☆☆☆☆考點1：粉體學簡介
1.粉體及粉體學的概念
粉體是固體粒子的集合體，粉體學是研究粉體的表面性質(zhì)、力學性質(zhì)、電學性質(zhì)等內(nèi)容的應用科學。
2.粉體的性質(zhì)
（1）粉體的粒子大小和粒度分布及其測定方法。粉體的粒子大小和粒度分布粉體的粒子大小是粉體的最基本性質(zhì)，它對粉體的溶解性、可壓性、密度、流動性等均有顯著的影響，從而影響藥物的溶出、吸收等。粒子大小的常用表示方法有：
①定方向徑：即在顯微鏡下按同一方向測得的粒子徑。
②等價徑：即粒子的外接圓的直徑。
③體積等價徑：即與粒子的體積相同球體的直徑，可用庫爾特計數(shù)器測得。
④有效徑：即根據(jù)沉降公式計算所得的直徑，因此又稱Stock‘s徑：式中，D——有效徑；ρp，ρt——分別表示被測粒子與溶劑的密度；η——溶液的黏度；h——粒子沉降距離；t——沉降時間。
⑤篩分徑：即用篩分法測得的直徑，一般用粗細篩孔直徑的算術或幾何平均值來表示。
粉體粒徑的測定方法包括：顯微鏡法、庫爾特記數(shù)法、沉降法及篩分法。
（2）粉體的比表面積。是粒子粗細以及固體吸附能力的一種量度。粒子的表面積不僅包括粒子的外表面積，還包括由裂縫和孔隙形成的內(nèi)部表面積。
直接測定粉體比表面積的常用方法有氣體吸附法。在常壓下，一般氣體吸附法用于粒徑在2～75μm范圍內(nèi)固體樣品的測定，而在減壓條件下可以用于更小粒子的測定，例如小于0.1μm的粒子。
另外還有氣體透過法可以測定。但該法只能測粒子外部比表面積，而不能測得粒子內(nèi)部空隙的比表面積。
（3）粉體的空隙率。是粉體層中空隙所占有的比率。它分為粉體內(nèi)空隙率、粉體間空隙率、總空隙率等。粉體的充填體積（V）為粉體的真體積（Vt）、粉體內(nèi)部空隙體積（V內(nèi)）、粉體間空隙體積（V間）之和。
空隙率的測定方法有壓汞法、氣體吸附法等。
（4）粉體的密度?？捎扇N方式來表示：
①真密度：是粉體質(zhì)量M除以不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積求得的密度（M/Vt）。
②粒密度：是粉體質(zhì)量M除以包括顆粒內(nèi)空隙在內(nèi)的體積所求得的密度（M/V內(nèi)）。
③松密度：是粉體質(zhì)量M除以該粉體所占容器的體積求得的密度（M/V，V=Vt+V內(nèi)+V間），亦稱堆密度。
（5）粉體的流動性。與多種因素有關，對顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異影響較大，是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。
休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面形成的角。常用的測定方法有注入法、排出法、傾斜角法等。休止角越小，摩擦力越小，流動性越好，一般認為θ≤40°時可以滿足生產(chǎn)流動性的需要。
（6）粉體的吸濕性
臨界相對濕度（CRH）：具有水溶性的藥物粉末在相對較低濕度環(huán)境時一般吸濕量較小，但當相對濕度提高到某一定值時，吸濕量急劇增加，此時的相對 濕度被稱作臨界相對濕度。CRH是水溶性藥物的固有特征，藥物吸濕性大小的衡量指標。CRH越小則越易吸濕，反之，則不易吸濕。CRH值的測定通常采用粉 末吸濕法或飽和溶液法。醫(yī)學教 育網(wǎng) 搜集 整理］
Elder假說：混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB，而與各組分的比例無關。
（7）粉體的潤濕性。粉體的潤濕性由接觸角表示。接觸角最小為θ°，為180°。接觸角越小，則粉體的潤濕性越好。
3.粉體學在藥劑學中的應用
藥物顆粒大小能影響制劑的外觀質(zhì)量、色澤、味道、含量均勻度、穩(wěn)定性和生物利用度等。
粒度與藥物吸收關系密切，特別是溶解度小或溶解速度低的藥物。
緩釋制劑控制粒子大小可以控制表面積大小，粒子大，表面積小，藥物吸收減慢，藥效可以延長。
☆ ☆☆☆考點2：散劑
1.散劑的概念
散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。
2.散劑的分類
（1）按組成藥味多少，可分為單散劑與復散劑；
（2）按劑量情況，可分為分劑量散與不分劑量散；
（3）按用途，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。
3.散劑的特點
（1）粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；
（2）外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；
（3）制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；
（4）貯存、運輸、攜帶比較方便。醫(yī)學教育 網(wǎng) 搜集整理］
4.散劑的制備
散劑制備的一般工藝流程是：物料前處理→粉碎→篩分→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝儲存。
（1）物料前處理。在固體劑型中，通常是將藥物與輔料總稱為物料，故而，所謂的物料前處理系指將物料處理到符合粉碎要求的程度。
（2）粉碎與篩分。粉碎方法包括：干法粉碎、濕法粉碎、單獨粉碎、混合粉碎、低溫粉碎、流能粉碎等。干法粉碎和濕法粉碎常用。
干法粉碎：將藥物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法；
濕法粉碎：在藥物粉末中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法。
（3）混合?；旌闲Ч苌┲薪M分的比例、堆密度、理化特性等因素影響，混合不勻?qū)乐赜绊懮┑馁|(zhì)量，因此，必須充分考慮以下一些問題：組分的比例、組分的密度、組分的吸附性與帶電性、含液體或易吸濕性的組分及含可形成低共熔混合物的組分。
（4）分劑量。將混合均勻的散劑，按重量要求分成等重份數(shù)的過程叫分劑量。常用方法包括：目測法，重量法，容量法三種。機械化生產(chǎn)多用容量法分劑量。
（5）質(zhì)量檢查。在藥典中收載了散劑的質(zhì)量檢查項目，主要有：
①均勻度：取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。
②水分：取供試品照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得超過9.0%.
③裝量差異：單劑量、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應符合下表的規(guī)定，見下表：
散劑裝置差異限度要求
（6）包裝貯存。重點在于防潮，防止出現(xiàn)潮解、結塊、變色、分解、霉變等一系列不穩(wěn)定現(xiàn)象，影響散劑質(zhì)量及用藥安全性。
☆ ☆考點3：顆粒劑
1.顆粒劑的概念
顆粒劑是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑，一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑，若粒徑在105～500μm范圍內(nèi)，又稱為細粒劑，已收載于《中國藥典》。
2.顆粒劑的特點
主要特點是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。
3.顆粒劑的制備
顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，將制得的顆粒直接裝入袋中。一般顆粒劑的制備工藝如下：
（1）制軟材。將藥物與適當?shù)南♂寗ㄈ绲矸?、蔗糖或乳糖等）、崩解劑充分混勻，加入水或其他粘合劑后制成軟材?BR> （2）制濕顆粒。將軟材用手工或機械擠壓通過篩網(wǎng)，即可制得濕顆粒。
（3）濕顆粒的干燥。除了硫化（或噴霧制粒法）制得的顆粒已被干燥以外，其他方法制得的顆粒必須再用適宜的方法加以干燥，以除去水分、防止結塊或受壓變形。常用的方法有箱式干燥法、流化床干燥法等。
（4）整粒與分級。對干燥后的顆粒給予適當?shù)恼?，以使結塊、粘連的顆粒散開，得到大小均勻一致的顆粒，這就是整粒的過程。一般采用過篩的辦法整粒和分級。
（5）裝袋。將制得的顆粒直接裝入袋中即可。
4.顆粒劑的質(zhì)量檢查
（1）外觀。顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象。
（2）粒度。除另有規(guī)定外，一般取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動3分鐘，不能通過1號篩和能通過4號篩的顆粒和粉末總和不得超過8%.
（3）干燥失重。取供試品照藥典法測定，除另有規(guī)定外，不得超過2.0%.
（4）溶化性。取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應立即產(chǎn)生二氧化碳氣體，并呈泡騰狀。
（5）裝量差異。單劑量包裝的顆粒劑，其裝量差異限度應符合下表的規(guī)定：顆粒劑裝置差異限度要求
1.粉體及粉體學的概念
粉體是固體粒子的集合體，粉體學是研究粉體的表面性質(zhì)、力學性質(zhì)、電學性質(zhì)等內(nèi)容的應用科學。
2.粉體的性質(zhì)
（1）粉體的粒子大小和粒度分布及其測定方法。粉體的粒子大小和粒度分布粉體的粒子大小是粉體的最基本性質(zhì)，它對粉體的溶解性、可壓性、密度、流動性等均有顯著的影響，從而影響藥物的溶出、吸收等。粒子大小的常用表示方法有：
①定方向徑：即在顯微鏡下按同一方向測得的粒子徑。
②等價徑：即粒子的外接圓的直徑。
③體積等價徑：即與粒子的體積相同球體的直徑，可用庫爾特計數(shù)器測得。
④有效徑：即根據(jù)沉降公式計算所得的直徑，因此又稱Stock‘s徑：式中，D——有效徑；ρp，ρt——分別表示被測粒子與溶劑的密度；η——溶液的黏度；h——粒子沉降距離；t——沉降時間。
⑤篩分徑：即用篩分法測得的直徑，一般用粗細篩孔直徑的算術或幾何平均值來表示。
粉體粒徑的測定方法包括：顯微鏡法、庫爾特記數(shù)法、沉降法及篩分法。
（2）粉體的比表面積。是粒子粗細以及固體吸附能力的一種量度。粒子的表面積不僅包括粒子的外表面積，還包括由裂縫和孔隙形成的內(nèi)部表面積。
直接測定粉體比表面積的常用方法有氣體吸附法。在常壓下，一般氣體吸附法用于粒徑在2～75μm范圍內(nèi)固體樣品的測定，而在減壓條件下可以用于更小粒子的測定，例如小于0.1μm的粒子。
另外還有氣體透過法可以測定。但該法只能測粒子外部比表面積，而不能測得粒子內(nèi)部空隙的比表面積。
（3）粉體的空隙率。是粉體層中空隙所占有的比率。它分為粉體內(nèi)空隙率、粉體間空隙率、總空隙率等。粉體的充填體積（V）為粉體的真體積（Vt）、粉體內(nèi)部空隙體積（V內(nèi)）、粉體間空隙體積（V間）之和。
空隙率的測定方法有壓汞法、氣體吸附法等。
（4）粉體的密度?？捎扇N方式來表示：
①真密度：是粉體質(zhì)量M除以不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積求得的密度（M/Vt）。
②粒密度：是粉體質(zhì)量M除以包括顆粒內(nèi)空隙在內(nèi)的體積所求得的密度（M/V內(nèi)）。
③松密度：是粉體質(zhì)量M除以該粉體所占容器的體積求得的密度（M/V，V=Vt+V內(nèi)+V間），亦稱堆密度。
（5）粉體的流動性。與多種因素有關，對顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異影響較大，是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。
休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面形成的角。常用的測定方法有注入法、排出法、傾斜角法等。休止角越小，摩擦力越小，流動性越好，一般認為θ≤40°時可以滿足生產(chǎn)流動性的需要。
（6）粉體的吸濕性
臨界相對濕度（CRH）：具有水溶性的藥物粉末在相對較低濕度環(huán)境時一般吸濕量較小，但當相對濕度提高到某一定值時，吸濕量急劇增加，此時的相對 濕度被稱作臨界相對濕度。CRH是水溶性藥物的固有特征，藥物吸濕性大小的衡量指標。CRH越小則越易吸濕，反之，則不易吸濕。CRH值的測定通常采用粉 末吸濕法或飽和溶液法。醫(yī)學教 育網(wǎng) 搜集 整理］
Elder假說：混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB，而與各組分的比例無關。
（7）粉體的潤濕性。粉體的潤濕性由接觸角表示。接觸角最小為θ°，為180°。接觸角越小，則粉體的潤濕性越好。
3.粉體學在藥劑學中的應用
藥物顆粒大小能影響制劑的外觀質(zhì)量、色澤、味道、含量均勻度、穩(wěn)定性和生物利用度等。
粒度與藥物吸收關系密切，特別是溶解度小或溶解速度低的藥物。
緩釋制劑控制粒子大小可以控制表面積大小，粒子大，表面積小，藥物吸收減慢，藥效可以延長。
☆ ☆☆☆考點2：散劑
1.散劑的概念
散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。
2.散劑的分類
（1）按組成藥味多少，可分為單散劑與復散劑；
（2）按劑量情況，可分為分劑量散與不分劑量散；
（3）按用途，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。
3.散劑的特點
（1）粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；
（2）外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；
（3）制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；
（4）貯存、運輸、攜帶比較方便。醫(yī)學教育 網(wǎng) 搜集整理］
4.散劑的制備
散劑制備的一般工藝流程是：物料前處理→粉碎→篩分→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝儲存。
（1）物料前處理。在固體劑型中，通常是將藥物與輔料總稱為物料，故而，所謂的物料前處理系指將物料處理到符合粉碎要求的程度。
（2）粉碎與篩分。粉碎方法包括：干法粉碎、濕法粉碎、單獨粉碎、混合粉碎、低溫粉碎、流能粉碎等。干法粉碎和濕法粉碎常用。
干法粉碎：將藥物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法；
濕法粉碎：在藥物粉末中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法。
（3）混合?；旌闲Ч苌┲薪M分的比例、堆密度、理化特性等因素影響，混合不勻?qū)乐赜绊懮┑馁|(zhì)量，因此，必須充分考慮以下一些問題：組分的比例、組分的密度、組分的吸附性與帶電性、含液體或易吸濕性的組分及含可形成低共熔混合物的組分。
（4）分劑量。將混合均勻的散劑，按重量要求分成等重份數(shù)的過程叫分劑量。常用方法包括：目測法，重量法，容量法三種。機械化生產(chǎn)多用容量法分劑量。
（5）質(zhì)量檢查。在藥典中收載了散劑的質(zhì)量檢查項目，主要有：
①均勻度：取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。
②水分：取供試品照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得超過9.0%.
③裝量差異：單劑量、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應符合下表的規(guī)定，見下表：
散劑裝置差異限度要求
（6）包裝貯存。重點在于防潮，防止出現(xiàn)潮解、結塊、變色、分解、霉變等一系列不穩(wěn)定現(xiàn)象，影響散劑質(zhì)量及用藥安全性。
☆ ☆考點3：顆粒劑
1.顆粒劑的概念
顆粒劑是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑，一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑，若粒徑在105～500μm范圍內(nèi)，又稱為細粒劑，已收載于《中國藥典》。
2.顆粒劑的特點
主要特點是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。
3.顆粒劑的制備
顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，將制得的顆粒直接裝入袋中。一般顆粒劑的制備工藝如下：
（1）制軟材。將藥物與適當?shù)南♂寗ㄈ绲矸?、蔗糖或乳糖等）、崩解劑充分混勻，加入水或其他粘合劑后制成軟材?BR> （2）制濕顆粒。將軟材用手工或機械擠壓通過篩網(wǎng)，即可制得濕顆粒。
（3）濕顆粒的干燥。除了硫化（或噴霧制粒法）制得的顆粒已被干燥以外，其他方法制得的顆粒必須再用適宜的方法加以干燥，以除去水分、防止結塊或受壓變形。常用的方法有箱式干燥法、流化床干燥法等。
（4）整粒與分級。對干燥后的顆粒給予適當?shù)恼?，以使結塊、粘連的顆粒散開，得到大小均勻一致的顆粒，這就是整粒的過程。一般采用過篩的辦法整粒和分級。
（5）裝袋。將制得的顆粒直接裝入袋中即可。
4.顆粒劑的質(zhì)量檢查
（1）外觀。顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象。
（2）粒度。除另有規(guī)定外，一般取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動3分鐘，不能通過1號篩和能通過4號篩的顆粒和粉末總和不得超過8%.
（3）干燥失重。取供試品照藥典法測定，除另有規(guī)定外，不得超過2.0%.
（4）溶化性。取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應立即產(chǎn)生二氧化碳氣體，并呈泡騰狀。
（5）裝量差異。單劑量包裝的顆粒劑，其裝量差異限度應符合下表的規(guī)定：顆粒劑裝置差異限度要求