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第二單元 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥及抗痛風(fēng)藥
第一節(jié) 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥
非甾體抗炎藥(NSAID)
一、藥理作用與臨床評價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
通過抑制環(huán)氧酶(COX)，減少炎癥介質(zhì)——抑制前列腺素(致痛物質(zhì))和血栓素的合成——鎮(zhèn)痛。
通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加——解熱。
COX有兩種同工酶：COX-1和COX-2。
COX-2——引起炎癥反應(yīng)。
COX-1——在人體組織存在，具有生理作用。
①胃壁COX-1促進(jìn)胃壁血流、分泌黏液和碳酸氫鹽以中和胃酸，保護(hù)胃黏膜不受損傷。
②血小板COX-1使血小板聚集和血管收縮。
腎組織內(nèi)同時(shí)具有COX-1和COX-2，共同維護(hù)生理功能。
1.水楊酸類——阿司匹林、貝諾酯。
2.乙酰苯胺類——對乙酰氨基酚——輕中度骨性關(guān)節(jié)炎首選?？寡仔Ч^弱。還可用于：中、重度發(fā)熱;輕、中度疼痛，如頭痛、肌痛、痛經(jīng)、關(guān)節(jié)痛、癌性疼痛。
3.芳基乙酸類——吲哚美辛、雙氯芬酸、萘美丁酮。
①吲哚美辛——風(fēng)濕病的炎癥疼痛及急性骨骼肌損傷，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)等疼痛。高熱。
②雙氯芬酸——急、慢性關(guān)節(jié)炎和軟組織風(fēng)濕所致疼痛，以及創(chuàng)傷后、術(shù)后的疼痛、牙痛、頭痛等。解熱。痛經(jīng)及拔牙后止痛。
4.芳基丙酸類——布洛芬、萘普生。
布洛芬用于——
①慢性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛;
②軟組織風(fēng)濕疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛;
③急性疼痛，如手術(shù)后、創(chuàng)傷后、牙痛、頭痛;
④解熱。
5.1，2-苯并噻嗪類——又稱昔康類，對COX -2的抑制作用比COX-1強(qiáng)，有一定的選擇性——吡羅昔康、美洛昔康。
6.選擇性COX -2抑制劑
——塞來昔布、尼美舒利、依托考昔。
(二)典型不良反應(yīng)
1.最常見——胃腸道反應(yīng)，包括：
胃十二指腸潰瘍及出血、胃穿孔等——COX-1有關(guān)。
2.凝血障礙——血小板減少、再性障礙性貧血。
3.阿司匹林——水楊酸反應(yīng)。
4.過敏反應(yīng)——阿司匹林——哮喘。
5.肝壞死、肝衰竭——瑞夷綜合征。