執(zhí)業(yè)藥師西藥學2017重點之放療與化療止吐藥

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    一、藥理作用與臨床評價
    (一)作用特點
    多巴胺受體阻斷劑
    5-HT3受體阻斷劑
    神經激肽-1(NK-1)受體阻斷劑
    1.多巴胺受體阻斷劑——甲氧氯普胺
    作用于延髓催吐化學感受區(qū)中的多巴胺受體——中樞性止吐。
    選擇性差——錐體外系反應。
    與糖皮質激素聯用,可增加療效并減輕毒副作用。
    2. 5-HT3受體阻斷劑
    ——昂丹司瓊、格雷司瓊、托烷司瓊。
    機制——拮抗外周和中樞神經元的5-HT3受體,阻斷胃腸道嗜鉻細胞釋放的5-HT與5-HT3受體的結合——止吐。
    高效選擇性——無錐體外系反應和神經抑制癥狀。
    與糖皮質激素(地塞米松)聯合應用——顯著提高療效。
    3.神經激肽-1受體阻斷劑——阿瑞吡坦(唯一)。
    P物質主要存在于胃腸道與中樞神經系統(tǒng)中,有致吐作用,與NK-1受體的親和力最強。選擇性NK-1受體阻斷劑則能抑制P物質所致嘔吐——用于遲發(fā)性化療所致惡心與嘔吐。
    【適應證】化療后的急性、延遲性惡心或嘔吐;尚可用于重度抑郁癥(伴焦慮)。
    二、用藥監(jiān)護
    1.不同嘔吐的處理
    ①輕度惡心與嘔吐反應——口服多潘立酮、甲氧氯普胺;如效果不佳,可合用地塞米松或勞拉西泮。
    ②嚴重嘔吐——5-HT3受體阻斷劑:XX司瓊。
    ③急性或延遲性惡心與嘔吐——口服地塞米松,或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯用。
    2.按出現的不同時間可分為:
    (1)急性惡心與嘔吐:24h內。最嚴重。
    (2)遲發(fā)性惡心與嘔吐:24h后。持續(xù)時間較長,可能與P物質有關。
    (3)預期性惡心與嘔吐:既往接受過化療,再次接受化療前出現。與化療藥無關,由精神心理因素主導的條件反射——止吐藥無效。治療:行為調節(jié)和系統(tǒng)脫敏。
    3.化療藥所致惡心與嘔吐的分級,按頻率:高度、中度、低度和微弱。
    (1)高度致吐:頻率大于90%——5-HT3受體阻斷劑、地塞米松、阿瑞吡坦。
    氮芥、環(huán)磷酰胺(>1500mg/m2)、卡莫司汀、順鉑。
    (2)中度致吐:頻率31%~90%——5-HT3受體阻斷劑、地塞米松。
    環(huán)磷酰胺(<1500mg/m2)、異環(huán)磷酰胺、卡鉑、奧沙利鉑、XX替康、阿糖胞苷、甲氨蝶呤( ≥ 200mg/ m2)、培美曲塞、柔紅霉素、多柔比星、紫杉醇。
    (3)低度致吐:頻率10%~30%——5-HT3受體阻斷劑或口服地塞米松。
    絲裂霉素、博來霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤(<200mg/m2)、氟尿嘧啶、吉西他濱、多西他賽、長春XX、苯丁酸氮芥。
    (4)微弱致吐——小于10%——可不治療;或5-HT3受體阻斷劑。
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