執(zhí)業(yè)藥師2017年藥物化學重點記憶之抗病毒藥

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    第七章 抗病毒藥
    按機理和結構分四類:核苷、非核苷類、蛋白酶抑制劑、其他類
    第一節(jié) 核苷類
    核苷的基本結構:
    共同作用機制:在體內轉變成三磷酸形式而發(fā)揮作用
    一、非開環(huán)核苷類藥物
    1.齊多夫定
    化學名:3′-疊氮基-2′,3′-雙脫氧 胸腺嘧啶核苷
    第一個可抑制艾滋病病毒
    機制:抗逆轉錄酶
    性質:對光熱敏感,低溫避光保管
    毒性:骨髓抑制,原因:代謝物3′-氨基產物
    2.司他夫定
    2’,3’雙鍵,骨髓抑制毒性低
    3.拉米夫定
    ①3’S,雙脫氧硫代胞嘧啶
    ②β-D-(+)和β-L-(-)兩種異構體
    ③抗HIV抗乙肝,骨髓抑制毒性小
    構效關系:
    (1)5’位羥基必需;
    (2)3’位可疊氮、雙鍵、氟取代,或硫替代
    (3)堿基可以替代
    二、開環(huán)核苷類(無糖環(huán))
    阿昔洛韋
    化學名:9-(2-羥乙氧甲基) 鳥嘌呤
    性質:1位N的H弱酸性,可溶NaOH成Na鹽,溶于水
    作用特點:廣譜,抗皰疹首選
    第二節(jié) 非核苷類
    核苷類機理:需轉變成三磷酸形式而發(fā)揮作用
    非核苷類:不需要,不單獨用,與核苷類合用
    化學名:11環(huán)丙基-5,11-二氫-4-甲基-6 H二吡啶并[3,2-β:2′,3′-e][1,4]-二氮卓 -6-酮
    僅可抑制HIV病毒逆轉錄酶,快速形成耐藥性
    第三節(jié) 蛋白酶抑制劑
    結構特點:含吡啶、哌嗪、茚
    不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑侖、咪達唑侖等合用
    與酶誘導劑利福平不能合用
    第四節(jié) 其他抗病毒藥
    1.利巴韋林
    化學名為:1-β-D- 呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺
    廣譜,包括艾滋病前期
    2.金鋼烷胺
    對稱三環(huán)胺
    抑制病毒吸附及穿入宿主細胞,預防和治療A型流感病毒
    3.奧司他韋(新)
    全碳六元環(huán),乙酯性前藥
    神經氨酸酶抑制劑,對禽流感有效
    補充基本知識:前藥原理
    (1)什么是前藥
    是指一些無藥理活性的化合物,在體內經代謝生物轉化或化學途徑,被轉化為活性的藥物
    (2)設計前藥的目的
    前藥修飾是藥效潛伏化的一種方法,為克服先導化合物的種種不良特點
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