第十三章 經(jīng)皮吸收制劑
一、概述
1、經(jīng)皮吸收制劑的概念與特點
1） 概念： 將制劑應(yīng)用于皮膚上，其中的藥物透過角質(zhì)層，進入真皮和皮下脂肪，由毛細血管和淋巴管吸收進入體循環(huán)、產(chǎn)生全身治療作用的過程稱為經(jīng)皮吸收或透 皮吸收。常稱為透皮治療系統(tǒng)（Transdermal therapeutic systems，簡稱TTS）。 www.med66.com
2） 經(jīng)皮吸收制劑具有以下優(yōu)點：① 可避免肝臟的首過效應(yīng)和胃腸道對藥物的降解，以及胃腸道給藥時的副作用；② 可以減少給藥次數(shù)：③ 可以維持恒定的血藥濃度，避免口服給藥引起的峰谷理象，降低毒副作用；④ 使用方便，可隨時給藥或中斷給藥。
2、 TTS的基本組成
（1） 背襯層： 可防止藥物流失和潮解。
（2） 藥物儲庫： 其組成有：藥物、高分子基質(zhì)材料、透皮促進劑等。
（3） 控釋膜： 成膜材料與致孔劑組成的微孔膜。
（4） 粘附層： 粘合劑等組成。
（5） 保護層： 附加的塑料保護薄膜。
二、 TTS的類型（目前在生產(chǎn)及臨床應(yīng)用的） [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
1） 膜控釋型
2） 復(fù)合膜型
3） 黏膠分散型
4） 聚合物骨架型
5） 微儲庫型
三、 藥物的經(jīng)皮吸收
1、藥物的經(jīng)皮吸收過程與途徑
1）藥物的經(jīng)皮吸收過程： 主要包括釋放、穿透及吸收進入血液循環(huán)三個階段。
2）藥物經(jīng)皮吸收的途徑：
一是表皮途徑，藥物透過完整表皮進入真皮和皮下脂肪組織，被毛細血管和淋巴管吸收進入體循環(huán)，這是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑。
二是皮膚附屬器途徑，藥物通過皮膚附屬器吸收要比表皮途徑快。
2、 影響藥物經(jīng)皮吸收的因素
1）藥物性質(zhì)的影響
1. 藥物的溶解性與油/水分配系數(shù)（K）： 即能油溶又能水溶的藥物（即K值適中者）
具有較高的穿透性，油溶性很大的藥物可能會聚集、滯留在角質(zhì)層而難被進一步吸收。
2. 藥物的分子量： 藥物吸收速率與分子量成反比
3. 藥物的熔點： 低熔點的藥物容易滲透通過皮膚。
4. 藥物在基質(zhì)中的狀態(tài)影響其吸收量： 溶液態(tài)藥物>混懸態(tài)藥物，微粉>細粒。
2） 基質(zhì)性質(zhì)的影響 ：基質(zhì)對藥物的釋放性能影響很大，藥物從基質(zhì)中越容易釋放，則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。
1. 基質(zhì)的特性與親和力： 不同基質(zhì)中藥物的吸收速度 乳劑型>動物油脂>羊毛脂>植物油>烴類。水溶性基質(zhì)需視其與藥物的親和力而定，親和力越大，越難釋放。
2. 基質(zhì)的pH： 能使藥物分子型（非解離型）增多pH，有利于藥物的經(jīng)皮吸收。
3. 基質(zhì)對皮膚水合作用的影響： 它是影響藥物穿透皮膚的主要因素。一般油脂性基
質(zhì)特別是烴類基質(zhì)的封閉性，可引起較強的水合作用，故而可增加藥物的透皮吸收；W/O型乳劑基質(zhì)次之；O/W型乳劑基質(zhì)再次之；水溶性基質(zhì)如聚乙二醇1500沒有阻止水分蒸發(fā)的作用。
3）透皮吸收促進劑的影響： 透皮吸收促進劑是指那些能加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。
1. 二甲基亞砜及其同系物。 www.med66.com
2. 氮酮類化合物： 月桂氮酮（Azone 用量1%~10%）的透皮促進作用很強。
3. 醇類化合物丙二醇、甘油及聚乙二醇等多元醇單獨應(yīng)用時，促滲效果不佳。往往與
其他透皮促進劑合用。
4. 表面活性劑可增溶藥物，增加皮膚的潤濕性。
5. 其他透皮促進劑、尿素、揮發(fā)油和氨基酸等。
4）皮膚因素的影響： 皮膚的滲透性是影響藥物透皮吸收的重要因素。不同部位的皮膚藥物透皮吸收的情況不同。
4 、 TTS的常用材料
1） 控釋膜材料： 經(jīng)皮吸收制劑的控釋膜分為均質(zhì)膜與微孔膜。
（1） 均質(zhì)膜的高分子材料： 乙烯-乙酸乙烯共聚物（EVA），
（2） 控釋膜中的微孔膜： 通過聚丙烯拉伸而得，也有用醋酸纖維膜的。 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
2） 骨架材料。
（1）聚合物骨架材料： 聚乙烯醇（PVA）：醇解度在80%左右的水溶性，在冷熱水中均能溶解。
（2） 微孔材料： 幾乎所有的合成高分子材料均可作微孔骨架材料，應(yīng)用較多的是醋酸纖維素。
3） 壓敏膠： 其作用是使制劑與皮膚緊密粘貼，有時又作為藥物的儲庫或載體材料，用以調(diào)節(jié)藥物的釋放速度。
4） 其它材料
（1） 背襯材料： 系用于支持藥庫或壓敏膠等的薄膜。
（2） 保護膜材料：常用的有聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等塑料薄膜。
（3） 藥庫材料： 可以用單一材料，也可用多種材料配制的軟膏、凝膠或溶液，如卡波姆、HPMC、PVA等。
一、概述
1、經(jīng)皮吸收制劑的概念與特點
1） 概念： 將制劑應(yīng)用于皮膚上，其中的藥物透過角質(zhì)層，進入真皮和皮下脂肪，由毛細血管和淋巴管吸收進入體循環(huán)、產(chǎn)生全身治療作用的過程稱為經(jīng)皮吸收或透 皮吸收。常稱為透皮治療系統(tǒng)（Transdermal therapeutic systems，簡稱TTS）。 www.med66.com
2） 經(jīng)皮吸收制劑具有以下優(yōu)點：① 可避免肝臟的首過效應(yīng)和胃腸道對藥物的降解，以及胃腸道給藥時的副作用；② 可以減少給藥次數(shù)：③ 可以維持恒定的血藥濃度，避免口服給藥引起的峰谷理象，降低毒副作用；④ 使用方便，可隨時給藥或中斷給藥。
2、 TTS的基本組成
（1） 背襯層： 可防止藥物流失和潮解。
（2） 藥物儲庫： 其組成有：藥物、高分子基質(zhì)材料、透皮促進劑等。
（3） 控釋膜： 成膜材料與致孔劑組成的微孔膜。
（4） 粘附層： 粘合劑等組成。
（5） 保護層： 附加的塑料保護薄膜。
二、 TTS的類型（目前在生產(chǎn)及臨床應(yīng)用的） [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
1） 膜控釋型
2） 復(fù)合膜型
3） 黏膠分散型
4） 聚合物骨架型
5） 微儲庫型
三、 藥物的經(jīng)皮吸收
1、藥物的經(jīng)皮吸收過程與途徑
1）藥物的經(jīng)皮吸收過程： 主要包括釋放、穿透及吸收進入血液循環(huán)三個階段。
2）藥物經(jīng)皮吸收的途徑：
一是表皮途徑，藥物透過完整表皮進入真皮和皮下脂肪組織，被毛細血管和淋巴管吸收進入體循環(huán)，這是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑。
二是皮膚附屬器途徑，藥物通過皮膚附屬器吸收要比表皮途徑快。
2、 影響藥物經(jīng)皮吸收的因素
1）藥物性質(zhì)的影響
1. 藥物的溶解性與油/水分配系數(shù)（K）： 即能油溶又能水溶的藥物（即K值適中者）
具有較高的穿透性，油溶性很大的藥物可能會聚集、滯留在角質(zhì)層而難被進一步吸收。
2. 藥物的分子量： 藥物吸收速率與分子量成反比
3. 藥物的熔點： 低熔點的藥物容易滲透通過皮膚。
4. 藥物在基質(zhì)中的狀態(tài)影響其吸收量： 溶液態(tài)藥物>混懸態(tài)藥物，微粉>細粒。
2） 基質(zhì)性質(zhì)的影響 ：基質(zhì)對藥物的釋放性能影響很大，藥物從基質(zhì)中越容易釋放，則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。
1. 基質(zhì)的特性與親和力： 不同基質(zhì)中藥物的吸收速度 乳劑型>動物油脂>羊毛脂>植物油>烴類。水溶性基質(zhì)需視其與藥物的親和力而定，親和力越大，越難釋放。
2. 基質(zhì)的pH： 能使藥物分子型（非解離型）增多pH，有利于藥物的經(jīng)皮吸收。
3. 基質(zhì)對皮膚水合作用的影響： 它是影響藥物穿透皮膚的主要因素。一般油脂性基
質(zhì)特別是烴類基質(zhì)的封閉性，可引起較強的水合作用，故而可增加藥物的透皮吸收；W/O型乳劑基質(zhì)次之；O/W型乳劑基質(zhì)再次之；水溶性基質(zhì)如聚乙二醇1500沒有阻止水分蒸發(fā)的作用。
3）透皮吸收促進劑的影響： 透皮吸收促進劑是指那些能加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。
1. 二甲基亞砜及其同系物。 www.med66.com
2. 氮酮類化合物： 月桂氮酮（Azone 用量1%~10%）的透皮促進作用很強。
3. 醇類化合物丙二醇、甘油及聚乙二醇等多元醇單獨應(yīng)用時，促滲效果不佳。往往與
其他透皮促進劑合用。
4. 表面活性劑可增溶藥物，增加皮膚的潤濕性。
5. 其他透皮促進劑、尿素、揮發(fā)油和氨基酸等。
4）皮膚因素的影響： 皮膚的滲透性是影響藥物透皮吸收的重要因素。不同部位的皮膚藥物透皮吸收的情況不同。
4 、 TTS的常用材料
1） 控釋膜材料： 經(jīng)皮吸收制劑的控釋膜分為均質(zhì)膜與微孔膜。
（1） 均質(zhì)膜的高分子材料： 乙烯-乙酸乙烯共聚物（EVA），
（2） 控釋膜中的微孔膜： 通過聚丙烯拉伸而得，也有用醋酸纖維膜的。 [醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
2） 骨架材料。
（1）聚合物骨架材料： 聚乙烯醇（PVA）：醇解度在80%左右的水溶性，在冷熱水中均能溶解。
（2） 微孔材料： 幾乎所有的合成高分子材料均可作微孔骨架材料，應(yīng)用較多的是醋酸纖維素。
3） 壓敏膠： 其作用是使制劑與皮膚緊密粘貼，有時又作為藥物的儲庫或載體材料，用以調(diào)節(jié)藥物的釋放速度。
4） 其它材料
（1） 背襯材料： 系用于支持藥庫或壓敏膠等的薄膜。
（2） 保護膜材料：常用的有聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等塑料薄膜。
（3） 藥庫材料： 可以用單一材料，也可用多種材料配制的軟膏、凝膠或溶液，如卡波姆、HPMC、PVA等。