第3章 散劑和顆粒劑
3.1 粉體學(xué)
3.1.1粉體學(xué)的概念 【熟】
研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。
粉體最基本的性質(zhì)是粒子的大小、粒度分布與形狀， 粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動性、潤濕性等。
3.1.2研究粉體學(xué)的意義
3.1.3粉體的性質(zhì)
1.粒子大小和粒度分布
1）粒子大?。６龋?是粉體最基本的性質(zhì)，它對粉體的溶解性、可壓性、密度、流動性等均有顯著的影響。
（1）表示粒子大小的方法：【熟】定方向徑、等價徑、體積等價徑、有效徑、篩分徑等。
（2）粉體粒徑的測定方法：【熟】顯微鏡法、庫爾特記數(shù)法、沉降法、篩分法等。
A.顯微鏡法：光鏡可測定0.5-100um級粒徑，一般需測200至500個粒子。
B.庫爾特記數(shù)法：應(yīng)用庫爾特記數(shù)器，將電信號換算成粒徑完成測定。
C.沉降法：應(yīng)用Stock.方程求出粒子的粒徑，適于100um以下的粒徑測定。
D.篩分法：最早的方法，應(yīng)用范圍在45um以上。我國工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩用"目"表示篩號，目數(shù)越大孔徑越小。
2）粒度分布 通過粒度分布可了解粒子的均勻性。
2.粉體的比表面積 是指單位重量或體積的粉體所具有的表面積。比表面積大，粒徑小，粉體的吸附性強(qiáng)。
3.粉體的空隙率
1）概念 粉體層中空隙所占的比例。
2）分類 粉體內(nèi)空隙率、粉體間空隙率、總空隙率
4.粉體的密度
1）概念 單位體積粉體的重量（質(zhì)量/體積）。
2）粉體體積的表示：
（1）粉體的真體積（Vt）
（2）粉體內(nèi)部空隙的體積（V內(nèi)）
（3）粉體間空隙的體積 （V間）
（4）粉體的充填體積（V=Vt+V內(nèi)+V間 ）
3）密度的表示方法
（1）真密度 M/Vt
（2）粒子密度 M/（Vt+V內(nèi)）
（3）松密度（堆密度） M/V（V=Vt+V內(nèi)+V建）
同一種粉體的真密度是相同的，但松密度會有所不同，如MgO有重質(zhì)與輕質(zhì)之分，前者的松密度大，后者的小。
4）粉體的密度定義的區(qū)別【熟】
①真密度是粉體質(zhì)量除以不包顆粒內(nèi)外空隙的體積（真體積Vt）求得的密度，即pt=W／Vt.
②顆粒密度是粉體質(zhì)量除以包括封閉細(xì)孔在內(nèi)的顆粒體積Vg所求得密度，也叫表觀顆粒密度，可用公式表示為pt=W／Vg
③松密度是粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器的體積V求得的密度，亦稱堆密度，即pt=W／v，填充粉體時，經(jīng)一定規(guī)律振動或輕敲后測得的堆密度稱振實密度Pbt.
若顆粒致密、無細(xì)孔和空洞，則Pt=pg；一般情況下pt≥pg>Pbt≥Pb
5.粉體的流動性【熟】
1）休止角： 評價粉體流動性的指標(biāo)。休止角（θ）小，流動性好。休止角≤400時，可以滿足生產(chǎn)流動性的需要。
2）影響流動性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。
3）增加粉體流動性的方法：
（1）制成顆粒
（2）加入一定量的粗粉
（3）適當(dāng)干燥
（4）加入助流劑、潤滑劑
（5）改善粒子的形態(tài)
6.粉體的吸濕性【熟】 指粉體置于相對濕度較大的空氣中，吸附水分，出現(xiàn)流動性降低或團(tuán)塊的現(xiàn)象。吸濕性是在固體表面吸附水分的現(xiàn)象。
1）臨界相對濕度（CRH）的概念： 當(dāng)相對濕度提高到某一定值時，粉體的吸濕量急劇增加，此時的相對濕度即為CRH.CRH是水溶性藥物的固有特征，藥物吸濕性大小的衡量指標(biāo)。
2）臨界相對濕度（CRH）的特性：
（1）CRH越小，越易吸潮；反之亦然。
（2）Elder假說 幾種水溶性藥物混合（無相互作用），混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB.
（3）水不溶性藥物的吸濕性沒有臨界點，其混合物的吸濕性具有加和性。
7.粉體的潤濕性【熟】 用接觸角衡量粉體潤濕性。接觸角小，粉體潤濕性好。
8. 測定CRH有如下意義【熟】
①CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；
②控制生產(chǎn)、貯藏的的相對濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；
③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。
3.1.4粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
1.粒子大小對藥劑質(zhì)量的影響
1）含量均勻度 2）生物利用度 3）釋藥速度 4）穩(wěn)定性 5）刺激性 6）混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結(jié)塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等
2.流動性對藥劑質(zhì)量的影響 片重差異、裝量差異、含量均勻度
3.吸濕性對藥劑質(zhì)量的影響 穩(wěn)定性、流動性
4.潤濕性對藥劑質(zhì)量的影響 崩解性、溶解性
3.2散劑
3.2.1散劑的概念和分類【掌】 一種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。
分類：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；
②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；
③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。
3.2.2散劑的特點 【掌】
1.比表面積大、易分散、起效快；
2.外用有保護(hù)和收斂等作用；
3.工藝簡單，劑量易控，便于嬰幼兒服。
4.貯運、攜帶比較方便；
3.2.3散劑的制備【熟】
工藝流程：粉碎與篩分→混合→分劑量→質(zhì)檢→包裝儲存
1.粉碎
2.篩分
1）藥篩的種類
（1）工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩 以"目"數(shù)表示篩號，即以每英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示。
（2）藥典標(biāo)準(zhǔn)篩 以篩孔的平均內(nèi)徑表示篩號。
3.混合的原則【了】
1）組分比例 相差懸殊，用等量遞加法（又稱配研法）混合。
2）組分密度 差異大時，應(yīng)先小后大。
3）組分的吸附性 先將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底。
4）組分的帶電性 可加入抗靜電劑克服。
5）含液體組分 用固體組分或吸收劑吸收該液體，至不顯濕潤為止。
6）含低共熔組分 先共熔再其它組分混勻。
7）倍散：在小劑量的毒劇藥物中添加一定的填充劑，制成的稀釋散。劑量0.1-0.01g制成10倍散，0.0l一0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散。注意正確選用天平、用配研法、加著色劑（均勻性和區(qū)別濃度）。4.分劑量
分劑量的方法：目測法、重量法、容量法。
5.質(zhì)量檢查【熟】
1）均勻度 2）水分 3）裝量差異（單劑量、一日劑量包裝） 4）衛(wèi)生學(xué)檢查
6.包裝貯存
散劑應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應(yīng)密封包裝。
3.3 顆粒劑
3.3.1顆粒劑的概念【掌】 藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。
3.3.2顆粒劑的分類 可溶性、混懸型、泡騰性三類。
3.3.3顆粒劑的特點 使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快。
3.3.4顆粒劑的制備【熟】 同片劑相似，但不需壓片，將顆粒經(jīng)整粒、分級，裝袋即可。
3.3.5顆粒劑的質(zhì)量檢查 【熟】
1.外觀 顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。
2.粒度 不能通過一號篩和能通過四號篩的總和不得超過8%.
3.干燥失重 除另有規(guī)定外，不得超過2%.
4.溶化性 可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀。
散劑和顆粒劑歷年考題
A型題
1.下列哪一條不符合散劑制備方法的一般規(guī)律
A.組分?jǐn)?shù)量差異大者，采用等量遞加混合法
B.組分堆密度差異大時，堆密度小者先放人混合器中，再放入堆密度大者
C.含低共熔組分時，應(yīng)避免共熔
D.劑量小的毒劇藥，應(yīng)制成倍散
E.含液體組分，可用處方中其他組分或吸收劑吸收
（答案C）
2.比重不同的藥物在制備散劑時，采用何種混合方法
A.等量遞加法
B.多次過篩
C.將輕者加在重者之上
D.將重者加在輕者之上
E.攪拌（答案D）
3.顆粒劑質(zhì)量檢查不包括
A.干燥失重
B.粒度
C.溶化性
D.熱原檢查
E.裝量差異（答案D）
4.對散劑特點的錯誤表述是
A.比表面積大、易分散、奏效快
B.便于小兒服用
C.制備簡單、劑量易控制
D.外用覆蓋面大，但不具保護(hù)、收斂作用
E.貯存、運輸、攜帶方便 （答案D）
5.粉體學(xué)中，用包括粉粒自身孔隙和粒子間孔隙在內(nèi)的體積計算的密度稱為
A.堆密度
B.粒密度
C.真密度
D.高壓密度
E.空密度 （答案A）
X型題
1.與粉體流動性有關(guān)的參數(shù)有
A.休止角
B.比表面積
C.內(nèi)摩擦系數(shù)
D.孔隙率
E.流出速度 （答案AE）
3.1 粉體學(xué)
3.1.1粉體學(xué)的概念 【熟】
研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。
粉體最基本的性質(zhì)是粒子的大小、粒度分布與形狀， 粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動性、潤濕性等。
3.1.2研究粉體學(xué)的意義
3.1.3粉體的性質(zhì)
1.粒子大小和粒度分布
1）粒子大?。６龋?是粉體最基本的性質(zhì)，它對粉體的溶解性、可壓性、密度、流動性等均有顯著的影響。
（1）表示粒子大小的方法：【熟】定方向徑、等價徑、體積等價徑、有效徑、篩分徑等。
（2）粉體粒徑的測定方法：【熟】顯微鏡法、庫爾特記數(shù)法、沉降法、篩分法等。
A.顯微鏡法：光鏡可測定0.5-100um級粒徑，一般需測200至500個粒子。
B.庫爾特記數(shù)法：應(yīng)用庫爾特記數(shù)器，將電信號換算成粒徑完成測定。
C.沉降法：應(yīng)用Stock.方程求出粒子的粒徑，適于100um以下的粒徑測定。
D.篩分法：最早的方法，應(yīng)用范圍在45um以上。我國工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩用"目"表示篩號，目數(shù)越大孔徑越小。
2）粒度分布 通過粒度分布可了解粒子的均勻性。
2.粉體的比表面積 是指單位重量或體積的粉體所具有的表面積。比表面積大，粒徑小，粉體的吸附性強(qiáng)。
3.粉體的空隙率
1）概念 粉體層中空隙所占的比例。
2）分類 粉體內(nèi)空隙率、粉體間空隙率、總空隙率
4.粉體的密度
1）概念 單位體積粉體的重量（質(zhì)量/體積）。
2）粉體體積的表示：
（1）粉體的真體積（Vt）
（2）粉體內(nèi)部空隙的體積（V內(nèi)）
（3）粉體間空隙的體積 （V間）
（4）粉體的充填體積（V=Vt+V內(nèi)+V間 ）
3）密度的表示方法
（1）真密度 M/Vt
（2）粒子密度 M/（Vt+V內(nèi)）
（3）松密度（堆密度） M/V（V=Vt+V內(nèi)+V建）
同一種粉體的真密度是相同的，但松密度會有所不同，如MgO有重質(zhì)與輕質(zhì)之分，前者的松密度大，后者的小。
4）粉體的密度定義的區(qū)別【熟】
①真密度是粉體質(zhì)量除以不包顆粒內(nèi)外空隙的體積（真體積Vt）求得的密度，即pt=W／Vt.
②顆粒密度是粉體質(zhì)量除以包括封閉細(xì)孔在內(nèi)的顆粒體積Vg所求得密度，也叫表觀顆粒密度，可用公式表示為pt=W／Vg
③松密度是粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器的體積V求得的密度，亦稱堆密度，即pt=W／v，填充粉體時，經(jīng)一定規(guī)律振動或輕敲后測得的堆密度稱振實密度Pbt.
若顆粒致密、無細(xì)孔和空洞，則Pt=pg；一般情況下pt≥pg>Pbt≥Pb
5.粉體的流動性【熟】
1）休止角： 評價粉體流動性的指標(biāo)。休止角（θ）小，流動性好。休止角≤400時，可以滿足生產(chǎn)流動性的需要。
2）影響流動性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。
3）增加粉體流動性的方法：
（1）制成顆粒
（2）加入一定量的粗粉
（3）適當(dāng)干燥
（4）加入助流劑、潤滑劑
（5）改善粒子的形態(tài)
6.粉體的吸濕性【熟】 指粉體置于相對濕度較大的空氣中，吸附水分，出現(xiàn)流動性降低或團(tuán)塊的現(xiàn)象。吸濕性是在固體表面吸附水分的現(xiàn)象。
1）臨界相對濕度（CRH）的概念： 當(dāng)相對濕度提高到某一定值時，粉體的吸濕量急劇增加，此時的相對濕度即為CRH.CRH是水溶性藥物的固有特征，藥物吸濕性大小的衡量指標(biāo)。
2）臨界相對濕度（CRH）的特性：
（1）CRH越小，越易吸潮；反之亦然。
（2）Elder假說 幾種水溶性藥物混合（無相互作用），混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB.
（3）水不溶性藥物的吸濕性沒有臨界點，其混合物的吸濕性具有加和性。
7.粉體的潤濕性【熟】 用接觸角衡量粉體潤濕性。接觸角小，粉體潤濕性好。
8. 測定CRH有如下意義【熟】
①CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；
②控制生產(chǎn)、貯藏的的相對濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；
③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。
3.1.4粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用
1.粒子大小對藥劑質(zhì)量的影響
1）含量均勻度 2）生物利用度 3）釋藥速度 4）穩(wěn)定性 5）刺激性 6）混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結(jié)塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等
2.流動性對藥劑質(zhì)量的影響 片重差異、裝量差異、含量均勻度
3.吸濕性對藥劑質(zhì)量的影響 穩(wěn)定性、流動性
4.潤濕性對藥劑質(zhì)量的影響 崩解性、溶解性
3.2散劑
3.2.1散劑的概念和分類【掌】 一種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。
分類：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；
②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；
③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。
3.2.2散劑的特點 【掌】
1.比表面積大、易分散、起效快；
2.外用有保護(hù)和收斂等作用；
3.工藝簡單，劑量易控，便于嬰幼兒服。
4.貯運、攜帶比較方便；
3.2.3散劑的制備【熟】
工藝流程：粉碎與篩分→混合→分劑量→質(zhì)檢→包裝儲存
1.粉碎
2.篩分
1）藥篩的種類
（1）工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩 以"目"數(shù)表示篩號，即以每英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示。
（2）藥典標(biāo)準(zhǔn)篩 以篩孔的平均內(nèi)徑表示篩號。
3.混合的原則【了】
1）組分比例 相差懸殊，用等量遞加法（又稱配研法）混合。
2）組分密度 差異大時，應(yīng)先小后大。
3）組分的吸附性 先將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底。
4）組分的帶電性 可加入抗靜電劑克服。
5）含液體組分 用固體組分或吸收劑吸收該液體，至不顯濕潤為止。
6）含低共熔組分 先共熔再其它組分混勻。
7）倍散：在小劑量的毒劇藥物中添加一定的填充劑，制成的稀釋散。劑量0.1-0.01g制成10倍散，0.0l一0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散。注意正確選用天平、用配研法、加著色劑（均勻性和區(qū)別濃度）。4.分劑量
分劑量的方法：目測法、重量法、容量法。
5.質(zhì)量檢查【熟】
1）均勻度 2）水分 3）裝量差異（單劑量、一日劑量包裝） 4）衛(wèi)生學(xué)檢查
6.包裝貯存
散劑應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應(yīng)密封包裝。
3.3 顆粒劑
3.3.1顆粒劑的概念【掌】 藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。
3.3.2顆粒劑的分類 可溶性、混懸型、泡騰性三類。
3.3.3顆粒劑的特點 使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快。
3.3.4顆粒劑的制備【熟】 同片劑相似，但不需壓片，將顆粒經(jīng)整粒、分級，裝袋即可。
3.3.5顆粒劑的質(zhì)量檢查 【熟】
1.外觀 顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。
2.粒度 不能通過一號篩和能通過四號篩的總和不得超過8%.
3.干燥失重 除另有規(guī)定外，不得超過2%.
4.溶化性 可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀。
散劑和顆粒劑歷年考題
A型題
1.下列哪一條不符合散劑制備方法的一般規(guī)律
A.組分?jǐn)?shù)量差異大者，采用等量遞加混合法
B.組分堆密度差異大時，堆密度小者先放人混合器中，再放入堆密度大者
C.含低共熔組分時，應(yīng)避免共熔
D.劑量小的毒劇藥，應(yīng)制成倍散
E.含液體組分，可用處方中其他組分或吸收劑吸收
（答案C）
2.比重不同的藥物在制備散劑時，采用何種混合方法
A.等量遞加法
B.多次過篩
C.將輕者加在重者之上
D.將重者加在輕者之上
E.攪拌（答案D）
3.顆粒劑質(zhì)量檢查不包括
A.干燥失重
B.粒度
C.溶化性
D.熱原檢查
E.裝量差異（答案D）
4.對散劑特點的錯誤表述是
A.比表面積大、易分散、奏效快
B.便于小兒服用
C.制備簡單、劑量易控制
D.外用覆蓋面大，但不具保護(hù)、收斂作用
E.貯存、運輸、攜帶方便 （答案D）
5.粉體學(xué)中，用包括粉粒自身孔隙和粒子間孔隙在內(nèi)的體積計算的密度稱為
A.堆密度
B.粒密度
C.真密度
D.高壓密度
E.空密度 （答案A）
X型題
1.與粉體流動性有關(guān)的參數(shù)有
A.休止角
B.比表面積
C.內(nèi)摩擦系數(shù)
D.孔隙率
E.流出速度 （答案AE）