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第十八章 抗生素類藥物
掌握青霉素鈉、氨節(jié)西林和頭孢羥氨芐的鑒別、雜質(zhì)檢查和含量測定方法;青霉素V鉀及其片劑的鑒別、雜質(zhì)檢查和含量測定方法。
掌握硫酸鏈霉素、硫酸慶大霉素的鑒別、檢查和含量測定方法。 熟悉羅紅霉素的鑒別、檢查和含量測定方法。 熟悉鹽酸美他環(huán)素的鑒別、檢查和含量測定方法。
第一節(jié) 青霉素鈉的分析
青霉素族中的母核為6-氨基青霉烷酸(簡稱6-APA)，游離羧基酸性，能與無機(jī)堿或某些有機(jī)堿成鹽。青霉素母核無紫外吸收，而芐基取代基有紫外吸收。β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定，遇酸、堿、青霉素酶及某些金屬離子等作用，易發(fā)生水解和分子重排，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺環(huán)的破壞而失去抗菌活性。
一、鑒別
1.抑菌實(shí)驗(yàn) 通過對金黃色葡萄球菌的抑制作用進(jìn)行鑒別。加入青霉素酶培養(yǎng)后無抑菌作用，同法檢查未經(jīng)青霉素酶滅活的有抑菌作用。
2.沉淀反應(yīng) 本品為鈉鹽，加稀鹽酸使成酸性，生成分子型，難溶于水即白色沉淀。此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過量的鹽酸(與酰胺基成鹽)中溶解。
2.紅外光譜法
4.鈉鹽焰色反應(yīng) 火焰鮮黃色。
二、檢查
1.吸收度 側(cè)鏈苯環(huán)在264nm有最大吸收，而降解產(chǎn)物在280nm有最大吸收。規(guī)定二波長處吸收度值范圍。
測定264nm吸收度為控制青霉素鈉含量。規(guī)定280nm吸收度為控制雜質(zhì)限量。
2.水分 本品遇水易水解，費(fèi)休法測定水分不得超過0.5%。
2.細(xì)菌內(nèi)毒素 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。利用鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素發(fā)生凝集反應(yīng)，來判斷內(nèi)毒素是否符合規(guī)定。
4.無菌 滅活后，無菌檢查法檢查。
三、含量測定：
汞量法。青霉素水解后，其堿性水解產(chǎn)物青霉噻唑酸及青霉胺都能與汞鹽定量反應(yīng)，根據(jù)消耗汞鹽量可計算青霉素含量。
注意事項(xiàng)
1.滴定前加1mol/L氫氧化鈉5ml，使藥物水解為青霉噻唑酸并繼續(xù)水解為青霉胺，才能與Hg2+反應(yīng)。
2.水解后加等量硝酸中和，再加pH 4.6醋酸鹽緩沖液，方能滴定。
2.采用電位滴定法。滴定曲線出現(xiàn)兩個突躍，計算時以第二個突躍為準(zhǔn)，此時反應(yīng)摩爾比為1：1。
4.空白試驗(yàn)也要稱取樣品，但不經(jīng)水解直接滴定，以消除樣品中降解產(chǎn)物對測定影響。
5.青霉素百分含量為總青霉素百分含量與降解產(chǎn)物百分含量之差。
第二節(jié) 青霉素V鉀及其片劑的分析
一、鑒別
1.水解反應(yīng) 在青霉素酶作用下，β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)，生成羧酸，使溶液轉(zhuǎn)為酸性。本法專屬性強(qiáng)。
2.紫外分光光度法 核對藥物的λmax及兩波長處吸收度比值
2.紅外光譜法
4.鉀鹽焰色反應(yīng) 火焰紫色
二、檢查
1.吸收度 測定306nm吸收度，控制雜質(zhì)限量;測定274nm吸收度控制藥物含量。
2.水分 費(fèi)休法測定水分不得超過 1.5%。
三、含量測定 1.原料藥 汞量法，方法與青霉素鈉相同 2.片劑 硫醇汞鹽法
青霉素在咪唑催化下與氯化高汞定量反應(yīng)轉(zhuǎn)化成青霉烯酸硫醇汞鹽，在325nm處有最大吸收，分光光度法測定吸收度，對照品比較法計算含量。
第三節(jié) 氨芐西林的分析
一、鑒別 紅外光譜法
二、檢查 1.N,N-二甲基苯胺的檢查：采用氣相色譜法，以萘為內(nèi)標(biāo)計算。含N,N-二甲基苯胺不得過百分之二十。
2.水分 含3分子結(jié)晶水，按費(fèi)休法測定含水應(yīng)為1 2.0～1 5.0%
三、含量測定 高效液相色譜法，外標(biāo)法計算含量。
第四節(jié) 頭孢羥氨芐的分析
一、鑒別 1.色譜法 與對照品保留時間一致 2.紅外光譜法
二、檢查
1.有關(guān)物質(zhì) 主要檢查α-對羥基苯甘氨酸、7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸及其他有關(guān)物質(zhì)。采用薄層色譜法檢查。前兩者用對照品比較法，其他雜質(zhì)用高低濃度對比法。
2.水分 含1分子結(jié)晶水，按費(fèi)休法測定含水應(yīng)為 4.2～6.0%
三、含量測定 高效液相色譜法，外標(biāo)法計算含量。