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第十六章 甾體激素類藥物的分析
掌握醋酸地塞米松及其制劑、丙酸睪酮、黃體酮、炔雌醇及其制劑的鑒別、雜質檢查和含量測定方法。
基本結構與分類
天然和人工合成品的甾體激素，均具有環(huán)戊烷駢多氫菲母核。分為腎上腺皮質激素、雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。
1.腎上腺皮質激素
結構特點：有21個C原子;A環(huán)，具有Δ4-3-酮; C17，有α-醇酮基，并多數為α-羥基;C10、C13，有角甲基;C11，有羥基或酮基;其它，有些皮質激素具有Δ1，6α、9α鹵素，16α羥基，6α、12α、16α、16β甲基等。
2.雄性激素及蛋白同化激素
如甲睪酮、丙酸睪酮、十一酸睪酮等;蛋白同化激素有苯丙酸諾龍。
結構特點：雄性激素母核具有19個C原子;蛋白同化激素母核具有18個C原子(C10上無角甲基);A環(huán)，具有Δ4-3-酮;C17，無側鏈，多數是一個β-羥基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。
3.孕激素
中國藥典有：黃體酮、醋酸甲羥孕酮、己酸羥孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制劑;醋酸氯地孕酮原料等。
結構特點：有21個C原子;A環(huán)，具有Δ4-3-酮; C17，有甲酮基，其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。
4.雌激素
收載有：雌二醇、炔雌醚原料，苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制劑等。
結構特點：具有18個C原子; A環(huán)，為苯環(huán);C3有酚羥基，有些形成酯或醚;C10，無角甲基;C17，有β-羥基或酮基，有些羥基形成了酯，有些具有乙炔基。
第一節(jié) 醋酸地塞米松及其制劑的分析
一、鑒別
1.與堿性酒石酸銅試液反應 C17-α-醇酮基具有還原性，生成橙紅色氧化亞銅沉淀
2.與硫酸反應 在堿性條件下水解生成醋酸，與硫酸存在下與乙醇發(fā)生酯化反應，具乙酸乙酯香氣。
3.有機氟化物反應 氧瓶燃燒法破壞后，在醋酸-醋酸鈉緩沖液中，與茜素氟藍和硝酸亞鈰形成藍紫色配合物。
4.紅外光譜法
二、特殊雜質檢查
1.其他甾體 TLC高低濃度對比法，用堿性四氮唑藍試液作顯色劑。
2.硒 按藥典附錄硒檢查法，測定吸收度，限度0.005%。
三、含量測定
1.原料藥含量測定 HPLC，內標法以峰面積計算含量
2.片劑 紫外分光光度法，吸收系數法計算含量
3.注射液 四氮唑比色法
原理 皮質激素C17-α-醇酮基具有還原性，在強堿性溶液中能將四氮唑鹽定量地還原為有色甲簪。三苯基氯化四氮唑(縮寫為TTC)，其還原產物為不溶于水的深紅色三苯甲簪，λmax在485nm。
測定方法 精密量取對照品溶液及供試品溶液各1ml，分別置干燥具塞試管中，各精密加無水乙醇9ml與氯化三苯四氮唑試液1ml，搖勻，再精密加氫氧化四甲基銨試液1ml，搖勻，在25℃暗處放置40~50min，照分光光度法，在485nm的波長處分別測定吸收度，計算，即得。
討論 本法廣泛用于皮質激素的測定，但測定時受結構、溶劑、顯色溫度和時間、水分、堿的濃度、空氣中氧等，對反應速度、呈色強度和穩(wěn)定性都有影響。
(1)溶劑和水分的影響：5%以下不影響，超過大時，呈色速度減慢，采用無醛溶劑。
(2)堿的種類和加入順序的影響：氫氧化四甲基銨較好，常用。但有研究表明，皮質激素和氫氧化四甲基銨長時間(24h)接觸后，皮質激素有部分分解，因此，先加四氮唑鹽溶液再加堿液好。
(3)空氣中氧及光線的影響：反應及其產物對光敏感，因此必須用避光容器并置于暗處顯色，同時達到最大顯色時間后，立即測定吸收度。
(4)溫度與時間影響：顯色速度隨溫度增高而加快。一般以室溫或30℃恒溫條件下顯色，易得重線性較好的結果。中國藥典多數在25℃暗處反應40~45min。