8.8.2注射液的配制
1. 首先要按處方組成核對(duì)所有原輔料的規(guī)格要求，計(jì)算投料量，分別準(zhǔn)確乘量。
2. 配液的方法有濃配法和稀配法。稀配法適用于原料質(zhì)量好的藥品。對(duì)易產(chǎn)生澄明度問(wèn)題的原料應(yīng)用濃配法。對(duì)不易濾清的藥液，可加0.1~0.3%的注射用規(guī)格 的活性炭處理后再過(guò)濾?；钚蕴靠善鸬轿诫s質(zhì)、熱原和助濾的作用。活性炭一般在酸性條件下使用，堿性溶液中有時(shí)出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用，反而使藥液中雜 質(zhì)增加。配好的藥液經(jīng)過(guò)pH值和含量檢查合格后，才可進(jìn)入下一工序。
3.配液用注射用水的貯存時(shí)間不得超過(guò)12小時(shí)。
4.配液用的注射用油應(yīng)150℃~160℃1~2小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。
8.8.3注射液的濾過(guò)
注射液的濾器的種類(lèi)與選擇
（1）垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。型號(hào)的選擇，以上海玻璃廠為例，3
號(hào)多用于常壓濾過(guò)，4號(hào)可用于減壓或加壓濾過(guò)，6號(hào)作無(wú)菌濾過(guò)。
（2）砂濾棒、粗濾
（3）微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚
四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0.65-0.8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O.3或0.22μm可做除菌過(guò)濾用。
1.濾過(guò)的重要性濾過(guò)是保證注射液澄明的關(guān)鍵操作。
2.濾過(guò)裝置
1）高位靜壓濾過(guò)裝置
2）減壓濾過(guò)裝置
3）加壓濾過(guò)裝置壓力穩(wěn)定、濾速快、產(chǎn)量高、質(zhì)量好，適用于大生產(chǎn)。注射劑生產(chǎn)中的濾過(guò)一般采用三級(jí)組合濾器，即砂濾棒→垂熔玻璃濾球→微孔膜濾器。 www.med66.com
8.8.4注射劑的灌封
1.灌封指的是灌裝和封口兩個(gè)步驟。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。
2.封口的方法：拉封、頂封。粉末安瓿或具有廣口的其它類(lèi)型安瓿，都必須拉封。封注射劑的玻璃安瓿要達(dá)到以下要求：玻璃安瓿應(yīng)無(wú)色透明，應(yīng)具有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠的強(qiáng)度，有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，熔點(diǎn)較低，不得有氣泡。
3.某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮?dú)夂投趸肌?BR> 注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問(wèn)題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭（鼓泡）、癟頭、焦頭等。
8.8.5注射劑的滅菌和檢漏
1.滅菌 注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一般12小時(shí)）。
要 根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅 菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min.凡耐熱的產(chǎn)品，宜 采用115℃30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗(yàn)證滅菌效果。
2.檢漏 一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。利用有顏色的水在負(fù)壓狀態(tài)下滲透進(jìn)有縫隙的安瓿而將其檢出。
8.8.6注射劑的質(zhì)量檢查 包括澄明度檢查、熱原檢查、無(wú)菌檢查、含量測(cè)定、鑒別、pH值測(cè)定、毒性與刺激性試驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項(xiàng)目。
8.8.7注射劑的印字包裝
注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時(shí)產(chǎn)生混藥或臨床使用時(shí)發(fā)生差錯(cuò)，對(duì)保證用藥安全是非常重要的。
印字的內(nèi)容主要有名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)等。
8.9輸液【掌】
8.9.1輸液的概念與質(zhì)量要求
1.概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。
2.質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴(yán)格。對(duì)無(wú)菌、無(wú)熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。
1）無(wú)菌、無(wú)熱原。
2）澄明度要求更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。
3）pH值盡量與血漿相等。
4）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。
5）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。
3.輸液制備與注射劑基本一致
輸液配制，通常加入0.01％一0.5％的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質(zhì)和色素
的作用，并可作助濾劑。輸液的濾過(guò)，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0.65-0.8μm，或用加壓三級(jí)（砂棒一G3濾球一微孔濾膜）過(guò)濾裝置。
8.9.2營(yíng)養(yǎng)輸液掌】
1.概念 將患者需要的各種營(yíng)養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。
2.分類(lèi) 按成分不同劃分
1）糖類(lèi) 葡萄糖注射液
2）氨基酸類(lèi)復(fù)方氨基酸注射液
3）脂肪類(lèi)靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。
4）維生素和微量元素類(lèi)
8.9.3血漿代用液掌】
1.概念 在大失血等應(yīng)急情況，用于擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見(jiàn)的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。
2.質(zhì)量要求除符合注射劑的質(zhì)量要求外，還應(yīng)不妨礙血型試驗(yàn)；不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長(zhǎng)時(shí)間，但不得在臟器組織中蓄積。 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
8.10注射用無(wú)菌粉末
8.10.1概念 專(zhuān)供注射用的無(wú)菌粉末，簡(jiǎn)稱(chēng)粉針。使用前用無(wú)菌注射用水溶解。
8.10.2適用范圍 在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類(lèi)藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無(wú)菌條件下進(jìn)行。
8.10.3分類(lèi)
1. 注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品制備本類(lèi)粉針的關(guān)鍵是原料藥物的精制，通過(guò)精制得到無(wú)菌粉末，在無(wú)菌條件下分裝即得。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類(lèi)粉針。可采用 氣體滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無(wú)菌粉末，分裝時(shí)要控制環(huán)境的潔凈度及相對(duì)濕度，以保證產(chǎn)品無(wú)菌和良好流動(dòng)性。有些藥品在干燥條件下可耐受一定 時(shí)間的高溫處理，則產(chǎn)品可經(jīng)過(guò)一定條件的補(bǔ)充滅菌。如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌。
2.注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡(jiǎn)稱(chēng)凍干制品。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無(wú)菌分裝，并在無(wú)菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。具有產(chǎn)品質(zhì)地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。特別適合對(duì)溫度敏感的藥物。
8.10.4冷凍干燥的原理
冷凍干燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結(jié)成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥的方法。
冷凍干燥的原理可用水的三相圖加以說(shuō)明。由于干燥過(guò)程是在低溫及密閉條件下進(jìn)行的，特別適合于熱敏物料及無(wú)菌產(chǎn)品的制備。 www.med66.com
冷凍干燥機(jī)是根據(jù)冷凍干燥的原理設(shè)計(jì)的，分為制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)四部分。
冷凍干燥的工藝過(guò)程：測(cè)定產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)一預(yù)凍一升華干燥一再干燥
8.11注射劑新產(chǎn)品的試制
8.11.1新產(chǎn)品試制的主要工作
1.處方與工藝設(shè)計(jì)前的基礎(chǔ)工作
2.注射劑的類(lèi)型、注射途徑與劑量的確定
3.處方與工藝設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)研究
8.11.2滲透壓的調(diào)節(jié)
與 體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%~2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當(dāng)于 0.5~3個(gè)等滲濃度的溶液。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導(dǎo)致死亡。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。對(duì)低滲溶液，需加入滲透壓 調(diào)節(jié)劑。常用的調(diào)整方法如下：
1.冰點(diǎn)降低法計(jì)算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，可用下式計(jì)算：
0.52=a + b W
W：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）。
a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)（℃）。
b：1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)（℃），若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=0.58.
2.氯化鈉等滲當(dāng)量法與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱(chēng)氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計(jì)算： 0.9%V=E W + X
X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g；
V：欲配制藥物溶液的體積，ml；
E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定）；
W：溶液中藥物的量，g.
8.11.3等滲溶液與等張溶液
1.等滲溶液 與血漿滲透壓相等的溶液。是一個(gè)物理化學(xué)的概念。等滲溶液也會(huì)產(chǎn)生溶血。
2.等張溶液 是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，是-個(gè)生物學(xué)概念。等張溶液不會(huì)產(chǎn)生溶血。
在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)調(diào)節(jié)成等張溶液。
8.12滴眼劑
8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。
8.12.2分類(lèi)
1.滴眼劑可工業(yè)生產(chǎn)，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。
2.洗眼劑供眼部沖洗用，不發(fā)給病人自用。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。
8.12.3滴眼劑的質(zhì)量要求【掌】
質(zhì)量要求類(lèi)似注射劑（除無(wú)熱原檢查外），只是嚴(yán)格程度有所不同。
1.無(wú)菌 眼部有無(wú)外傷是滴眼劑無(wú)菌要求嚴(yán)格程度的界限。用于眼外傷（包括手術(shù)后）的眼用制劑，要求絕對(duì)無(wú)菌。一般滴眼劑要求沒(méi)有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。
2.pH值 pH值在6~8范圍內(nèi)眼睛無(wú)不適感，控制在5~9范圍內(nèi)，一般可以耐受。
3.滲透壓滴眼劑的滲透壓應(yīng)與淚液相等，但眼球可適應(yīng)相當(dāng)于0.6%~1.5%氯化鈉溶液的滲透壓。
4.澄明度重點(diǎn)是檢查有無(wú)玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物粒度。對(duì)混懸型滴眼劑應(yīng)進(jìn)行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%.
5.粘度 應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼扯?，可增加藥物在眼?nèi)的停留時(shí)間，增強(qiáng)療效，又可減小刺激性。
6.穩(wěn)定性有一定的穩(wěn)定性。 www.med66.com
7.刺激性無(wú)刺激性。
8.12.4滴眼劑的附加劑
1.pH調(diào)節(jié)劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。
2.滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。
3.抑菌劑對(duì)于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對(duì)眼無(wú)刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類(lèi)（尼泊金類(lèi)）、山梨酸等。
4.粘度調(diào)節(jié)劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。合適的粘度在4.0~5.0cPaos.
5.其他 與注射劑相似，有穩(wěn)定劑、增溶劑等。
8.12.5滴眼劑的制備
制備工藝與注射劑幾乎相同。
1.用于外傷和手術(shù)的滴眼劑按注射劑生產(chǎn)工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應(yīng)添加抑菌劑，一經(jīng)開(kāi)啟，不能放置再用。
2.一般滴眼劑應(yīng)在無(wú)菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。若藥物穩(wěn)定，配液后可先裝在大瓶中滅菌，再在無(wú)菌條件下分裝?？啥鄤┝堪b。
8.12.6滴眼劑的藥物吸收途徑及影響因素
1.吸收途徑
1）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜
2）結(jié)合膜：藥物→結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部
2.影響藥物吸收的因素
1）藥物從眼瞼縫隙的損失
2）藥物通過(guò)外周血管的消除
3）pH與pKa
4）制劑的刺激性
5）滴眼劑的表面張力
6）滴眼劑的粘度
注射劑與滴眼劑歷年考題
A型題
1.關(guān)于滅菌法的敘述中哪一條是錯(cuò)誤的
A.滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
B.微生物只包括細(xì)菌、真菌
C.細(xì)菌的芽胞具有較強(qiáng)的抗熱性，不易殺死、因此滅菌效果應(yīng)以殺死芽胞為準(zhǔn)
D.在藥劑學(xué)中選擇滅菌法與微生物學(xué)上的不盡相同
E.物理因素對(duì)微生物的化學(xué)成份和新陳代謝影響極大，許多物理方法可用于滅菌
提示：滅茵法是本章的一個(gè)重要內(nèi)容，掌握各種滅菌方法適用的環(huán)境和物品（答案B）
2.滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個(gè)品種
A.尼泊金類(lèi) B.三氯叔丁醇 C.碘仿 D.山梨酸 E.苯氧乙醇 （答案C）
3.大體積（>50m1）注射劑過(guò)濾和灌封生產(chǎn)區(qū)的潔凈度要求是
A.大于1000，000級(jí) B.100，000級(jí)
C.大于10，000級(jí) D.10，000級(jí) E.100級(jí)
提示：要掌握注射劑的不同生產(chǎn)工序?qū)崈魠^(qū)級(jí)別的要求（答案E）
1. 首先要按處方組成核對(duì)所有原輔料的規(guī)格要求，計(jì)算投料量，分別準(zhǔn)確乘量。
2. 配液的方法有濃配法和稀配法。稀配法適用于原料質(zhì)量好的藥品。對(duì)易產(chǎn)生澄明度問(wèn)題的原料應(yīng)用濃配法。對(duì)不易濾清的藥液，可加0.1~0.3%的注射用規(guī)格 的活性炭處理后再過(guò)濾?；钚蕴靠善鸬轿诫s質(zhì)、熱原和助濾的作用。活性炭一般在酸性條件下使用，堿性溶液中有時(shí)出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用，反而使藥液中雜 質(zhì)增加。配好的藥液經(jīng)過(guò)pH值和含量檢查合格后，才可進(jìn)入下一工序。
3.配液用注射用水的貯存時(shí)間不得超過(guò)12小時(shí)。
4.配液用的注射用油應(yīng)150℃~160℃1~2小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。
8.8.3注射液的濾過(guò)
注射液的濾器的種類(lèi)與選擇
（1）垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。型號(hào)的選擇，以上海玻璃廠為例，3
號(hào)多用于常壓濾過(guò)，4號(hào)可用于減壓或加壓濾過(guò)，6號(hào)作無(wú)菌濾過(guò)。
（2）砂濾棒、粗濾
（3）微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚
四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0.65-0.8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O.3或0.22μm可做除菌過(guò)濾用。
1.濾過(guò)的重要性濾過(guò)是保證注射液澄明的關(guān)鍵操作。
2.濾過(guò)裝置
1）高位靜壓濾過(guò)裝置
2）減壓濾過(guò)裝置
3）加壓濾過(guò)裝置壓力穩(wěn)定、濾速快、產(chǎn)量高、質(zhì)量好，適用于大生產(chǎn)。注射劑生產(chǎn)中的濾過(guò)一般采用三級(jí)組合濾器，即砂濾棒→垂熔玻璃濾球→微孔膜濾器。 www.med66.com
8.8.4注射劑的灌封
1.灌封指的是灌裝和封口兩個(gè)步驟。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。
2.封口的方法：拉封、頂封。粉末安瓿或具有廣口的其它類(lèi)型安瓿，都必須拉封。封注射劑的玻璃安瓿要達(dá)到以下要求：玻璃安瓿應(yīng)無(wú)色透明，應(yīng)具有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠的強(qiáng)度，有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，熔點(diǎn)較低，不得有氣泡。
3.某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮?dú)夂投趸肌?BR> 注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問(wèn)題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭（鼓泡）、癟頭、焦頭等。
8.8.5注射劑的滅菌和檢漏
1.滅菌 注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一般12小時(shí)）。
要 根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅 菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min.凡耐熱的產(chǎn)品，宜 采用115℃30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗(yàn)證滅菌效果。
2.檢漏 一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。利用有顏色的水在負(fù)壓狀態(tài)下滲透進(jìn)有縫隙的安瓿而將其檢出。
8.8.6注射劑的質(zhì)量檢查 包括澄明度檢查、熱原檢查、無(wú)菌檢查、含量測(cè)定、鑒別、pH值測(cè)定、毒性與刺激性試驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項(xiàng)目。
8.8.7注射劑的印字包裝
注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時(shí)產(chǎn)生混藥或臨床使用時(shí)發(fā)生差錯(cuò)，對(duì)保證用藥安全是非常重要的。
印字的內(nèi)容主要有名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)等。
8.9輸液【掌】
8.9.1輸液的概念與質(zhì)量要求
1.概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。
2.質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴(yán)格。對(duì)無(wú)菌、無(wú)熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。
1）無(wú)菌、無(wú)熱原。
2）澄明度要求更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。
3）pH值盡量與血漿相等。
4）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。
5）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。
3.輸液制備與注射劑基本一致
輸液配制，通常加入0.01％一0.5％的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質(zhì)和色素
的作用，并可作助濾劑。輸液的濾過(guò)，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0.65-0.8μm，或用加壓三級(jí)（砂棒一G3濾球一微孔濾膜）過(guò)濾裝置。
8.9.2營(yíng)養(yǎng)輸液掌】
1.概念 將患者需要的各種營(yíng)養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。
2.分類(lèi) 按成分不同劃分
1）糖類(lèi) 葡萄糖注射液
2）氨基酸類(lèi)復(fù)方氨基酸注射液
3）脂肪類(lèi)靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。
4）維生素和微量元素類(lèi)
8.9.3血漿代用液掌】
1.概念 在大失血等應(yīng)急情況，用于擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見(jiàn)的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。
2.質(zhì)量要求除符合注射劑的質(zhì)量要求外，還應(yīng)不妨礙血型試驗(yàn)；不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長(zhǎng)時(shí)間，但不得在臟器組織中蓄積。 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
8.10注射用無(wú)菌粉末
8.10.1概念 專(zhuān)供注射用的無(wú)菌粉末，簡(jiǎn)稱(chēng)粉針。使用前用無(wú)菌注射用水溶解。
8.10.2適用范圍 在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類(lèi)藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無(wú)菌條件下進(jìn)行。
8.10.3分類(lèi)
1. 注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品制備本類(lèi)粉針的關(guān)鍵是原料藥物的精制，通過(guò)精制得到無(wú)菌粉末，在無(wú)菌條件下分裝即得。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類(lèi)粉針。可采用 氣體滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無(wú)菌粉末，分裝時(shí)要控制環(huán)境的潔凈度及相對(duì)濕度，以保證產(chǎn)品無(wú)菌和良好流動(dòng)性。有些藥品在干燥條件下可耐受一定 時(shí)間的高溫處理，則產(chǎn)品可經(jīng)過(guò)一定條件的補(bǔ)充滅菌。如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌。
2.注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡(jiǎn)稱(chēng)凍干制品。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無(wú)菌分裝，并在無(wú)菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。具有產(chǎn)品質(zhì)地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。特別適合對(duì)溫度敏感的藥物。
8.10.4冷凍干燥的原理
冷凍干燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結(jié)成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥的方法。
冷凍干燥的原理可用水的三相圖加以說(shuō)明。由于干燥過(guò)程是在低溫及密閉條件下進(jìn)行的，特別適合于熱敏物料及無(wú)菌產(chǎn)品的制備。 www.med66.com
冷凍干燥機(jī)是根據(jù)冷凍干燥的原理設(shè)計(jì)的，分為制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)四部分。
冷凍干燥的工藝過(guò)程：測(cè)定產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)一預(yù)凍一升華干燥一再干燥
8.11注射劑新產(chǎn)品的試制
8.11.1新產(chǎn)品試制的主要工作
1.處方與工藝設(shè)計(jì)前的基礎(chǔ)工作
2.注射劑的類(lèi)型、注射途徑與劑量的確定
3.處方與工藝設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)研究
8.11.2滲透壓的調(diào)節(jié)
與 體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%~2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當(dāng)于 0.5~3個(gè)等滲濃度的溶液。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導(dǎo)致死亡。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。對(duì)低滲溶液，需加入滲透壓 調(diào)節(jié)劑。常用的調(diào)整方法如下：
1.冰點(diǎn)降低法計(jì)算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，可用下式計(jì)算：
0.52=a + b W
W：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）。
a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)（℃）。
b：1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)（℃），若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=0.58.
2.氯化鈉等滲當(dāng)量法與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱(chēng)氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計(jì)算： 0.9%V=E W + X
X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g；
V：欲配制藥物溶液的體積，ml；
E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定）；
W：溶液中藥物的量，g.
8.11.3等滲溶液與等張溶液
1.等滲溶液 與血漿滲透壓相等的溶液。是一個(gè)物理化學(xué)的概念。等滲溶液也會(huì)產(chǎn)生溶血。
2.等張溶液 是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，是-個(gè)生物學(xué)概念。等張溶液不會(huì)產(chǎn)生溶血。
在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)調(diào)節(jié)成等張溶液。
8.12滴眼劑
8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。
8.12.2分類(lèi)
1.滴眼劑可工業(yè)生產(chǎn)，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。
2.洗眼劑供眼部沖洗用，不發(fā)給病人自用。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。
8.12.3滴眼劑的質(zhì)量要求【掌】
質(zhì)量要求類(lèi)似注射劑（除無(wú)熱原檢查外），只是嚴(yán)格程度有所不同。
1.無(wú)菌 眼部有無(wú)外傷是滴眼劑無(wú)菌要求嚴(yán)格程度的界限。用于眼外傷（包括手術(shù)后）的眼用制劑，要求絕對(duì)無(wú)菌。一般滴眼劑要求沒(méi)有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。
2.pH值 pH值在6~8范圍內(nèi)眼睛無(wú)不適感，控制在5~9范圍內(nèi)，一般可以耐受。
3.滲透壓滴眼劑的滲透壓應(yīng)與淚液相等，但眼球可適應(yīng)相當(dāng)于0.6%~1.5%氯化鈉溶液的滲透壓。
4.澄明度重點(diǎn)是檢查有無(wú)玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物粒度。對(duì)混懸型滴眼劑應(yīng)進(jìn)行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%.
5.粘度 應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼扯?，可增加藥物在眼?nèi)的停留時(shí)間，增強(qiáng)療效，又可減小刺激性。
6.穩(wěn)定性有一定的穩(wěn)定性。 www.med66.com
7.刺激性無(wú)刺激性。
8.12.4滴眼劑的附加劑
1.pH調(diào)節(jié)劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。
2.滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。
3.抑菌劑對(duì)于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對(duì)眼無(wú)刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類(lèi)（尼泊金類(lèi)）、山梨酸等。
4.粘度調(diào)節(jié)劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。合適的粘度在4.0~5.0cPaos.
5.其他 與注射劑相似，有穩(wěn)定劑、增溶劑等。
8.12.5滴眼劑的制備
制備工藝與注射劑幾乎相同。
1.用于外傷和手術(shù)的滴眼劑按注射劑生產(chǎn)工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應(yīng)添加抑菌劑，一經(jīng)開(kāi)啟，不能放置再用。
2.一般滴眼劑應(yīng)在無(wú)菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。若藥物穩(wěn)定，配液后可先裝在大瓶中滅菌，再在無(wú)菌條件下分裝?？啥鄤┝堪b。
8.12.6滴眼劑的藥物吸收途徑及影響因素
1.吸收途徑
1）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜
2）結(jié)合膜：藥物→結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部
2.影響藥物吸收的因素
1）藥物從眼瞼縫隙的損失
2）藥物通過(guò)外周血管的消除
3）pH與pKa
4）制劑的刺激性
5）滴眼劑的表面張力
6）滴眼劑的粘度
注射劑與滴眼劑歷年考題
A型題
1.關(guān)于滅菌法的敘述中哪一條是錯(cuò)誤的
A.滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
B.微生物只包括細(xì)菌、真菌
C.細(xì)菌的芽胞具有較強(qiáng)的抗熱性，不易殺死、因此滅菌效果應(yīng)以殺死芽胞為準(zhǔn)
D.在藥劑學(xué)中選擇滅菌法與微生物學(xué)上的不盡相同
E.物理因素對(duì)微生物的化學(xué)成份和新陳代謝影響極大，許多物理方法可用于滅菌
提示：滅茵法是本章的一個(gè)重要內(nèi)容，掌握各種滅菌方法適用的環(huán)境和物品（答案B）
2.滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個(gè)品種
A.尼泊金類(lèi) B.三氯叔丁醇 C.碘仿 D.山梨酸 E.苯氧乙醇 （答案C）
3.大體積（>50m1）注射劑過(guò)濾和灌封生產(chǎn)區(qū)的潔凈度要求是
A.大于1000，000級(jí) B.100，000級(jí)
C.大于10，000級(jí) D.10，000級(jí) E.100級(jí)
提示：要掌握注射劑的不同生產(chǎn)工序?qū)崈魠^(qū)級(jí)別的要求（答案E）