（一）水解引起的不穩(wěn)定性
水解反應(yīng)可分離子型和分子型兩大類。反應(yīng)過程可用通式表示如下：
（1）R－COO－R‘＋H2O==R－COOH＋R’OH
（2）R－COO－NHR‘＋H2O==R－COOH＋R’-NH2
（3）R-X＋H2O==R－OH＋HX
（4）甙十H2O==甙十糖
（5）淀粉十h2O→糊精十H2O→葡萄糖
1 水解反應(yīng)實例
（1）酯類藥物的水解：具有酯鍵結(jié)構(gòu)的藥物一般較易水解，如：亞硝酸乙酯幾乎無法制成穩(wěn)定的液體制劑。
C2H5ONO→C2H5OH＋HNO2
阿斯匹林在濕空氣中就可緩緩生成水楊酸和乙酸，故常使阿斯匹林產(chǎn)生醋臭；若為片劑，則崩解性能下降。
（2）酰胺類藥物的水解：酰胺類藥物一般比酯類藥物較不易水解。但有例外如：青霉素g鉀鹽或鈉鹽均易水解，由于其分子結(jié)構(gòu)中存在的內(nèi)酰胺環(huán)是四元環(huán)，穩(wěn)定性較差，因此其水溶液貯存7天后，效價可損失78%之多，所以只能制成滅菌粉針劑，臨用時配制應(yīng)用。
（3）甙類的水解：苦杏仁的有效成分為杏仁甙，含量約3%，它是由于苦杏仁甙與龍膽雙糖縮合而成，易被共存的苦杏仁酶所水解，進一步分解成氫氰酸和苯甲酸。氫氰酸雖有毒，但極微量的氫氰酸有鎮(zhèn)咳作用。因此，苦杏仁需經(jīng)炮制，以破壞杏仁甙酶，從而保存藥材中的苦杏仁甙。
2 延緩藥物水解的方法
（1）調(diào)ph值：藥物一般具有一個最穩(wěn)定的ph值，只要用適當(dāng)?shù)木彌_液使藥液維持在最穩(wěn)定的ph值范圍內(nèi)，就能延緩藥物的水解。
（2）降低溫度：藥物的水解反應(yīng)隨溫度的升高、反應(yīng)加劇，所以降低溫度可使水解反應(yīng)減慢。
（3）改變?nèi)軇涸谒胁环€(wěn)定的藥物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑，能減緩藥物的水解。
（4）降低藥物的溶解度：就難溶藥物的飽和溶液而言，藥物水解速度與藥物溶解度成正比，所以只要降低藥物的溶解度，就能延緩水解。
（5）制成干燥的固體制劑：水的存在才能發(fā)生水解反應(yīng)，將藥物制成粉針劑、干糖漿、顆粒劑等干燥的固體制劑，則不易水解。
（6）防潮包裝：包裝與貯藏過程中，嚴(yán)密防水與防潮，可防止水解。
（二）氧化引起的不穩(wěn)定性
藥物被氧化時，會出現(xiàn)變色、沉淀、減效、失效及產(chǎn)生有毒物質(zhì)，是影響藥物穩(wěn)定性主要因素之一。
1.氧化反應(yīng)實例
（1）酚類藥物的氧化：具有酚羥基結(jié)構(gòu)的藥物，如：水楊酸鈉、腎上腺素、嗎啡、去水嗎啡等均易氧化，而使色澤由白→黃→棕→黑變化，或發(fā)生沉淀。如：維生素c水溶液，氧化后由無色→微黃→褐色，最終降解為無效物。
（2）芳胺類藥物的氧化：芳香胺類藥物，如：磺胺類鈉鹽、鹽酸普魯卡因胺、對氨基水楊酸鈉等也很容易氧化變色。
（3）其他：中藥黃芩中的有效成分黃芩甙、油脂、維生素a或d、揮發(fā)油等，在光線、氧、水分、金屬離子及微生物的影響下，都能產(chǎn)生氧化而分解，導(dǎo)致變性或無效。
2.防止藥物氧化的措施
（1）降低溫度：溫度升高，氧化反應(yīng)加劇。凡氧化變質(zhì)的溶液，需控制滅菌溫度和時間，成品也應(yīng)貯藏于低溫處。
（2）避免光線：某些藥物，如：利血平、核黃素、噻嗪類、氯仿、乙醚等，對光非常敏感。對光敏藥物，在制備時應(yīng)嚴(yán)格避光，成品包裝也需采取避光措施，才能延緩氧化反應(yīng)。
（3）驅(qū)凈氧氣：藥物發(fā)生自氧化反應(yīng)必需要有氧氣存在，因此對蒸餾水采取驅(qū)氧措施，藥液安瓿中填充氮氣等，避免氧氣與藥物接觸，則可防止藥物的自氧化反應(yīng)。
（4）加入抗氧劑：抗氧劑本身是還原劑，它本身首先被氧化、耗盡氧氣，從而保護藥物的氧化。常用抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、甲硫氨酸、維生素c等。
（5）控制微量金屬離子：金屬離子往往是藥物自氧化反應(yīng)的催化劑，其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+為最主要。藥液中加入“依地酸”（即乙二胺四乙酸；簡寫edta）、酒石酸、枸櫞酸等，可與金屬離子形成螯合物，可以避免藥物的氧化變色。
（6）調(diào)ph值：不同的藥物都有自己的最穩(wěn)定的ph值，所以對于易氧化的藥物，一定要用酸（或堿）及適當(dāng)?shù)木彌_液調(diào)至最穩(wěn)定的ph值范圍內(nèi)。
（三）光引起的不穩(wěn)定性及防止措施
某些藥物的水解、聚合、氧化及還原反應(yīng)過程中，在特殊波長光線照射下都可能發(fā)生加速。如，在高能量的光線下可誘發(fā)多種化學(xué)反應(yīng)，亞硝酸乙酯的水解；揮發(fā)油的氧化；嗎啡和奎寧的變色；維生素b12（氰鈷胺）的失活等。
防止措施有：
①避光生產(chǎn)與貯藏，將藥物裝于棕色安瓿或玻瓶中，或用避光外包裝。
②調(diào)ph值，將藥液控制在最穩(wěn)定的ph值范圍內(nèi)。
（四）變旋或聚合反應(yīng)及其防止措施
凡分子結(jié)構(gòu)中有不對稱碳原子的藥物，通常具有旋光性，多數(shù)左旋藥物藥理作用大于右旋體。若外界因素促進藥物旋光性發(fā)生改變，其藥理作用也隨之改變。如左旋莨菪堿變成右旋體后，作用降低約20～25倍。
某些藥物長期貯存或其分解產(chǎn)物發(fā)生聚合而產(chǎn)生沉淀或變色。甲醛液易出現(xiàn)沉淀；魚腥草中有效成分癸酰乙醛則易發(fā)生聚合。
防止措施有：
①調(diào)ph值，使藥物處于變旋、聚合最小速度范圍內(nèi)。
②添加阻滯劑，在液體藥劑中加入高稠度的親水膠體，使聚合延緩。
③制成加成物，魚腥草素（癸酰乙醛）與亞硫酸氫鈉加成，制成半合成魚腥草素，可避免聚合反應(yīng)。
④降低貯存溫度，亦可延緩變旋反應(yīng)。
水解反應(yīng)可分離子型和分子型兩大類。反應(yīng)過程可用通式表示如下：
（1）R－COO－R‘＋H2O==R－COOH＋R’OH
（2）R－COO－NHR‘＋H2O==R－COOH＋R’-NH2
（3）R-X＋H2O==R－OH＋HX
（4）甙十H2O==甙十糖
（5）淀粉十h2O→糊精十H2O→葡萄糖
1 水解反應(yīng)實例
（1）酯類藥物的水解：具有酯鍵結(jié)構(gòu)的藥物一般較易水解，如：亞硝酸乙酯幾乎無法制成穩(wěn)定的液體制劑。
C2H5ONO→C2H5OH＋HNO2
阿斯匹林在濕空氣中就可緩緩生成水楊酸和乙酸，故常使阿斯匹林產(chǎn)生醋臭；若為片劑，則崩解性能下降。
（2）酰胺類藥物的水解：酰胺類藥物一般比酯類藥物較不易水解。但有例外如：青霉素g鉀鹽或鈉鹽均易水解，由于其分子結(jié)構(gòu)中存在的內(nèi)酰胺環(huán)是四元環(huán)，穩(wěn)定性較差，因此其水溶液貯存7天后，效價可損失78%之多，所以只能制成滅菌粉針劑，臨用時配制應(yīng)用。
（3）甙類的水解：苦杏仁的有效成分為杏仁甙，含量約3%，它是由于苦杏仁甙與龍膽雙糖縮合而成，易被共存的苦杏仁酶所水解，進一步分解成氫氰酸和苯甲酸。氫氰酸雖有毒，但極微量的氫氰酸有鎮(zhèn)咳作用。因此，苦杏仁需經(jīng)炮制，以破壞杏仁甙酶，從而保存藥材中的苦杏仁甙。
2 延緩藥物水解的方法
（1）調(diào)ph值：藥物一般具有一個最穩(wěn)定的ph值，只要用適當(dāng)?shù)木彌_液使藥液維持在最穩(wěn)定的ph值范圍內(nèi)，就能延緩藥物的水解。
（2）降低溫度：藥物的水解反應(yīng)隨溫度的升高、反應(yīng)加劇，所以降低溫度可使水解反應(yīng)減慢。
（3）改變?nèi)軇涸谒胁环€(wěn)定的藥物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑，能減緩藥物的水解。
（4）降低藥物的溶解度：就難溶藥物的飽和溶液而言，藥物水解速度與藥物溶解度成正比，所以只要降低藥物的溶解度，就能延緩水解。
（5）制成干燥的固體制劑：水的存在才能發(fā)生水解反應(yīng)，將藥物制成粉針劑、干糖漿、顆粒劑等干燥的固體制劑，則不易水解。
（6）防潮包裝：包裝與貯藏過程中，嚴(yán)密防水與防潮，可防止水解。
（二）氧化引起的不穩(wěn)定性
藥物被氧化時，會出現(xiàn)變色、沉淀、減效、失效及產(chǎn)生有毒物質(zhì)，是影響藥物穩(wěn)定性主要因素之一。
1.氧化反應(yīng)實例
（1）酚類藥物的氧化：具有酚羥基結(jié)構(gòu)的藥物，如：水楊酸鈉、腎上腺素、嗎啡、去水嗎啡等均易氧化，而使色澤由白→黃→棕→黑變化，或發(fā)生沉淀。如：維生素c水溶液，氧化后由無色→微黃→褐色，最終降解為無效物。
（2）芳胺類藥物的氧化：芳香胺類藥物，如：磺胺類鈉鹽、鹽酸普魯卡因胺、對氨基水楊酸鈉等也很容易氧化變色。
（3）其他：中藥黃芩中的有效成分黃芩甙、油脂、維生素a或d、揮發(fā)油等，在光線、氧、水分、金屬離子及微生物的影響下，都能產(chǎn)生氧化而分解，導(dǎo)致變性或無效。
2.防止藥物氧化的措施
（1）降低溫度：溫度升高，氧化反應(yīng)加劇。凡氧化變質(zhì)的溶液，需控制滅菌溫度和時間，成品也應(yīng)貯藏于低溫處。
（2）避免光線：某些藥物，如：利血平、核黃素、噻嗪類、氯仿、乙醚等，對光非常敏感。對光敏藥物，在制備時應(yīng)嚴(yán)格避光，成品包裝也需采取避光措施，才能延緩氧化反應(yīng)。
（3）驅(qū)凈氧氣：藥物發(fā)生自氧化反應(yīng)必需要有氧氣存在，因此對蒸餾水采取驅(qū)氧措施，藥液安瓿中填充氮氣等，避免氧氣與藥物接觸，則可防止藥物的自氧化反應(yīng)。
（4）加入抗氧劑：抗氧劑本身是還原劑，它本身首先被氧化、耗盡氧氣，從而保護藥物的氧化。常用抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、甲硫氨酸、維生素c等。
（5）控制微量金屬離子：金屬離子往往是藥物自氧化反應(yīng)的催化劑，其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+為最主要。藥液中加入“依地酸”（即乙二胺四乙酸；簡寫edta）、酒石酸、枸櫞酸等，可與金屬離子形成螯合物，可以避免藥物的氧化變色。
（6）調(diào)ph值：不同的藥物都有自己的最穩(wěn)定的ph值，所以對于易氧化的藥物，一定要用酸（或堿）及適當(dāng)?shù)木彌_液調(diào)至最穩(wěn)定的ph值范圍內(nèi)。
（三）光引起的不穩(wěn)定性及防止措施
某些藥物的水解、聚合、氧化及還原反應(yīng)過程中，在特殊波長光線照射下都可能發(fā)生加速。如，在高能量的光線下可誘發(fā)多種化學(xué)反應(yīng)，亞硝酸乙酯的水解；揮發(fā)油的氧化；嗎啡和奎寧的變色；維生素b12（氰鈷胺）的失活等。
防止措施有：
①避光生產(chǎn)與貯藏，將藥物裝于棕色安瓿或玻瓶中，或用避光外包裝。
②調(diào)ph值，將藥液控制在最穩(wěn)定的ph值范圍內(nèi)。
（四）變旋或聚合反應(yīng)及其防止措施
凡分子結(jié)構(gòu)中有不對稱碳原子的藥物，通常具有旋光性，多數(shù)左旋藥物藥理作用大于右旋體。若外界因素促進藥物旋光性發(fā)生改變，其藥理作用也隨之改變。如左旋莨菪堿變成右旋體后，作用降低約20～25倍。
某些藥物長期貯存或其分解產(chǎn)物發(fā)生聚合而產(chǎn)生沉淀或變色。甲醛液易出現(xiàn)沉淀；魚腥草中有效成分癸酰乙醛則易發(fā)生聚合。
防止措施有：
①調(diào)ph值，使藥物處于變旋、聚合最小速度范圍內(nèi)。
②添加阻滯劑，在液體藥劑中加入高稠度的親水膠體，使聚合延緩。
③制成加成物，魚腥草素（癸酰乙醛）與亞硫酸氫鈉加成，制成半合成魚腥草素，可避免聚合反應(yīng)。
④降低貯存溫度，亦可延緩變旋反應(yīng)。