第4章 膠囊劑、滴丸和微丸
重點內(nèi)容
膠囊劑的概念、特點和分類
次重點內(nèi)容
1.膠囊劑的制備方法（軟、硬膠囊）、質(zhì)量檢查與包裝儲存
2.滴丸和微丸的概念、特點與制備方法
考點摘要
硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】
①硬膠囊劑是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。
②軟膠囊劑是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。
③腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣。
4.1膠囊劑
4.1.1膠囊劑的概念和特點
1.概念【掌】 藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。
2.特點
1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性
2）藥物的生物利用度較高［醫(yī)學教育網(wǎng) 搜集整理］
3）可彌補其他劑型的不足
4）可延緩藥物的釋放
5）可定位釋放（口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠囊）
4.1.2不宜制成膠囊劑的藥物【掌】
1.藥物的水溶液或稀乙醇溶液
2.風化性藥物
3.吸濕性很強的藥物
4.易溶性的刺激性藥物
4.1.3膠囊劑的分類【掌】（按囊殼性狀的不同分）
1.硬膠囊劑
2.軟膠囊劑（膠丸）
根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。
4.1.4硬膠囊劑的制備
1.工藝流程【熟】 制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口
2.空膠囊 溶膠-蘸膠（制坯）-干燥-拔殼-切割-整理
1）組成 囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑
2）空膠囊劑的規(guī)格 常用的為0~5號，號大容積小。
3）空膠囊的選擇 據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗或測定物料的堆密度來確定。
3.填充物料的制備方法
1）直接將藥物和輔料粉碎、過篩、混勻。
2）物料的流動性差，可將其制成顆粒。
3）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。
4.膠囊劑的封口
1）卡合 使用鎖口式膠囊，直接套合。
2）膠封 使用非鎖口式膠囊，用明膠液封口。
4.1.5軟膠囊劑
1.軟膠囊劑的組成
1）軟質(zhì)膠囊 由明膠-甘油-水組成
2）囊心物（藥料）
（1）固體藥粉
（2）藥物的油溶液或混懸液
（3）藥物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混懸液
2.軟膠囊劑的制備【熟】
1）滴制法：軟質(zhì)囊材（膠液）置于雙層噴頭的內(nèi)層，藥料置于雙層噴頭的外層，兩層內(nèi)的物料以不同的速度噴出，膠液包裹定量的藥料，滴入不相混溶的冷卻劑中，經(jīng)冷凝而制成無縫的球形軟膠囊。
2）壓制法：膠液經(jīng)干燥制成膠片（軟質(zhì)膠囊），將藥液置于兩膠片之間，通過加壓模具使膠片緊密結(jié)合形成多種形狀的軟膠囊。
4.1.6膠囊劑的質(zhì)量檢查【熟】
1）外觀 2）水分 硬膠囊劑內(nèi)容物的水分不得超過9.0%. 3）裝量差異
4）崩解時限 5）溶出度 凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。
4.1.7膠囊劑的包裝與貯存【熟】
影響膠囊劑的質(zhì)量包裝貯存溫濕度和時間。一般應選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在＜25℃、相對濕度＜60%的干燥陰涼處，密閉貯存。［ 醫(yī)學教育網(wǎng) 搜集整理］
4.2滴丸劑
4.2.1滴丸劑的概念 【熟】固體或液體藥物與適當?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。
4.2.2滴丸劑的特點【熟】
1.設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高；
2.工藝條件易控，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增加；
3.可使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運輸。
4.用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。
5.也可外用（耳、眼科用），能延長藥效。
4.2.3滴丸常用基質(zhì)
1.水溶性基質(zhì) PEG類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。
2.脂溶性基質(zhì) 硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。
4.2.4常用的冷凝液 液體石蠟、植物油、水等。
4.2.5滴丸劑的制備
1.工藝流程【熟】
藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質(zhì)檢→分裝
2. 制備的操作要點［醫(yī)學教育網(wǎng) 搜 集整理］
1） 選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑
2） 滴管的口徑應合適
3） 滴制過程應控制好各部位的溫度
4.2.6滴丸的質(zhì)量要求
1.外觀
2.重量差異
3.溶散時限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h.
4.3 微丸
4.3.1微丸的概念【熟】 藥物與輔料構(gòu)成的直徑小于2.5mm的實心球狀制劑。
4.3.2微丸的特點【熟】
1.可以直接吞服，較普通丸劑服用方便，藥效迅速。
2.可以裝入硬膠囊中制成膠囊劑使用。
3.便于藥物的配伍，減少藥物的配伍變化。
4.微丸可包衣，達到緩釋和控釋的目的。
4.3.3微丸的制備
1.工藝流程 藥物粉碎過篩混合→制顆?！稍铩ò拢?BR> 2.制丸粒的方法
1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）
2）噴霧干燥制粒法
3）包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法）
4）擠出滾圓法
5）離心拋射法
6）液中制粒法
第四章膠囊劑、滴丸劑和微丸歷年考題
A型題
1.最宜制成膠囊劑的藥物為
A.風化性的藥物
B.具苦味及臭味藥物
C.吸濕性藥物
D.易溶性藥物
E.藥物的水溶液 （答案B）
提示：什么性質(zhì)的藥物不適宜制成膠囊劑是歷次考試中一個常?？嫉降闹R點
2.不影響滴制法制備膠丸質(zhì)量的因素是
A.膠液的處方組分比
B.膠液的粘度
C.膠丸的重量
D.藥液、膠液及冷卻液的密度
E.溫度 （答案C）
3.膠囊劑不檢查的項目是
A.裝量差異
B.崩解時限
C.硬度
D.水分
E.外觀 （答案C）
4.制備腸溶膠囊劑時，用甲醛處理的目的是
A.增加彈性
B.增加穩(wěn)定性
C.增加滲透性
D.改變其溶解性能
E.殺滅微生物（答案D）
B型題
［1-5］
現(xiàn)有乙酰水楊酸粉末欲裝膠囊，如何按其裝量，恰當選用膠囊大小號碼
A.0號
B.1號
C.2號
D.3號
E.4號 （答案AECBD）
1.0.55g
2.0.15g
3.0.25g
4.0.33g
5.0.20g
[6一10]
空膠囊組成中各物質(zhì)起什么作用
A.成型材料
B.增塑劑
C.遮光劑
D.防腐劑
E.增稠劑（答案BCEAD）
6.山梨醇
7.二氧化鈦
8.瓊脂
9.明膠
10.對羥基苯甲酸酯
X型題
1.滴丸劑的特點是
A.療效迅速，生物利用度高
B.固體藥物不能制成滴丸劑
C.生產(chǎn)車間無粉塵
D.液體藥物可制成固體的滴丸劑
E.不宜用于耳腔 （答案ACD）
2.有關(guān)硬膠囊劑的正確表述是
A.藥物的水溶液盛裝于明膠膠囊內(nèi)，以提高其生物利用度
B.可掩蓋藥物的苦味及臭味
C.只能將藥物粉末填充于空膠囊中
D.空膠囊常用規(guī)格為0-5號
E.膠囊可用CAP等材料包衣制成腸溶膠囊 （答案D）
重點內(nèi)容
膠囊劑的概念、特點和分類
次重點內(nèi)容
1.膠囊劑的制備方法（軟、硬膠囊）、質(zhì)量檢查與包裝儲存
2.滴丸和微丸的概念、特點與制備方法
考點摘要
硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】
①硬膠囊劑是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。
②軟膠囊劑是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。
③腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣。
4.1膠囊劑
4.1.1膠囊劑的概念和特點
1.概念【掌】 藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。
2.特點
1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性
2）藥物的生物利用度較高［醫(yī)學教育網(wǎng) 搜集整理］
3）可彌補其他劑型的不足
4）可延緩藥物的釋放
5）可定位釋放（口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠囊）
4.1.2不宜制成膠囊劑的藥物【掌】
1.藥物的水溶液或稀乙醇溶液
2.風化性藥物
3.吸濕性很強的藥物
4.易溶性的刺激性藥物
4.1.3膠囊劑的分類【掌】（按囊殼性狀的不同分）
1.硬膠囊劑
2.軟膠囊劑（膠丸）
根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。
4.1.4硬膠囊劑的制備
1.工藝流程【熟】 制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口
2.空膠囊 溶膠-蘸膠（制坯）-干燥-拔殼-切割-整理
1）組成 囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑
2）空膠囊劑的規(guī)格 常用的為0~5號，號大容積小。
3）空膠囊的選擇 據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗或測定物料的堆密度來確定。
3.填充物料的制備方法
1）直接將藥物和輔料粉碎、過篩、混勻。
2）物料的流動性差，可將其制成顆粒。
3）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。
4.膠囊劑的封口
1）卡合 使用鎖口式膠囊，直接套合。
2）膠封 使用非鎖口式膠囊，用明膠液封口。
4.1.5軟膠囊劑
1.軟膠囊劑的組成
1）軟質(zhì)膠囊 由明膠-甘油-水組成
2）囊心物（藥料）
（1）固體藥粉
（2）藥物的油溶液或混懸液
（3）藥物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混懸液
2.軟膠囊劑的制備【熟】
1）滴制法：軟質(zhì)囊材（膠液）置于雙層噴頭的內(nèi)層，藥料置于雙層噴頭的外層，兩層內(nèi)的物料以不同的速度噴出，膠液包裹定量的藥料，滴入不相混溶的冷卻劑中，經(jīng)冷凝而制成無縫的球形軟膠囊。
2）壓制法：膠液經(jīng)干燥制成膠片（軟質(zhì)膠囊），將藥液置于兩膠片之間，通過加壓模具使膠片緊密結(jié)合形成多種形狀的軟膠囊。
4.1.6膠囊劑的質(zhì)量檢查【熟】
1）外觀 2）水分 硬膠囊劑內(nèi)容物的水分不得超過9.0%. 3）裝量差異
4）崩解時限 5）溶出度 凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。
4.1.7膠囊劑的包裝與貯存【熟】
影響膠囊劑的質(zhì)量包裝貯存溫濕度和時間。一般應選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在＜25℃、相對濕度＜60%的干燥陰涼處，密閉貯存。［ 醫(yī)學教育網(wǎng) 搜集整理］
4.2滴丸劑
4.2.1滴丸劑的概念 【熟】固體或液體藥物與適當?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。
4.2.2滴丸劑的特點【熟】
1.設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高；
2.工藝條件易控，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增加；
3.可使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運輸。
4.用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。
5.也可外用（耳、眼科用），能延長藥效。
4.2.3滴丸常用基質(zhì)
1.水溶性基質(zhì) PEG類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。
2.脂溶性基質(zhì) 硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。
4.2.4常用的冷凝液 液體石蠟、植物油、水等。
4.2.5滴丸劑的制備
1.工藝流程【熟】
藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質(zhì)檢→分裝
2. 制備的操作要點［醫(yī)學教育網(wǎng) 搜 集整理］
1） 選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑
2） 滴管的口徑應合適
3） 滴制過程應控制好各部位的溫度
4.2.6滴丸的質(zhì)量要求
1.外觀
2.重量差異
3.溶散時限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h.
4.3 微丸
4.3.1微丸的概念【熟】 藥物與輔料構(gòu)成的直徑小于2.5mm的實心球狀制劑。
4.3.2微丸的特點【熟】
1.可以直接吞服，較普通丸劑服用方便，藥效迅速。
2.可以裝入硬膠囊中制成膠囊劑使用。
3.便于藥物的配伍，減少藥物的配伍變化。
4.微丸可包衣，達到緩釋和控釋的目的。
4.3.3微丸的制備
1.工藝流程 藥物粉碎過篩混合→制顆?！稍铩ò拢?BR> 2.制丸粒的方法
1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）
2）噴霧干燥制粒法
3）包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法）
4）擠出滾圓法
5）離心拋射法
6）液中制粒法
第四章膠囊劑、滴丸劑和微丸歷年考題
A型題
1.最宜制成膠囊劑的藥物為
A.風化性的藥物
B.具苦味及臭味藥物
C.吸濕性藥物
D.易溶性藥物
E.藥物的水溶液 （答案B）
提示：什么性質(zhì)的藥物不適宜制成膠囊劑是歷次考試中一個常?？嫉降闹R點
2.不影響滴制法制備膠丸質(zhì)量的因素是
A.膠液的處方組分比
B.膠液的粘度
C.膠丸的重量
D.藥液、膠液及冷卻液的密度
E.溫度 （答案C）
3.膠囊劑不檢查的項目是
A.裝量差異
B.崩解時限
C.硬度
D.水分
E.外觀 （答案C）
4.制備腸溶膠囊劑時，用甲醛處理的目的是
A.增加彈性
B.增加穩(wěn)定性
C.增加滲透性
D.改變其溶解性能
E.殺滅微生物（答案D）
B型題
［1-5］
現(xiàn)有乙酰水楊酸粉末欲裝膠囊，如何按其裝量，恰當選用膠囊大小號碼
A.0號
B.1號
C.2號
D.3號
E.4號 （答案AECBD）
1.0.55g
2.0.15g
3.0.25g
4.0.33g
5.0.20g
[6一10]
空膠囊組成中各物質(zhì)起什么作用
A.成型材料
B.增塑劑
C.遮光劑
D.防腐劑
E.增稠劑（答案BCEAD）
6.山梨醇
7.二氧化鈦
8.瓊脂
9.明膠
10.對羥基苯甲酸酯
X型題
1.滴丸劑的特點是
A.療效迅速，生物利用度高
B.固體藥物不能制成滴丸劑
C.生產(chǎn)車間無粉塵
D.液體藥物可制成固體的滴丸劑
E.不宜用于耳腔 （答案ACD）
2.有關(guān)硬膠囊劑的正確表述是
A.藥物的水溶液盛裝于明膠膠囊內(nèi)，以提高其生物利用度
B.可掩蓋藥物的苦味及臭味
C.只能將藥物粉末填充于空膠囊中
D.空膠囊常用規(guī)格為0-5號
E.膠囊可用CAP等材料包衣制成腸溶膠囊 （答案D）