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第七章中藥藥理與毒理
一、藥理
(一)中藥藥性的現(xiàn)代研究
四氣、歸經(jīng)研究角度，五味與成分功效的關(guān)系
四氣寒涼藥一一中樞抑制
溫?zé)崴帯恢袠信d奮
歸經(jīng):“肝主筋”，“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”;抗驚厥作用的中藥均入肝經(jīng)。大腸為傳導(dǎo)之腑;瀉下作用中藥入大
腸經(jīng)。肝藏血;止血作用的中藥入肝經(jīng)?！胺沃骱粑?、“肺為貯痰之器”。止咳作用的、祛痰作用的、平喘作
用的入肺經(jīng)。腎主生殖：壯陽中藥全部入腎經(jīng)。當(dāng)歸對血液循環(huán)系統(tǒng)、子宮平滑肌、機(jī)體免疫功能。入心、肝、
脾經(jīng)的關(guān)系密切
五味與成分功效的關(guān)系
(二)影響中藥藥理作用的因素
藥物因素(炮制最重要)、機(jī)體因素
炮制影響中藥
1.減毒：烏頭、附子
2.增效：杜仲、三七、大黃
3.保持藥效：芥子的殺酶保苷
(二)影響中藥藥理作用的機(jī)體因素
1.生理因素：體質(zhì)、年齡、性別、遺傳、種族腸道菌群、代謝酶;2.心理因素：情緒;3.病理狀態(tài)：營養(yǎng)
不良
(三)中藥藥理作用的特點(diǎn)
四性：中藥藥理作用的特點(diǎn)：四性
①功效的一致性與差異性
一致性：解表藥解熱抗炎、抗病原微生物
祛風(fēng)濕藥的抗炎、鎮(zhèn)痛
活血化瘀藥具有改善血液流變學(xué)
差異性：葛根抗心肌缺血、黃連抗心律失常
五味子的保肝、枳實(shí)升壓抗休克
②多樣性
人參增強(qiáng)免疫功能、改善學(xué)習(xí)記憶能力、強(qiáng)心、延緩衰老增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能、促進(jìn)核酸及蛋白質(zhì)合成
三七能止血和抗血栓、抗腦缺血和心肌缺血、降血壓抗心律失常、增強(qiáng)免疫功能、調(diào)節(jié)代謝等多種作用
茯苓拮抗醛固酮活性，發(fā)揮利尿作用;茯苓多糖體及茯苓素均有抗腫瘤作用
③雙向性
人參——中樞作用;血糖
麝香——中樞
甘草——免疫功能
枳實(shí)、厚樸——痙攣狀態(tài)的胃腸平滑肌
當(dāng)歸——子宮平滑肌
④量效關(guān)系復(fù)雜性
梔子苷：延長熱刺激小鼠痛覺反應(yīng)時(shí)間，高、低劑量卻無效
人參水提物：低劑量能降低血清甘油三酯，中、高劑量組不明顯
獨(dú)活醇提物：水迷宮試驗(yàn)測定學(xué)習(xí)記憶能力，錯(cuò)誤次數(shù)依次為低劑量作用明顯，其次是高劑量和中劑量
(四)各類中藥的主要藥理作用
代表性藥理作用
代表性藥物主要物質(zhì)基礎(chǔ)
解表藥
清熱藥
清熱藥與其清泄里熱功效相關(guān)
抗病原體、抗毒素、解熱、抗炎、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤等作用。
青蒿素及其衍生物對瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期有殺滅作用。
瀉下藥
瀉下作用主要分為三類。
刺激性瀉下：大黃、番瀉葉、蘆薈等攻下藥
容積性瀉下：芒硝
滑潤性瀉下：火麻仁、郁李仁
祛風(fēng)濕藥
溫里藥
治療亡陽證的藥理學(xué)基礎(chǔ)。
強(qiáng)心：溫里藥有正性肌力、正性頻率和正性傳導(dǎo)作用;
抗心律失常：附子具有抗緩慢型心律失常作用;
擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)：附子、肉桂、吳茱萸等;
抗休克：主要與強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)有關(guān);
鎮(zhèn)靜：附子、肉桂、吳茱萸等有作用;
藥效物質(zhì)基礎(chǔ)：去甲烏藥堿、去甲豬毛菜堿及烏頭堿、姜烯及姜酚(干姜)、桂皮醛及桂皮酸(肉桂)等。
理氣藥
疏暢氣機(jī)、治療氣滯或氣逆證功效。
藥理基礎(chǔ)：調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)消化液分泌、利膽、松弛支氣管平滑肌、調(diào)節(jié)子宮平滑肌等作用
藥效物質(zhì)基礎(chǔ)：揮發(fā)油、對羥福林(枳實(shí)、陳皮)、N-甲基酪胺(枳實(shí)、枳殼)、橙皮苷(陳皮)
活血化瘀藥
藥理作用基礎(chǔ)
1.改善血液流變學(xué)、抗血栓;
2.改善微循環(huán);
3.改善血流動(dòng)力學(xué)。
化痰止咳平喘藥
桔梗、川貝母、前胡、皂莢
皂苷能刺激胃黏膜或咽喉黏膜，反射性引起輕度惡心，增加支氣管腺體的分泌，稀釋痰液而使痰液易于咳出。
杜鵑
杜鵑素能一方面促進(jìn)氣管黏液.纖毛運(yùn)動(dòng)，另一方面可溶解黏痰，使酸性黏多糖纖維斷裂，痰液黏稠度下降
而易于咳出。
補(bǔ)虛藥藥理作用
1.免疫功能雙向調(diào)節(jié)
2.改善內(nèi)分泌功能
3.增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶功能
4.促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸合調(diào)節(jié)糖代謝脂代謝
5.強(qiáng)心、升壓、抗休克
6.促進(jìn)造血功能有一定的補(bǔ)血作用
7.促進(jìn)小腸吸收、抗?jié)?、保護(hù)胃黏膜
8.延緩衰老、延長實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或細(xì)胞的壽命
補(bǔ)虛藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)：
人參多糖及人參皂苷(人參)
黨參多糖(黨參)
黃芪多糖及黃芪皂苷甲(黃芪)
當(dāng)歸多糖及阿魏酸(當(dāng)歸)
枸杞多糖(枸杞子)
麥冬多糖及皂苷(麥冬)
蟲草素及多糖(冬蟲夏草)
甘草甜素及甘草次酸(甘草)
淫羊藿苷(淫羊蓉)
二、毒理
(一)中藥的不良反應(yīng)的類型及代表中藥舉倒
(副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性)
副作用：是指在治療劑量下所出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。
麻黃治療哮喘時(shí)，會(huì)出現(xiàn)失眠。
大黃瀉熱通便治療熱結(jié)便秘，而其活血祛瘀功效所導(dǎo)致的婦女月經(jīng)過多為副作用。
毒性反應(yīng)是指用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長而產(chǎn)生的對機(jī)體組織器官的損害性反應(yīng)。
急性毒性：生半夏服多則灼痛腫脹、不能發(fā)音甚至呼吸中樞麻痹而死亡
慢性毒性：雷公藤長期服用對肝、腎、生殖系統(tǒng)均有損害。人參大量長期連續(xù)服用可致失眠、頭痛、心悸、
血壓升高特殊毒性：甘遂、芫花、莪術(shù)、天花粉有致畸。芫花、狼毒、巴豆、甘遂增加致癌率;雷公藤石菖蒲、
洋金花有致突變的作用。
變態(tài)反應(yīng)：最常見的是過敏反應(yīng)。
虎杖、兩面針等引起猩紅熱樣藥疹;
丹參注射液、雙黃連注射劑、魚腥草注射液等可引起過敏性休克;
牡蠣、瓦楞子等可引起過敏性腹瀉;
蟾蜍、蓖麻子、蒼耳子等引起剝脫性皮炎。
后遺效應(yīng)：又稱后作用，是指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥物效應(yīng)。
服用洋金花等可致次日口干、視物模糊。
特異質(zhì)反應(yīng)：指少數(shù)人應(yīng)用某些中藥后，所產(chǎn)生作用。
性質(zhì)與常人不同的損害性反應(yīng)。如蠶豆引起溶血性黃疸，是因?yàn)榛颊呒t細(xì)胞膜內(nèi)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足或缺失
所致。
依賴性：是指反復(fù)或長期應(yīng)用某些中藥，患者產(chǎn)生心理或生理依賴，一旦停藥，就出現(xiàn)戒斷癥狀。
長期服用牛黃解毒片、應(yīng)用風(fēng)油精等出現(xiàn)精神依賴;罌粟殼、麻黃等出現(xiàn)生理依賴性。
(二)中藥成分的毒性特點(diǎn)及代表中藥舉例
(生物堿、有機(jī)酸、苷類、毒蛋白、萜及內(nèi)酯、重金屬)
1.含生物堿類中藥的毒性
附子含烏頭堿對心臟的毒性主要表現(xiàn)為嚴(yán)重復(fù)雜多變的心律失常
馬錢子含番木鱉堿可選擇性地興奮脊髓，對中樞神經(jīng)有極強(qiáng)的興奮作用，中毒量則抑制呼吸中樞。
洋金花所含莨菪堿、東莨菪堿的毒性作用主要累及傳出神經(jīng)系統(tǒng)，其機(jī)制與阻斷M-膽堿受體而抑制心臟有關(guān)。
2.含有機(jī)酸類中藥的毒性
馬兜鈴酸是一類具有腎毒性和致癌性的物質(zhì)。對腎損害的主要特點(diǎn)是腎間質(zhì)纖維化，致腎小管間質(zhì)性病變，
引起急性腎衰竭和慢性腎衰竭
3.含苷類中藥的毒性
含強(qiáng)心苷類成分的中藥洋地黃較大劑量或長時(shí)間應(yīng)用可致心臟中毒含氰苷類成分的中藥杏仁、桃仁在體內(nèi)被
酶水解產(chǎn)生氰氫酸，阻止細(xì)胞的氧化反應(yīng)，表現(xiàn)為組織缺氧。含皂苷類成分的中藥商陸、黃藥子可產(chǎn)生腹痛、腹
瀉，大劑量可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)麻痹及運(yùn)動(dòng)障礙，長期服用尚可損害腎臟、肝臟等;含黃酮苷類成分的中藥芫花、
廣豆根引起惡心嘔吐，能導(dǎo)致肝臟損害，出現(xiàn)黃疸等癥狀。
4.含毒蛋白類中藥的毒性
巴豆含毒性球蛋白，可溶解紅細(xì)胞，并劇烈致瀉。
蒼耳子的毒性與毒蛋白有關(guān)，毒蛋白是一種細(xì)胞原漿毒，其毒性常損害肝、心、腎等內(nèi)臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞。
蓖麻毒蛋白中毒首先出現(xiàn)呼吸窘迫、發(fā)燒、咳嗽、惡心與胸悶，之后大量出汗并造成肺水腫，最后可能在低
血壓及呼吸衰竭中身亡。含萜類及內(nèi)酯類中藥的毒性
艾葉中艾葉油對皮膚有刺激作用，內(nèi)服可刺激胃腸道及引起肝細(xì)胞損害。
馬桑中馬桑內(nèi)酯和吐丁內(nèi)酯為丫一氨基丁酸受體拮抗劑，能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)脊髓反射，產(chǎn)生驚厥。
6.含重金屬類中藥的毒性
砷化合物可與含巰基的酶結(jié)合，從而抑制酶的活性，嚴(yán)重干擾組織代謝，引起心、肝、腎和腸充血，造成肝小葉
中心壞死，上皮細(xì)胞壞死、毛細(xì)血管擴(kuò)張等中毒現(xiàn)象
汞離子與酶蛋白的巰基結(jié)合，使酶失活，阻礙細(xì)胞呼吸與正常代謝
鉛中毒可造成卟啉代謝紊亂，阻礙血紅蛋白合成，且可直接破壞紅細(xì)
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