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第三章 抗生素
基本要求一：按結構類型分4類
1、β-內酰胺類
2、四環(huán)素類
3、氨基糖苷類
4、大環(huán)內酯類
基本要求二：作用機制分4類
1、抑制細菌細胞壁的合成：β-內酰胺類
2、與細胞膜相互作用：多粘菌素
3、干擾蛋白質的合成：大環(huán)內酯、氨基糖苷、四環(huán)素、氯霉素
4、抑制核酸的轉錄和復制：利福霉素
第一節(jié) β-內酰胺類
基本結構特征：
(1)含四元β-內酰胺環(huán)，與另一個含硫雜環(huán)環(huán)拼合(青霉素類、頭孢菌素類)
(2)2位含有羧基，可成鹽，提高穩(wěn)定性
書(3)和(7)：兩類均有可與?；〈纬甚０返牟被?。
青霉素類的基本結構是6氨基青霉烷酸(6-APA)，頭孢菌素是7-氨基頭孢霉烷酸(7-ACA)。
酰胺基側鏈的引入，可調節(jié)抗菌譜、作用強度和理化性質。
(5)都具有旋光性，
青霉素：2S、5R、6R
頭孢霉素：6R、7R
(6)頭孢菌素的3位取代基的改變，可增加抗菌活性，改變藥代動力學性質
一、青霉素及半合成青霉素類
(一)青霉素鈉
母核上3個手性碳2S,5R,6R
1、化學名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽
2、性質不穩(wěn)定：
內酰胺環(huán)不穩(wěn)定
酸、堿、β-內酰胺酶導致破壞
(1)不耐酸 不能口服
(2)堿性分解及酶解
(3)半衰期短
解決辦法有三種：
①排泄快，與丙磺舒合用
②羧基酯化，緩慢釋放
③與胺成鹽延長時間
(4)過敏反應
生產過程中引入雜質青霉噻唑等高聚物是過敏原
過敏原的抗原決定簇：青霉噻唑基
交叉過敏，皮試后使用!
青霉素的缺點：
①不耐酸，不能口服
②不耐酶，引起耐藥性
②抗菌譜窄
3、發(fā)展半合成青霉素(詞干西林)：
(1)耐酸青霉素
6位側鏈具有吸電子基團
(2)耐酶青霉素
側鏈引入體積大的基團，阻止酶的進攻
(3)廣譜青霉素
側鏈引入極性大的基團，如氨基
半合成青霉素
(二)氨芐西林
化學名：6-[D-(-)-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物
4個手性碳，臨床用右旋體
(1)性質同青霉素，可發(fā)生各種分解
(2)含游離氨基，極易生成聚合物(共性)
(3)具α-氨基酸性質，與茚三酮作用顯紫色，具肽鍵，可發(fā)生雙縮脲反應
第一個廣譜青霉素
(三)阿莫西林
化學名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-( 4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。
1、結構類似氨芐西林，苯環(huán)4羥基
2、同氨芐西林，四個手性碳，R右旋體
3、性質同氨芐西林，可發(fā)生分解和聚合，聚合速度快
4、同氨芐西林，會發(fā)生分子內成環(huán)反應，生成2，5-吡嗪二酮
(四)哌拉西林
1、是氨芐西林的4-乙基哌嗪甲酰胺衍生物
2、在氨基上引入極性大基團，改變抗菌譜，可抗假單孢菌
(五)替莫西林
6位有甲氧基，對β-內酰胺酶空間位阻，具耐酶活性