1)脂肪酸山梨坦商品名為司盤(pán)(Span),是失水山梨醇脂肪酸酯。分為司盤(pán)20、司盤(pán)40、司盤(pán)60、司盤(pán)65、司盤(pán)80、司盤(pán)85等。其HLB值從1.8~3.8,是常用的W/O型乳化劑。常與吐溫配合使用。
2)聚山梨酯商品名為吐溫(Tween),是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比,增加了聚氧乙烯基團(tuán),親水性大大提高,HLB值在8以上,可用作增溶劑、分散劑、潤(rùn)濕劑及O/W型乳化劑。與司盤(pán)的命名相對(duì)應(yīng),有吐溫(聚山梨酯)20、40、60、65、80、85等多種。
3)聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚 商品名為賣(mài)澤(Myrij)/芐澤(Brij),兩類(lèi)都具有較高的HLB值,親水性較強(qiáng),可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。
4)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 又稱(chēng)為泊洛沙姆(Poloxamer),商品名為普朗尼克(Pluronic)。通式為HO(C2H4O)a- (C3H6O)b-(C2H4O)aH.相對(duì)分子量可在1000~14000.聚氧丙烯基團(tuán)比例增加,則親水性增加。Poloxamer188 (Pluronic F68)是一種O/W型乳化劑,是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。
9.2.3表面活性劑的特性【掌】
1.形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的濃度分散在水中可形成真溶液。隨其濃度增加,多個(gè)表面活性劑分子會(huì)締合形成膠束,能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度(CMC)。表面活性劑在水中達(dá)到CMC后,由真溶液變?yōu)槟z體溶液,并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性藥物會(huì)進(jìn)入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加,這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為增溶,而表面活性劑則稱(chēng)為增溶劑。
1)溫度對(duì)表面活性劑的溶解度的影響
(1)對(duì)離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加,超過(guò)某一溫度時(shí)溶解度急劇增大,稱(chēng)這一溫度為Krafft(克拉費(fèi)特)點(diǎn)。Krafft點(diǎn)越高的表面活性劑,其臨界膠束濃度越小。Krafft點(diǎn)是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限。
(2)對(duì)于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí),可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂,而在水中的溶解度急劇下降并析出,溶液出現(xiàn)混濁,這一現(xiàn)象稱(chēng)為起曇,此溫度稱(chēng)為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類(lèi)表面活性劑有起曇現(xiàn)象,但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類(lèi)非離子表面活性劑在常壓下觀(guān)察不到濁點(diǎn)。
2.親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱(chēng)為親油親水平衡值(HLB值)。HLB值越大,表面活性劑的親水性越強(qiáng),反之亦然。非離子型表面活性劑混合使用時(shí),其HLB值具有加和性。
HLB值不同的表面活性劑,其用途也不同。HLB值為3~6者,適合用作W/O型乳化劑,如司盤(pán)類(lèi)表面活性劑;HLB值為7~9者,可用作潤(rùn)濕劑;HLB值為8~18者,適合用作O/W型乳化劑;HLB值為13~18者,可作增溶劑。
3.生物學(xué)性質(zhì)
1)對(duì)藥物吸收的影響藥物如果不在膠束內(nèi)部或容易從膠束中擴(kuò)散出來(lái),則表面活性劑的存在一般會(huì)促進(jìn)藥物的吸收。
2)毒性與刺激性是選擇時(shí)要考慮的重要指標(biāo)。表面活性劑毒性大小的一般順序是:陽(yáng)離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。
(1)陽(yáng)離子表面活性劑由于毒性較大,只作為消毒殺菌使用。
(2)陰離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性,也只能用作外用。
(3)非離子型表面活性劑毒性較小,可用作口服。其中Poloxamer188毒性較低,可供靜脈注射用;而吐溫80的溶血作用雖然最小,但也只能用于肌肉注射。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。
9.2.4表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化;難溶藥物的增溶;懸濁液的分散與助懸;增加藥
物的穩(wěn)定性;促進(jìn)藥物的吸收;固體有潤(rùn)濕、起泡與消泡、去垢等作用。
9.3液體藥劑的溶劑和附加劑
9.3.1液體藥劑常用的溶劑
1.極性溶劑
1)水
2)甘油
3)二甲基亞砜(DMSO)
2.半極性溶劑
1. 乙醇
2. 1,2-丙二醇
3. 聚乙二醇(PEG)
3. 極性溶劑
在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物,可選用非極性溶劑,大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油(麻油、豆油、花生油等)、液體石蠟、醋酸乙酯等。
9.3.2液體藥劑的附加劑
液體藥劑的處方組成,除藥物與溶劑外,其余均為附加劑,包括:
1.防腐劑
2.芳香矯味劑
3.著色劑
4.增溶劑
5.助溶劑
6.乳化劑
7.潤(rùn)濕劑
8.助懸劑
9.絮凝劑、反絮凝劑
10.抗氧劑
9.3.3液體藥劑的防腐
1.防腐的重要性
2.液體藥劑的衛(wèi)生學(xué)要求
《中國(guó)藥典》中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)液體制劑規(guī)定:口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌、不得檢出活螨;外用藥品1g或1ml不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。還規(guī)定了細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)的限量。
3.防腐措施
1)防止污染
2)添加防腐劑
4.液體藥劑常用的防腐劑
1)羥苯酯類(lèi) 對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi),也稱(chēng)尼泊金類(lèi),常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本類(lèi)防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng),對(duì)大腸桿菌作用。通常是混合使用,效果較好,內(nèi)服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類(lèi)防腐劑抑菌能力。
2)苯甲酸與苯甲酸鈉 二者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶,在乙醇中易溶,在酸性溶液中抑菌效果較好,最適pH值是4.苯甲酸鈉在水中易溶。
3)山梨酸 在酸性溶液中效果較好。
4)苯扎溴胺 又稱(chēng)新潔而滅,為陽(yáng)離子表面活性劑,為外用消毒防腐劑,在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定,耐熱壓。
5)醋酸氯乙定 又稱(chēng)醋酸洗必泰
9.3.4液體制劑的色、香、味
1.甜味劑
1)蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。
2)甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。
3)糖精鈉
4)阿斯帕坦,又稱(chēng)蛋白糖或天冬甜精,甜度比蔗糖高150~200倍,適用于糖尿病、肥胖癥患者。
2.芳香劑
1)天然香料 從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。
2)香精 由人工合成的香料,如蘋(píng)果香精、香蕉香精等。
3.膠漿劑 如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等,通過(guò)干擾味蕾的味覺(jué)而發(fā)揮作用。
4.泡騰劑 泡騰劑遇水后可產(chǎn)生大量的二氧化碳,麻痹味蕾。
5.著色劑
1)天然色素 為植物色素,如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍(lán)色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。礦物色素主要有氧化鐵(棕紅色)。天然色素多供內(nèi)服制劑選用。
2)合成色素 我國(guó)批準(zhǔn)的內(nèi)服的有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等;外用的有伊紅、品紅、美藍(lán)等。
6.其他
1)分散劑 能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑,如增溶劑、助溶劑,乳化劑。
2)穩(wěn)定劑 增加藥物穩(wěn)定性的附加劑,如潤(rùn)濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。
9.4溶液劑、糖漿劑和芳香水劑
7.9.4.1溶液劑
1.概念 低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體,可以口服、外用。
2.制備方法 溶解法。
工藝流程:
藥物稱(chēng)量→溶解→濾過(guò)→質(zhì)量檢查→包裝
主要操作是溶解與過(guò)濾。溶解時(shí)要取3/4的溶劑,加入稱(chēng)好的藥物,攪拌使其溶解。必要時(shí)要加熱幫助溶解,難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。溶解了的藥液要過(guò)濾,并通過(guò)濾器加溶劑至全量。
3.質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。
。9.4.2糖漿劑
1.概念 含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。
2.分類(lèi)
1)單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液,濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g),在口服液體制劑中廣泛使用,作矯味劑和助懸劑。
2)藥用糖漿
3.制備方法 熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備;藥用糖漿用混合法制備,如磷酸可待因糖漿。
4.質(zhì)量要求 應(yīng)澄明,在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。含糖量合格。
9.4.3芳香水劑
1.概念 芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。
2.制法
1)溶解法 原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物,用此法。
2)蒸餾法 原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材,用此法。
3.質(zhì)量要求 應(yīng)澄明,有原藥物的氣味,不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。
9.5溶膠劑和高分子溶液劑
9.5.1溶膠劑
1.溶膠劑的概念
溶膠劑系指固體藥物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng),又稱(chēng)為疏水膠體。
2.溶膠劑的性質(zhì)
1)微粒大小
2)光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)。
3)動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 布朗運(yùn)動(dòng)。
4)電學(xué)性質(zhì) 溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu),ζ電位。
5)物理穩(wěn)定性
。9.5.2高分子溶液劑
1.高分子溶液劑的概念
指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。
2.高分子水溶液的性質(zhì)
1)滲透壓 有較高的滲透壓,滲透壓的高低與濃度有關(guān)。
2)粘度與分子量 高分子水溶液是粘稠性流動(dòng)液體,粘稠性的大小用粘度表示。粘度與化合物的分子量有關(guān),分子量高,粘度高。通過(guò)測(cè)定高分子溶液的特性粘度,可測(cè)定其分子量。
3)電學(xué)性質(zhì) 高分子化和物帶有電荷,可荷正電(如瓊脂)或荷負(fù)電(如阿拉伯膠),也有的為二性膠體,如明膠的水溶液,隨pH值不同,可帶正電荷或負(fù)電荷,在等電點(diǎn)時(shí),則不荷電。
4)物理穩(wěn)定性 高分子水溶液屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系,相對(duì)溶膠劑來(lái)說(shuō)要穩(wěn)定得多。其原因是高分子化合物含有大量親水基團(tuán),與水形成牢固的水化膜,可防止高分子之間相互凝聚、沉降。如果破壞了水化膜,其穩(wěn)定性就被破壞:
1)加入大量的電解質(zhì)(如Na2SO4),由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用,水化膜破裂,高分子化合物會(huì)凝結(jié)而沉淀,這一過(guò)程稱(chēng)為鹽析。單凝聚法制備微囊就是基于此原理的。
2)加入脫水劑(如乙醇、丙酮),也會(huì)破壞水化膜。
3)加入帶相反電荷的高分子溶液,由于電荷中和,高分子會(huì)凝結(jié)沉淀。復(fù)凝聚法制備微囊就是基于此原理的。
5)凝膠與干膠 一些高分子水溶液在一定溫度和濃度時(shí),會(huì)形成半固體狀,稱(chēng)之為凝膠。高分子水溶液經(jīng)過(guò)干燥,可形成固體狀的干膠。
采用溶解法。
3.高分子溶液劑的制備
高分子化合物的溶解過(guò)程是一個(gè)溶脹過(guò)程,包括有限溶脹和無(wú)限溶脹兩個(gè)階段。在有限溶脹階段,要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積;在無(wú)限溶脹階段,可控制溫度來(lái)加快分散,通??梢约訜幔缑髂z和羧甲基纖維素鈉的溶解,也有的高分子在冷水中溶解得更快,如甲基纖維素。
9.6乳劑
9.6.1概述
1.乳劑的概念
乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱(chēng)小液滴為分散相(內(nèi)相,非連續(xù)相);另一種液體為分散介質(zhì)(外相,連續(xù)相)。乳化劑是乳劑不可缺少的組分,可稱(chēng)為中間相。乳劑的基本組成為內(nèi)相、外相與乳化劑(或油相、水相與乳化劑)。
2.乳劑的分類(lèi)
1)按分散相質(zhì)點(diǎn)大小分:
(1)普通乳劑液滴一般為0.4~10μm,為乳白色不透明液體。
(2)亞乳劑是指液滴粒徑為0.1~0.5μm的乳劑,如靜脈注射乳劑。
(3)微乳劑是指液滴粒徑小于0.1μm的乳劑,為透明液體
2)按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分:
(1)水包油(O/W)型
(2)油包水(W/O)型
(3)復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類(lèi)。
3)乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
(1)液體藥劑口服、外用
(2)注射劑肌肉、靜脈注射
(3)栓劑
(4)軟膏劑
(5)氣霧劑
9.6.2乳化劑
1.乳化劑的基本要求
1)乳化力強(qiáng) 能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力,并能在小液滴周?chē)纬衫喂痰哪ぃ跃S持乳劑的穩(wěn)定。
2)安全 毒副作用與刺激性小。
3)穩(wěn)定 化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。
2.常用的乳化劑
1)O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯(吐溫類(lèi))、賣(mài)澤類(lèi)、芐澤類(lèi)、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。
2)W/O型乳化劑硬脂酸鈣(鎂、鋅)、脂肪酸山梨坦(司盤(pán)類(lèi))。
3.乳化劑的選擇
1)根據(jù)乳劑的類(lèi)型選擇 主要參考乳化劑HLB值。
2)根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射,選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的安全性。
3)根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇 乳化劑對(duì)一定的pH值有一定的耐受能力,且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。
4)乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性,混合使用可滿(mǎn)足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰?。非離子型表面活性劑可混合使用(如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用);非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽(yáng)離子表面活性劑混合使用。
9.6.3乳劑形成的條件
1.有油相、水相與乳化劑三個(gè)基本成分存在,且油、水兩相有適當(dāng)?shù)南囿w積比,分散相的濃度一般在10%~50%之間。
2.做乳化功,如攪拌、研磨、強(qiáng)烈振搖等。
3.乳化劑吸附在乳滴表面,形成乳化膜,降低油、水之間的界面張力,形成乳劑。
9.6.4決定乳劑類(lèi)型的因素
1.乳化劑的性質(zhì) 是主要因素,乳化劑的HLB值大,可形成O/W型乳劑。
2.相體積比 內(nèi)相體積在10%~50%時(shí),乳劑較穩(wěn)定;當(dāng)內(nèi)相容積超過(guò)74%時(shí),乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。
9.6.5乳劑的制備[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
1.干膠法與濕膠法
1)乳化劑先與油混合,再加入水乳化的方法稱(chēng)干膠法;
2)乳化劑先與水混合,再加入油乳化的方法,稱(chēng)濕膠法。
以阿拉伯膠為乳化劑時(shí)要采用這兩種方法。采用這兩種方法時(shí),均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例,如以植物油、魚(yú)肝油為油相時(shí),油、水、膠的比例是:4:2:1.
2.新生皂法 油相中(植物油)含硬脂酸等有機(jī)酸;水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿;兩相混合,保持70℃~80℃,則可生成新生皂乳化劑,不斷攪拌,即形成乳劑。外用的乳劑、乳膏劑主要用此法。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑,可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑,可制成W/O型乳劑。
3.機(jī)械法 將乳化劑、油相、水相混合后,用乳化機(jī)械制成乳劑,可小量或大量制備。常用的乳化機(jī)械有乳缽、組織搗碎機(jī)、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化裝置等。
4.微乳的制備 微乳除含有油相、水相和乳化劑外,還含有輔助乳化劑,乳化劑與輔助乳化劑的比例在乳劑中占的比例高達(dá)12%~25%.采用機(jī)械法制備。
5.復(fù)合乳劑的制備
采用二步乳化法。先制一級(jí)乳,再將一級(jí)乳作為內(nèi)相,選擇適當(dāng)?shù)娜榛瘎瞥啥?jí)乳。如W/O/W型復(fù)合乳的制備,先選擇親油性乳化劑(如吐溫類(lèi))與油相和水相混合,用機(jī)械法制成W/O型一級(jí)乳;再將一級(jí)乳與水和親水性乳化劑(如吐溫類(lèi))混合,用乳化設(shè)備做乳化功,即可得到復(fù)合乳劑。
9.6.6乳劑中藥物的加入方法
藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。藥物溶于油相者,可將其溶于油中(溶于水相者,可先將其溶于水中),再與另一相及乳化劑混合,制成乳劑。
9.6.7乳劑的穩(wěn)定性
乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系,在制備或放置過(guò)程中,常發(fā)生以下幾種變化:
1.分層
2.絮凝
3.轉(zhuǎn)相
4.合并或破壞
5.影響合并和破壞的因素有:
1)乳滴的大小與均勻性
2)乳化膜的牢固程度
3)溫度、光照、微生物等
9.6.8乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
除應(yīng)符合液體制劑常規(guī)要求外,還可從以下幾個(gè)方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性:
1.乳滴大小的測(cè)定
應(yīng)符合規(guī)定粒徑的要求。可用顯微鏡、透射鏡、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定。
2.分層現(xiàn)象的觀(guān)察
3.乳滴合并速度的測(cè)定
4.穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定
9.7混懸劑
9.7.1概述
1.混懸劑的概念指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。微粒的大小一般在0.5~10μm之間,但小到0.1μm、大到50μm的微粒,都是藥劑學(xué)所涉及的范圍。分散介質(zhì)大多為水,也可以為植物油
2.選擇混懸劑的條件
1)難溶性藥物、劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用的藥物;
2)為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用;
3)兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí);
4) 為安全起見(jiàn),毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)該制成混懸劑。
3.混懸劑的質(zhì)量要求
除制劑的常規(guī)要求(含量合格、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、衛(wèi)生學(xué)合格)外,混懸劑的特殊質(zhì)量要求如下:
1)微粒大小符合規(guī)定要求。
2)微粒沉降速度慢,沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象,輕搖后應(yīng)迅速均勻分散。
3)有一定的粘度。
4)外用的易涂布。
9.7.2混懸劑的物理穩(wěn)定性
1.微粒的沉降 靜置時(shí)微粒會(huì)自然沉降,沉降速度服從Stokes定律,根據(jù)該定律,可采取兩個(gè)措施延緩微粒的沉降速度:一是減小微粒的半徑(r);二是增加混懸劑的粘度(η),可加入助懸劑。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
2.微粒的荷電與水化 混懸劑的微粒有雙電層結(jié)構(gòu),表面帶電,帶電多少用ζ電位表示。微粒荷電使微粒間有斥力,加之微粒表面水化膜的存在,利于混懸劑的穩(wěn)定。
3.絮凝與反絮凝 加入一定量的電解質(zhì)后,可降低混懸劑的ζ電位。ζ電位降至20~25mV范圍內(nèi),微粒會(huì)形成疏松的絮狀沉淀,使混懸劑不結(jié)餅,搖后易分散。發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱(chēng)絮凝劑。混懸劑濃度很高時(shí),其流動(dòng)性可能很差,如果加入適量電解質(zhì)可使微粒表面帶電增加、斥力增加,可改善其流動(dòng)性,發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱(chēng)反絮凝劑。
4.結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型 混懸劑中藥物微粒大小不會(huì)完全一致,當(dāng)微粒處于微米級(jí)時(shí),小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度,這一規(guī)律可用 Ostwald Freundlich方程式表示。所以混懸液在放置過(guò)程中,小微粒數(shù)目減少,大微粒數(shù)目增加,微粒沉降速度加快,混懸劑的穩(wěn)定性降低。可加入抑止劑來(lái)阻止結(jié)晶的溶解和長(zhǎng)大。
制備混懸劑時(shí),若使用的藥物是亞穩(wěn)定型結(jié)晶,則在放置后可能會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定型結(jié)晶,出現(xiàn)微粒沉降或結(jié)塊現(xiàn)象。
5.微粒的潤(rùn)濕 疏水性藥物以水為分散介質(zhì)時(shí),易結(jié)團(tuán)而難以均勻分散在水中,這是由于固-液界面張力較大而引起的,可加入適量的表面活性劑,降低固-液界面張力,增加藥物與水的親和力。發(fā)揮此作用的表面活性劑稱(chēng)潤(rùn)濕劑。
6.混懸劑穩(wěn)定劑
1)助懸劑 甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類(lèi)、硅皂土、觸變膠等。
2)潤(rùn)濕劑 表面活性劑,HLB值在7~11之間,如吐溫類(lèi)。
3)絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質(zhì)相同:枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。
9.7.3混懸劑的制備
1.分散法
通常用此法。藥物首先要粉碎至規(guī)定粒度,再加液研磨,1份藥物可加0.4~0.6份液體,研成糊狀可取得的分散效果。疏水性藥物與水的接觸角>90,不能被水濕潤(rùn),必須加一定量的潤(rùn)濕劑。
2.凝聚法
1)物理凝聚法 用物理的方法降低藥物的溶解度,使其聚集并從分散介質(zhì)中析出,形成混懸劑。如醋酸可的松滴眼劑。
2)化學(xué)凝聚法 用化學(xué)反應(yīng)方法將兩種成分生成難溶性的藥物微粒而制成混懸劑。如硫酸鋇混懸液。
9.7.4混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
混懸劑除液體制劑的常規(guī)質(zhì)量評(píng)價(jià)外(含量、衛(wèi)生學(xué)等),還需考查其特殊的物理性質(zhì)。
1.粒度大小的測(cè)定 可用顯微鏡與庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器檢查。
2.沉降容積比(F) 的測(cè)定是指沉降物的容積與混懸劑的容積之比。F值越大,混懸劑越穩(wěn)定。沉降容積比被《中國(guó)藥典》2000年版收載于附錄的制劑通則中。
3.絮凝度(β) 的測(cè)定 β值越大,絮凝效果越好。
3. 重新分散試驗(yàn) 通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)或振搖,容器底部的沉降物分散得越快,說(shuō)明分散性越好。
4. 流變學(xué)測(cè)定
9.8其他液體藥劑及液體藥劑的包裝與貯存
9.8.1其他液體藥劑(注意區(qū)分概念,了解使用方法和用途)
1.合劑 在臨床上,除滴劑外,所有的內(nèi)服液體制劑都屬于合劑。合劑可以是溶液型、混懸型、乳劑型的液體制劑。單劑量包裝的合劑又稱(chēng)口服液。
2.洗劑 指專(zhuān)供涂抹敷于皮膚的外用液體制劑。洗劑可分為溶液型、混懸型、乳劑型以及它們的混合型液體制劑。如復(fù)方硫磺洗劑。
3.搽劑 系指專(zhuān)供揉搽皮膚表面的液體制劑。以乙醇和油作分散劑較多。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
4.滴耳劑、滴鼻劑、滴牙劑
5.含漱劑 指用于咽喉、口腔清洗的液體制劑。如復(fù)方硼酸鈉溶液。
6.灌腸劑 指經(jīng)肛門(mén)灌入直腸使用的液體制劑。按用藥目的不同分為三類(lèi):
1)瀉下灌腸劑如生理鹽水、5%軟皂溶液等。
2)含藥灌腸劑與栓劑的作用特點(diǎn)相同。可發(fā)揮局部的治療作用,如消炎、收斂等。也可通過(guò)直腸吸收發(fā)揮全身作用,如興奮、鎮(zhèn)靜、降壓、退熱等。
3)營(yíng)養(yǎng)灌腸劑如5%葡萄糖溶液。
7.灌洗劑 指清洗陰道、尿道、清洗胃的液體制劑。
8.涂劑 指用紗布或棉花蘸取后涂搽皮膚或喉部粘膜的液體制劑。如復(fù)方碘涂劑。
9.8.2液體制劑的包裝與貯存
1.對(duì)包裝材料的要求化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定;能減少和防止外界因素的影響;堅(jiān)固耐用;體輕、美觀(guān)、便于運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用。
2.對(duì)標(biāo)簽的要求習(xí)慣上內(nèi)服液體藥劑的標(biāo)簽為白底藍(lán)字或黑字;外用液體藥劑的標(biāo)簽為白底紅字或黃字。
3.貯存條件 密閉貯存于陰涼、干燥處。
第九章液體制劑
歷年考題
A型題
1.Span 80(HLB=4.3)60%與Tween 80(HLB=15.0)40%混合,混合物的HLB值與下述
數(shù)值最接近的是哪一個(gè)
A.4.3
C.8.6
B.6.5
D.10.0
E.12.6
(答案C)
提示:HLB值的計(jì)算是為數(shù)不多的可以出計(jì)算題的考點(diǎn)之一。
2.吐溫60能增加尼泊金類(lèi)防腐劑的溶解度,但不能增加其抑菌力,其原因是
A.兩者之間形成復(fù)合物
B.前者形成膠團(tuán)增溶
c.前者不改變后者的活性
D.前者使后者分解
E.兩者之間起化學(xué)作用
(答案B)
3.理論上乳劑中分散相的體積分?jǐn)?shù)近為
A.35%
B.45%
C.75%
D.65%
E.55%
(答案C)
4.復(fù)乳WI/O/W2型,當(dāng)W1不等于W2時(shí)是指下述哪一項(xiàng)
A.一組分一級(jí)乳
B.二組分一級(jí)乳
C.二組分二級(jí)乳
D.三組分一級(jí)乳
E.三組分二級(jí)乳
(答案E)
5.關(guān)于表面活性劑的敘述中哪一條是正確的
A.能使溶液表面張力降低的物質(zhì)
B.能使溶液表面張力增加的物質(zhì)
C.能使溶液表面張力不改變的物質(zhì)
D.能使溶液表面張力急劇下降的物質(zhì)
E.能使溶液表面張力急劇上升的物質(zhì)
(答案D)
6.聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯的商品名稱(chēng)是
A.吐溫20
B.吐溫40
C.吐溫80
D.司盤(pán)60
E.司盤(pán)85
(答案C)
7.下列物質(zhì)中,對(duì)霉菌和酵母菌具有較好抑制力的是
A.對(duì)羥基苯甲酸乙酯
B.苯甲酸鈉
C.苯扎溴銨
D.山梨酸
E.桂皮油(答案D)
8.根據(jù)Stokes定律,混懸微粒沉降速度與下列哪一個(gè)因素成正比
A.混懸微粒的半徑
B.混懸微粒的粒度
C.混懸微粒的半徑平方
D.混懸微粒的粉碎度
E.混懸微粒的直徑
(答案C)
提示:對(duì) Stokes定律要掌握公式的形式和各字母代表意義
9.下列哪種物質(zhì)不能作混懸劑的助懸劑作用
A.西黃蓍膠
B.海藻酸鈉
C.硬酯酸鈉
D.羧甲基纖維素鈉
E.硅皂土
(答案C)
10.處方:碘50g,碘化鉀100g,蒸餾水適量,制成復(fù)方碘溶液1000ml.碘化鉀的作用是
A.助溶作用
B.脫色作用
C.抗氧作用
D.增溶作用
E.補(bǔ)鉀作用
(答案A)
11.最適于作疏水性藥物潤(rùn)濕劑HLB值是
A.HLB值在5-20之間
B.HLB值在7-11之間
C.HLB值在8-16之間
D.HLB值在7-13之間
E.HLB值在3-8之間
(答案B)
12.有關(guān)表面活性劑的正確表述是
A.表面活性劑的濃度要在臨界膠團(tuán)濃度(cMC)以下,才有增溶作用
B.表面活性劑用作乳化劑時(shí),其濃度必須達(dá)到臨界膠團(tuán)濃度
C.非離子表面活性的HLB值越小,親水性越大
D.表面活性劑均有很大毒性
E.陽(yáng)離子表面活性劑具有很強(qiáng)殺菌作用,故常用作殺菌和防腐劑
(答案E)
13.下列質(zhì)量評(píng)價(jià)方法中,哪一種方法不能用于對(duì)混懸劑的評(píng)價(jià)
A.再分散試驗(yàn)
B.微粒大小的測(cè)定
C.沉降容積比的測(cè)定
D.絮凝度的測(cè)定
E.濁度的測(cè)度
(答案E)
14.不宜制成混懸劑的藥物是
A.毒藥或劑量小的藥物
B.難溶性藥物
C.需產(chǎn)生長(zhǎng)效作用的藥物
D.為提高在水溶液中穩(wěn)定性的藥物
E.味道不適、難于吞服的口服藥物
(答案A)
15有關(guān)HLB值的錯(cuò)誤表述是
A.表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱(chēng)為親水親油平衡值
B.HLB值在8-18的表面活性劑,適合用作O/W型乳化劑
C.親水性表面活性劑有較低的HI.,B值,親油性表面活性劑有較高的HLB值
D.非離子表面活性劑的HLB值有加合性
E.根據(jù)經(jīng)驗(yàn),一般將表面活性劑的HLB值限定在0-20之間
(答案C)
16.關(guān)于高分子溶液的錯(cuò)誤表述是
A.高分子水溶液可帶正電荷,也可帶負(fù)電荷
B.高分子溶液是粘稠性流動(dòng)液體,粘稠性大小用粘度表示
C.高分子溶液加入大量電解質(zhì)可使高分子化合物凝結(jié)而沉淀
D.高分子溶液形成凝膠與溫度無(wú)關(guān)
E.高分子溶液加人脫水劑,可因脫水而析出沉淀
(答案D)
17.能用于液體藥劑防腐劑的是
A.甘露醇
B.聚乙二醇
C.山梨酸
D.阿拉伯膠
E.甲基纖維素
(答案C)
18.單糖漿的含糖濃度以g/ml表示應(yīng)為多少
A.70%
B.75%
C.80%
D.85%
E.90%
(答案D)
提示:還要知道單糖漿的含糖濃度以g/g表示應(yīng)為64.7%
液體制劑
歷年考題 B型題
[1-5] (答案AEDCB)
A.司盤(pán)20
B.十二烷基苯磺酸鈉
C.苯扎溴銨
D.卵磷脂
E.吐溫80
1.脫水山梨醇月桂酸酯
2.聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯
3.兩性離子型表面活性劑
4.陽(yáng)離子型表面性劑
5.陰離子型表面活性劑
[6-10] (答案BECAD)
A.Zeta電位降低
B.分散相與連續(xù)相存在密度差
C.微生物及光、熱、空氣等作用
D.乳化劑失去乳化作用
E.乳化劑類(lèi)型改變
6.分層
8.酸敗
10.破裂
7.轉(zhuǎn)相
9.絮凝
提示:乳劑的穩(wěn)定性是本章一個(gè)??伎键c(diǎn),本試題基本函蓋乳劑所有不穩(wěn)定因素
X型題
1.具有乳化作用的輔料
A.豆磷脂
B.西黃蓍膠
C.乙基纖維素
D.羧甲基淀粉鈉
E.脫水山梨醇脂肪酸酯
(答案ABE)
2.具有防腐作用的附加劑有
A.尼泊金
B.乙醇
C.甘露醇
D.聚乙二醇
E.苯甲酸
(答案ABE)
3.疏水膠體的性質(zhì)是
A.存在強(qiáng)烈的布朗運(yùn)動(dòng)
B.具有雙分子層
C.具有聚沉現(xiàn)象
D.可以形成凝膠
E.具有Tyndall現(xiàn)象
(答案ACE)
4.關(guān)于芳香水劑正確的表述是
A.芳香水劑系指揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液
B.濃芳香水劑系指用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液
C.芳香水劑應(yīng)澄明
D.含揮發(fā)性成分的藥材多用蒸餾法制備
E.由于含揮發(fā)性成分,宜大量配制和久貯
(答案ABCD)
2)聚山梨酯商品名為吐溫(Tween),是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比,增加了聚氧乙烯基團(tuán),親水性大大提高,HLB值在8以上,可用作增溶劑、分散劑、潤(rùn)濕劑及O/W型乳化劑。與司盤(pán)的命名相對(duì)應(yīng),有吐溫(聚山梨酯)20、40、60、65、80、85等多種。
3)聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚 商品名為賣(mài)澤(Myrij)/芐澤(Brij),兩類(lèi)都具有較高的HLB值,親水性較強(qiáng),可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。
4)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 又稱(chēng)為泊洛沙姆(Poloxamer),商品名為普朗尼克(Pluronic)。通式為HO(C2H4O)a- (C3H6O)b-(C2H4O)aH.相對(duì)分子量可在1000~14000.聚氧丙烯基團(tuán)比例增加,則親水性增加。Poloxamer188 (Pluronic F68)是一種O/W型乳化劑,是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。
9.2.3表面活性劑的特性【掌】
1.形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的濃度分散在水中可形成真溶液。隨其濃度增加,多個(gè)表面活性劑分子會(huì)締合形成膠束,能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度(CMC)。表面活性劑在水中達(dá)到CMC后,由真溶液變?yōu)槟z體溶液,并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性藥物會(huì)進(jìn)入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加,這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為增溶,而表面活性劑則稱(chēng)為增溶劑。
1)溫度對(duì)表面活性劑的溶解度的影響
(1)對(duì)離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加,超過(guò)某一溫度時(shí)溶解度急劇增大,稱(chēng)這一溫度為Krafft(克拉費(fèi)特)點(diǎn)。Krafft點(diǎn)越高的表面活性劑,其臨界膠束濃度越小。Krafft點(diǎn)是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限。
(2)對(duì)于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí),可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂,而在水中的溶解度急劇下降并析出,溶液出現(xiàn)混濁,這一現(xiàn)象稱(chēng)為起曇,此溫度稱(chēng)為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類(lèi)表面活性劑有起曇現(xiàn)象,但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類(lèi)非離子表面活性劑在常壓下觀(guān)察不到濁點(diǎn)。
2.親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱(chēng)為親油親水平衡值(HLB值)。HLB值越大,表面活性劑的親水性越強(qiáng),反之亦然。非離子型表面活性劑混合使用時(shí),其HLB值具有加和性。
HLB值不同的表面活性劑,其用途也不同。HLB值為3~6者,適合用作W/O型乳化劑,如司盤(pán)類(lèi)表面活性劑;HLB值為7~9者,可用作潤(rùn)濕劑;HLB值為8~18者,適合用作O/W型乳化劑;HLB值為13~18者,可作增溶劑。
3.生物學(xué)性質(zhì)
1)對(duì)藥物吸收的影響藥物如果不在膠束內(nèi)部或容易從膠束中擴(kuò)散出來(lái),則表面活性劑的存在一般會(huì)促進(jìn)藥物的吸收。
2)毒性與刺激性是選擇時(shí)要考慮的重要指標(biāo)。表面活性劑毒性大小的一般順序是:陽(yáng)離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。
(1)陽(yáng)離子表面活性劑由于毒性較大,只作為消毒殺菌使用。
(2)陰離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性,也只能用作外用。
(3)非離子型表面活性劑毒性較小,可用作口服。其中Poloxamer188毒性較低,可供靜脈注射用;而吐溫80的溶血作用雖然最小,但也只能用于肌肉注射。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。
9.2.4表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化;難溶藥物的增溶;懸濁液的分散與助懸;增加藥
物的穩(wěn)定性;促進(jìn)藥物的吸收;固體有潤(rùn)濕、起泡與消泡、去垢等作用。
9.3液體藥劑的溶劑和附加劑
9.3.1液體藥劑常用的溶劑
1.極性溶劑
1)水
2)甘油
3)二甲基亞砜(DMSO)
2.半極性溶劑
1. 乙醇
2. 1,2-丙二醇
3. 聚乙二醇(PEG)
3. 極性溶劑
在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物,可選用非極性溶劑,大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油(麻油、豆油、花生油等)、液體石蠟、醋酸乙酯等。
9.3.2液體藥劑的附加劑
液體藥劑的處方組成,除藥物與溶劑外,其余均為附加劑,包括:
1.防腐劑
2.芳香矯味劑
3.著色劑
4.增溶劑
5.助溶劑
6.乳化劑
7.潤(rùn)濕劑
8.助懸劑
9.絮凝劑、反絮凝劑
10.抗氧劑
9.3.3液體藥劑的防腐
1.防腐的重要性
2.液體藥劑的衛(wèi)生學(xué)要求
《中國(guó)藥典》中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)液體制劑規(guī)定:口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌、不得檢出活螨;外用藥品1g或1ml不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。還規(guī)定了細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)的限量。
3.防腐措施
1)防止污染
2)添加防腐劑
4.液體藥劑常用的防腐劑
1)羥苯酯類(lèi) 對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi),也稱(chēng)尼泊金類(lèi),常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本類(lèi)防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng),對(duì)大腸桿菌作用。通常是混合使用,效果較好,內(nèi)服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類(lèi)防腐劑抑菌能力。
2)苯甲酸與苯甲酸鈉 二者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶,在乙醇中易溶,在酸性溶液中抑菌效果較好,最適pH值是4.苯甲酸鈉在水中易溶。
3)山梨酸 在酸性溶液中效果較好。
4)苯扎溴胺 又稱(chēng)新潔而滅,為陽(yáng)離子表面活性劑,為外用消毒防腐劑,在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定,耐熱壓。
5)醋酸氯乙定 又稱(chēng)醋酸洗必泰
9.3.4液體制劑的色、香、味
1.甜味劑
1)蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。
2)甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。
3)糖精鈉
4)阿斯帕坦,又稱(chēng)蛋白糖或天冬甜精,甜度比蔗糖高150~200倍,適用于糖尿病、肥胖癥患者。
2.芳香劑
1)天然香料 從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。
2)香精 由人工合成的香料,如蘋(píng)果香精、香蕉香精等。
3.膠漿劑 如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等,通過(guò)干擾味蕾的味覺(jué)而發(fā)揮作用。
4.泡騰劑 泡騰劑遇水后可產(chǎn)生大量的二氧化碳,麻痹味蕾。
5.著色劑
1)天然色素 為植物色素,如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍(lán)色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。礦物色素主要有氧化鐵(棕紅色)。天然色素多供內(nèi)服制劑選用。
2)合成色素 我國(guó)批準(zhǔn)的內(nèi)服的有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等;外用的有伊紅、品紅、美藍(lán)等。
6.其他
1)分散劑 能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑,如增溶劑、助溶劑,乳化劑。
2)穩(wěn)定劑 增加藥物穩(wěn)定性的附加劑,如潤(rùn)濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。
9.4溶液劑、糖漿劑和芳香水劑
7.9.4.1溶液劑
1.概念 低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體,可以口服、外用。
2.制備方法 溶解法。
工藝流程:
藥物稱(chēng)量→溶解→濾過(guò)→質(zhì)量檢查→包裝
主要操作是溶解與過(guò)濾。溶解時(shí)要取3/4的溶劑,加入稱(chēng)好的藥物,攪拌使其溶解。必要時(shí)要加熱幫助溶解,難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。溶解了的藥液要過(guò)濾,并通過(guò)濾器加溶劑至全量。
3.質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。
。9.4.2糖漿劑
1.概念 含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。
2.分類(lèi)
1)單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液,濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g),在口服液體制劑中廣泛使用,作矯味劑和助懸劑。
2)藥用糖漿
3.制備方法 熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備;藥用糖漿用混合法制備,如磷酸可待因糖漿。
4.質(zhì)量要求 應(yīng)澄明,在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。含糖量合格。
9.4.3芳香水劑
1.概念 芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。
2.制法
1)溶解法 原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物,用此法。
2)蒸餾法 原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材,用此法。
3.質(zhì)量要求 應(yīng)澄明,有原藥物的氣味,不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。
9.5溶膠劑和高分子溶液劑
9.5.1溶膠劑
1.溶膠劑的概念
溶膠劑系指固體藥物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng),又稱(chēng)為疏水膠體。
2.溶膠劑的性質(zhì)
1)微粒大小
2)光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)。
3)動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 布朗運(yùn)動(dòng)。
4)電學(xué)性質(zhì) 溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu),ζ電位。
5)物理穩(wěn)定性
。9.5.2高分子溶液劑
1.高分子溶液劑的概念
指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。
2.高分子水溶液的性質(zhì)
1)滲透壓 有較高的滲透壓,滲透壓的高低與濃度有關(guān)。
2)粘度與分子量 高分子水溶液是粘稠性流動(dòng)液體,粘稠性的大小用粘度表示。粘度與化合物的分子量有關(guān),分子量高,粘度高。通過(guò)測(cè)定高分子溶液的特性粘度,可測(cè)定其分子量。
3)電學(xué)性質(zhì) 高分子化和物帶有電荷,可荷正電(如瓊脂)或荷負(fù)電(如阿拉伯膠),也有的為二性膠體,如明膠的水溶液,隨pH值不同,可帶正電荷或負(fù)電荷,在等電點(diǎn)時(shí),則不荷電。
4)物理穩(wěn)定性 高分子水溶液屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系,相對(duì)溶膠劑來(lái)說(shuō)要穩(wěn)定得多。其原因是高分子化合物含有大量親水基團(tuán),與水形成牢固的水化膜,可防止高分子之間相互凝聚、沉降。如果破壞了水化膜,其穩(wěn)定性就被破壞:
1)加入大量的電解質(zhì)(如Na2SO4),由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用,水化膜破裂,高分子化合物會(huì)凝結(jié)而沉淀,這一過(guò)程稱(chēng)為鹽析。單凝聚法制備微囊就是基于此原理的。
2)加入脫水劑(如乙醇、丙酮),也會(huì)破壞水化膜。
3)加入帶相反電荷的高分子溶液,由于電荷中和,高分子會(huì)凝結(jié)沉淀。復(fù)凝聚法制備微囊就是基于此原理的。
5)凝膠與干膠 一些高分子水溶液在一定溫度和濃度時(shí),會(huì)形成半固體狀,稱(chēng)之為凝膠。高分子水溶液經(jīng)過(guò)干燥,可形成固體狀的干膠。
采用溶解法。
3.高分子溶液劑的制備
高分子化合物的溶解過(guò)程是一個(gè)溶脹過(guò)程,包括有限溶脹和無(wú)限溶脹兩個(gè)階段。在有限溶脹階段,要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積;在無(wú)限溶脹階段,可控制溫度來(lái)加快分散,通??梢约訜幔缑髂z和羧甲基纖維素鈉的溶解,也有的高分子在冷水中溶解得更快,如甲基纖維素。
9.6乳劑
9.6.1概述
1.乳劑的概念
乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱(chēng)小液滴為分散相(內(nèi)相,非連續(xù)相);另一種液體為分散介質(zhì)(外相,連續(xù)相)。乳化劑是乳劑不可缺少的組分,可稱(chēng)為中間相。乳劑的基本組成為內(nèi)相、外相與乳化劑(或油相、水相與乳化劑)。
2.乳劑的分類(lèi)
1)按分散相質(zhì)點(diǎn)大小分:
(1)普通乳劑液滴一般為0.4~10μm,為乳白色不透明液體。
(2)亞乳劑是指液滴粒徑為0.1~0.5μm的乳劑,如靜脈注射乳劑。
(3)微乳劑是指液滴粒徑小于0.1μm的乳劑,為透明液體
2)按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分:
(1)水包油(O/W)型
(2)油包水(W/O)型
(3)復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類(lèi)。
3)乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
(1)液體藥劑口服、外用
(2)注射劑肌肉、靜脈注射
(3)栓劑
(4)軟膏劑
(5)氣霧劑
9.6.2乳化劑
1.乳化劑的基本要求
1)乳化力強(qiáng) 能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力,并能在小液滴周?chē)纬衫喂痰哪ぃ跃S持乳劑的穩(wěn)定。
2)安全 毒副作用與刺激性小。
3)穩(wěn)定 化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。
2.常用的乳化劑
1)O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯(吐溫類(lèi))、賣(mài)澤類(lèi)、芐澤類(lèi)、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。
2)W/O型乳化劑硬脂酸鈣(鎂、鋅)、脂肪酸山梨坦(司盤(pán)類(lèi))。
3.乳化劑的選擇
1)根據(jù)乳劑的類(lèi)型選擇 主要參考乳化劑HLB值。
2)根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射,選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的安全性。
3)根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇 乳化劑對(duì)一定的pH值有一定的耐受能力,且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。
4)乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性,混合使用可滿(mǎn)足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰?。非離子型表面活性劑可混合使用(如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用);非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽(yáng)離子表面活性劑混合使用。
9.6.3乳劑形成的條件
1.有油相、水相與乳化劑三個(gè)基本成分存在,且油、水兩相有適當(dāng)?shù)南囿w積比,分散相的濃度一般在10%~50%之間。
2.做乳化功,如攪拌、研磨、強(qiáng)烈振搖等。
3.乳化劑吸附在乳滴表面,形成乳化膜,降低油、水之間的界面張力,形成乳劑。
9.6.4決定乳劑類(lèi)型的因素
1.乳化劑的性質(zhì) 是主要因素,乳化劑的HLB值大,可形成O/W型乳劑。
2.相體積比 內(nèi)相體積在10%~50%時(shí),乳劑較穩(wěn)定;當(dāng)內(nèi)相容積超過(guò)74%時(shí),乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。
9.6.5乳劑的制備[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
1.干膠法與濕膠法
1)乳化劑先與油混合,再加入水乳化的方法稱(chēng)干膠法;
2)乳化劑先與水混合,再加入油乳化的方法,稱(chēng)濕膠法。
以阿拉伯膠為乳化劑時(shí)要采用這兩種方法。采用這兩種方法時(shí),均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例,如以植物油、魚(yú)肝油為油相時(shí),油、水、膠的比例是:4:2:1.
2.新生皂法 油相中(植物油)含硬脂酸等有機(jī)酸;水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿;兩相混合,保持70℃~80℃,則可生成新生皂乳化劑,不斷攪拌,即形成乳劑。外用的乳劑、乳膏劑主要用此法。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑,可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑,可制成W/O型乳劑。
3.機(jī)械法 將乳化劑、油相、水相混合后,用乳化機(jī)械制成乳劑,可小量或大量制備。常用的乳化機(jī)械有乳缽、組織搗碎機(jī)、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化裝置等。
4.微乳的制備 微乳除含有油相、水相和乳化劑外,還含有輔助乳化劑,乳化劑與輔助乳化劑的比例在乳劑中占的比例高達(dá)12%~25%.采用機(jī)械法制備。
5.復(fù)合乳劑的制備
采用二步乳化法。先制一級(jí)乳,再將一級(jí)乳作為內(nèi)相,選擇適當(dāng)?shù)娜榛瘎瞥啥?jí)乳。如W/O/W型復(fù)合乳的制備,先選擇親油性乳化劑(如吐溫類(lèi))與油相和水相混合,用機(jī)械法制成W/O型一級(jí)乳;再將一級(jí)乳與水和親水性乳化劑(如吐溫類(lèi))混合,用乳化設(shè)備做乳化功,即可得到復(fù)合乳劑。
9.6.6乳劑中藥物的加入方法
藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。藥物溶于油相者,可將其溶于油中(溶于水相者,可先將其溶于水中),再與另一相及乳化劑混合,制成乳劑。
9.6.7乳劑的穩(wěn)定性
乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系,在制備或放置過(guò)程中,常發(fā)生以下幾種變化:
1.分層
2.絮凝
3.轉(zhuǎn)相
4.合并或破壞
5.影響合并和破壞的因素有:
1)乳滴的大小與均勻性
2)乳化膜的牢固程度
3)溫度、光照、微生物等
9.6.8乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
除應(yīng)符合液體制劑常規(guī)要求外,還可從以下幾個(gè)方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性:
1.乳滴大小的測(cè)定
應(yīng)符合規(guī)定粒徑的要求。可用顯微鏡、透射鏡、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定。
2.分層現(xiàn)象的觀(guān)察
3.乳滴合并速度的測(cè)定
4.穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定
9.7混懸劑
9.7.1概述
1.混懸劑的概念指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。微粒的大小一般在0.5~10μm之間,但小到0.1μm、大到50μm的微粒,都是藥劑學(xué)所涉及的范圍。分散介質(zhì)大多為水,也可以為植物油
2.選擇混懸劑的條件
1)難溶性藥物、劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用的藥物;
2)為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用;
3)兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí);
4) 為安全起見(jiàn),毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)該制成混懸劑。
3.混懸劑的質(zhì)量要求
除制劑的常規(guī)要求(含量合格、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、衛(wèi)生學(xué)合格)外,混懸劑的特殊質(zhì)量要求如下:
1)微粒大小符合規(guī)定要求。
2)微粒沉降速度慢,沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象,輕搖后應(yīng)迅速均勻分散。
3)有一定的粘度。
4)外用的易涂布。
9.7.2混懸劑的物理穩(wěn)定性
1.微粒的沉降 靜置時(shí)微粒會(huì)自然沉降,沉降速度服從Stokes定律,根據(jù)該定律,可采取兩個(gè)措施延緩微粒的沉降速度:一是減小微粒的半徑(r);二是增加混懸劑的粘度(η),可加入助懸劑。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
2.微粒的荷電與水化 混懸劑的微粒有雙電層結(jié)構(gòu),表面帶電,帶電多少用ζ電位表示。微粒荷電使微粒間有斥力,加之微粒表面水化膜的存在,利于混懸劑的穩(wěn)定。
3.絮凝與反絮凝 加入一定量的電解質(zhì)后,可降低混懸劑的ζ電位。ζ電位降至20~25mV范圍內(nèi),微粒會(huì)形成疏松的絮狀沉淀,使混懸劑不結(jié)餅,搖后易分散。發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱(chēng)絮凝劑。混懸劑濃度很高時(shí),其流動(dòng)性可能很差,如果加入適量電解質(zhì)可使微粒表面帶電增加、斥力增加,可改善其流動(dòng)性,發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱(chēng)反絮凝劑。
4.結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型 混懸劑中藥物微粒大小不會(huì)完全一致,當(dāng)微粒處于微米級(jí)時(shí),小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度,這一規(guī)律可用 Ostwald Freundlich方程式表示。所以混懸液在放置過(guò)程中,小微粒數(shù)目減少,大微粒數(shù)目增加,微粒沉降速度加快,混懸劑的穩(wěn)定性降低。可加入抑止劑來(lái)阻止結(jié)晶的溶解和長(zhǎng)大。
制備混懸劑時(shí),若使用的藥物是亞穩(wěn)定型結(jié)晶,則在放置后可能會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定型結(jié)晶,出現(xiàn)微粒沉降或結(jié)塊現(xiàn)象。
5.微粒的潤(rùn)濕 疏水性藥物以水為分散介質(zhì)時(shí),易結(jié)團(tuán)而難以均勻分散在水中,這是由于固-液界面張力較大而引起的,可加入適量的表面活性劑,降低固-液界面張力,增加藥物與水的親和力。發(fā)揮此作用的表面活性劑稱(chēng)潤(rùn)濕劑。
6.混懸劑穩(wěn)定劑
1)助懸劑 甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類(lèi)、硅皂土、觸變膠等。
2)潤(rùn)濕劑 表面活性劑,HLB值在7~11之間,如吐溫類(lèi)。
3)絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質(zhì)相同:枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。
9.7.3混懸劑的制備
1.分散法
通常用此法。藥物首先要粉碎至規(guī)定粒度,再加液研磨,1份藥物可加0.4~0.6份液體,研成糊狀可取得的分散效果。疏水性藥物與水的接觸角>90,不能被水濕潤(rùn),必須加一定量的潤(rùn)濕劑。
2.凝聚法
1)物理凝聚法 用物理的方法降低藥物的溶解度,使其聚集并從分散介質(zhì)中析出,形成混懸劑。如醋酸可的松滴眼劑。
2)化學(xué)凝聚法 用化學(xué)反應(yīng)方法將兩種成分生成難溶性的藥物微粒而制成混懸劑。如硫酸鋇混懸液。
9.7.4混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
混懸劑除液體制劑的常規(guī)質(zhì)量評(píng)價(jià)外(含量、衛(wèi)生學(xué)等),還需考查其特殊的物理性質(zhì)。
1.粒度大小的測(cè)定 可用顯微鏡與庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器檢查。
2.沉降容積比(F) 的測(cè)定是指沉降物的容積與混懸劑的容積之比。F值越大,混懸劑越穩(wěn)定。沉降容積比被《中國(guó)藥典》2000年版收載于附錄的制劑通則中。
3.絮凝度(β) 的測(cè)定 β值越大,絮凝效果越好。
3. 重新分散試驗(yàn) 通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)或振搖,容器底部的沉降物分散得越快,說(shuō)明分散性越好。
4. 流變學(xué)測(cè)定
9.8其他液體藥劑及液體藥劑的包裝與貯存
9.8.1其他液體藥劑(注意區(qū)分概念,了解使用方法和用途)
1.合劑 在臨床上,除滴劑外,所有的內(nèi)服液體制劑都屬于合劑。合劑可以是溶液型、混懸型、乳劑型的液體制劑。單劑量包裝的合劑又稱(chēng)口服液。
2.洗劑 指專(zhuān)供涂抹敷于皮膚的外用液體制劑。洗劑可分為溶液型、混懸型、乳劑型以及它們的混合型液體制劑。如復(fù)方硫磺洗劑。
3.搽劑 系指專(zhuān)供揉搽皮膚表面的液體制劑。以乙醇和油作分散劑較多。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
4.滴耳劑、滴鼻劑、滴牙劑
5.含漱劑 指用于咽喉、口腔清洗的液體制劑。如復(fù)方硼酸鈉溶液。
6.灌腸劑 指經(jīng)肛門(mén)灌入直腸使用的液體制劑。按用藥目的不同分為三類(lèi):
1)瀉下灌腸劑如生理鹽水、5%軟皂溶液等。
2)含藥灌腸劑與栓劑的作用特點(diǎn)相同。可發(fā)揮局部的治療作用,如消炎、收斂等。也可通過(guò)直腸吸收發(fā)揮全身作用,如興奮、鎮(zhèn)靜、降壓、退熱等。
3)營(yíng)養(yǎng)灌腸劑如5%葡萄糖溶液。
7.灌洗劑 指清洗陰道、尿道、清洗胃的液體制劑。
8.涂劑 指用紗布或棉花蘸取后涂搽皮膚或喉部粘膜的液體制劑。如復(fù)方碘涂劑。
9.8.2液體制劑的包裝與貯存
1.對(duì)包裝材料的要求化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定;能減少和防止外界因素的影響;堅(jiān)固耐用;體輕、美觀(guān)、便于運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用。
2.對(duì)標(biāo)簽的要求習(xí)慣上內(nèi)服液體藥劑的標(biāo)簽為白底藍(lán)字或黑字;外用液體藥劑的標(biāo)簽為白底紅字或黃字。
3.貯存條件 密閉貯存于陰涼、干燥處。
第九章液體制劑
歷年考題
A型題
1.Span 80(HLB=4.3)60%與Tween 80(HLB=15.0)40%混合,混合物的HLB值與下述
數(shù)值最接近的是哪一個(gè)
A.4.3
C.8.6
B.6.5
D.10.0
E.12.6
(答案C)
提示:HLB值的計(jì)算是為數(shù)不多的可以出計(jì)算題的考點(diǎn)之一。
2.吐溫60能增加尼泊金類(lèi)防腐劑的溶解度,但不能增加其抑菌力,其原因是
A.兩者之間形成復(fù)合物
B.前者形成膠團(tuán)增溶
c.前者不改變后者的活性
D.前者使后者分解
E.兩者之間起化學(xué)作用
(答案B)
3.理論上乳劑中分散相的體積分?jǐn)?shù)近為
A.35%
B.45%
C.75%
D.65%
E.55%
(答案C)
4.復(fù)乳WI/O/W2型,當(dāng)W1不等于W2時(shí)是指下述哪一項(xiàng)
A.一組分一級(jí)乳
B.二組分一級(jí)乳
C.二組分二級(jí)乳
D.三組分一級(jí)乳
E.三組分二級(jí)乳
(答案E)
5.關(guān)于表面活性劑的敘述中哪一條是正確的
A.能使溶液表面張力降低的物質(zhì)
B.能使溶液表面張力增加的物質(zhì)
C.能使溶液表面張力不改變的物質(zhì)
D.能使溶液表面張力急劇下降的物質(zhì)
E.能使溶液表面張力急劇上升的物質(zhì)
(答案D)
6.聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯的商品名稱(chēng)是
A.吐溫20
B.吐溫40
C.吐溫80
D.司盤(pán)60
E.司盤(pán)85
(答案C)
7.下列物質(zhì)中,對(duì)霉菌和酵母菌具有較好抑制力的是
A.對(duì)羥基苯甲酸乙酯
B.苯甲酸鈉
C.苯扎溴銨
D.山梨酸
E.桂皮油(答案D)
8.根據(jù)Stokes定律,混懸微粒沉降速度與下列哪一個(gè)因素成正比
A.混懸微粒的半徑
B.混懸微粒的粒度
C.混懸微粒的半徑平方
D.混懸微粒的粉碎度
E.混懸微粒的直徑
(答案C)
提示:對(duì) Stokes定律要掌握公式的形式和各字母代表意義
9.下列哪種物質(zhì)不能作混懸劑的助懸劑作用
A.西黃蓍膠
B.海藻酸鈉
C.硬酯酸鈉
D.羧甲基纖維素鈉
E.硅皂土
(答案C)
10.處方:碘50g,碘化鉀100g,蒸餾水適量,制成復(fù)方碘溶液1000ml.碘化鉀的作用是
A.助溶作用
B.脫色作用
C.抗氧作用
D.增溶作用
E.補(bǔ)鉀作用
(答案A)
11.最適于作疏水性藥物潤(rùn)濕劑HLB值是
A.HLB值在5-20之間
B.HLB值在7-11之間
C.HLB值在8-16之間
D.HLB值在7-13之間
E.HLB值在3-8之間
(答案B)
12.有關(guān)表面活性劑的正確表述是
A.表面活性劑的濃度要在臨界膠團(tuán)濃度(cMC)以下,才有增溶作用
B.表面活性劑用作乳化劑時(shí),其濃度必須達(dá)到臨界膠團(tuán)濃度
C.非離子表面活性的HLB值越小,親水性越大
D.表面活性劑均有很大毒性
E.陽(yáng)離子表面活性劑具有很強(qiáng)殺菌作用,故常用作殺菌和防腐劑
(答案E)
13.下列質(zhì)量評(píng)價(jià)方法中,哪一種方法不能用于對(duì)混懸劑的評(píng)價(jià)
A.再分散試驗(yàn)
B.微粒大小的測(cè)定
C.沉降容積比的測(cè)定
D.絮凝度的測(cè)定
E.濁度的測(cè)度
(答案E)
14.不宜制成混懸劑的藥物是
A.毒藥或劑量小的藥物
B.難溶性藥物
C.需產(chǎn)生長(zhǎng)效作用的藥物
D.為提高在水溶液中穩(wěn)定性的藥物
E.味道不適、難于吞服的口服藥物
(答案A)
15有關(guān)HLB值的錯(cuò)誤表述是
A.表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱(chēng)為親水親油平衡值
B.HLB值在8-18的表面活性劑,適合用作O/W型乳化劑
C.親水性表面活性劑有較低的HI.,B值,親油性表面活性劑有較高的HLB值
D.非離子表面活性劑的HLB值有加合性
E.根據(jù)經(jīng)驗(yàn),一般將表面活性劑的HLB值限定在0-20之間
(答案C)
16.關(guān)于高分子溶液的錯(cuò)誤表述是
A.高分子水溶液可帶正電荷,也可帶負(fù)電荷
B.高分子溶液是粘稠性流動(dòng)液體,粘稠性大小用粘度表示
C.高分子溶液加入大量電解質(zhì)可使高分子化合物凝結(jié)而沉淀
D.高分子溶液形成凝膠與溫度無(wú)關(guān)
E.高分子溶液加人脫水劑,可因脫水而析出沉淀
(答案D)
17.能用于液體藥劑防腐劑的是
A.甘露醇
B.聚乙二醇
C.山梨酸
D.阿拉伯膠
E.甲基纖維素
(答案C)
18.單糖漿的含糖濃度以g/ml表示應(yīng)為多少
A.70%
B.75%
C.80%
D.85%
E.90%
(答案D)
提示:還要知道單糖漿的含糖濃度以g/g表示應(yīng)為64.7%
液體制劑
歷年考題 B型題
[1-5] (答案AEDCB)
A.司盤(pán)20
B.十二烷基苯磺酸鈉
C.苯扎溴銨
D.卵磷脂
E.吐溫80
1.脫水山梨醇月桂酸酯
2.聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯
3.兩性離子型表面活性劑
4.陽(yáng)離子型表面性劑
5.陰離子型表面活性劑
[6-10] (答案BECAD)
A.Zeta電位降低
B.分散相與連續(xù)相存在密度差
C.微生物及光、熱、空氣等作用
D.乳化劑失去乳化作用
E.乳化劑類(lèi)型改變
6.分層
8.酸敗
10.破裂
7.轉(zhuǎn)相
9.絮凝
提示:乳劑的穩(wěn)定性是本章一個(gè)??伎键c(diǎn),本試題基本函蓋乳劑所有不穩(wěn)定因素
X型題
1.具有乳化作用的輔料
A.豆磷脂
B.西黃蓍膠
C.乙基纖維素
D.羧甲基淀粉鈉
E.脫水山梨醇脂肪酸酯
(答案ABE)
2.具有防腐作用的附加劑有
A.尼泊金
B.乙醇
C.甘露醇
D.聚乙二醇
E.苯甲酸
(答案ABE)
3.疏水膠體的性質(zhì)是
A.存在強(qiáng)烈的布朗運(yùn)動(dòng)
B.具有雙分子層
C.具有聚沉現(xiàn)象
D.可以形成凝膠
E.具有Tyndall現(xiàn)象
(答案ACE)
4.關(guān)于芳香水劑正確的表述是
A.芳香水劑系指揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液
B.濃芳香水劑系指用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液
C.芳香水劑應(yīng)澄明
D.含揮發(fā)性成分的藥材多用蒸餾法制備
E.由于含揮發(fā)性成分,宜大量配制和久貯
(答案ABCD)