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醫(yī)學(xué)家湯飛凡簡歷
湯飛凡,中國第一代醫(yī)學(xué)病毒學(xué)家。在病毒學(xué)發(fā)展的早期,他用物理方法研究闡明病毒的本質(zhì)。1955年他首次分離出沙眼衣原體,是世界上發(fā)現(xiàn)重要病原體的第一個(gè)中國人,也是迄今為止唯一的一個(gè)中國人。他對中國的生物制品事業(yè)的發(fā)展有不可磨滅的功績。
他在抗日戰(zhàn)爭期間和抗日戰(zhàn)爭勝利后兩次重建中國最早的生物制品機(jī)構(gòu)——中央防疫處,并創(chuàng)建了中國最早的抗生素生產(chǎn)研究機(jī)構(gòu)和第一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)場。中華人民共和國成立后,他主持組建了中國最早的生物制品質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)——中央生物制品檢定所。
人物簡歷
1897年7月23日出生于湖南醴陵湯家坪。
1921年畢業(yè)于長沙湘雅醫(yī)學(xué)專門學(xué)校,獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。
1921—1924年在北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)系進(jìn)修,后任助教。
1925—1929年在美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)系深造并工作。
1929—1937年任中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院(后改稱上海醫(yī)學(xué)院)副教授、教授,兼任上海雷士德醫(yī)學(xué)研究所細(xì)菌學(xué)系主任。
1938—1948年任中央防疫處(中央防疫實(shí)驗(yàn)處前身)技正、處長。
1947年當(dāng)選國際微生物學(xué)會(huì)理事。
1949—1958年任中華人民共和國衛(wèi)生部生物制品研究所所長、中國科學(xué)院生物地學(xué)部學(xué)部委員、國家菌種保藏委員會(huì)主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)理事、中國微生物學(xué)會(huì)理事長、衛(wèi)生部生物制品委員會(huì)主任委員、中國藥典委員會(huì)委員。
1950—1952年主持組建中央生物制品檢定所(現(xiàn)中國藥品生物制品檢定所),一度兼任該所所長,主持制訂中國第一部生物制品規(guī)范—《生物制品制造及檢定規(guī)程》(草案)。
1952年任中華醫(yī)學(xué)會(huì)細(xì)菌戰(zhàn)防御專門委員會(huì)主任委員。
1958年9月30日在北京逝世。
生平概況
湯飛凡,1897年7月23日出生在湖南醴陵湯家坪。清朝咸豐以后,連年戰(zhàn)亂、災(zāi)荒。湯氏祖輩多是讀書人,不善理財(cái),故而家道中落。其父湯麓泉是位鄉(xiāng)紳,為維持家計(jì)設(shè)塾館教書。湯飛凡是他的次子,幼名瑞昭。湯飛凡6歲時(shí),就讀于何忠善創(chuàng)辦的義塾。湯何兩家是幾代世交,何忠善之子何鍵與湯麓泉過往甚密。
何鍵除讀經(jīng)史外還修新學(xué),見飛凡讀書勤奮,認(rèn)為是個(gè)可造之材,特地為他輔導(dǎo)算術(shù)和自然。湯飛凡天賦并不過人,但倔犟好勝,學(xué)習(xí)極為刻苦,進(jìn)步很快。清末廢除科舉,湯麓泉決定送他進(jìn)學(xué)堂。湯飛凡遂于12歲那年隨叔父到長沙,進(jìn)了城南小學(xué)。
湯飛凡幼年常聽父老談?wù)摼S新、改革,“學(xué)西方、學(xué)科學(xué),振興中華”。這些思想不知不覺地透進(jìn)了他幼小心靈。他從小在家鄉(xiāng)看到窮苦農(nóng)民貧病交加,中國被人譏笑為“東亞病夫”,就立志學(xué)醫(yī),意欲振興中國的醫(yī)學(xué)。
小學(xué)畢業(yè)后,由于沒有學(xué)醫(yī)的機(jī)會(huì),他考進(jìn)甲種工業(yè)學(xué)校。1914年湖南湘雅醫(yī)學(xué)專門學(xué)校首屆招生,湯飛凡報(bào)名投考。湘雅入學(xué)考試要考英語,但他沒有學(xué)過,他未氣餒,請求主考的美國牧師胡美暫免試英語,隨后補(bǔ)考。
胡美被他的勇氣和決心所感動(dòng),答應(yīng)了他的請求。他終于被破格錄取了。此后,他開始拼命學(xué)習(xí)英語,一年翻破了一本英文字典,眼睛也變成高度近視,終于克服了英語語言障礙。這件事對他產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響,使他樹立了一個(gè)信念:有志者事竟成!辛亥革命后,政府改革教育制度,湯麓泉只好解散塾館,這樣一來,湯家的經(jīng)濟(jì)更加困難,對湯飛凡和他弟弟(湯秋帆在武昌讀文華大學(xué))的學(xué)費(fèi),難以供給。
湯飛凡在醫(yī)院藥房找了一個(gè)調(diào)劑生的工作,并當(dāng)了英語家庭教師,掙了錢補(bǔ)貼自己和弟弟的費(fèi)用。湘雅醫(yī)學(xué)專門學(xué)校,第一班招生30名,但經(jīng)嚴(yán)格考試選撥,到1921年畢業(yè)時(shí)只剩下10名,湯飛凡是其中之一。他這七載寒窗自然要比其他同學(xué)艱苦得多,但卻鍛煉了他的堅(jiān)強(qiáng)意志。
19世紀(jì)末到20世紀(jì)初是微生物學(xué)發(fā)展的黃金時(shí)代,大部分傳染病的致病菌被一個(gè)跟著一個(gè)地發(fā)現(xiàn),使湯飛凡發(fā)生了濃厚的興趣。法國的巴斯德和德國的科赫成了他最崇拜的偶像。日本有個(gè)北里柴三郎是科赫的學(xué)生,因有重要發(fā)現(xiàn)被稱為“東方的科赫”。湯飛凡對人說:“中國為什么不能出一個(gè)‘東方的巴斯德’呢”。
他暗下決心,樹立了自己的奮斗目標(biāo)。1921年,他自湘雅畢業(yè),到北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)系進(jìn)修。該系的教授田百祿注重實(shí)驗(yàn),強(qiáng)調(diào)基本訓(xùn)練,凡來進(jìn)修的都要從準(zhǔn)備工作開始。這些工作簡單而煩瑣,日復(fù)一日地重復(fù),十分單調(diào)。一般進(jìn)修生把它看成是工人干的活,迫于規(guī)定,不得不走個(gè)過場。
湯飛凡則不同,他干得非常認(rèn)真,還常幫助做實(shí)驗(yàn)的人觀察動(dòng)物,作病理解剖,分析試驗(yàn)結(jié)果,很快引起了田百祿的注意,不久被提為助教。湯飛凡在協(xié)和進(jìn)修三年多,讀了許多書,扎扎實(shí)實(shí)地掌握了各種實(shí)驗(yàn)技術(shù),并確立了他一生恪守的原則:搞科學(xué)研究必須手腦并用。
1925年,湯飛凡被推薦到美國深造,進(jìn)了哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)系。系主任秦瑟教授是世界聞名的學(xué)者,他的研究重點(diǎn)正轉(zhuǎn)向立克次體、病毒等微生物。他見湯飛凡訓(xùn)練有素,就叫他直接參加了自己正在進(jìn)行的研究。此時(shí)病毒學(xué)正處于拓荒時(shí)期,湯飛凡參加了開拓者的行列。
1928年秋,湯飛凡接到顏福慶的信,希望他回國到中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院(上海醫(yī)學(xué)院前身)任教。顏福慶是中國第一代現(xiàn)代醫(yī)學(xué)教育家,曾任長沙湘雅醫(yī)學(xué)專門學(xué)校(湖南醫(yī)科大學(xué)前身)校長、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院副院長,當(dāng)時(shí)任中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長,他主張公醫(yī)制,反對私人開業(yè),這對湯飛凡有一定影響。
顏福慶在信里沒有向湯飛凡許諾什么“良好條件”和“優(yōu)厚待遇”,而是如實(shí)地?cái)[出了困難,希望他回國共圖祖國的醫(yī)學(xué)教育大業(yè)。湯飛凡本就有著振興中國醫(yī)學(xué)的志向,但只不過是抽象的理想,顏福慶的信將使他的抽象理想變成現(xiàn)實(shí)。
湯飛凡在哈佛與秦瑟合作默契,研究工作進(jìn)展很順利。顏福慶的邀請使他心情十分矛盾,可是祖國的召喚使他下了決心,終于在1929年春回到上海,就任中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)副教授。
湯飛凡到任時(shí)還沒有細(xì)菌學(xué)系,更沒有實(shí)驗(yàn)室。湯飛凡把自己的顯微鏡也捐了出來,才勉強(qiáng)裝備了一個(gè)簡單的實(shí)驗(yàn)室。但他沒有等待,他除了教學(xué),利用簡單的設(shè)備開始了研究工作,自1930年起陸續(xù)發(fā)表了多篇論文。
1932年醫(yī)學(xué)院脫離中央大學(xué)而獨(dú)立,更名為上海醫(yī)學(xué)院,湯飛凡升為正教授。同年,他應(yīng)聘兼任上海雷士德醫(yī)學(xué)研究所細(xì)菌學(xué)系主任。該所經(jīng)費(fèi)較充足,設(shè)備齊全,湯飛凡才有了進(jìn)行較復(fù)雜研究的機(jī)會(huì),他除了繼續(xù)研究病毒外,還作了不少傳染病病原學(xué)工作,如對沙眼、流行性腮腺炎、流行性腦膜炎、流感、致病性大腸菌腸炎等的研究,還開始了當(dāng)時(shí)很少研究的牛胸膜肺膜炎研究。短短幾年,他發(fā)表了有價(jià)值的論文20余篇,可謂一帆風(fēng)順,但八一三事變爆發(fā),打斷了他的工作進(jìn)程。
七七事變后,日本發(fā)動(dòng)了大規(guī)模的侵華戰(zhàn)爭,不到一個(gè)月,平津淪陷。8月13日,日軍又大舉進(jìn)攻上海,上海守軍奮起抵抗。上海工人、學(xué)生、市民游行示威,掀起了如火如荼的救亡運(yùn)動(dòng)。熱愛祖國的湯飛凡再也不能安心于試驗(yàn)室的生活了,他走出試驗(yàn)室參加了上海前線救護(hù)醫(yī)療隊(duì),到離火線只有數(shù)百米的急救站搶救傷員。
湯飛凡在醫(yī)療隊(duì)日夜冒著炮火搶救傷員,三個(gè)多月里只回過兩次家。他在前線雖時(shí)刻有被炮彈擊中的危險(xiǎn),但目睹了許多戰(zhàn)士英勇犧牲的情景,使他忘卻了自己的安危,他感到心情開朗,精神振奮,似乎多年來因見國家、民族遭受屈辱而郁積起來的壓抑一下子得到了抒發(fā)。上海淪陷,他回到租界,雖然生活安逸,但令人窒息的壓抑卻又無情地向他襲來。
華北大片國土淪喪,上海淪陷不久南京失守,日軍向華中腹地步步逼進(jìn),中華民族到了最危險(xiǎn)的時(shí)刻。他哪里還有心思搞研究!他對夫人何璉說:“研究、研究、研究出再好的東西,作了亡國奴,又有什么用?”
湯飛凡整天憂心如焚卻不知干什么好,這時(shí),正好接到當(dāng)時(shí)任武漢國民政府衛(wèi)生署署長的顏福慶從武漢的來信,約他去長沙主持中央防疫處遷往內(nèi)地的重建工作。中國連年發(fā)生戰(zhàn)爭和天災(zāi),瘟疫流行猖獗,恢復(fù)防疫處顯然是迫切需要。湯飛凡沒有猶豫,攜夫人奔往長沙,不久擔(dān)任了中央防疫處處長。
生物制品
中央防疫處原設(shè)北京,國民政府定都南京后,于1935年遷至南京??谷諔?zhàn)爭爆發(fā)后,南京告急,國民政府遷至武漢,防疫處又于1938年春遷到長沙。湯飛凡到長沙時(shí),防疫處已瀕臨解體。同年10月下旬武漢告急,國民政府又遷至重慶,衛(wèi)生署接受湯飛凡的建議,決定將防疫處遷往昆明。1939年初防疫處遷至昆明。
防疫處重建沒有經(jīng)費(fèi),湯飛凡到昆明時(shí)只剩下300銀元。他四處奔走,得到了云南惠滇銀行行長繆云臺(tái)和幾位廳長的支持和幫助,借到一筆信用貸款,用很少的錢在西山腳下滇池邊上高峣鎮(zhèn)買到一片荒灘,建造房屋。他一邊建新址,一邊借省立昆華醫(yī)院的房子制造一些簡單的生物制品,直到1940年春天新址建成。
湯飛凡把錢集中用在主要的實(shí)驗(yàn)室上,其他輔助用房和生活用房照當(dāng)?shù)剞r(nóng)村的辦法,建造簡易房屋。遷入新址后,他親自帶領(lǐng)職工在業(yè)余時(shí)間鏟除荊棘,種植花木,鋪設(shè)道路。大家在歡樂聲中建設(shè)自己的家園。防疫處附近沒有醫(yī)院,他設(shè)了一個(gè)醫(yī)務(wù)室,由醫(yī)學(xué)院畢業(yè)的人員輪流給當(dāng)?shù)鼐用窨床。鉀Q居民小傷小病的就醫(yī)問題,他們還能接生。附近沒有學(xué)校,他們辦了一所子弟小學(xué),規(guī)模雖小,但教學(xué)質(zhì)量不低。
那時(shí)昆明常遭空襲,各學(xué)校都將各種課程集中安排,教師每周只需在城里呆一兩天,其余的時(shí)間住在鄉(xiāng)間。防疫處請到了幾位大學(xué)助教、講師,小學(xué)也就是他們的家。教師、學(xué)生、家長關(guān)系融洽,孩子們在學(xué)校感到和在家里一樣溫暖。在這樣的苦心經(jīng)營下,職工的生活穩(wěn)定了下來,但物價(jià)不斷上漲,微薄的工資難以維持生計(jì)。
在夫人何璉的倡議和帶動(dòng)下,湯飛凡組織家屬養(yǎng)豬、養(yǎng)雞、種菜,除滿足了他們自己的消費(fèi)外,還有剩余拿到城里去賣。時(shí)間不長,有些人家還有了小小的儲(chǔ)蓄。自己動(dòng)手,豐衣足食,這在國民黨統(tǒng)治區(qū)倒是件稀罕事。
湯飛凡沒有因條件困難而降低科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和對工作的要求。他徹底改造了舊防疫處,停止制造過時(shí)的或證明無效的制品,參考國外的經(jīng)驗(yàn)和根據(jù)本國需要增加了新制品,通過研究試驗(yàn)或引進(jìn),改革了舊工藝。防疫處生產(chǎn)的疫苗和血清不但供應(yīng)大后方的防疫需要,并支援了陜甘寧邊區(qū)。這些制品因?yàn)橘|(zhì)量達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn),也被在太平洋戰(zhàn)區(qū)作戰(zhàn)的英、美盟軍所采用。
1943年,他們還制造出中國第一批臨床級(jí)青霉素。權(quán)威的英國《自然》雜志1943年有一篇關(guān)于該防疫處的特寫:“這里還有一個(gè)小型的青霉素車間……湯博士的工廠保持了高水平,雖然沒有自來水,但他的馬廄和動(dòng)物房都非常清潔。他有一個(gè)效率高的培養(yǎng)、分裝和檢定系統(tǒng)。
尤其有趣的是,他有一個(gè)自己的玻璃廠,能制造各種中性玻璃器皿?!蔽闹羞€說:“故事本身說明了這個(gè)工廠的作風(fēng)。若干月來,這個(gè)工廠只有一臺(tái)鍋爐,而且常漏,不安全,每晚用畢都要檢修,幸而沒有發(fā)生事故。就靠它,解決了所有的器皿消毒和蒸溜水供應(yīng)等?!惶字匦吕脧U瓊脂的設(shè)備代表了這個(gè)工廠的傳統(tǒng)?!恢黄颇敬旁诤镉脕硗肝觯ㄈ∷??!瓫]有商品蛋白胨供應(yīng),就自己制造?!边@段描寫生動(dòng)、真實(shí),但還只局限于印象,實(shí)際上防疫處不僅是個(gè)“工廠”,它還是當(dāng)時(shí)大后方的一個(gè)絕無僅有的微生物學(xué)、免疫學(xué)的基地。當(dāng)時(shí)曾在防疫處工作或?qū)W習(xí)過的許多年輕人后來都成了新中國在這些領(lǐng)域的骨干。
研究基地
1945年抗日戰(zhàn)爭勝利,衛(wèi)生署決定將中央防疫處遷回北平,改名中央防疫實(shí)驗(yàn)處。湯飛凡呈準(zhǔn)保留昆明處作為分處。昆明大部分職工都不愿離開,僅少數(shù)原從北平來的人員“復(fù)員”回到北平。
湯飛凡1945年秋到北平,發(fā)現(xiàn)原防疫處址已被日軍在投降前破壞,必須重建。政府不給建設(shè)經(jīng)費(fèi),需自籌經(jīng)費(fèi),他又得第二次白手起家,經(jīng)過奔走,從聯(lián)合國善后救濟(jì)總署撥到幾批面粉和一些剩余物質(zhì),又從美國醫(yī)藥援華會(huì)那里捐到一批儀器設(shè)備,用“以工代賑”的名義興建新址。他盡量利用從舊建筑上拆下來的材料和設(shè)備,親自審查設(shè)計(jì)圖紙,并住在一間舊傳達(dá)室里監(jiān)督施工。他經(jīng)常到工地巡視,那怕見到一根2尺長的管子也要撿起來交給監(jiān)工。
他的精神使承包商也很感動(dòng)。新址于1945年冬開工,1947年元旦落成,共萬余平方米,比舊址規(guī)模大而且有所擴(kuò)展,增建了抗生素車間和研究室(中華人民共和國成立后發(fā)展成為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院抗生素研究所)以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)場。
和在昆明一樣,防疫處還是邊建設(shè)邊生產(chǎn),1946年春天已恢復(fù)了牛痘苗等急需制品的生產(chǎn),并支援解放區(qū)牛痘苗10萬支。新址建成后又增加了青霉素、卡介苗和丙種球蛋白的生產(chǎn)??墒?946年6月內(nèi)戰(zhàn)全面開始。1947年防疫處新址落成不久,戰(zhàn)爭形勢急劇變化,北平局勢日益混亂,無法正常工作。1949年1月底北平和平解放了,防疫處改名為中華人民共和國衛(wèi)生部生物制品研究所,湯飛凡繼續(xù)擔(dān)任所長。
人民共和國建國伊始,衛(wèi)生部門最緊迫的任務(wù)是控制對人民威脅極大的傳染病的流行。政府決定大規(guī)模施行預(yù)防接種,要求研究所擴(kuò)大生產(chǎn),保障疫苗供應(yīng)。湯飛凡接受任務(wù)后,集中精力組織大規(guī)模生產(chǎn)和解決生產(chǎn)中的各種技術(shù)問題。在全所職工的努力下,制品產(chǎn)量1951年比1949年增加了7倍,1952年又比1951年增加了13倍。
1949年10月原察哈爾省北部鼠疫流行,為了控制疫情,需大規(guī)模接種鼠疫減毒活菌苗。國內(nèi)沒有這種活菌苗,只好從蘇聯(lián)進(jìn)口,仍不能滿足需要。湯飛凡親自領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)組突擊研制,只用了兩個(gè)多月,就制造出菌苗900余萬亳升。共和國成立后遭到西方國家的封鎖,但與亞非拉國家交往很多,非洲和中美洲許多地區(qū)有黃熱病流行,到這些地區(qū)的人員需注射黃熱病疫苗。此種疫苗國內(nèi)沒有,湯飛凡用1947年從美國獲得的無毒病毒株17-D,制出了活疫苗。
為了撲滅天花,中國50年代就實(shí)行普種牛痘。當(dāng)時(shí)這個(gè)研究所是主要的痘苗生產(chǎn)供應(yīng)單位。因?yàn)槭褂昧藴w凡研究出來的乙醚殺菌法,該所在簡陋的條件下迅速增加了痘苗產(chǎn)量,1949年底,每天產(chǎn)量已超過10萬支,為全國消滅天花作出貢獻(xiàn)。中國在1961年就消滅了天花,比全球消滅天花早16年。
1950年衛(wèi)生部籌劃在全國建立六個(gè)生物制品研究所,并將生物制品劃歸國營生產(chǎn),湯飛凡非常擁護(hù)這個(gè)計(jì)劃,并提出一項(xiàng)重要建議:設(shè)立生物制品質(zhì)量管理的中央機(jī)構(gòu)。這個(gè)建議他早在抗日戰(zhàn)爭時(shí)期就曾向重慶國民政府提出過,但未被理會(huì)。
這次他的建議被馬上采納,衛(wèi)生部就委托他籌建“中央生物制品檢定所”。1951年該所成立,他臨時(shí)兼任所長。湯飛凡主持制定了中國第一部生物制品規(guī)范—— 《生物制品制造檢定規(guī)程》 (草案)。中國從此才有了生物制品質(zhì)量管理的統(tǒng)一體制。
沙眼衣原體
人民共和國經(jīng)過經(jīng)濟(jì)恢復(fù)時(shí)期,各條戰(zhàn)線形勢大好。到了1954年,烈性傳染病已被控制,防疫的重點(diǎn)轉(zhuǎn)向常見的、多發(fā)的傳染病。湯飛凡呈請衛(wèi)生部批準(zhǔn)他擺脫行政事務(wù),恢復(fù)他中斷了20年的研究工作。獲準(zhǔn)后,他首先恢復(fù)了對沙眼的研究。
那時(shí)沙眼在世界上許多地區(qū)廣泛流行,中國人口中有50%患有沙眼,邊遠(yuǎn)農(nóng)村有“十眼九沙”之說,危害極大。
沙眼流行至少已有三四千年,自微生物學(xué)發(fā)軔之始已受到重視。1887年,微生物學(xué)創(chuàng)始人之一科赫曾從沙眼病灶中分離出一種細(xì)菌——科-魏氏桿菌,認(rèn)為是沙眼的致病菌,最早提出了沙眼的“細(xì)菌病原說”,但很快被否定了。1907年哈伯斯忒特和普羅瓦采克在沙眼病灶中發(fā)現(xiàn)包涵體,認(rèn)為可能是病毒,但未定論。
20年代中,尼古拉證明沙眼材料用砂棒濾掉細(xì)菌仍有感染性,首先提出了沙眼的“病毒病原說”,但未能證實(shí)。
1928年野口英世從沙眼材料里分離出一種細(xì)菌——“顆粒桿菌”,認(rèn)為是病原菌,重新提出了“細(xì)菌病原說”,此說曾引起廣泛注意。
1930年,湯飛凡和周誠滸曾重復(fù)野口的試驗(yàn),卻得到陰性結(jié)果。
1933年,湯飛凡用美國保存的野口“顆粒桿菌”種進(jìn)包括他自己在內(nèi)的12名志愿者的眼睛里,證明它不致病,又推翻了“細(xì)菌病原說”,“病毒病原說”重新占了上風(fēng)。
直到1954年雖然經(jīng)過許多實(shí)驗(yàn)室的努力,因病毒未被分離出來,仍然不能定論。湯飛凡早在30年代研究病毒性狀和包涵體本質(zhì)時(shí)已逐漸形成一種想法,即微生物在自然界是從小到大的一個(gè)長長的系列,在已知的病毒和細(xì)菌之間存在著“過渡的微生物”,如立克次體、牛胸膜肺炎支原體等。
他認(rèn)為沙眼病原體是比牛痘病毒更大的、接近立克次體的“大病毒”,許多性質(zhì)近乎鸚鵡熱和鼠蹊淋巴肉芽腫病毒。循著這條思路,他制定了研究計(jì)劃,同步進(jìn)行了沙眼包涵體研究、猴體感染試驗(yàn)和病毒分離試驗(yàn)。為了保證病理材料可靠,他特別請北京同仁醫(yī)院眼科專家張曉樓鑒定所選的典型病例,從1954年6月開始了工作。
在這一年的時(shí)間里,湯飛凡親自帶助手從同仁醫(yī)院沙眼門診取回材料201份,在48例中找到包涵體,并發(fā)現(xiàn)包涵體有四種形態(tài):散在型、帽型、桑椹型和填塞型,闡明了它們的形成和演變過程,澄清了自從1907年發(fā)現(xiàn)沙眼包涵體以來的混亂認(rèn)識(shí)。他在論文里寫道:“原體和始體均為沙眼病毒的演變形式……。
原體代表靜止,始體代表活動(dòng)繁殖狀態(tài)。原體變始體,始體又產(chǎn)生原體?!覀兛赏普撋逞鄄《镜脑w侵入或被吞噬至上皮細(xì)胞內(nèi),即增大其體積變?yōu)槭俭w,繁殖發(fā)展成散在型包涵體,以后繼續(xù)發(fā)展成帽型或桑椹型,終至填塞型的包涵體。此時(shí)或在此以前,始體復(fù)變?yōu)樵w,最后細(xì)胞被原體填塞以致破裂,原體涌出,再侵襲別的健康細(xì)胞,重復(fù)感染。”
他實(shí)際上描述了沙眼病原體侵入宿主細(xì)胞后的發(fā)育周期,在沙眼衣原體分離成功后,已在人工感染和動(dòng)物模型中被完全證實(shí)?,F(xiàn)已知道沙眼衣原體的一個(gè)發(fā)育周期約為48小時(shí)。
這一年,湯飛凡所進(jìn)行的猴體感染試驗(yàn)也獲成功。他和助手使猴子造成沙眼,從中發(fā)現(xiàn):猴子與人的眼結(jié)膜解剖學(xué)構(gòu)造不同,患了沙眼后癥狀也不同:沒有瘢痕和血管翳。他們還在猴子的沙眼病灶中找到了從來沒有人發(fā)現(xiàn)過的猴沙眼包涵體。
但是,這一年他們所進(jìn)行的分離病毒的努力失敗了。1951和1953年日本學(xué)者荒川和北村報(bào)告用幼鼠腦內(nèi)接種或雞胚絨毛尿囊膜接種法分離病毒成功,不過因?yàn)闆]有能夠拿到病毒而未得到承認(rèn)。湯飛凡認(rèn)為用他們的方法分離出沙眼病毒是可能的。
因?yàn)樗嘈派逞叟c鸚鵡熱和鼠蹊淋巴肉芽腫病毒性質(zhì)相近,而后二者能在鼠腦內(nèi)生長。于是他決定病毒分離試驗(yàn)先從重復(fù)荒川、北村的實(shí)驗(yàn)入手。但是一年中他和助手從201例典型Ⅱ期沙眼患者中取樣,接種了2500余只幼鼠,沒有一只發(fā)生類似荒川、北村所描寫的癥狀,沒分離出一株病毒。試驗(yàn)失敗了,湯飛凡雖沒有完全否定用幼鼠分離沙眼病毒的可能性,但決定把它擱置起來,改用雞胚來分離。
1955年7月,重新開始分離病毒試驗(yàn),這次他沒有采用荒川的絨毛尿囊膜接種,而采用了研究立克次體常用的卵黃囊接種。他分析了影響病毒分離的因素,認(rèn)為除了選擇敏感動(dòng)物和適宜的感染途徑外,還需抑制雜菌生長,決定在標(biāo)本中加抗生素作為抑制劑,因?yàn)楫?dāng)時(shí)臨床上已經(jīng)知道鏈霉素治療沙眼無效而青霉素有無療效還不明了,所以選了這兩種抗生素,沒想到竟然那么順利,只作了8次試驗(yàn)就分離出了一株病毒。
這個(gè)世界上第一株沙眼病毒被湯飛凡命名為TE8,T表示沙眼,E表示雞卵,8是第8次試驗(yàn),后來許多國家的實(shí)驗(yàn)室把它稱為“湯氏病毒”。
雖然分離出了病毒但成功率太低,后來知道是因?yàn)榍嗝顾啬軞⑺啦《?。他們改進(jìn)了方法:取消了青霉素,加大了鏈霉素的量,延長了鏈霉素在標(biāo)本中的作用時(shí)間,大大提高了成功率。用改進(jìn)的方法,病毒分離率達(dá)到50%,不到兩個(gè)半月內(nèi)又連續(xù)分離出病毒8株。試驗(yàn)成功了,有人建議湯飛凡趕快發(fā)表成果,因?yàn)槭澜缟显S多實(shí)驗(yàn)室在競相分離沙眼病毒,不趕快發(fā)表,怕被人搶先。
但作風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臏w凡沒有同意,他認(rèn)為還沒有達(dá)到科赫定律的要求。科赫定律要求確定一種微生物是某種傳染病的病原體,第一要能從相應(yīng)的病例里分離出這種微生物;第二要能在宿主體外培養(yǎng)出這種微生物的純培養(yǎng);第三分離出來的微生物要能在另一健康宿主中引起典型的病變和癥狀;第四還要能把這種微生物從這個(gè)宿主中再分離出來。
湯飛凡又做了很多工作,證明了TE8能在雞胚中繼續(xù)傳代,用它感染猴子能造成典型的沙眼并能找到包涵體,能把它從猴子眼里再分離出來,得到“純培養(yǎng)”。他還用分級(jí)濾膜證明TE8是可過濾的并測出它的大小在120—200納米之間。然后,他才于1956年10月發(fā)表了論文。
最后,他又在1957年除夕將TE8種進(jìn)自己的一只眼睛,造成了典型的沙眼,并且為了觀察全部病程,堅(jiān)持了40多天才接受治療,無可置疑地證明了TE8對人類的致病性。
沙眼病毒分離成功在國際科學(xué)界引起了巨大的反響,因?yàn)檫@是一個(gè)關(guān)鍵性的突破,將長期處于低潮的沙眼研究一下子推上了高潮。英國李斯特研究所的科利爾1957年得到TE8和TE5后很快證實(shí)了湯飛凡等的工作。
1958年他又用湯飛凡的方法在西非岡比亞分離出沙眼病毒。不久,美國、沙特阿拉伯、以色列等國家與地區(qū)的醫(yī)學(xué)家也相繼分離出沙眼病毒。1958年,瓊斯在美國從一個(gè)患性病的婦女子宮頸中分離出沙眼病毒,解決了這種僅在美國每年就有上萬人受害的性病病原問題。有了病原體便可進(jìn)行系統(tǒng)的、深入的研究,從而確定了沙眼和鸚鵡熱及鼠蹊淋巴肉芽腫的病原體同屬于介于細(xì)菌與病毒之間的一組微生物。
這導(dǎo)致了微生物分類的重大變革,增加了一個(gè)衣原體目,沙眼病毒正式改名為沙眼衣原體。有了病原體可供試驗(yàn),證明許多簡單的方法,如干燥、日曬、熱水燙、以及許多常用的消毒藥都能有效地消毒,同時(shí)還篩選出許多特效藥。沙眼的治療和預(yù)防在短短幾年里取得了前所未有的進(jìn)展。
為紀(jì)念他的卓越貢獻(xiàn),郵電部于1992年11月22日發(fā)行了湯飛凡紀(jì)念郵票。

