi)，將混合、制軟材、分粒與滾圓一次完成的制粒方法。
（3）噴霧轉(zhuǎn)動(dòng)制粒法：將藥粉和輔料的混合物置包衣鍋或適宜的容器中轉(zhuǎn)動(dòng)，將潤濕劑或黏合劑呈霧狀噴入，使粉末黏結(jié)成小顆粒，同時(shí)加熱使水分蒸發(fā)，滾轉(zhuǎn)至顆粒干燥。此法適于中藥半浸膏粉、浸膏粉或黏性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉制顆粒。
（4）流化噴霧制粒法：又稱"沸騰制粒"或"一步制粒法".系將制粒粉料置于流化噴霧制粒設(shè)備的流化室內(nèi)，利用氣流（溫度可調(diào)）使懸浮呈流化態(tài)，再噴入潤濕劑或黏合劑液體，使粉末凝結(jié)成粒的方法。
（5）噴霧干燥制粒法：將中藥濃縮液，經(jīng)特殊霧化器霧化成大小適宜的液滴噴入干燥室中，并在熱氣流中干燥得到近于球形的細(xì)小顆粒。干顆?？芍苯訅浩蛟俳?jīng)噴霧轉(zhuǎn)動(dòng)制粒。
3.不同類型中藥片劑的制粒：全粉末片的制粒、半浸膏片的制粒、全浸膏片的制粒、提純片的制粒。
☆考點(diǎn)63：干顆粒的質(zhì)量要求
1.主藥含量：按該片劑成品的含量測定方法測定，指標(biāo)成分含量應(yīng)符合規(guī)定。
2.含水量：中藥壓片用干顆粒含水量一般為3%～5%；化學(xué)藥干顆粒含水量為1%～3%，但有些品種可例外。
3.松緊度：干顆粒以手指輕捻能碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜。顆粒過硬壓片易產(chǎn)生麻面；疏松顆粒易碎成細(xì)粉，壓片時(shí)易產(chǎn)生頂裂。
4.粗細(xì)度：應(yīng)根據(jù)片重和片徑來選擇顆粒的粒度，大片可用較大或較小顆粒壓片，但小片必須用較小顆粒，否則會(huì)造成較大的片重差異。
一般干顆粒中20～30目的粉粒以20%～40%為宜。若粗粒過多則壓成的片劑重量差異大，而產(chǎn)生松片、裂片、邊角毛缺及黏沖等現(xiàn)象，可能與細(xì)粉過多有關(guān)。
☆ 考點(diǎn)64：壓片前干顆粒的處理
1.整粒：系指干顆粒再次通過篩網(wǎng)，使條、塊狀物分散成均勻干粒的操作。
2.加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物：處方中含有的或提得的揮發(fā)油，可加于整粒時(shí)從干顆粒中篩出的部分細(xì)粉中，兩者混勻后，再與其他干?；靹颉１『赡X、冰片等揮發(fā)性固體藥物，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔稀釋后，噴霧在顆粒上混勻。
3.加崩解劑與潤滑劑：崩解劑應(yīng)先干燥過篩，在整粒時(shí)加入干顆粒中，充分混勻，且壓片前應(yīng)密閉防潮。適量的潤滑劑應(yīng)在整粒后篩入干顆粒中，混勻。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)65：壓片過程中可能發(fā)生的問題及解決辦法
1.松片
（1）潤濕劑或黏合劑品種不當(dāng)或用量不足，致使壓片物料細(xì)粉過多；含纖維、角質(zhì)類、礦物類藥量多，缺乏黏性或具有彈性，致使顆粒松散不易壓片：可加入干燥黏合劑，或另選黏性較強(qiáng)的黏合劑及適當(dāng)增加其用量重新制粒。
（2）顆粒過干，其彈性變形較大，壓成的片子硬度差。但含水量過多，壓片時(shí)易黏沖，且片劑硬度亦降低?？刹捎孟鄳?yīng)方法，調(diào)控顆粒中的含水量。
（3）藥料中含揮發(fā)油、脂肪油等成分較多：若油為有效成分，可加適當(dāng)?shù)奈談┪?，也可制成微囊或包合物等。若油為無效成分，可用壓榨法或脫脂法去除。
（4）制劑工藝不當(dāng)：應(yīng)采用新技術(shù)改進(jìn)制劑工藝。
（5）壓片時(shí)壓力過小或車速過快，受壓時(shí)間過短：可適當(dāng)增大壓力，減慢車速。
（6）沖頭長短差異：應(yīng)更換沖頭。
（7）片劑露置過久：應(yīng)在干燥、密閉條件下貯藏。
2.裂片：片劑受到震動(dòng)或經(jīng)放置后從腰間裂開稱"裂片"，從頂部脫落一層稱"頂裂".
（1）壓片物料細(xì)粉過多，或顆粒過粗、過細(xì)；原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過大，黏合劑未進(jìn)入晶體內(nèi)部引起裂片。可采用與松片相同的處理方法。
（2）顆粒中油類成分較多或含纖維成分較多時(shí)：可加用吸收劑或糖粉克服。
（3）顆粒過干或藥物失去結(jié)晶水過多引起裂片：可噴灑適量稀乙醇濕潤。
（4）沖模不合要求：可更換沖模。
（5）壓力過大，或車速過快，顆粒中空氣未逸出：可調(diào)節(jié)壓力或減慢車速。
3.黏沖
（1）顆粒太潮，藥物易吸濕，室內(nèi)溫度、濕度過高均易產(chǎn)生黏沖。應(yīng)重新干燥顆粒，車間恒溫、恒濕，保持干燥。
（2）潤滑劑用量不足或分布不均勻，應(yīng)增加用量，并充分混合。
（3）沖模表面粗糙或有缺損，沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈。應(yīng)更換沖模，并擦凈沖頭表面。
4.片重差異超限
（1）壓片顆粒粗細(xì)相差懸殊，或顆粒流動(dòng)性差，致?？字蓄w粒填充量不勻等，使片重差異增大。宜篩去過多的細(xì)粉，減少粗細(xì)差異，并掌握好顆粒的干濕度，或重新制粒。
（2）潤滑劑用量不足或混合不勻，致壓片加料時(shí)顆粒的流速不一，使填充量不等，片重差異變大。應(yīng)適量增加潤滑劑，并充分混勻。
（3）兩側(cè)加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，使填充顆粒的速度不一，或下沖塞模不靈活，致顆粒填充量不一。應(yīng)停機(jī)檢查，調(diào)整后再壓片。
5.崩解時(shí)間超限
（1）崩解劑的品種、用量及加入方法不當(dāng)：應(yīng)調(diào)整崩解劑品種或用量，并改進(jìn)加入方法。
（2）黏合劑黏性太強(qiáng)，用量過多：應(yīng)選用適宜的黏合劑或潤滑劑，并調(diào)整其用量。
（3）顆粒粗硬，或壓片壓力過大：應(yīng)將顆粒適當(dāng)破碎或適當(dāng)減少壓力。
（4）含膠、糖或浸膏的片子貯存溫度較高或引濕后，崩解時(shí)間均會(huì)延長。應(yīng)注意貯藏條件。
6.變色或表面斑點(diǎn)
（1）中藥浸膏制成的顆粒過硬，有色顆粒松緊不勻，或潤滑劑混合不勻等：原、輔料應(yīng)充分混勻，并改進(jìn)制粒方法。
（2）揮發(fā)油分散不勻出現(xiàn)油斑，應(yīng)增加密閉悶吸時(shí)間，或改進(jìn)加入方法。
（3）上沖油垢過多，落入顆粒產(chǎn)生油點(diǎn)：應(yīng)經(jīng)常擦拭機(jī)器。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)66：包糖衣操作要點(diǎn)及可能發(fā)生的問題與處理辦法
1.操作要點(diǎn)：①必須層層充分干燥。②漿粉用量適當(dāng)。③干燥溫度適當(dāng)，溫度變化符合各工序要求。包糖衣層，鍋溫一般控制在40℃左右，且每次加入糖漿后，應(yīng)待片面略干后再吹風(fēng)（35℃）至干。
2.包糖衣過程中可能發(fā)生的問題與處理辦法
（1）色澤不勻或花斑：原因在于有色糖漿用量過少又未混勻，包衣時(shí)干燥溫度過高，糖晶析出過快致片面粗糙不平；衣層未干即打光；可溶性色素干燥過程中"遷移"；中藥片因受潮變色。處理方法："加厚衣層"或"加深顏色".
（2）脫殼：原因在于片心本身不干；包衣時(shí)未及時(shí)充分干燥，水分進(jìn)入片心；衣層與片劑膨脹系數(shù)不同。處理方法：除包衣片心干燥外，包糖衣時(shí)嚴(yán)格控制加料量和速度，注意干燥溫度和程度。如發(fā)現(xiàn)脫殼，則洗除衣層重新包衣。
（3）片面裂紋：原因在于糖漿與滑石粉的用量不當(dāng)；溫度高干燥快，析出粗糖晶使片面留有裂縫；酸性藥物與滑石粉中的碳酸鹽反應(yīng)生成二氧化碳，或糖 衣片過分干燥。處理方法：包衣時(shí)控制糖漿與滑石粉用量、干燥溫度與干燥程度，使用不含碳酸鹽的滑石粉，并注意貯藏溫度。
（4）露邊和高低不平：原因在于包衣物料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早；片心形狀不好，邊緣太厚；包衣鍋角度太小，片子在鍋內(nèi)下降速度太快，碰撞 滾動(dòng)使棱角部分糖漿、滑石粉分布少。處理方法：調(diào)整用量，糖漿以均勻潤濕片面為度，粉料以能在片面均勻黏附一層為宜；在片劑表面不見水分時(shí)再吹風(fēng)，以免干 燥過快，甚至產(chǎn)生皺皮現(xiàn)象；調(diào)整衣鍋至角度；露邊不嚴(yán)重繼續(xù)包數(shù)層粉衣層，以包嚴(yán)為止。
（5）黏鍋：原因在于糖漿過量，或攪拌不勻，鍋溫較低時(shí)更易發(fā)生。處理方法：包衣操作時(shí)要攪拌均勻，糖漿濃度應(yīng)恒定，用量適當(dāng)，鍋溫不宜太低。
（6）糖漿不粘鍋：原因在于鍋壁上蠟未除盡；操作時(shí)電爐使用過早；包衣鍋安裝角度太小。處理辦法：洗凈鍋壁蠟粉；采用吹熱風(fēng)、電爐低溫等方法，使片子和鍋壁均勻升溫；適當(dāng)調(diào)試包衣鍋角度。
（7）打不光擦不亮：原因在于片面糖晶大而粗糙；打光的片劑過干或太濕；蠟粉受潮、用量過多。處理方法：控制好包衣條件，調(diào)整衣片干濕度和蠟粉用量。
☆ ☆☆考點(diǎn)67：薄膜衣物料
1.羥丙基甲基纖維素（HPMC）：常用于水溶性薄膜包衣，高黏度者用于非水溶性薄膜包衣。歐巴代（商品名0padry）即屬含有HPMC的包衣材料，有胃溶、腸溶、中藥防潮及最后拋光等類型。
2.羥丙基纖維素（HPC）：可溶于胃腸液中；黏性較大，多與其他薄膜衣料混合使用。乙基纖維素（EC）、甲基羥乙基纖維素（HMEC）等也可選作薄膜衣物料。
3.丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)：為較理想的胃溶型薄膜衣材料，國外商品名為"Eudragit"有胃溶型、腸溶型、不溶型等多種型號(hào)。
4.苯乙烯-乙烯吡啶共聚物：適用于引濕性強(qiáng)的中藥片。
5.增塑劑：常用的水溶性增塑劑有甘油、聚乙二醇、丙二醇等；非水溶性的有蓖麻油、甘油三醋酸酯、乙?；视退狨ゼ班彵蕉姿狨サ取?BR> ☆ ☆☆☆考點(diǎn)68：油脂性基質(zhì)
油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)是潤滑性好、無刺激性，并能封閉皮膚表面，減少水分蒸發(fā)，促進(jìn)皮膚的水合作用，對皮膚的保護(hù)及軟化作用比其他基質(zhì)強(qiáng)。
1.油脂類：常用的有豚脂、植物油、氫化植物油等。中藥油膏常用麻油與蜂蠟的熔合物為基質(zhì)。
2.類脂類
（1）羊毛脂：又稱無水羊毛脂，因含膽甾醇、異膽甾醇與羥基膽甾醇及其酯而有較大的吸水性，由于羊毛脂的組成與皮脂分泌物相近，故可提高軟膏中藥物的滲透性。
（2）蜂蠟：常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度，可作為輔助乳化劑。
3.烴類
（1）凡士林：油膩性大而吸水性較差（僅能吸水5%），故不宜用于有多量滲出液的患處。但與適量的羊毛脂、鯨蠟醇或膽甾醇等合用，可增加其吸水性。
（2）石蠟和液狀石蠟：兩者主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，液狀石蠟還可用以研磨藥物粉末，使易與基質(zhì)混勻。
4.硅酮：俗稱硅油。對皮膚無刺激性，潤滑而易于涂布，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，常與油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，用于防止水性物質(zhì)及酸、堿液等的刺激或腐蝕，亦用于乳膏劑。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)69：概述
1.外用膏劑系指藥物與適宜的基質(zhì)制成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。具有保護(hù)、潤滑、局部治療的作用，也可透過皮膚和黏膜起全身治療作用，后者亦稱經(jīng)皮吸收制劑（TDDS），或經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TTS）。
2.外用膏劑藥物的透皮吸收及其影響因素
（1）藥物透皮吸收過程：包括釋放、穿透及吸收三個(gè)階段。
（2）透皮吸收途徑：外用膏劑透皮吸收的途徑有完整表皮、毛囊、皮脂腺和汗管。其中，完整表皮是透皮吸收的主要途徑，毛囊和汗腺在透皮吸收的初期起著重要的作用。
（3）影響透皮吸收的因素：①皮膚條件。②藥物性質(zhì)：藥物必須具有適宜的油、水分配系數(shù)，即具有一定油溶性和水溶性的藥物穿透作用較理想。③基質(zhì) 的組成與性質(zhì)：基質(zhì)的pH影響弱酸性與弱堿性藥物的穿透、吸收，當(dāng)基質(zhì)pH小于弱酸性藥物的pKa或大于弱堿性藥物的pKa時(shí)，這些藥物的分子形式顯著增 加而利于吸收。基質(zhì)中添加表面活性劑、皮滲促進(jìn)劑等附加劑能增加藥物的穿透性，有利于吸收。④其他因素：外用膏劑中，藥物的吸收還與藥物濃度、應(yīng)用面積、 應(yīng)用次數(shù)及與皮膚接觸時(shí)間等密切相關(guān)。
☆☆考點(diǎn)70：水溶性基質(zhì)
1.纖維素衍生物：常用甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。
2.聚乙二醇（PEG）：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可與多數(shù)藥物配伍，不易酸敗和發(fā)霉，吸濕性好，可吸收分泌液，易于洗除。藥物釋放和滲透較快。常以適當(dāng)比 例相對分子質(zhì)量在300～6000的聚乙二醇相互配合，制成稠度適宜的基質(zhì)使用。但本品與苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基質(zhì)過度軟化，可降低酚類防腐劑的 防腐能力，長期使用可致皮膚干燥。
3.卡波沫：系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名卡波普。無毒，無刺激性，具有溶脹與凝膠特性以及增濕、潤滑能力，鋪展性良好，涂用 舒適，并具有透皮促進(jìn)作用，尤適于脂溢性皮炎的治療。同時(shí)也是液體藥劑良好的助懸劑、增稠劑和輔助乳化劑，還可用作黏合劑、包衣材料和緩釋控釋材料。
4.其他：主要有海藻酸鈉、甘油明膠、皂土等。
☆ 考點(diǎn)71：黑膏藥的制備方法
黑膏藥的制備流程為：藥料提?。ㄕ希┮粺捰鸵幌碌こ筛嘁蝗?火毒"一攤涂。
1.藥料提?。撼枷銚]發(fā)性、樹脂類及貴重藥材，如麝香、冰片、樟腦、乳香等應(yīng)研成細(xì)粉，于攤涂前加入已熔化的膏藥中混勻，或攤涂后撒布于膏藥表面外，余藥一般采用油炸提取。
2.煉油：系將去渣后的藥油于300℃左右繼續(xù)加熱熬煉，使油脂在高溫條件下氧化、聚合、增稠的操作過程，以煉至"滴水成珠"為度。
3.下丹成膏：油丹用量比一般為500：150～200（冬少夏多），丹質(zhì)不純，用量宜酌增。膏粘手，表示太嫩，應(yīng)繼續(xù)加熱，或補(bǔ)加鉛丹后加熱； 膏不粘手，且稠度適當(dāng)，表示合格；膏發(fā)脆，表示過老，可添加適量煉油或摻人適量較嫩膏藥肉調(diào)整。除經(jīng)驗(yàn)指標(biāo)外，測定軟化點(diǎn)也是控制膏藥老嫩程度的重要方 法。
4.去“火毒”：油丹化合制成的膏藥若直接應(yīng)用，常對局部產(chǎn)生刺激，輕者出現(xiàn)紅斑、瘙癢，重者發(fā)皰、潰瘍，這種刺激反應(yīng)俗稱“火毒”。
5.攤涂：取膏藥團(tuán)塊置適宜的容器中，文火或水浴上熱熔，60～70℃保溫，加入細(xì)料藥攪勻，用竹簽蘸取規(guī)定量，攤涂于紙或布等裱褙材料上，折合包裝，置陰涼處貯藏。
☆ ☆考點(diǎn)72：橡膠膏劑的基質(zhì)
橡膠膏劑系指藥物與橡膠等基質(zhì)混勻后，涂布于裱背材料上制成的一種外用制劑。
1.橡膠：高彈性的高分子化合物，未經(jīng)硫化的生橡膠為基質(zhì)的主要原料，具有低傳熱性及不透氣和不透水的性能。
2.增黏劑：增加膏體的黏性，以往常用松香?，F(xiàn)多采用具有抗氧化、耐光、耐老化和抗過敏等性能的甘油松香酯、氫化松香、β-蒎烯等新型材料。
3.軟化劑：常用的有凡士林、羊毛脂、液狀石蠟、植物油等，鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯等亦可用作軟化劑。
4.填充劑：常用氧化鋅（藥用規(guī)格）、鋅鋇白（俗稱立德粉）。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)73：糊劑、巴布劑與涂膜劑
1.糊劑：指含有25%以上固體粉末，具有較高稠度、較大吸水性與較少油膩性的外用糊狀制劑，類似軟膏劑。
2.巴布劑：指將藥物或藥材提取物與適宜的親水性基質(zhì)及適宜輔料混勻后，涂布于裱背材料上制成的外用貼膏劑。
3.涂膜劑：指將藥物和高分子成膜材料溶解于有機(jī)溶劑中制成的外用液體涂劑。
成膜材料常用聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇、玉米朊、火棉膠及以水為溶劑的羧甲基纖維素鈉；有機(jī)溶劑可選用乙醇、丙酮、乙酸乙酯等；增塑劑有鄰苯二甲酸二丁酯的丙酮或乙醇溶液等。
涂膜劑的制備，首先應(yīng)選擇有利成膜材料溶解的適宜溶劑。處方藥物如能溶于上述溶劑中，可直接加入。中藥則應(yīng)先制成乙醇的提取液或其提取物的乙醇丙酮溶液，再加入成膜材料溶液中。［醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理］
☆ ☆考點(diǎn)74：栓劑的含義與特點(diǎn)
栓劑系指藥材提取物或藥粉與適宜基質(zhì)混合制成供納入肛門、陰道等腔道應(yīng)用的一種固體劑型。常用的有肛門栓和陰道栓。
栓劑的特點(diǎn)包括：①可在腔道起潤滑、抗菌、殺蟲、收斂、止痛、止癢等局部作用；②藥物不受胃腸道pH或酶的破壞，避免藥物對胃黏膜的刺激性，藥物經(jīng)直腸吸收，大部分不受肝臟首過作用的破壞；③適用于不能或者不愿口服給藥的患者。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)75：栓劑的基質(zhì)
1.基質(zhì)的要求：①在室溫下有適當(dāng)?shù)挠捕?，塞入腔道時(shí)不變形亦不碎裂，在體溫下易軟化、熔融或溶解；②與主藥無配伍禁忌，無毒性、無過敏性、對黏 膜無刺激性，不影響主藥的含量測定；③熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)相距較近，具潤濕與乳化能力，水值較高，能混入較多的水；④在貯藏過程中不易霉變，且理化性質(zhì)穩(wěn)定等。
2.基質(zhì)的種類
（1）油脂性基質(zhì)：可可豆脂（具有同質(zhì)多晶性，當(dāng)加熱至36℃后再凝固而形成大量的α、γ晶型，使熔點(diǎn)僅為24℃，以致難于成型和包裝）和半合成、全合成脂肪酸甘油酯類。
（2）水溶性及親水性基質(zhì)：甘油明膠和聚乙二醇（PEG）、聚氧乙烯硬脂酸酯類、泊洛沙姆。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)76：栓劑的制備
1.藥物處理及加入方法
（1）不溶性藥物：一般應(yīng)粉碎成細(xì)粉，過6號(hào)篩，再與基質(zhì)混勻。
（2）油溶性藥物：若藥物用量大而降低基質(zhì)的熔點(diǎn)或使栓劑過軟，可加適量蜂蠟、鯨蠟調(diào)節(jié)。
（3）水溶性藥物：中藥水提濃縮液，可直接與已熔化的水溶性基質(zhì)混勻；或?qū)⑻崛饪s液制成干浸膏粉，直接與已熔化的油脂性基質(zhì)混勻。
2.潤滑劑與置換值
（1）潤滑劑：油脂性基質(zhì)的栓劑常用肥皂、甘油各1份與90%乙醇5份制成的醇溶液。水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑則用油性潤滑劑，如液狀石蠟、植物油等。
（2）置換值：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為置換值（價(jià)）。置換值（f）的計(jì)算公式為：f=W/[G-（M-W）].制備每粒栓劑所需基質(zhì)的理論用量（X）為：X=G-W/f
3.栓劑的制法：一般有搓捏法、冷壓法及熱熔法3種，可按基質(zhì)的不同來選擇。其中，熱熔法應(yīng)用最廣泛，油脂性基質(zhì)及水溶性基質(zhì)的栓劑均可用此法制 備。首先將模具洗凈、擦干，用潤滑劑少許涂布于模具內(nèi)壁。將計(jì)算量的基質(zhì)在水浴上加熱使熔融，然后按藥物性質(zhì)以不同方法加入藥物，混合均勻，一次性注入模 具至溢出?？?，放冷，待完全凝固后，用刀切去溢出部分，脫模即得。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集 整理］
☆ ☆考點(diǎn)77：栓劑的質(zhì)量要求與檢查
1.栓劑的質(zhì)量要求：藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整光滑，應(yīng)有適宜的硬度，不起霜，不變色。
2.栓劑的質(zhì)量檢查：按現(xiàn)行《中國藥典》（一部）附錄栓劑項(xiàng)下規(guī)定的重量差異、融變時(shí)限等項(xiàng)目檢查，應(yīng)符合規(guī)定。其中，油脂性基質(zhì)栓應(yīng)在30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓時(shí)無硬心；水溶性基質(zhì)栓應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。
☆☆考點(diǎn)78：注射劑的含義、特點(diǎn)及分類
1.含義：中藥注射劑系指從藥材中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入人體內(nèi)的滅菌溶液或乳狀液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液。
2.特點(diǎn)
（1）優(yōu)點(diǎn)：①藥效迅速，作用可靠；②適用于不宜口服的藥物；③適用于不能口服給藥的病人；④可以產(chǎn)生局部定位或延長藥效的作用，有些注射液可以用于疾病診斷。
（2）缺點(diǎn)：①使用不便且注射時(shí)疼痛，使用不當(dāng)有一定危險(xiǎn)性；②制備過程比較復(fù)雜，制劑技術(shù)和設(shè)備要求較高。
3.注射劑的分類：按分散系統(tǒng)分，注射劑可分為溶液型注射劑、注射用無菌粉末、混懸型注射劑和乳濁型注射劑等。根據(jù)臨床用藥需要，注射劑的給藥途徑主要有靜脈注射、脊椎腔注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等。
☆ 考點(diǎn)79：熱原的基本性質(zhì)及污染途徑
1.基本性質(zhì)
（1）耐熱性：在通常的滅菌條件下，熱原往往不能被破壞，一般采用180℃，3～4h：250℃，30～45min或650℃，1min可徹底破壞熱原。
（2）濾過性：熱原直徑約為1～5nm，可通過一般濾器，甚至是微孔濾膜，孔徑小于1nm的超濾膜可除去絕大部分甚至全部熱原。
（3）水溶性：熱原可溶于水，其濃縮的水溶液帶有乳光。
（4）不揮發(fā)性：熱原具有不揮發(fā)性，但可溶于水蒸氣所夾帶的霧滴而帶入蒸餾水中，因此，蒸餾水器上附有隔沫裝置。
（5）被吸附性：熱原可以被活性炭、離子交換樹脂、石棉板等吸附。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集 整理］
（6）其他：熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波等破壞。
2.污染熱原的途徑：包括從溶劑中帶入；從原輔料中帶入；從容器、用具、管道與設(shè)備中帶入；制備過程中污染；從輸液器中帶入。
☆ ☆☆考點(diǎn)80：注射用水、滅菌注射用水及純化水的概念及應(yīng)用
注射用水系指純化水經(jīng)蒸餾所得的制藥用水，可作為配制注射劑的溶劑或稀釋劑，靜脈用脂肪乳劑的水相及注射用容器的精洗，亦可作為滴眼劑配制的溶劑。
滅菌注射用水為注射用水經(jīng)過滅菌所得的制藥用水，主要用作注射用無菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。
純化水系指原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制成的制藥用水，常用作中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑制備時(shí)藥材的提取溶劑；口服、 外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水。必要時(shí)亦用作非滅菌制劑用藥材的提取溶劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。
☆ ☆考點(diǎn)81：注射用非水溶劑－注射用大豆油
1.質(zhì)量要求：注射用大豆油應(yīng)為淡黃色的澄清液體，無臭或幾乎無臭，相對密度0.916～0.922，折光率為1.472～1.476，酸值不大 于0.1，皂化值為188～195，碘值為126～140.酸值的高低說明了油中游離脂肪酸的多少，反映出油的酸敗程度。皂化值反映了油中游離脂肪酸和結(jié) 合成酯的脂肪酸的總量，標(biāo)示著油的種類和純度。碘值反映了油中不飽和鍵的多少，碘值高，則油中不飽和鍵多，易氧化，不適合注射用。
2.注射用油的精制：植物油的精制過程為：中和脫酸（加入氫氧化鈉溶液，保溫?cái)嚢?，至油皂分開）-脫色除臭（加活性白陶土或活性炭保溫?cái)嚢瑁瑸V過至油液完全澄清）-滅菌（150℃干熱滅菌1～2h），并放冷至適宜溫度。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)82：中藥注射用中間體的制備
有效成分為半成品的中藥注射劑，其純度應(yīng)達(dá)到90%以上；以有效部位制備的中藥注射劑，在測定總固體量（mg/ml）基礎(chǔ)上，要求所測定有效部位 的含量應(yīng)不低于總固體量的70%，靜脈用不低于85%；以凈藥材制備的中藥注射劑，在測定總固體量（mg/ml）基礎(chǔ)上，要求所測成分的總含量應(yīng)不低于總 固體量的20%，靜脈用不低于25%.
根據(jù)中藥所含有效成分的性質(zhì)，中藥注射用原料的提取和純化主要有以下方法：①蒸餾法；②水醇法和醇水法；③萃取法；④酸堿沉淀法；⑤大孔樹脂吸附法；⑥超濾法。常采用的去除鞣質(zhì)的方法有：①改良明膠法（膠醇法）。②醇溶液調(diào)pH值法。③聚酰胺吸附法。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)83：注射劑附加劑的選擇
1.增加主藥溶解度的附加劑：除另有規(guī)定外，供靜脈用的注射液，慎用增溶劑；椎管注射用的注射液，不得添加增溶劑。
2.幫助主藥混懸或乳化的附加劑：常用的助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等；乳化劑有卵磷脂、普朗尼克F-68等。
3.防止主藥氧化的附加劑：①抗氧劑，如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉等；②金屬離子絡(luò)合劑，如依地酸二鈉、乙二胺四乙酸二鈉等；③惰性氣體，如N2或CO2.
4.調(diào)節(jié)pH的附加劑：一般注射液pH允許在4～9，大量輸入的注射液pH應(yīng)近中性。
5.抑制微生物增殖的附加劑：常用的抑菌劑為苯甲醇、三氯叔丁醇等。除另有規(guī)定外，供靜脈用的注射液、椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。
6.減輕疼痛與刺激的附加劑：常用的有苯甲醇、鹽酸普魯卡因。
7.調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑：凡與血漿、淚液具有相同滲透壓的溶液稱為等滲溶液，大量注入低滲溶液，可導(dǎo)致溶血，因此大容量注射液應(yīng)調(diào)節(jié)其滲透壓。常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖等。
（1）冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法：血漿的冰點(diǎn)為－0.52℃，因此冰點(diǎn)降低為－0.52℃的溶液即與血漿等滲。
（2）氯化鈉等滲當(dāng)量法：氯化鈉等滲當(dāng)量系指1g藥物相當(dāng)于具有相同等滲效應(yīng)的氯化鈉的克數(shù)，通常用E表示。
（3）溶血測定法：按冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法計(jì)算出的等滲溶液，可能會(huì)出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。這是因?yàn)榧t細(xì)胞并不是一個(gè)理想的半透膜，有些藥物 可以自由透過紅細(xì)胞膜而產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，這就需要注射液與紅細(xì)胞膜的張力相等，才不會(huì)產(chǎn)生溶血現(xiàn)象。0.9%氯化鈉溶液既是等滲溶液也是等張溶液。溶血法測 得的等滲溶液即為等張溶液。
☆☆考點(diǎn)84：注射劑容器的選擇與處理
1.注射劑容器的種類：按質(zhì)地材料分為玻璃容器和塑料容器。按盛裝劑量分為單劑量、多劑量和大劑量容器。
2.注射劑容器的質(zhì)量要求：①無色透明，不得有氣泡、麻點(diǎn)與沙粒；②應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)和優(yōu)良的耐熱性；③熔點(diǎn)較低；④要有足夠的物理強(qiáng)度；⑤應(yīng)具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性。
3.安瓿的質(zhì)量檢查：應(yīng)用前必須經(jīng)外觀、清潔度、耐熱、耐酸、耐堿性等檢查，合格品經(jīng)處理后，方能使用。
4.安瓿的處理工序?yàn)椋呵懈钜粓A口一灌水蒸煮一洗滌一干燥與滅菌。用于無菌操作或低溫滅菌的安瓿需在200℃以上干熱滅菌45min、180℃干熱滅菌1.5h、170℃干熱滅菌2h，以殺滅微生物和破壞熱原。
☆ 考點(diǎn)85：注射劑的質(zhì)量要求
靜脈注射液和靜脈滴注液是供靜脈給藥的無菌水溶液或以水為連續(xù)相的無菌乳劑。靜脈注射液除可供靜脈推注外，一般可加入適當(dāng)?shù)妮斠夯蜃⑸淙軇┲泄╈o 脈滴注。本類型除應(yīng)符合注射劑的一般要求外，還應(yīng)無菌、無熱原，草酸鹽、鉀離子、不溶性微粒檢查和溶血試驗(yàn)等應(yīng)符合規(guī)定，并盡可能與血液等滲。靜脈注射用 乳劑分散球粒大小絕大多數(shù)（80%）應(yīng)在1/m以下，不得有大于5/m的球粒，應(yīng)能耐受熱壓滅菌，貯存期間穩(wěn)定，不得用于椎管注射。
供直接分裝成注射用無菌粉末的原料應(yīng)無菌。用冷凍干燥法制備者，其藥液應(yīng)無菌，灌裝時(shí)裝量差異應(yīng)控制在±4%以內(nèi)。供靜脈注射用的應(yīng)無菌、無熱原，草酸鹽、鉀離子、不溶性微粒檢查和溶血試驗(yàn)等應(yīng)符合規(guī)定。標(biāo)簽上應(yīng)有用前配置方法說明。
☆☆☆☆考點(diǎn)86：滴眼劑常用的附加劑
1.pH調(diào)節(jié)劑：常用的pH調(diào)節(jié)劑有磷酸鹽緩沖液、硼酸緩沖液等。
2.滲透壓調(diào)節(jié)劑：常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、硼酸、葡萄糖等。
3.抑菌劑滴眼劑：是多劑量外用制劑，因此制劑中應(yīng)加入作用迅速有效的抑菌劑。常用抑菌劑有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、苯乙醇、三氯叔丁醇、對羥基苯甲酸甲酯與對羥基苯甲酸丙酯混合物等。
4.黏度調(diào)節(jié)劑：常用的黏度調(diào)節(jié)劑是甲基纖維素，其他如聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮等亦可選用。
5.其他附加劑：根據(jù)主藥性質(zhì)和制備需要，還可加入抗氧劑、增溶劑、助溶劑等。
☆ 考點(diǎn)87：氣霧劑的含義與特點(diǎn)
1.含義：氣霧劑系指藥材提取物或藥材細(xì)粉與適宜的拋射劑裝于有特制閥門系統(tǒng)的耐壓嚴(yán)封容器中，使用時(shí)借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將內(nèi)容物呈霧狀或其他形態(tài)噴出的制劑。供呼吸道、腔道、皮膚用，起局部或全身治療作用。
2.特點(diǎn)：①具有速效和定位作用。藥物呈細(xì)小霧滴能直達(dá)作用部位，局部濃度高，藥物分布均勻，奏效迅速。②制劑的穩(wěn)定性高。藥物裝在密閉不透明的 容器中，不易被微生物污染，且能避免與空氣、水分和光線接觸，可提高藥物的穩(wěn)定性。③給藥劑量準(zhǔn)確，副作用較小。④無局部用藥的刺激性。
3.分類：按分散系統(tǒng)可分為溶液型氣霧劑、混懸型氣霧劑（粉末氣霧劑）、乳劑型氣霧劑（泡沫氣霧劑）；按相的組成可分為二相氣霧劑、三相氣霧劑；按醫(yī)療用途可分為呼吸道吸入氣霧劑、皮膚和黏膜用氣霧劑和空間消毒氣霧劑。
☆ ☆☆考點(diǎn)88：吸入氣霧劑的吸收及其影響因素
吸入氣霧劑給藥時(shí)，藥物以霧狀吸入可直接作用于支氣管平滑肌，但肺泡是藥物的主要吸收部位。影響吸入氣霧劑中藥物吸收的主要因素有：①藥物的脂溶 性及分子大小。吸入給藥時(shí)的吸收速度與藥物的脂溶性成正比，與藥物的分子大小成反比。②吸入氣霧劑霧滴的粒徑大小。氣霧劑霧滴的大小，影響其在呼吸道不同 部位的沉積，一般起局部作用，
粒子以3～10？m大小為宜；而發(fā)揮全身作用，粒徑應(yīng)在0.5～1/m之間。霧滴過粗，藥物易沉著在口腔、咽部及呼吸器官的各部位腔道中；粒子過小，霧滴在肺泡部位的沉積減少，反而影響吸收。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)89：氣霧劑的組成
氣霧劑由藥物與附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。霧滴的大小取決于拋射劑的類型、用量、閥門和撳鈕的類型以及藥液的黏度等。
1.藥物與附加劑
（1）藥物：中藥氣霧劑中的藥物可以是中藥材經(jīng)提取分離獲得的總提取物、有效部位或有效成分，或?qū)⒅兴幉闹瞥晌⒎邸?BR> （2）附加劑：根據(jù)氣霧劑的不同類型和藥物的理化性質(zhì)，選擇適宜的附加劑。常用的附加劑有潛溶劑（如乙醇、丙二醇等）、乳化劑（如硬脂酸三乙醇胺皂）、助懸劑（如司盤類、月桂醇等）、抗氧劑（如維生素C、亞硫酸鈉等）、防腐劑（如尼泊金乙酯等）。
2.拋射劑：是噴射藥物的動(dòng)力，一般可分為氟氯烷烴、碳?xì)浠衔锖蛪嚎s氣體3類。
（1）氟氯烷烴類：又稱氟里昂，常用的有三氯一氟甲烷（F11）、二氯二氟甲烷（F12）、二氯四氟乙烷（F114）等。
（2）碳?xì)浠衔锖蛪嚎s氣體：如丙烷、異丁烷、正丁烷以及壓縮惰性氣體（N2、CO2）等。
3.耐壓容器：用于盛裝藥物、拋射劑和附加劑。
4.閥門系統(tǒng)：是調(diào)節(jié)藥物和拋射劑從容器中流出量及速度的重要組成部分，其精密程度直接影響氣霧劑給藥劑量的準(zhǔn)確性。
（1）普通閥門：關(guān)鍵部位是閥門桿。
（2）定量閥門：定量室或定量小杯的容積決定了每次用藥的劑量。
☆☆☆考點(diǎn)90：氣霧劑的質(zhì)量要求與檢查
1.氣霧劑的質(zhì)量要求：配制時(shí)應(yīng)在潔凈避菌的環(huán)境下進(jìn)行，并及時(shí)灌封于滅菌的潔凈干燥容器中，同時(shí)可按照藥材提取物或藥物的性質(zhì)加入適宜的溶劑、 抗氧劑、表面活性劑或其他附加劑，各種附加劑對呼吸道、皮膚或黏膜應(yīng)無刺激性。溶液型氣霧劑的藥液應(yīng)澄清，乳劑型氣霧劑液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)均勻分散，混懸 型氣霧劑應(yīng)將藥物制成細(xì)粉和附加劑充分混勻、研細(xì)，制成穩(wěn)定的混懸液。在制備過程中應(yīng)嚴(yán)格控制水分，以免影響其穩(wěn)定性。吸入氣霧劑的藥粉粒徑應(yīng)控制在 10/m以下，大多數(shù)應(yīng)為5/m左右，一般不使用藥材細(xì)粉。氣霧劑應(yīng)貯藏在陰涼干燥處，應(yīng)避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。
2.氣霧劑的質(zhì)量檢查：非定量閥門氣霧劑應(yīng)做噴射速率和噴出總量檢查。定量閥門氣霧劑應(yīng)做每瓶總撳次、每撳噴量或每撳主藥含量檢查，檢查每撳主藥含量的品種，不再進(jìn)行每撳噴量檢查。吸入用混懸型氣霧劑應(yīng)做粒度檢查。