中藥藥劑學(xué)筆記:液體藥劑

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一、真溶液型液體藥劑
    ??碱}型為C、X型題。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) http://www.med66.com
    真溶液型液體藥劑系指藥物以分子或離子形成分散于分散介質(zhì)中形成的供內(nèi)服或外用的均相液體制劑。屬于真溶液的劑型有溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酏劑等。
    (一)溶液劑
    溶液劑的制法有:
    1.溶解法
    2.稀釋法
    3.化學(xué)反應(yīng)法
    (二)芳香水劑與露劑
    ★★芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液。含揮發(fā)性成分的中藥材用水蒸氣蒸餾法制備而成的芳香水劑又稱為露劑或藥露。
    ★★例1:復(fù)方碘口服液
    碘在水中的溶解度為1:2950,而在10%的磺化鉀水溶液中可制成5%的水溶液,這是因?yàn)榈饣浥c碘形成了可溶性絡(luò)合物而增加碘在水中的溶解度。配制時(shí)宜先用少量蒸餾水溶解碘化鉀,使成濃溶液,以便碘能較容易地形成絡(luò)合物而溶解。
    ★★例2:薄荷水醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) ,http://www.med66.com
    本品薄荷油含量為0.05%(ml/ml),而實(shí)際投油量為含量的4倍,目的是為了使其易于形成飽和溶液,多余的薄荷油被滑石粉吸附除法;②滑石粉為分散劑同時(shí)兼有吸附作用;
    二、膠體溶液型液體藥劑
    常考題型為C、X型題。
    ★★(一)概述
    膠體溶液型液體藥劑系指大小在1~100nm范圍的分散相質(zhì)點(diǎn)分散于分散介質(zhì)中形成的溶液。分散介質(zhì)大多為水,少數(shù)為非水溶液。
    1.高分子溶液 又稱為親水膠體,屬均相體系,為熱力學(xué)穩(wěn)定體系。
    2.溶膠 分散相質(zhì)點(diǎn)以多分子聚集體(膠體微粒)分散于分散介質(zhì)中形成的膠體分散體系稱為溶膠,又稱為疏液膠體。屬于高度分散的熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。具有動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性。
    ★(二)膠體溶液的穩(wěn)定性
    1.高分子溶液 高分子水溶液中分子周圍的水化膜可阻礙質(zhì)點(diǎn)的相互聚集,水化膜的形成是決定其穩(wěn)定性的主要因素,任何能破壞高分子水溶液中分子周圍水化膜的開成均會(huì)影響其穩(wěn)定性。①脫水劑,如乙醇、丙酮等可破壞水化膜;②大量的電解質(zhì)可因其強(qiáng)烈的水化作用,奪去了高分子質(zhì)點(diǎn)水化膜的水分而使其沉淀,這一不定期程稱為鹽析。
    高分子溶液在放置過程中自發(fā)地聚集面沉淀,稱為陳化現(xiàn)象。陳化速度受光線、空氣、電解質(zhì)、pH以及絮凝劑等影響,它們使高分子化合物的質(zhì)點(diǎn)聚集成大粒而產(chǎn)生沉淀,又稱絮凝現(xiàn)象。
    2.溶膠 溶膠膠粒上形成了厚度大約1~2個(gè)離子的帶電層,稱為吸附層。在荷電膠粒的周圍形成了與吸附層電荷相反的擴(kuò)散層。這種由吸附層和擴(kuò)散層構(gòu)成了電性相反的電層稱雙電層,又稱擴(kuò)散和電層。由于雙電層的存在而產(chǎn)生電位差,稱ε電位。溶膠ε電位的高低決定了膠粒之間斥力的大小,是決定溶膠穩(wěn)定性的主要因素。另外,溶膠質(zhì)點(diǎn)由于表面所表成的雙電層中離子的水化作用,使膠粒外形成水化膜,在一定程度上增加了溶膠的穩(wěn)定性。
    (1)電解質(zhì)的作用醫(yī)學(xué).教育網(wǎng) http://www.med66.com
    (2)高分子的化合物對(duì)溶膠的保護(hù)作用 保護(hù)作用和酶化作用
    (3)溶膠的相互作用
    ★(三)膠體溶液的制備方法
    1.高分子溶液制備 加水浸泡溶脹膠溶,必要時(shí)加以研磨、攪拌或加熱使之溶解即得。
    2.溶膠的制備 多采用分散法和凝聚法。
    三、混懸液型液體藥劑
    常考題型為C、X型題。
    ★★(一)概述
    混懸液型體藥劑系指難溶性固體藥物以0.1~100μm范圍粒徑分散在液體介質(zhì)中,制成混懸液的液體藥劑,也包括干混懸劑,即難溶性固體藥物與適宜輔料制成粒末狀物或粒狀物,臨用時(shí)加水振搖即可分散(或崩散)成混懸液的液體制劑?;鞈乙簩儆诖址稚Ⅲw系,且分散相有時(shí)可達(dá)總重量的50%.
    適宜于制成混液型液體藥劑的藥物有:①治療劑量在給定的溶劑體積內(nèi)不能全部溶解的難溶性藥物;②為了發(fā)揮長(zhǎng)效作用或?yàn)榱颂岣咴谒芤褐蟹€(wěn)定性的藥物。
    為了安全用藥,毒性藥物不宜制成混懸物?;鞈乙盒鸵后w藥劑用時(shí)振搖以確保服用劑量的準(zhǔn)確。
    ★(二)影響混懸液型液體藥劑穩(wěn)定性的因素
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    影響混懸液型液體藥劑物理穩(wěn)定性的主要因素有:
    1.微粒間的排斥力與吸引力
    2.沉降
    3.微粒增長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變
    4.溫度的影響
    ★(三)混懸液型液體藥劑的穩(wěn)定劑
    1.潤(rùn)濕劑醫(yī)學(xué)教,育網(wǎng) http://www.med66.com
    2.助懸劑 常用的助懸劑:①低分子助懸劑,如甘油、糖漿等;②高分子助懸劑③硅酸類,如膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。
    3.絮凝劑與反絮凝劑
    ★(四)混懸液型液體藥劑的制備方法
    1.分散法
    2.凝聚法 ①化學(xué)凝聚法;②物理凝聚法。
    四、乳濁液型液體藥劑
    ??碱}型為A、X型題。
    ★★(一)含義 兩種互不相溶的液體制成微粒大多在0.1~100μm之間的液滴,分散在連續(xù)相液體中,制成W/O或O / W乳濁液的液體藥劑,也稱乳劑。
    ★(二)常用乳化劑
    (1)表面活性劑
    (2)高分子溶液 常用的有:①阿拉伯膠;②磷脂,包括卵磷脂或大豆磷脂;③西黃著膠。
    (3)固體粉末 不溶性的固體粉末被油水兩相潤(rùn)濕到一定程度后,聚集在兩相間形成保護(hù)膜,可防止分散相液滴聚集合并,且固體粉末的乳化作用不受電解質(zhì)的影響。
    (三)乳化劑的選用要求
    乳化劑的選用應(yīng)根據(jù)分散相與分散介質(zhì)的性質(zhì)、乳劑的類型及其穩(wěn)定性等綜合考慮。
    (1)安全無毒性,刺激性小。
    (2)應(yīng)具有不同類型乳劑所要求的HLB值。
    HLB混合乳化劑=(WA.HLBA+WB.HLBB)/(WA+WB)
    (四)乳劑的穩(wěn)定性
    乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相體系,由于分散體系及外界條件的影響,常常導(dǎo)致乳劑分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、破裂以及酸敗等。
    1.影響乳劑穩(wěn)定性的主要因素 ①乳化劑的性質(zhì);②乳化劑的用量;③分散相的濃度;④分散介質(zhì)的粘度;⑤乳化及貯藏時(shí)的溫度;⑥制備方法及乳化器械,油水相及乳化劑的混合次序以及藥物的加入方法影響乳劑的形成及穩(wěn)定性,乳化器械所產(chǎn)生的機(jī)械能在制備過程中轉(zhuǎn)化成乳劑形成所必須的乳化功,且決定了乳滴的大??;⑦微生物的污染等等。
    2.乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象
    (1)分層
    (2)絮凝
    (3)轉(zhuǎn)相
    (4)破裂
    (5)酸敗
    ★(六)乳劑的制備
    ①乳劑中分散相的體積比應(yīng)在25%~50%之間;②根據(jù)乳劑的類型選擇合適HLB值的乳化劑或混合乳化劑;③調(diào)節(jié)乳劑的粘度和流變性;④必要時(shí)加入適量抗氧劑、防腐劑。
    在乳劑制備過程中,油相、水相及乳化劑混合的次序,藥物加入的方法以及操作條件與設(shè)備等都影響乳劑的形成及其穩(wěn)定性。
    混合次序醫(yī)學(xué)教;育網(wǎng) http://www.med66.com
    ①油相加至含乳劑的水相中,又稱濕膠法,如用阿拉伯膠作乳化劑乳化脂肪油的比例是油:水:膠=4:2:1,乳化揮發(fā)油的比例是油:水:膠=2:2:1;
    ②水相加至含乳化劑的油相中,又稱干膠法,本法油、水、膠的比例與濕膠法類同,配制時(shí),量取油的容器須干燥不沾水,量取水的溶器不得帶有油膩;
    ③油相、水相混合后加至乳化劑中,迅速研磨而形成初乳,再加水稀釋,如阿拉伯膠作乳化劑時(shí),其初乳的油、水、膠比例為4:3:1.
    五、液體藥劑的矯臭、矯味
    ??碱}型為B、X型題。
    1.甜味劑
    2.芳香劑
    3.膠漿劑
    六、液體藥劑的質(zhì)量要求與檢查
    ??碱}型為A、X型題。
    ★口服混懸劑:藥物應(yīng)通過八號(hào)篩,且其中混懸物應(yīng)分散均勻,不應(yīng)很快下沉,沉降體積比不低于0.90,下沉的混懸物不應(yīng)結(jié)塊,經(jīng)振播仍能分散均勻。標(biāo)簽上應(yīng)注明“服前搖勻”,為安全起見,劇毒藥不應(yīng)制成口服混懸劑。