在水溶液中很不穩(wěn)定的藥物，特別是一些對(duì)濕熱十分敏感的抗生素類藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶a等），用一般藥劑 學(xué)穩(wěn)定化技術(shù)尚難得到滿意的注射劑產(chǎn)品時(shí)，可制成固體形態(tài)的注射劑，臨用前以滅菌注射用水或其他適當(dāng)?shù)娜軇┤芙饣蚍稚⒑笞⑸?。這類注射劑，叫注射用無(wú)菌粉 末，也稱粉針劑。
一、注射用無(wú)菌分裝制品
用重結(jié)晶法或噴霧干燥法等精制方法，能制得無(wú)菌的粉末原料者，可在嚴(yán)密的無(wú)菌操作條件下，分裝于滅菌的容器內(nèi)密封。藥物若能耐受一定的溫度，則可進(jìn)行補(bǔ)充滅菌。這種制劑稱注射用無(wú)菌分裝制品。
本制劑的關(guān)鍵是原料藥物的精制，應(yīng)通過(guò)精制達(dá)到無(wú)菌要求。有些還應(yīng)經(jīng)熱原檢查，如青霉素鈉。
無(wú)菌分裝制品易發(fā)生的問(wèn)題，除裝量差異外，尚有澄明度與無(wú)菌問(wèn)題。固體粉末不如溶液可逐瓶檢查澄明度，只能抽查。產(chǎn)品既不能用最可靠的熱壓滅菌法滅菌， 也不能用標(biāo)準(zhǔn)的干熱滅菌法滅菌，最多是作一補(bǔ)充滅菌如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌。為了盡可能減少以上問(wèn)題，只能嚴(yán)格控制無(wú)菌操作的條件，在原有的凈 化條件下，再應(yīng)用層流凈化等各種手段。
二、注射用凍干制品
若藥物極不穩(wěn)定，不易用一般精制的手段得到無(wú)菌的粉末原料，則可采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫凍結(jié)，再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)，這類制劑稱注射用凍干制品。
凍干制品是將藥物和必要時(shí)加入的附加劑，先用適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ瞥蔁o(wú)菌的藥液，在無(wú)菌操作條件下分裝入滅菌容器中，降溫凍結(jié)成固體，然后低溫抽真空使溶劑水從冰凍的固態(tài)直接升華成氣體而使藥物干燥成疏松的塊狀或粉末狀產(chǎn)品。
（一）制備
注射用凍干制品的制備工藝：
1.配液、濾過(guò)和灌裝
凍干前的處理同水性注射劑，但必須在100級(jí)潔凈條件下以嚴(yán)格的無(wú)菌操作制備。當(dāng)藥物劑量和體積較小時(shí)，需加適宜稀釋劑（甘露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖 酐、牛白蛋白、明膠、氯化鈉和磷酸鈉等）以增加容積。溶液經(jīng)無(wú)菌濾過(guò)（0.22μm微孔濾膜）后分裝在滅菌的寬口安瓿或玻璃瓶?jī)?nèi)，容器的余留空間應(yīng)較水性 注射液大，一般分裝容器的液面深度為1～2cm，最深不超過(guò)容器深度的二分之一。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］
2.預(yù)凍
預(yù)凍是恒壓降溫過(guò)程，隨著溫度 下降藥液形成固體，一般應(yīng)將溫度降至共熔點(diǎn)以下10～20℃，以保證冷凍徹底無(wú)液體存在。預(yù)凍方法包括速凍法和慢凍法。速凍法降溫速度快，易形成細(xì)微冰 晶，制得產(chǎn)品疏松易溶，且對(duì)生物活性物質(zhì)如酶類、活菌、活病毒等破壞小，但可能出現(xiàn)凍結(jié)不實(shí)；慢凍法降溫速度慢，凍結(jié)較實(shí)，但形成的結(jié)晶較粗。在實(shí)際工作 中應(yīng)按藥液性質(zhì)采用不同的冷凍方法。
3.升華干燥
首先將冷凍體系進(jìn)行恒溫減壓，至一定真空度后關(guān)閉冷凍機(jī)，緩緩加熱，以供給制品在升華過(guò)程中所需的熱量，使體系中的水分基本除盡，進(jìn)行再干燥。針對(duì)結(jié)構(gòu)較復(fù)雜、稠度大及熔點(diǎn)低的制品，如蜂蜜、蜂王漿等，可采用反復(fù)冷凍干燥法。
4.再干燥
升華完成后使體系溫度提高，具體溫度根據(jù)制品的性質(zhì)確定，如0℃或25℃，保持一定的時(shí)間使殘留的水分與水蒸汽被進(jìn)一步抽盡。
5.加塞
冷凍干燥完畢，從冷凍機(jī)中取出分裝瓶，加塞。國(guó)外有些設(shè)備已設(shè)計(jì)自動(dòng)加塞裝置，廣口小玻璃瓶從凍干機(jī)中取出之前，能自動(dòng)壓塞，避免污染。為此還有專門設(shè)計(jì)的橡皮塞，在分裝液體后，橡皮塞被放置瓶口上，因橡皮塞下部分有一些缺口，可使水分升華逸出。
（二）冷凍干燥中存在的問(wèn)題、原因及處理辦法
一、注射用無(wú)菌分裝制品
用重結(jié)晶法或噴霧干燥法等精制方法，能制得無(wú)菌的粉末原料者，可在嚴(yán)密的無(wú)菌操作條件下，分裝于滅菌的容器內(nèi)密封。藥物若能耐受一定的溫度，則可進(jìn)行補(bǔ)充滅菌。這種制劑稱注射用無(wú)菌分裝制品。
本制劑的關(guān)鍵是原料藥物的精制，應(yīng)通過(guò)精制達(dá)到無(wú)菌要求。有些還應(yīng)經(jīng)熱原檢查，如青霉素鈉。
無(wú)菌分裝制品易發(fā)生的問(wèn)題，除裝量差異外，尚有澄明度與無(wú)菌問(wèn)題。固體粉末不如溶液可逐瓶檢查澄明度，只能抽查。產(chǎn)品既不能用最可靠的熱壓滅菌法滅菌， 也不能用標(biāo)準(zhǔn)的干熱滅菌法滅菌，最多是作一補(bǔ)充滅菌如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌。為了盡可能減少以上問(wèn)題，只能嚴(yán)格控制無(wú)菌操作的條件，在原有的凈 化條件下，再應(yīng)用層流凈化等各種手段。
二、注射用凍干制品
若藥物極不穩(wěn)定，不易用一般精制的手段得到無(wú)菌的粉末原料，則可采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫凍結(jié)，再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)，這類制劑稱注射用凍干制品。
凍干制品是將藥物和必要時(shí)加入的附加劑，先用適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ瞥蔁o(wú)菌的藥液，在無(wú)菌操作條件下分裝入滅菌容器中，降溫凍結(jié)成固體，然后低溫抽真空使溶劑水從冰凍的固態(tài)直接升華成氣體而使藥物干燥成疏松的塊狀或粉末狀產(chǎn)品。
（一）制備
注射用凍干制品的制備工藝：
1.配液、濾過(guò)和灌裝
凍干前的處理同水性注射劑，但必須在100級(jí)潔凈條件下以嚴(yán)格的無(wú)菌操作制備。當(dāng)藥物劑量和體積較小時(shí)，需加適宜稀釋劑（甘露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖 酐、牛白蛋白、明膠、氯化鈉和磷酸鈉等）以增加容積。溶液經(jīng)無(wú)菌濾過(guò)（0.22μm微孔濾膜）后分裝在滅菌的寬口安瓿或玻璃瓶?jī)?nèi)，容器的余留空間應(yīng)較水性 注射液大，一般分裝容器的液面深度為1～2cm，最深不超過(guò)容器深度的二分之一。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］
2.預(yù)凍
預(yù)凍是恒壓降溫過(guò)程，隨著溫度 下降藥液形成固體，一般應(yīng)將溫度降至共熔點(diǎn)以下10～20℃，以保證冷凍徹底無(wú)液體存在。預(yù)凍方法包括速凍法和慢凍法。速凍法降溫速度快，易形成細(xì)微冰 晶，制得產(chǎn)品疏松易溶，且對(duì)生物活性物質(zhì)如酶類、活菌、活病毒等破壞小，但可能出現(xiàn)凍結(jié)不實(shí)；慢凍法降溫速度慢，凍結(jié)較實(shí)，但形成的結(jié)晶較粗。在實(shí)際工作 中應(yīng)按藥液性質(zhì)采用不同的冷凍方法。
3.升華干燥
首先將冷凍體系進(jìn)行恒溫減壓，至一定真空度后關(guān)閉冷凍機(jī)，緩緩加熱，以供給制品在升華過(guò)程中所需的熱量，使體系中的水分基本除盡，進(jìn)行再干燥。針對(duì)結(jié)構(gòu)較復(fù)雜、稠度大及熔點(diǎn)低的制品，如蜂蜜、蜂王漿等，可采用反復(fù)冷凍干燥法。
4.再干燥
升華完成后使體系溫度提高，具體溫度根據(jù)制品的性質(zhì)確定，如0℃或25℃，保持一定的時(shí)間使殘留的水分與水蒸汽被進(jìn)一步抽盡。
5.加塞
冷凍干燥完畢，從冷凍機(jī)中取出分裝瓶，加塞。國(guó)外有些設(shè)備已設(shè)計(jì)自動(dòng)加塞裝置，廣口小玻璃瓶從凍干機(jī)中取出之前，能自動(dòng)壓塞，避免污染。為此還有專門設(shè)計(jì)的橡皮塞，在分裝液體后，橡皮塞被放置瓶口上，因橡皮塞下部分有一些缺口，可使水分升華逸出。
（二）冷凍干燥中存在的問(wèn)題、原因及處理辦法