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藥品Gmp指南篇一
[檢查要點]
藥品生產和質量管理的組織機構對做好藥品生產全過程監(jiān)控至關重要；適當的組織機構及人員配備是保證藥品質量的關鍵因素；人員的職責必需以文件形式明確規(guī)定；培訓是實施藥品gmp工作中的重要環(huán)節(jié)。
0402 生物制品生產企業(yè)生產和質量管理負責人是否具有相應得專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并具有豐富的實踐經驗以確保在其生產、質量管理中履行其職責。
1． 主管生物制品生產企業(yè)的生產和質量管理的企業(yè)負責人應具備醫(yī)藥及生物學等方面的專業(yè)知識和實踐經驗才能確保其在生產、質量管理中履行職責。
生物制品是藥品的一大類別。生物制品是應用普通的或以基因工程（genetic engineering）、細胞工程（cell engineering）、蛋白質工程（protein engineering）、發(fā)酵工程（fermentation engineering）等生物技術獲得的微生物（細菌、噬菌體、立克次體、病毒、寄生蟲等）、細胞及各種動物和人源的組織和體液等生物材料制備，其制備過程是生物學過程和無菌操作過程，并用于預防、治療、診斷疾病的藥品。我國目前生產和使用的生物制品有200多種，各生物制品生產企業(yè)所生產的品種各不相同，基于生物制品起始原輔材料、生產制備過程及質量控制等的固有特性，細菌類或病毒類疫苗（包括毒素、類菌素、抗毒素及抗血清等）生產企業(yè)的生產和質量管理負責人應具備細菌學或病毒學、生物化學、分子生物學、免疫學、流行病學等方面的專業(yè)知識；細胞因子及其他活性生物制劑生產企業(yè)，應具備生物化學、免疫學、分子生物等方面的專業(yè)知識；dna產品生產企業(yè)，應具備現代生物技術、分子生物學、遺傳學、免疫學等方面的專業(yè)知識；體內及體外診斷試劑生產企業(yè)應具備生物學、免疫學、生物化學等方面的專業(yè)知識；血液制品生產企業(yè)，應具備生物化學、分析生物學、病毒學等方面的專業(yè)知識。2． 本項規(guī)定應具備的相應專業(yè)知識，也不可機械地局限到一個人所學的具體專業(yè)學科。
例如：醫(yī)學、藥學、生物學專業(yè)的，通過學習和培訓可以過得和掌握分子生物學、細菌學、病毒學、免疫學等方面的專業(yè)知識和實踐經驗；化學或其他學科專業(yè)的通過學習和培訓同樣可以獲得和掌握生物學、分子生物學和微生物學等專業(yè)知識和實踐經驗。實踐經驗的多與少，也不能僅看從事工作的年限，關鍵在于學習和掌握的程度，學以致用，學習和掌握了相應專業(yè)知識是手段，最終目的是運用學習和掌握i的專業(yè)知識和實踐經驗，確保在生產、質量管理 中發(fā)現問題和解軍問題。
0702 從事生產制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）是否根據其生產的制品和所從事的生產操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。
1．生物制品生產企業(yè)人員均進行專業(yè)培訓。
“全體人員” 不僅包括所有從事制品生產和質量檢驗操作的生產、質量檢驗人員，也包括進入車間和在實驗室從事清潔及維修工作的所有清潔、維修人員和其他輔助人員，還包括進入車間和實驗室調查、監(jiān)督及處理問題的企業(yè)領導及其相應部門管理人員，以上人員都必須接受培訓，了解和熟悉該企業(yè)所生產制品的基本特性和注意事項。2．“全體人員”，除進行專業(yè)培訓外，還必須進行安全防護培訓。
有些生物制品是采用天然的或人工改造的微生物（包括細菌、病毒等）或動物及人源組織、體液為起始材料，這些生物活性材料，如不按規(guī)定進行特定操作和處理，對接觸者有一定的感染危險性，甚至危及其生命健康，還可能污染環(huán)境，嚴重的可造成重大的災難性事故。因此，對生物制品生產企業(yè)“全體人員”，特別是進入省查車間，有可能接觸感染材料的人員，必須進行相應生物安全防護教育和培訓，務必使進入生產車間或檢驗室的所有人員，了解什么地方有感染危險存在、接觸后如何消毒處理、如何處理突發(fā)事故（如：感染行為、生物傾斜、接觸人體、濺入眼內等），以確保生產和人員安全。
二．廠房與設施
[檢查要點]
藥品生產的廠房與設施是實施藥品gmp的先決條件，其設計布局和建造應能有效避免交叉污染和差錯事故，便于清潔及日常維護。
*2201 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝是否同時在同一生產廠房內進行。
本項所舉的生物制品生產中涉及到的專業(yè)術語均有特定含義，而且又是關系到高危致病因子的安全生產和防護的重大問題，必須明確該項規(guī)定的具體要求：
1． 凡用于疫苗、毒素、類毒素、抗毒素、抗血清、dna重組產品等生產用菌種、毒種、工程菌種、細胞、工程細胞均為生產用菌、毒種和細胞。生產用菌、毒種和細胞須經國家藥品監(jiān)督管理部門批準，除此之外的其他菌、毒種及細胞，均為非生產用菌、毒種及細胞。
為了確保生產的安全、有效，只有經檢定符合要求并經國家藥品監(jiān)督管理部門批準的上述生產用菌、毒種及細胞才能進入生產車間，其他非生產用菌、毒種及細胞一律不得進入生產車間。
2． 如該疫苗生產車間或重組產品生產車間，需交替生產不同制品，必須進行有效清潔、消毒和驗證后，后一種制品生產用的菌種或毒種或生產用細胞才能進入車間。3． 強毒細菌及病毒株與弱毒細菌及病毒株，決不允許混放在一起，亦不允許同時在同一實驗室內進行檢定實驗，更不允許在同一生產車間內進行強毒和弱毒的疫苗生產制備。
強毒與弱毒是指用于生產的細菌或病毒株，為毒力和致病力截然不同的兩類菌、毒株。例如：用于生產乙型腦炎滅活疫苗是采用從自然界分離的毒力強、能使人致病、抗原性好的乙型腦炎病毒株制備，經甲醛或其他滅活劑殺死活病毒制成滅活疫苗。一般生產滅活疫苗所用毒力強的菌株及病毒株為強毒株（strong toxixity strain）。乙型腦炎減毒活疫苗，是采用人工減毒，并證明其殘留致病力很* 2202
低，毒力穩(wěn)定并保留自然相應免疫原性的乙型腦炎減毒疫苗株來制備生產疫苗。一般生產減毒活疫苗所用毒力弱的菌株及病毒株為弱毒株或減毒株（attenuated strain）。
4． 疫苗生產的活生物體階段與滅活后死生物體階段的生產操作區(qū)在車間布局時必須嚴格分開，決不允許在同一生產區(qū)域既生產“活毒”，又生產“死毒”。
死毒與活毒是指用強毒的細菌或病毒株制備滅活疫苗的兩個生產階段。滅活疫苗生產時，第一階段是采用從自然界分離的毒力強、抗原性好的強毒細菌菌株或病毒株進行大規(guī)模培養(yǎng)制備。制備出的細菌原液或病毒原液以及使用過 的培養(yǎng)設備和器材含有大量的活細菌或活病毒體，稱之為“活毒”(live microorganism)，這些活培養(yǎng)物具有致病性，必須在規(guī)定的相互獨立的潔凈區(qū)生產區(qū)進行制備。在第二階段，細菌原液或病毒原液收獲后加入一定量甲醛或其他適宜滅活劑，在規(guī)定溫度和時間內將活細菌或活病毒全部殺死，變成對人體安全、不含活生物體的死菌液或死病毒液，稱之為“死毒”（inactive microorganism）。
5． 類毒素生產的有毒活素性階段與脫毒后脫去毒素性階段的兩個生產操作區(qū)域在車間布局及空調凈化系統等方面都是必須嚴格分開的，不允許在同一生產區(qū)域，既生產脫毒前制品，又生產脫毒后制品。
脫毒前和脫毒后是指類毒素的不同生產階段。第一階段，將產毒素菌株（如破傷風梭菌、白喉桿菌等）在其適宜條件下進行繁殖培養(yǎng)，使其生產出大量外毒素。毒素對人體是有致病性的，這一生產階段稱之為“脫毒前”。毒素經加入一定量甲醛或其他適宜脫毒劑，在規(guī)定溫度和時間內，將毒素脫去毒性，變成為類毒素，類毒素失去羅勒毒素的致病性，但保存相應抗原性和免疫原性。對人體安全的類毒素稱之為“脫毒后”。
6． 血液制品生產車間與疫苗、抗血清制品不能共用，其生產廠房必須為獨立的建筑物。
血液制品（blood products）是由健康人血漿或特異免疫人血漿分離、提取得血漿蛋白組分或血細胞組分制品，有人血白蛋白、人血免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細胞濃縮物等。由于血液制品使用人血漿作原料，可能存在經血液傳播疾病的潛在危險性，從而影響其他產品，反之，其他各類制品也可能對血液制品有用現行的檢驗方法無法鑒別或檢出的潛在影響。
生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與或毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等貯存是否嚴格分開。[解釋說明]
因為生物制品是采用天然或基因工程等人工改造手段而獲得的微生物細胞及各種動物和人源組織、液體為原材料制備的，這些材料與無機物不一樣，都是生物活性物質，其成分含有豐富的蛋白質、酶、血漿等營養(yǎng)物質，因此菌種一般在2~8攝氏度保存；不同病毒的菌種，有的可在-40攝氏度~-70攝氏度保存，有的要在液氮存放；細胞要凍于-130攝氏度以下；血液制品的原料血漿需在-20攝氏度以下冰凍保存等等。不同生物制品的中間體（包括原液及半成品），血液制品的不同組成都分別規(guī)定有其適宜存放溫度。生物制品的成品只有存放于上述規(guī)定的溫度下才能保持其固有生物活性，才能避免污染。
在生物制品生產過程中，除細菌、病毒和細胞培養(yǎng)一般需要在35~37攝氏度外，其余操作制備過程，各種制品還有各自規(guī)定的最適的溫度。血漿的分離提取要在低溫乙醇反應罐內進行，細菌及病毒疫苗的純化宜在2~8攝氏度進行，重組產品的過濾、純化、提取應在2~8 攝氏度冷柜內進行。
1． 為確保生物制品生產的安全有效性，避免造成差錯或重大事故，要求以下各項貯存要嚴格分開，不允許混合貯存。
1.1 生產用菌、毒種、與非生產用菌、毒種； 1.2 生產用細胞與非生產用細胞； 1.3 強毒與弱毒的菌、毒種；
1.4 死毒與活毒的細菌原液和病毒原液； 1.5 脫毒前與脫毒后的制品； 1.6 減毒活疫苗與滅活疫苗；
1.7 預防用生物制品、基因重組制品的種子三級批； 1.8 原液、半成品和成品
2． 血液制品各工序中間品要專庫保存。
* 2203 不同種類的活疫苗的處理，灌裝是否彼此分開。
1．不同種類的細菌活疫苗和不同種類的病毒活疫苗，不允許同時在同一生產車間進行生產。
無論是細菌類減毒活疫苗（如：卡介苗、鼠疫活疫苗、炭疽活疫苗等），還是病毒類減毒活疫苗（如：麻疹活疫苗、脊髓灰質炎活疫苗、風疹活疫苗等），在 生產制備全過程中（生產用菌種或毒種啟開------復蘇-------擴增培養(yǎng)-------發(fā)酵罐培養(yǎng)或轉瓶培養(yǎng)------菌液或病毒液收集------細菌原液或病毒原液配制-------貯存------灌封------真空冷凍干燥等）都是處于活生物體狀態(tài)（即都含有大量的活細菌或病毒），并且這些活疫苗在規(guī)?；a制備過程中，所生產出的減毒活細菌數量或病毒數量是極其巨大的，因此，不允許同時在同一生產車間進行生產。
2．有些活疫苗所采用的生產用菌、毒種的生物學特性相接近，且其生產工藝及所用培養(yǎng)基或細胞基質相接近（例如麻疹、風疹、腮腺炎疫苗），需要在同一車間進行交替生產時，必須在一種活疫苗生產、灌封完成后，進行有效的消毒和清潔，清潔消毒效果經驗證證明是徹底的、可靠的，然后才能在該生產車間進行后一種活疫苗的處理。
3．本項中所說“活疫苗處理”的“處理”，是指各種類減毒活疫苗、菌苗的生產制備全過程。
*2004 強毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對負壓，是否有獨立的空氣凈化系統，排出的空氣是否循環(huán)使用。
1．“強毒微生物”是指在我國衛(wèi)生部頒布的《中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法》中規(guī)定的“一類、二類”菌種和毒種。
菌種分類是根據其危害性決定（包括實驗室感染和感染后發(fā)病的可能性、癥狀輕重及愈后情況、有無致命危險及有效的防止實驗室感染方法、用一般的微生物操作坊法能否防止實驗室感染、我國有否此種及曾否引起流行和人群免疫力等情況）。依其危險程度的大小，我國的菌種分為四類。
（1）一類：實驗室感染機會多，感染后發(fā)病的可能性大，癥狀重并能危及生命，缺乏有效的預防方法，傳染性強，對人群危害性大的烈性傳染病，包括國內未發(fā)現或雖已發(fā)現，但無有效防治方法的烈性傳染病。如：鼠疫耶爾森氏菌，霍亂弧菌（包括ei-tor弧菌）；天花病毒、黃熱病毒（野毒株）、新疆出血熱（克里米亞剛果出血熱）病毒、東、西方馬腦炎病毒、委內瑞拉馬腦炎病毒、拉沙熱（lassa）病毒、馬堡（marburg）病毒、埃波拉（ebola）病毒、猴皰疹病毒（猴b病毒）；粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、杜波氏組織胞漿菌。
（2）二類：實驗室感染的機會較多，感染后癥狀較重及危及生命，發(fā)病后不易治療及對人群危害較大的傳染病毒種。如：土拉弗朗西絲氏菌、布氏菌、炭？芽胞菌、肉毒梭菌、鼻疽假單胞菌、類鼻疽假單胞菌、麻風分枝桿菌、結核分枝桿菌；狂犬病病毒（街菌），森林腦炎病毒，流行性出血熱病毒，國內尚未發(fā)現病人，在國外引起腦脊髓炎及出血熱的俄其他蟲媒體病毒，登革熱病毒，甲、乙型肝炎病毒；各種立克次體（包括斑疹傷寒、q熱）；鸚鵡熱、鳥疫衣原體、淋巴肉芽腫衣原體；馬納青霉菌、北美芽生菌、副球孢子菌、新型隱球菌、巴西芽生菌、煙曲霉，著色霉菌。
（3）三類：僅具一般性危險，能引起實驗室感染機會較少，一般的俄微生物實驗室采用一般實驗技術能控制感染或有對之有效的免疫預防方法的菌種。如：腦膜炎奈瑟氏菌、肺炎鏈球菌、葡萄狀球菌、鏈球菌、淋病奈瑟氏菌及其他致病性奈瑟氏菌，百日咳博特氏菌、白喉棒桿菌及其他致病性棒桿菌、流感嗜血桿菌、沙門氏菌，志賀氏菌、致病性大腸埃希氏菌、小腸結腸炎耶爾森氏菌、空腸彎曲菌、副溶血性弧菌、變形桿菌，李斯特氏菌、銅綠色綠膿假單胞菌氣腫疽梭菌、生產莢膜梭菌、破傷風梭菌及其他致病梭菌；鉤瑞螺旋體、梅毒螺旋體，雅司螺旋體；乙型腦炎病毒、腦心肌炎病毒、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒以及未列入一、二類的其他蟲媒病毒、辛德畢斯（sindbis）病毒、濾泡性口炎病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、脊髓灰質炎病毒、腺病毒、柯薩基（a及b組）病毒、艾柯（echo）病毒及其他腸道病毒、皰疹類病毒（包括單純皰疹、巨細胞、eb病毒、水痘病毒）、狂犬病固定毒、風疹病毒；致病性支原體；黃曲毒，雜色曲毒，梨孢鐮刀菌、蛙類霉毒、放線菌屬、奴卡氏菌屬、石膏樣毛癬菌（粉型）、孢子絲菌。
（4）四類：生物制品、菌苗、疫苗生產用各種減毒、弱毒菌種及不屬于上述一、二、三類的各種低致病性的微生物菌種。
（5）對通過分子生物學方法生產的新菌株，應按其原始親本中的最高類別對待。（6）不允許進行兩個菌株完整基因組的重組試驗。2．
第一類和二類“強毒微生物”，實驗室感染機會多，感染后發(fā)病的可能性大癥狀重，并可能危及生命名，是對人群危害性較大的傳染病的菌、毒種。為確保“強毒微生物”操作區(qū)操作的活生物體不向外擴散逃逸，在建造“強毒微生物”操作間或生產制備間時，必須設置氣閘和緩沖區(qū)，與其相鄰區(qū)域保持相對負壓，并建立處理突發(fā)事故的相應規(guī)程和有效措施。
（1）該操作實驗室可與其他用途房屋設在一棟建筑物中，但必須自成一區(qū)；該區(qū)通過適當措施與公共走廊或公共部分隔離。
（2）進入生物安全防護實驗室，必須通過緩沖通道，通道設兩道連鎖門，在緩沖間進行更衣。
（3）生產一類及二類強毒的操作間安裝ii級或ii級以上生物安全柜，一類及二類強毒微生物操作在上午安全柜內進行。
（4）操作區(qū)應設有高壓滅菌鍋或化學清潔裝置等對廢棄物進行原位清毒處理。
（5）如需送至生物安全防護區(qū)外進行焚燒的污物和廢棄物須放置于密封袋，并裝入密閉容器內直接送至焚燒爐內焚燒。
（6）相對實驗操作間外部，操作間內部保持負壓，相對壓強以-30pa~-40pa為宜，緩沖間相對壓強以-15pa~-20pa為宜。
（7）生物安全防護操作區(qū)的通風空調系統應為直排系統，不得采用部分回風循環(huán)系統。
（8）為確保操作區(qū)的氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域，不應采用上送上排的通風設計。
（9）操作區(qū)送風應經過初、中、高三級過濾。（10）操作區(qū)的排風必須經過高效過濾和經驗證的滅活方法進行處理，如火焰滅活或消毒劑滅活，以不低于12m/s的速度直接向空氣中排放。（11）生物安全柜排出的經內部高效過濾或滅活處理的空氣可通過系統排風管直接排至大氣中。
（12）生物制品生產過程忠的生物安全防護應按照“微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全通用準則”辦理。
* 2205 芽胞菌制品操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對負壓，是否有獨立的空氣凈化系統，排出的空氣是否循環(huán)使用，芽胞菌制品的操作直至滅活過程完成之前使用專用設備。
1．有些細菌在一定條件下變成圓形或卵圓形的小體，稱之為芽胞。
醫(yī)學研究發(fā)現，某些需氧芽（如炭疽氧孢菌）和厭芽胞菌。（如肉毒酸菌、破傷風梭菌等厭芽胞菌），在對其生長繁殖不利條件下，諸如營養(yǎng)物質缺乏，特別是氮源或碳源營養(yǎng)物質都缺乏，代謝產物逐漸增加，譯碼繁殖體的基因組受到抑制，而譯碼芽胞有關成分的基因組則被激活，致使原來的桿菌或梭狀菌體變成圓形或卵圓形小體，稱為芽胞。芽胞攜有完整的核質、酶系統及合成菌體成分的各種結構，并保存細菌的全部生命必需物質，在適宜條件下可以發(fā)芽又形成細菌的繁殖體。芽胞菌在對其不利生存條件下形成芽胞，而使芽胞菌生存下來的這種固有特性是其他細菌所沒有的。細菌的芽胞（gemma bacteria）是微生物中對外周環(huán)境抵抗力最強的生命單元，芽胞在自然界可存活數十年之久，一般細菌在70~80攝氏度熱水中迅速死亡，而芽胞菌在100攝氏度可以耐受2小時以上；在70%乙醇中可存活20年；低溫核干燥對芽胞菌幾乎無任何影響。高壓蒸汽滅菌和焚燒是殺死細菌芽胞的最有效手段。
2． 由于芽胞菌對溫度、濕度、紫外線、化學消毒劑具有很強的抵抗力，一般通用的消毒滅菌方法不能將其殺死，因此，只有在專用生產車間或實驗室對其進行操作處理，使用專用設備和專用器具、物料，除此之外，沒有其他切實可行的辦法。
（1）生產炭疽桿菌、破傷風梭菌、肉毒梭菌等芽胞菌的建筑物須與其他生物制品生產廠房分開。
（2）芽胞菌操作區(qū)與相鄰區(qū)域保持相對負壓。
（3）芽胞菌操作區(qū)須有獨立空氣凈化系統，不得采用部分回風循環(huán)空氣凈化系統。
（4）芽胞菌制品的操作直至滅活完成之前必須使用專用設備。
（5）芽胞菌制品生產操作中需重復使用的物料和用具必須與其他制品生產所用的物料分開。
（6）芽胞菌菌種保存和處理須有安全防護措施和操作規(guī)程等。
*2206
各類生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統等設施是否符合特殊要求。
1．本項中“各類生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作”的“高危致病因子”是指本《檢察指南》的2204項第一款，按“中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法”所規(guī)定的第一類和第二類細菌和病毒。
2．生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統、人流、物流應全部分開。
3．“其空氣凈化系統等設施的特殊要求”，詳見本《檢查指南》的2204項第2款所述的要求。
*2207 生物制品生產過程中使用某些特定活生物體階段的設備是否專用是否在隔離或封閉系統內進行。
1．“某些特定活生物體”是指
（1）可能有病原微生物的動物臟器組織；
（2）《中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法》中所規(guī)定的第一類和第二類強毒細菌和病毒；
（3）《中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法》中所規(guī)定的第一類和第二類強毒細菌和病毒的培養(yǎng)物；
2．對于上述活生物體：
（１）培養(yǎng)和操作所用培養(yǎng)設備及盛裝容器和離心、粉碎、過濾及純化等設備須專用；
（２）生產操作間的建造及設施，空氣凈化系統須符合２２０４項第２款的要求。
只有這樣，才能確保這些強毒細菌和病毒活生物體，只局限于規(guī)定的隔離或封閉系統內，不致擴散或逃逸出來。
*2208 卡介苗生產廠房和結核菌素生產廠房是否與其他食品生產廠房嚴格分開，卡介苗生產設備要專用
卡介苗（bacillus calmette & guerin, bcg）是采用減毒的卡介菌制備的減毒活疫苗，是給廣大嬰幼兒皮內注射接種的4種epi制品之一，以預防結核菌感染。
1． 卡介苗生產需獨立建筑物和廠房。
2． 卡介苗生產廠房必須與結核菌類制品生產車間嚴格分開。3． 卡介苗、結核菌類制品生產廠房要與其他制品生產廠房分開。4． 卡介苗、結核菌素的生產設備要專用。
*2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品是否在相應專用設施內生產。
1．本《檢查指南》2205項中已陳述：炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌等在一定條件能形成芽胞，芽胞對外界環(huán)境抵抗力極強，用一般常規(guī)清潔消毒方法不能將其殺滅，因此，生產炭疽、肉毒及破傷風芽胞菌制品必須在其專用生產廠房內進行。
2．生產炭疽、肉毒及破傷風芽胞菌制品的生產設備亦必須專用。
*2210 設備專用于生產孢子形成體，當加工處理一種制品時是否集中生產，某一設施或一套設施中分期輪換芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內是否只生產一種制品。
基于炭疽等芽胞菌的特性（見2205項）1． 凡芽胞菌生產均須使用專用設備。2． 芽胞菌生產車間只能專用，其他制品不能也不允許利用芽胞菌生產車間來進行生產。
3． 因為目前對芽胞菌滅菌最有效的方法是高壓蒸汽滅菌，對生產車間和專用設備的徹底滅菌十分困難。因此，芽胞菌類制品生產最好安排在一定時間內集中生產。
4． 如要在芽胞菌生產車間分期輪換生產下一個芽胞菌制品，必須對生產車間所用專用設備和器材進行徹底高壓蒸汽滅菌，必要時應對芽胞菌進行間歇滅菌（即第一次滅菌處理后，將消毒品放置37攝氏度孵放一定時間，使芽胞體繁育成繁殖體，再進行第二次高壓蒸汽滅菌），這樣才能將全部芽胞體殺死。5． 高壓蒸汽消毒滅菌和間歇滅菌法均進行驗證。
*2211 生物制品生產的廠房與設施是否對原材料、中間體和成品存在潛在污染。
1． 所有用于生產的設備，包括蒸汽滅菌柜、干烤箱、空氣過濾系統、水處理系統、除菌過濾及超濾設備、洗瓶及灌封系統、凍干機等均應定期進行維修、保養(yǎng)和驗證。這些維修和驗證工作須得到質量檢驗部門的認可，以確保最大限度降低潛在污染。生產設備的配置和維修應在重新裝配好后再進行消毒滅菌，以防止在設備重新裝配過程中發(fā)生污染。
2．潔凈區(qū)內衛(wèi)生設備的清潔和滅菌尤其重要，應按規(guī)定要求對生產區(qū)衛(wèi)生設備進行經常性徹底清潔。需要消毒的地方，應選擇多種消毒方法交替進行以避免生產耐藥菌株。
3．在生產車間或隔離區(qū)域進行活生物體操作的過程中和結束后，對有可能污染的區(qū)域和物品，應及時原位消毒清潔，以防止污染擴散。
4．生物制品生產過程中生產的污物和廢棄物，特別是帶有活生物體的污染物，如不能原位消毒處理，需運送到別處消毒時，須放置在密閉容器內，用專用運輸工具走污物通道，以避免污染擴散和交叉污染。
*2212 聚合酶鏈反應劑（pcr）的省查和檢定是否在各自獨立的建筑物中進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。
1．為避免靶dna擴增時形成的氣溶膠所造成的交叉污染，聚合酶鏈反應試劑（pcr）生產車間應遠離pcr檢查實驗室，應在pcr試劑生產車間外的建筑
物內設置pcr檢查或檢測實驗室。
（?。┚酆厦告湻磻簩τ跇O微量的靶dna，運用相應的引物、dna聚合酶和寡核苷酸，則可將dna擴增，理論上可無限度擴增放大。引物可以識別靶dna，以單鏈dna為模板合成一條新的dna鏈，使目的靶dna的拷貝數大大增加，從而使病毒或微生物dna分子較易檢測出來，這種核酸檢測技術稱之謂聚合酶鏈反應（pcr）。pcr技術是利用現代生物技術方法在分子水平上對疾病進行診斷，其靈敏度極高。
（2）pcr技術對目的靶dna識別的檢測靈敏度雖然極高，可以在分子水平上對極微量檢測對象------靶dna進行識別和檢測，但是對參與聚合酶鏈反應各種試劑純度要求極高，試劑初度不高，尤其含有有機物等雜質，常易導致假陽性結果；另外，采用pcr技術對被檢測物進行檢測時，需要使目的靶dna拷貝數大大增加，大量靶dna可以通過氣溶膠微細顆粒彌散在檢測實驗室大氣中，造成交叉污染，導致假陽性檢測結果。
2． 對于在檢驗過程中不會對pcr生產過程造成交叉污染的檢定（如：熒光pcr檢定和經uv酶處理的pcr檢定等），可以在于生產車間相同的建筑物內進行，但必須在不同區(qū)域。
*2213 生產人免疫缺陷病毒（hiv）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，是否有符合相應規(guī)定的防護措施和設施。
對使用hiv陽性樣品的操作間或檢測室，須按本《檢查指南》2204項第2 款所列的“微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全通用準則”的二、三級生物安全防護的設計和特殊建造要求進行，以確保該操作期間內的hiv陽性材料不會擴散逃逸出來。（1）人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, hiv）, 又稱艾滋病病毒，有i型和ii型兩個亞型（hiv-1和hiv-2），是20世紀70年代末到80年代初，法國和美國學者發(fā)現的危害全人類生病健康的極其嚴重的傳染病病原體。hiv病毒通過注射吸毒、不潔性交、母嬰垂直傳播及使用污染了hiv病毒的血液或血液制品等進行傳播，病毒在體內大量復制，全面破壞和損傷人體免疫系統，造成hiv感染者免疫功能極度低下，甚至完全喪失免疫功能，極易導致繼發(fā)感染而死亡。
（2）目前用于艾滋病檢測主要診斷試劑為人免疫缺陷病毒抗體診斷酶聯免疫分析（elisa）試劑盒，該試劑盒由用人免疫缺陷病毒i型和ii型（hiv-1和hiv-2）抗原（合成肽或基因重組蛋白）包被的微孔板和酶標記抗人igg及其他試劑組合而成，應用間接法原理（elisa法）來檢測人血清或血漿中的hiv-1和hiv-2抗體，這種hiv的elisa試劑盒式用于初篩檢測用，如要對艾滋病確定診斷還要用艾滋病確診試劑。
（3）hiv（1+2）elisa這段試劑盒內除有hiv-1和hiv-2抗原組分、微孔板、酶、顯色劑（底物液a、底物液b）以外，還必須配有隱性對照血清（即hiv抗體陰性的正常人血清）和陽性對照血清（即hiv抗體陽性血清）。陽性對照血清有感染性，為確保hiv試劑生產人員和檢測人員的安全和防止污染環(huán)境，陽性樣品處理應在萬級潔凈區(qū)，并保持相對負壓。
*2214 生產用種子批和細胞庫，是否在規(guī)定儲存條件下專庫存放，是否只允許指定的人員進入。
1．生物制品生產企業(yè)必須指派專人對其保存的生產用菌毒種和細胞的容器貼上或固定上該菌毒種和細胞的標示明確的標簽或標牌。這些固定的標簽或標牌應能耐受水汽浸泡或超低溫冷凍，始終保證標簽或標牌的標注名稱、傳代代次、傳代日期等內容清晰可辨。因為菌毒種和細胞的標簽或標牌字跡不清往往導致發(fā)生菌毒種或細胞差錯，造成不可彌補的責任事故。
2． 生產用菌毒庫和生產用細胞庫，應指派兩人負責保管，其中任何一個人都無法單獨取得菌毒種和細胞。非指定的其他人，未經企業(yè)主管領導特別批準 一律不得進入該庫重地。指派保管生產用菌毒種和細胞庫的專人必須對進出庫的菌毒種和細胞庫的支數（或容器）與實際數量進行登記清點，不可有差錯。
3．儲存設施和方法應符合要求。
[解釋說明]（?。┥a用菌毒種的種子批系統包括三級種子批。? 原始種子批（primary seed lot）：一定數目已驗明其來源、歷史和生物特性的細菌菌株或病毒株，并經臨床研究證明其安全性和免疫原性良好的細菌菌株或病毒株，該原始種子應確保組成單一，并經充分簽定。
? 主種子批（master seed lot）：一定數量的來自原始種子批的細菌菌株或病毒株，每批制備時應達到一定的數量，組成均一，并經全面簽定。每次生產時從主種子批中取出1支或數支用于制備生產疫苗用功能工作種子批。
? 工作種子批（working seed lot）：從主種子批傳代而得到的活細菌或活病毒，用于生產相關疫苗。一定數量的源自主種子批的細菌菌株、病毒株，每批制備應達到一定數量、組成均一，并經全面檢定合格。從工作種子批中取出1支或數支用于疫苗生產。一般凍干的細菌種子批在2~8攝氏度保存，有些細菌的菌種如鉤端螺旋體部分血清型菌種，真空冷凍干燥不能存活，仍需在相應斜面或半固體中保存。病毒的毒種，一般可以凍存于-40~-80低溫冰箱內保存，有些毒種則需要放置于液氮中保存，總之各種不同的細菌或病毒有其不同的最適保存條件，不可統一要求。
（2）細胞庫系統亦分為三級。
? 原始細胞庫（primary cell bank）：一定數量的經過充分檢查的人、動物或其他來源的細胞、源自單一組織或細胞分裝于容器內，組成均一。? 主細胞庫（master cell bank）：由原始細胞庫的細胞制備而成，分裝于容器內，組成均一。
? 工作細胞庫（working cell bank）：由有線傳代水平的主細胞庫制備而來的均一性細胞懸液，分裝適宜體積于多個容器中，用于疫苗生產。（3）各種病毒所適應不同細胞的原始細胞庫、主細胞庫和工作細胞庫一般保存于液氮罐內。
（4）生產用菌、毒種種子批和細胞種子庫，是每個疫苗或重組產品的起始原材料，必須指定專人保管，定期進行全面檢查，以防止在傳代過程中出現差錯或被外源因子污染。
（5）生產用菌、毒種種子批和細胞種子庫，至少制備雙份，分別貯存于兩個適宜貯存條件的專門地方，以防止因低溫冰箱停電或液氮罐內液氮干涸造成生產用菌毒種和細胞等變異和死亡。
（6）生物制品生產和檢定用的菌種、毒種建立種子批系統，是確保菌、毒種歷史清楚，來源可以追溯，使生產和檢定用的菌種、毒種工作種子批與主種子批和原始種子批在生物學特性和遺傳學特性上保持一致的重要措施。
*2215 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品是否使用專用設備，是否與其他生物制品的生產嚴格分開。
本項是對以人血、人血漿或動物臟器、組織為原材料生產血液制品、細胞因子及生產藥品等的生產廠房和設備的要求。
1． 由于人血漿有潛在的病毒污染危害，所以不能與其他生物制品共用相同的生產設備。
眾所周知，臨床上廣泛使用的各種血液制品，諸如人學白蛋白、免疫球蛋白及各種凝血因子、人用血液組分制備的各種細胞因子等，都是治療和搶救危重病人的重要生物制品，保證其使用安全是首要問題。上述以人血、人血漿為原材料制備的血液制品、細胞因子都是采用大批量混合人血漿、血液組成成分來制備，而人血液可能被各種病原體所污染，特別是被經血液傳播的相關病毒污染。國內外大量檢測資料已確認，人血或血液制品可能攜帶并傳播的病毒主要有：乙型肝炎病毒（hbv）、丙型肝炎病毒（hcv）、艾滋病病毒（hiv-1和hiv-2）、人類嗜淋巴細胞i和ii型病毒（htlv-1+2）、丁型肝炎病毒（hdv）、甲型肝炎病毒（hav）、人類細小病毒（hpv）以及梅素螺旋體、金氏蟲病、弓形體等病原體等，目前人們重點關注的主要是hiv（1+2）、hbv和hcv對人血或血液制品的污染，因為這三種病毒感染率高，危害特別嚴重。
2． 人血漿蛋白和動物蛋白屬于不用種屬免疫原，如果動物蛋白混入人血漿制品，會造成嚴重的過敏反應。所以，也不能與其他生物制品共用生產設備。3． 為加強血液制品管理，預防和控制經血液途徑傳播的疾病，1996年12月30日國務院頒布的《血液制品管理條例》規(guī)定。（1）國家實行采血漿站統一規(guī)劃、統一設置制度，未經審核批準任何單位和個人不能從事采血漿；
（2）必須按國家制定標準，對供血漿者進行健康檢查，根據國家制定的血漿采集技術操作標準和程序，采用機械采集血漿，并按單人份冰凍保存，不得混裝。
（3）新建、改建或者擴建的血液制品生產單位，須經國務院衛(wèi)生行政主管部門進行立項審查，依照《藥品管理法》規(guī)定審核批準；
（4）血液制品生產單位必須達到國家《藥品生產質量管理規(guī)范》規(guī)定的標準，經審查合格，方可從事血液制品生產。
（5）嚴禁血液制品生產單位出讓、出租、出借以及與他人共用《藥品生產企業(yè)許可證》和產品批準文號；
（6）血液制品生產單位不得向無《單采血漿可許證》的單采血漿站或者未與其簽訂質量責任書的單采血漿站收集原料血漿；
（7）在原漿投生產之前，必須使用有生產批準文號并經國家藥品檢驗機構逐批檢驗合格的診斷試劑對每一人份血漿進行全面復檢，復檢不合格的血漿不得投料生產；
（8）血液制品的生產和產品質量，必須符合國家規(guī)定的標準，血液制品出廠前必須經過質量檢定，不符合國家標準的嚴禁出廠。
*2216 使用密封系統生物發(fā)酵罐生產生物制品可以在同一區(qū)域同時生產（如單克隆抗體和重組dna制品）
1．我國現行《藥品生產質量管理規(guī)范》和國際上通行的《藥品生產檢查互相承認公約（pic）藥品生產質量管理規(guī)范指南》、歐共體《藥品生產質量管理規(guī)范》等均明確規(guī)定：使用生物發(fā)酵罐密封系統的一些制品可以在同一區(qū)域或者同時生產，如單克隆抗體和重組dna產品。
2．采用生物發(fā)酵罐這類密封系統生產的單克隆抗體和dna重組技術設備的產品，從工程菌株或工程細胞接種入發(fā)酵罐，在生物反應器（即發(fā)酵罐）內發(fā)酵培養(yǎng)，直到培養(yǎng)過程完成后菌體收集或細胞收集，發(fā)酵產物通過管道進入純化工序等，這一生產制備全過程都是在封閉系統內進行，正常情況下不會受到外環(huán)境干擾和污染，不會滲漏出來污染周圍環(huán)境。因此，可以允許一些產品在同一發(fā)酵車間內生產或者同時在同一發(fā)酵車間的不同密封系統內進行生產。
3．非密閉系統不得在同一區(qū)域同時生產。
*2217 各種滅活疫苗（包括重組dna產品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否定期驗證。
各種滅活疫苗、類毒素（脫毒處理后的毒素）及細胞提取物，均不含有致病性活細菌或活病毒所具有的致病因子，因此，只要對這些制品制備過程中進行有效滅活或消毒，即可以與其他無菌制品交替使用公用的灌裝間、灌裝設施和凍干設施。但在一種制品分裝后，必須對使用過的灌封間、灌裝設備和凍干設備等進行有效的清潔和消毒，其清潔、消毒效果喲阿定期進行驗證。
*2218 操作有致病作用的微生物是否在專門的區(qū)域內進行，是否保持相對負壓。
1．本項“操作有致病作用的微生物”，是指本《檢查指南》2204項第1款中所用的《中國醫(yī)學微生物菌種寶藏管理辦法》中規(guī)定的第一類和第二類的細菌和病毒。
2．對操作上述第一類或第二類有致病作用的活細菌或活病毒，須在專門區(qū)域 內進行，該操作區(qū)與相鄰區(qū)域要保持相對負壓。關于操作有致病作用微生物的操作區(qū)設計、布局、建造及該操作區(qū)空氣凈化及保持相對負壓的要求，參見2004項第2款。
*2219 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)是否有各自獨立的空氣凈化系統，來自病原體操作區(qū)的空氣是否循環(huán)使用。
1．有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)，在本《檢查指南》2201項第2款中已論述，是指生產各種滅活疫苗時，生產過程的兩個階段：第一階段是采用從自然界分離的毒力強、抗原性好的天然強毒細菌菌株或病毒株，進行大規(guī)模培養(yǎng)制備，這一階段制備出的細菌原液或病毒原液，以及所有使用的培養(yǎng)設備和器材，有大量活的細菌或病毒，又稱之謂“活菌”或“活毒”，這些活培養(yǎng)物（生物體）具有致病性，必須在與相鄰區(qū)域保持相對負壓的有生物安全防護區(qū)域進行生產操作。在第二階段，細菌原液或病毒原液收獲后，加入一定量甲醛或其他適宜滅火劑，在規(guī)定溫度和規(guī)定時間內將活的細菌或活得病毒全部殺死，這時活菌體或活病毒體即變成無活菌或無活病毒了，又稱之謂“死菌”或“死毒”。
2． 各種滅活疫苗生產的這來那個個階段，是緊密相連的過程，但又是必須嚴格分開的過程。為了適應滅活疫苗的生產工藝流程的連續(xù)性，在設計和建造滅活疫苗生產車間時，必須將該滅活疫苗生產車間，分隔成有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)兩個獨立的部分，有各自獨立的空氣凈化系統。有菌（毒）區(qū)域的空氣凈化系統采用直排系統，不得采用部分回風循環(huán)系統。詳見2204項第3款的要求。
3． 血液制品原料（人血漿）可能被經血液傳播的病毒和細菌污染，因此血漿破袋、合并血漿區(qū)與血漿蛋白分離區(qū)的生產設施、設備、用具應嚴格分開。
*2220 來自危險度為二類以上病原體的空氣是否通過除菌過濾器排放，濾器的性能是否定期檢查。使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時，對其排出污物是否有有效的消毒設施。
來自危險度二類以上病原體，是指按《中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法》所規(guī)定的第一類和第二類所列的細菌或病毒。
1． 在操作危險屬二類以上病原體（包括細菌或病毒）的活生物體要在防護操作區(qū)域內操作，其通風空調系統應為直排系統，不得采用部分回風循環(huán)系統，該操作區(qū)通風經初、中、高三級過濾；操作區(qū)排風必須經過高效過濾或其他方法處理，以不低于12m/s的速度直接向空氣中排放；生物安全柜排出的經內部高效過濾得空氣可通過系統排風管排至大氣中。2． 該生物安全防護操作區(qū)，應設有高壓蒸汽菌鍋或化學消毒裝置來對廢棄物進行消毒處理。如需要運至生物安全防護操作區(qū)外進行焚燒的污物和廢棄物，應裝入密閉容器內高壓消毒后運至焚燒爐焚燒。
*2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產操作區(qū)和設備是否便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。
1．加工處理活生物體的生物制品生產操作區(qū)的地面、物體、天棚、應光潔、不產生塵粒、易于清潔消毒。因為經常要進行清潔消毒，地面、物體和天棚等應采用能耐受消毒劑或熏蒸消毒的材料。
2．用于加工處理活生物體的設備，如發(fā)酵罐、凍干機、離心杯等應能原位消毒清潔。其他用于加工處理活生物體的玻璃器皿和不銹鋼用具等亦應在操作區(qū)內先經過高壓消毒或化學消毒后才能清洗。
3．歐洲共同體《藥品生產質量管理規(guī)范》對生物制品設備和生產區(qū)的清潔、消毒推薦使用熏蒸消毒法，因為在生產區(qū)有些地方用化學消毒方法不能進行徹底清潔和消毒。who于1994年頒布的《生物制品生產企業(yè)gmp檢查指南》對生物制品生產廠房的設計亦要求能進行薰蒸消毒。
*2802 生物檢定、微生物限度檢查是否分室進行。
[解釋說明]
生物制品不得含有雜菌（有專門規(guī)定者除外），滅活疫苗不得含有活的該菌或活的該病毒。分裝后的制品按規(guī)定要求進行無菌試驗，作為最終檢定。
生物檢定：采用微生物、細胞或實驗動物來檢定或判定制品效價及安全性的方法稱為生物檢定法。
微生物限度檢查：微生物限度檢查法系指檢測非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔材料受微生物污染程度的一種檢查方法，包括雜菌量及控制菌的檢查。1． 生物制品無菌試驗應在專用100級潔凈室或萬級潔凈室中的100級潔凈工作臺進行。非無菌試驗的其他試驗不得在此無菌試驗室進行。
2． 對用于生產的主細胞庫、工作細胞庫、病毒種子批、對照細胞、培養(yǎng)液以及臨床治療用細胞進行支原體檢查時（包括培養(yǎng)法或dna染色法）應在專用100級的潔凈操作室或萬級潔凈室中的100級潔凈工作臺進行。
3． 進行生物制品的無菌試驗和支原體檢測的專用潔凈室，不應進行無菌試驗，培養(yǎng)基和支原體培養(yǎng)基的靈敏度檢測試驗，如要做培養(yǎng)基靈敏度測驗，必須在其他操作室進行。
4． 微生物限度檢查時，其被檢測樣品是非無菌制劑，檢測標準允許有限量的真菌或非致病的雜菌存在，因此，微生物限度檢查與生物制品無菌試驗的目的和要求是截然不同的，可在100，000級潔凈室中的100級潔凈工作臺進行。為確保制品無菌試驗檢測結果準確，不受外部環(huán)境的影響，生物制品無菌試驗檢測潔凈室，必須要與微生物限度檢測室分開，不可混用。
*3302 用于生物制品生產的動物室、質量檢定動物室是否與制品生產區(qū)各自分開。
1． 該項規(guī)定，在文字表達上下不夠準確合理，易使人造成不必要的疑義和誤解。如現行的人用狂犬病疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗，乙型腦炎減毒活疫苗，乙型腦炎滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗、猴腎脊髓灰質炎活疫苗等，都是將疫苗生產用病毒株接種感染地鼠腎細胞或沙鼠腎細胞或猴腎細胞。這些地鼠、沙鼠和猴腎細胞均是原代細胞，只有從活得動物體內取出鮮活的腎臟，消化制備原代細胞才能用于疫苗生產，從解剖動物取腎、消化制備細胞等是有關疫苗生產的不可分開的工藝步驟，只能在疫苗的生產車間內進行。因此，3002項宜改為“用于生物制品生產的動物的繁殖飼養(yǎng)區(qū)、質量檢定動物室是否與制品生產區(qū)各自分開”。
2． 用于生物制品生產的動物繁殖飼養(yǎng)區(qū)，必須與做制品質量檢查用動物室（系指制品異常毒性試驗、熱原試驗以及效力試驗動物室）各自分開，更要與制品生產區(qū)分開。
*3003 生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，是否符合實驗動物管理規(guī)定。
國家科技部下設中國實驗動物管理委員會，各省、直轄市、自治區(qū)的科技廳（局）設有省級試驗動物管理委員會或試驗動物管理中心，負責制定實驗動物檢測和試驗動物設施評定標準，發(fā)放實驗動物等級合格證書和實驗動物飼養(yǎng)條件證書。因此，gmp認證檢查時，應要求被檢查單位提供省級實驗動物管理部門核發(fā)的“實驗動物登記合格證書”和“實驗動物飼養(yǎng)條件可許證書”。如被檢查單位所用的實驗動物是外購的，應要求被檢查單位提供與出售實驗動物單位簽訂的實驗動物供貨合同及相應實驗動物質量標準，并提供動物供應單位的“實驗動物等級合格證書”（復印件）和“實驗動物飼養(yǎng)條件許可證書”（復印件）。
解釋說明
1． 生物制品生產及檢定所用實驗動物按其所攜帶的微生物可分為四個不同等級。
（1）普通級動物（一級動物）：應排除人畜共患病及動物烈性傳染病病原
體；實驗動物設施為開放系統，要求通風良好，保持清潔。
（2）清潔級動物（二級動物）；除應排除人畜共患病及動物烈性傳染病原體外，還應排除影響動物健康的動物傳染病及對動物實驗結果影響大的疾病原體；清潔級動物須在有相應潔凈級別的亞屏障系統內繁殖飼養(yǎng)。
（3）spd動物（三級動物）：除排除普通級、清潔級動物應排除的病原體外，還應排除動物隱性感染的所致干擾動物實驗結果的病原體；spd動物須在萬級潔凈級別的屏障系統內繁殖飼養(yǎng)。
（4）無菌動物（四級動物）：無可檢定的一切微生物體，無菌動物必須在規(guī)定潔凈級別的隔離系統內繁殖飼養(yǎng)。
（5）悉生動物（四級動物）：無菌動物體內植入已知微生物的實驗動物；悉生動物必須如無菌動物一樣在隔離系統內飼養(yǎng)。
上述四個等級實驗動物評定標準，以及實驗動物飼養(yǎng)設施要求，國家實驗動物管理部門均已制定有相關標準。
2．《中國生物制品規(guī)程》要求有關預防及治療用制品生產及檢定實驗動物------小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級動物；雞胚為spf雞胚。
由于到目前為止，能繁殖和供應清潔級以上小鼠、大白鼠和豚鼠的，國內只有中檢所等少數幾家單位。要達到清潔級以上等級動物，不是建造有潔凈級別的動物飼養(yǎng)室就能達到的，其中還要有無特定病原體動物種群的選育系統和建立對實驗動物病原菌、病毒、寄生蟲等的各種檢定和檢測方法，對動物飼養(yǎng)人員、管理人員和檢測人員的系統培訓，涉及范圍很多，投資成本較高，不是短時間內就能實現的。再如日本、歐盟等國家和地區(qū)，到目前為止，對生產用胚數量巨大的流行性感冒疫苗和水痘疫苗也沒有完全采用spf雞胚。
綜上，國家食品藥品監(jiān)督管理局擬在《中國生物制品規(guī)程》（2005年版）中考慮實施。
三、設備
[檢查要點]
設備的設計、選型和安裝應有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護。
3103 生物制品生產使用的管道系統、閥門和通氣過濾是否便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）是否用蒸汽滅菌。
1．藥品生產檢查淮南國承認公約（pic）1992年頒布的《藥品生產質量管理規(guī)范指南》“廠房和設備”中要求：生物制品生產管路系統、閥門和通風口過濾器的設計都應便于清潔和滅菌。應鼓勵使用“原位清潔”和“原位滅菌”系統。發(fā)酵罐及其閥門應采用蒸汽徹底滅菌?？諝獬隹谶^濾器應是疏水的，并應驗證其預計使用壽命。歐洲共同體1992年頒布的《藥品生產質量管理規(guī)范》中亦有上述規(guī)定。
2．生物制品生產所用的各種反應罐、發(fā)酵罐及其管道等系統和閥門，在生產操作結束后，如不進行徹底清潔和滅菌，在容器、管道系統和閥門處極易殘留生物活性物質，是細菌或病毒生長繁殖的物質基礎，必須及時進行清潔和滅菌。滅菌可以用化學消毒劑，如體積較小的容器、可拆卸閥門和軟管道等可以完全浸沒于化學消毒劑中，其消毒效果是可靠的；但大的反應罐、發(fā)酵罐和不可拆卸的管道、閥門等采用消毒劑噴霧消毒或擦拭消毒或沖洗消毒，可能有消毒不到的死角，其消毒效果不及蒸汽消毒可靠，因此，清潔完后應采用蒸汽消毒滅菌。
3．由于通風口過濾的濾材多為紙板、纖維材料或發(fā)泡材料，不宜采用蒸汽或薰蒸消毒，可采用用臭氧消毒、環(huán)氧乙烷消毒、紫外線或輻射消毒等方法，但所用方法需經驗證。
*3402 注射用水的制備、儲存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌過濾，儲存是否采用80攝氏度以上保溫、65攝氏度以上保溫循環(huán)或4攝氏度以下存放。
1．世界衛(wèi)生組織（who）1994年頒布的《生物制品生產企業(yè)gmp檢查指南》“注射用水系統”中規(guī)定，生物制品生產注射用水應是>=80攝氏度循環(huán)貯存，如不是循環(huán)貯存，其注射用水貯存24小時后就要排放掉或轉作其他用途。
who的上述要求與我國現行《藥品生產質量管理規(guī)范》的有關規(guī)定存在不一致的地方，只能作為一種建議列出，不作為認證檢查時判定“通過”或“不通過”的依據，只是希望生物制品生產企業(yè)，能通過努力，朝著who的規(guī)定要求去改進。
2．該項規(guī)定中要求生產用注射用水4攝氏度下存放，但并未明確規(guī)定存放時限，這對生物制品生產不合適。因為，如果注射用水的儲存罐和運輸管道消毒滅菌不徹底，可能有利于細菌或病毒的生長繁殖，因此在3404項中規(guī)定生物制品生產用注射用水儲存時限是十分必要的。
*3404 生物制品生產用注射用水是否在制備后6小時內使用；植被后4小時內滅菌72小時內使用。
1．生物制品生產用注射用水，必須在高效蒸餾制備后6小時內使用，超過6小時未用完的注射用水須排放倒掉或轉為洗滌之用，而不能用于生物制品原液、半成品和成品的配制用水（體外診斷試劑盒口服生物制劑除外）。
2．生物制品生產用注射用水，在高效蒸餾制備后6小時內使用不完的注射用水，可以分裝于清潔滅菌的容器內，在制備后4小時內再高壓蒸汽滅菌一次，這種經二次滅菌的注射用水在第二次高壓蒸汽滅菌后72小時內可用做生物制品的原液、半成品、成品的配制之用。
*3604 生物制品生產過程中污染病原體的物品和設備是否與未用過的滅菌物品和設備分開，并有明顯標志。
1． 已清潔滅菌過的物品和設備必須與污染病原體的物品和設備嚴格分開并有明顯標志。
該項規(guī)定對確保生物制品的安全生產和制品質量十分重要。在生物制
品生產過程中，特別是各類疫苗生產操作時，用過的物品和設備都會污染生產用菌或病毒，而且有的還是致病性微生物。物品和設備上污染了病原體往往肉眼不易發(fā)覺，如不與已滅菌物品和設備嚴格分開，就易造成生產操作時的交叉污染，甚至危及生產操作人員的生命安全。
2．清潔消毒過的物品要有消毒滅菌的日期標志，清潔消毒過的設備要在其狀態(tài)標志牌上標明消毒滅菌時間。（1）消毒滅菌都要有有效時限規(guī)定。各種物品或生被德消毒有效時限，由生產企業(yè)根據生產實踐的驗證結果來定。如已過消毒有效時限的物品和設備，即使沒有人動用過，亦必須重新消毒滅菌后才能使用。
（2）who的《生物制品生產企業(yè)gmp檢查指南》要求所有高壓蒸汽滅菌和干熱滅菌過的物品上都要貼有熱敏指示膠帶，該熱敏指示膠帶是乳白色或淡黃色，并可在此膠帶上寫上滅菌日期，當物品經高壓蒸汽滅菌或干熱滅菌后，這一小片熱敏指示膠帶就變成灰褐色或棕褐色，十分醒目，熱敏指示膠帶未經高溫高熱不會變色，因此，這種指示膠帶使用起來方便可靠。
四．物料
[檢查要點] 物料管理系統應具有可追溯性；物料應符合標準要求、有標識（如代號、編碼），并有有效期或貯存期規(guī)定，不使用無標準的物料；遵循“先進先出”原則，近效期物料須及時復檢，不使用過期物料。
* 4402 菌毒種是否按規(guī)定驗收、儲存、保管、使用、銷毀。
1．生物制品生產企業(yè)必須使用經國家藥品監(jiān)督管理部門批準的菌種或病毒種進行生產。
2．生產制品生產企業(yè)應制定專門部門對本單位菌、毒種實行統一管理，有嚴格的菌、毒種管理制度，建立詳細收發(fā)登記帳。
3．生物制品生產用菌、毒種，應建立種子批系統，沒有原始種子批地，其主種子批和工作種子批地生物學特征應與原始種子批保持一致。
4．生產用菌、毒種應按《中國生物制品規(guī)程》要求定期進行檢定，每次檢定結果均應及時記入菌、毒種檢定專用記錄內；檢定不合格的菌、毒種不能用于生產。
5．在操作和檢定不同類菌、毒種時，應根據《中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法》有關規(guī)定，在相應生物安全防護等級的操作間或實驗室內進行。
６．菌、毒種經檢定合格后，根據其特性選用適宜方法保存。
７．銷毀一、二類菌毒種須經本單位領導審核，報請所在地衛(wèi)生行政部門批準。
4403 生物制品用動物源性的原材料使用時要詳細記錄，內容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養(yǎng)條件、動物的健康情況。
[解釋說明] 人用狂犬病疫苗、乙型腦炎減毒活疫苗、乙型腦炎滅活疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗等生產采用地鼠腎原代細胞或沙鼠腎原代細胞；麻疹活疫苗、流行性感冒滅活疫苗、腮腺炎活疫苗、黃熱活疫苗等生產采用雞胚；猴腎脊髓灰質類活疫苗采用猴腎原代細胞；生產抗血清和抗毒素通過免疫馬匹獲取馬血漿，這些都是動物源性原材料，現行《中國生物制品規(guī)程》的“生物制品生產用動物細胞制備及檢定規(guī)程”和“生物制品生產用馬匹檢疫及管理規(guī)程”有關規(guī)定。1． 動物的來源及其管理：
（1）用于生物制品生產的各種動物其種群來源要清楚，并可溯源。
（2）動物應明確健康狀況，嚴格控制其飼養(yǎng)條件，盡量使用無特定病原體的動物，定期進行有無相關病毒抗體檢查，地鼠，沙鼠等動物應在封閉房舍內飼養(yǎng)，清潔級或spf級動物須在亞屏障或屏障系統內繁殖飼養(yǎng)。（3）猴應籠養(yǎng)或同種群混養(yǎng)，最近買入的猴要有6周檢疫期，應進行結核菌素及猴皰疹i型病毒（b病毒）檢查。
（4）用于制備雞胚細胞的雞應來自無特定病原體（spf）的雞群。（5）應建立相關制度，并具備一定條件。2．生物制品生產用馬匹檢疫及管理：
（1）選購馬匹應體質健康，營養(yǎng)程度良好，年齡以4~15歲為宜。（2）不得在疫病流行地區(qū)選購馬匹。
（3）選購入的新馬，應進行編號、烙印和檢疫，檢疫期為90天，檢疫期應進行馬鼻疽、馬傳染性貧血、布氏桿菌及馬副傷寒性流感等動物傳染病的檢測，凡檢疫結果陽性或可疑者，應立即采取有效措施隔離處理，不得用于生物制品生產。（4）選好的馬匹應予隔離，可進行破傷風類毒素預防接種。
4404 用于疫苗生產的動物是否是清潔級以上的動物。
在本《檢查指南》3303項中已講過，《中國生物制品規(guī)程》要求有關預防和治療用生物制品生產及檢定所用動物----小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級動物；雞胚為spf雞胚；對家兔、狗和猴等尚未作明確要求。因為到目前為止，我國只有中國藥品生物制品檢定所唯一的一家剛建立清潔級家兔種群；清潔級的狗和猴種群，我國在短期內難以建立。
統一要求我國生物制品生產和檢定用的小鼠、豚鼠、地鼠、沙鼠都為清潔級動物，所有雞胚均為spf雞胚，涉及面很廣，投資成本高，不是短期內能實現的。何時決定實施，有待國家藥品監(jiān)督管理部門做出規(guī)定，方能執(zhí)行。
4405 是否建立生產用菌毒種的原始種子批、主種子批和工作種子批系統。
1．根據現行《中國生物質制品規(guī)程》的“生物制品生產和檢定用菌種、毒種管理規(guī)程”的規(guī)定可直接用于生物制品生產及檢定的細菌、立克次體及病毒的菌種，毒種，均應按該規(guī)程要求建立要求原始種子批（primary seed lot）、主種子批（master seed lot）及工作種子批（working seed lot）系統。
2．但需明確指出的是，只有該菌株或病毒株的原研發(fā)單位或最初分離檢定單位，才會有細菌或病毒株的原始種子批。設在中國藥品生物制品檢定所的中國醫(yī)學細菌保藏管理中心所收集、保存的數十個菌屬近5000多個已編成國家統一編號的菌種及毒種，從嚴格意義上來講，大部分尚不能算是“原始種子批”，因為這些菌毒種是收集于國內各省、市、自治區(qū)衛(wèi)生防疫單位、臨床醫(yī)院、醫(yī)學院校及醫(yī)學研究單位，還有相當一部分菌毒種源于歐美、前蘇聯和東歐國家。中檢所獲得這些早代菌種和毒種，經系統檢定后，制備出一定數量、組成均一的種子批，只能稱之謂“主種子批”，而不是嚴格意義上的“原始種子批”。從中檢所分發(fā)出去的菌、毒種或通過技術轉讓而獲取原研發(fā)單位的原始菌、毒種，由制品生產企業(yè)所建立的種子批，往往只是工作種子或主種子批。因此，在對生物制品生產企業(yè)進行gmp認證檢查時，一定要根據該企業(yè)必須提供生產及檢定用菌毒種原始種子批、主種子批及工作種子批三級種子批系統的資料。因有的生產企業(yè)可能只有工作種子批，而沒有主種子批和原始種子批。
3．菌毒種的保存必須專庫、專門人員保管，且須有嚴格的領用管理制度
4406 種子批系統是否有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純微生物、生產和培育特征、最適保存條件等完整資料。
4407 生產用細胞是否建立原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統。
1．細胞庫系統，亦分為原始細胞庫（primary cell bank），主代細胞庫（master cell bank）和工作細胞庫（working cell bank）三級細胞庫，在本《檢查指南》2214項已詳細說明。還必須明確指出的是，原始細胞庫只有該傳代細胞的原研發(fā)單位或最初分 離檢定單位才會建立，生物制品企業(yè)可能只有主代細胞庫和工作細胞庫。
2.該細胞庫系統是對由一原始細胞群發(fā)展成為細胞系（株）或經過克隆培養(yǎng)后形成均一的細胞群體，如人二倍體細胞株和vero、cho等傳代細胞的要求。3.人用狂犬病疫苗、乙型腦炎疫苗、出血熱疫苗、麻疹疫苗等生產所用的地鼠腎、沙鼠腎細胞及雞胚細胞等屬于原代細胞，是從新鮮、活的動物體取相應組織制備的原代細胞，原代細胞傳到一定代次就會發(fā)生變異，不可能形成反復傳代又能保持細胞特性穩(wěn)定的細胞系，因此，原代細胞是不要求建立三級細胞庫的。
4408 細胞庫系統是否包括：細胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數、傳代譜系、細胞是否為單一純化細胞系、制備方法、最適保存條件等。
1.二倍體細胞株細胞庫德建立，應包括原始細胞來源和歷史、染色體檢查（核型分析）、群體倍增數、傳代譜系，細胞的細菌、真菌及病毒污染檢查、致腫瘤性檢查，細胞株鑒別試驗系統檢查資料。
2.傳代細胞系細胞庫建立，應包括細胞株來源和歷史細胞已傳代的代次，用于生產最高限制代數，細胞系統類型及形態(tài)特征，細胞鑒定的特殊標志，遺傳特征（如hla dna指紋圖譜），外源病毒檢查，逆轉錄病毒檢查等系統檢查資料。
3.人二倍體細胞核vero、cho等傳代細胞的細胞庫建立，與生產用菌毒種種子批系統亦存在類似情況，其原始細胞庫只有該細胞原分離研發(fā)單位才能建立，我國現用的vero、cho等細胞株都是從國外引進的，人二倍體（2sb株）細胞株的原始細胞庫只在原分離研發(fā)單位。對采用人二倍體細胞或傳代細胞系進行生產的生物制品生產企業(yè)，只能根據其來源和歷史情況，要求被檢查單位提供在獲得該細胞系（株）后所建立的功組細胞庫或主代細胞庫資料。
五.衛(wèi)生
[檢查要點] 衛(wèi)生是防止和消毒藥品生產過程中遭受污染的重要措施。藥品Gmp指南篇二
中華人民共和國衛(wèi)生部 令
第 79 號
《藥品生產質量管理規(guī)范（2010 年修訂）》已于 2010 年 10 月 19 日經衛(wèi)生部部務會議審議通 過，現予以發(fā)布，自 2011 年 3 月 1 日起施行。
部
長
陳竺 二○一一年一月十七日
第一條 為規(guī)范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國 藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。
<藥品生產質量管理規(guī)范（2010 年修訂）>
第一章
總 則
第二條 企業(yè)應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確 保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。
第三條 本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最 大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合 預定用途和注冊要求的藥品。
第四條
企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第二章
質量管理
第一節(jié)
原 則
第五條 企業(yè)應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質 量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生 產的藥品符合預定用途和注冊要求。
第六條 企業(yè)高層管理人員應當確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷
商應當共同參與并承擔各自的責任。
第七條
企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必 要的條件。
第二節(jié)
質量保證
第八條
質量保證是質量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質量保證系統，同時建立完整的文 件體系，以保證系統有效運行。
第九條
質量保證系統應當確保：
（一）藥品的設計與研發(fā)體現本規(guī)范的要求；
（二）生產管理和質量控制活動符合本規(guī)范的要求；
（三）管理職責明確；
（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；
（五）中間產品得到有效控制；
（六）確認、驗證的實施；
（七）嚴格按照規(guī)程進行生產、檢查、檢驗和復核；
（八）每批產品經質量受權人批準后方可放行；
（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；
（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。
第十條 藥品生產質量管理的基本要求：
（一）制定生產工藝，系統地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合要求的產品；
（二）生產工藝及其重大變更均經過驗證；
（三）配備所需的資源，至少包括：
1.具有適當的資質并經培訓合格的人員；
2.足夠的廠房和空間；
3.適用的設備和維修保障；
4.正確的原輔料、包裝材料和標簽；
5.經批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；
6.適當的貯運條件。
（四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；
（五）操作人員經過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；
（六）生產全過程應當有記錄，偏差均經過調查并記錄；
（七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；
（八）降低藥品發(fā)運過程中的質量風險；
（九）建立藥品召回系統，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產品；
（十）調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發(fā)生。第三節(jié) 質量控制
第十一條 質量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放 行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。
第十二條 質量控制的基本要求：
（一）應當配備適當的設施、設備、儀器和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制
的相關活動；
（二）應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；
（三）由經授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取 樣；
（四）檢驗方法應當經過驗證或確認；
（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄；
（六）物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；
（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過 大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。
第四節(jié)
質量風險管理
第十三條
質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評 估、控制、溝通、審核的系統過程。
第十四條
應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。
第十五條 質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別 相適應。
第三章 機構與人員 第一節(jié) 原 則
第十六條
企業(yè)應當建立與藥品生產相適應的管理機構，并有組織機構圖。
企業(yè)應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。質量管理部門可以分別 設立質量保證部門和質量控制部門。
第十七條
質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關的文件。質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。
第十八條
企業(yè)應當配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作 人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應當過多。
所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上 崗前培訓和繼續(xù)培訓。
第十九條
職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員。第二節(jié)
關鍵人員
第二十條
關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產管理負責人、質 量管理負責人和質量受權人。
質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應 當制定操作規(guī)程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。
第二十一條 企業(yè)負責人 企業(yè)負責人是藥品質量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現質量目標并按
照本規(guī)范要求生產藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協調，保證質量
管理部門獨立履行其職責。
第二十二條
生產管理負責人
（一）資質： 生產管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資
格），具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的藥品生產管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業(yè)知識培訓。
（二）主要職責：
1.確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產、貯存，以保證藥品質量；
2.確保嚴格執(zhí)行與生產操作相關的各種操作規(guī)程；
3.確保批生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核并送交質量管理部門；
4.確保廠房和設備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；
5.確保完成各種必要的驗證工作；
6.確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據實際需要調整培訓內容。第二十三條
質量管理負責人
（一）資質： 質量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥
師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少一年的藥品質量管 理經驗，接受過與所生產產品相關的專業(yè)知識培訓。
（二）主要職責：
1.確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合經注冊批準的要求和質量 標準；
2.確保在產品放行前完成對批記錄的審核； 3.確保完成所有必要的檢驗；
4.批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質量管理的操作規(guī)程；
5.審核和批準所有與質量有關的變更；
6.確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經過調查并得到及時處理；
7.批準并監(jiān)督委托檢驗；
8.監(jiān)督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；
9.確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；
10.確保完成自檢；
11.評估和批準物料供應商；
12.確保所有與產品質量有關的投訴已經過調查，并得到及時、正確的處理；
13.確保完成產品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數據；
14.確保完成產品質量回顧分析；
15.確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據實際 需要調整培訓內容。
第二十四條
生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的職責：
（一）審核和批準產品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；
（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；
（三）確保關鍵設備經過確認；
（四）確保完成生產工藝驗證；
（五）確保企業(yè)所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據實際需要 調整培訓內容；
（六）批準并監(jiān)督委托生產；
（七）確定和監(jiān)控物料和產品的貯存條件；
（八）保存記錄；
（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；
（十）監(jiān)控影響產品質量的因素。
第二十五條
質量受權人
（一）資質： 質量受權人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資
格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量 檢驗工作。
質量受權人應當具有必要的專業(yè)理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履 行其職責。
（二）主要職責：
1.參與企業(yè)質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產 品召回等質量管理活動；
2.承擔產品放行的職責，確保每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊 要求和質量標準；
3.在產品放行前，質量受權人必須按照上述第 2 項的要求出具產品放行審核記錄，并納 入批記錄。
第三節(jié) 培 訓
第二十六條
企業(yè)應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經生產管理負責人或 質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。
第二十七條
與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容應當與崗 位的要求相適應。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。
第二十八條
高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產區(qū)）的工作人員應當接受專門的培訓。
第四節(jié)
人員衛(wèi)生
第二十九條
所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。
第三十條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內容。生產 區(qū)和質量控制區(qū)的人員應當正確理解相關的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取措施確保人員 衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。
第三十一條
企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人 員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。
第三十二條 企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥 品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。
第三十三條 參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區(qū)和質量控制區(qū)，特殊情況確需 進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。
第三十四條
任何進入生產區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴 方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。
第三十六條 生產區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人 用藥品等非生產用物品。
第三十五條
進入潔凈生產區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。
第三十七條 操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備 表面。
第四章
廠房與設施 第一節(jié)
原 則
第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應 當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。
第三十九條 應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最 大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。
第四十條 企業(yè)應當有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生 產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房 內的人、物流走向應當合理。
第四十一條 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照 詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。
第四十二條
廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量 以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。
第四十三條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采 取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。
第四十四條 應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區(qū) 不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。
第四十五條
應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第二節(jié)
生產區(qū)
第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥 品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：
（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備 多產品共用的可行性，并有相應評估報告；
（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或 其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉 素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合 要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；
（三）生產 β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空 氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開；
（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空 氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑
則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；
（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處 理；
（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。
第四十七條 生產區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產 品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作 發(fā)生遺漏或差錯。
第四十八條
應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。
潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于 10 帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。
口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴 露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品” 附錄中 d 級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當的微生物 監(jiān)控措施。
第四十九條 潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。
第五十條 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易 清潔的部位，應當盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護。
第五十一條
排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排 水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。
第五十三條 產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應 當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。
第五十二條
制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。
第五十四條
用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污 染。如同一區(qū)域內有數條包裝線，應當有隔離措施。
第五十五條
生產區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。第五十六條
生產區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。
第三節(jié)
倉儲區(qū)
第五十七條 倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召 回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。
第五十八條 倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉 儲區(qū)應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢 查和監(jiān)控。
第五十九條 高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。
第六十條
接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的 清潔。
第六十一條
如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限 于經批準的人員出入。
不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。
第六十二條
通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求 一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。
2010 年版藥品 gmp 指南
《 藥品生產質量管理規(guī)范（2010 年修訂）》（以下簡稱新修訂藥 品 gmp）已經衛(wèi)生部第 79 號令發(fā)布，并于 2011 年 3 月 1 日起 施行。
為使藥品生產企業(yè)及工程設計、設備制造、藥品監(jiān)管等部門的生 產、技術、檢查和管理人員正確理解、全面把握并有效執(zhí)行新修 訂藥品 gmp，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心組織 編寫了《藥品 gmp 指南》。
《藥品 gmp 指南》緊扣新修訂的藥品 gmp，充分借鑒歐 美等發(fā)達國家經驗，緊密結合我國實際情況，各分冊各有側重，具有系統性和指導性，是目前國內有關新修訂藥品 gmp 實施的 最實用工具書。
《藥品 gmp 指南》包括《質量管理體系》、《質量控制實 驗室和物料系統》、《廠房、設施、設備》、《口服固體制劑》、《無
菌藥品》、《原料藥》六個分冊，涵蓋了新修訂藥品 gmp 的背景
介紹、法規(guī)要求、技術要求、實施指導、實例分析及要點備忘等。
《藥品 gmp 指南》由中國醫(yī)藥科技出版社獨家出版發(fā) 行，并向全
品標準《新藥轉正標準第 77-88 冊》 作者：國家藥典委會 出版單位：國家藥典委會
規(guī)格：12 冊大 16 開書名：國家藥
《新藥轉正標準》 關于國家藥品標準《新藥轉正標準》第 77 冊至 88 冊征訂的
《新藥轉正標準》國家藥品標準 77-88 冊是經過多位專家遴選 編纂而成, 不僅權威,規(guī)范,科學,而且 全面,系統,簡潔,實用.符合 國情，具有一定前瞻性, 使廣大企業(yè)盡快與國際化企業(yè)全面接 軌,并迅速提高企業(yè)的水平!
2010 年版《中華人民共和國獸藥典》（以下簡稱《中國獸藥
典》）是中國獸藥典委員會編制的第四版獸藥典，是獸藥生產、經營、檢驗和監(jiān)督管理等的法定技術依據。《中國獸藥典》2010 年版分為一部、二部和三部，收載品種總計 1829 種。獸藥典一 部收載化學藥品、抗生素、生化藥品及藥用輔料共計 592 種；獸 藥典二部收載中藥材及飲片、提取物、成方和單味制劑共 1114 種；三部收載生物制品 123 種。各部均有各自凡例、附錄、索引 等。一部、二部、三部共同采用的附錄分別在各部中予以收載，方便使用?！东F藥使用指南》分為化學藥品卷、中藥卷和生物 制品卷，是 2010 年版《中國獸藥典》的配套叢書，主要對農業(yè) 部批準的獸藥品種提供獸醫(yī)臨床所需資料，指導獸藥使用者科 學、合理用藥，在促進動物健康的同時，保證動物性食品安全。本版《獸藥使用指南》收載品種總計 1492 個，其中化學藥品卷 收載品種 821 個，中藥卷收載成方制劑 192 個，生物制品卷收載 品種 479 個。2010 年版《中國獸藥典》及其《獸藥使用指南》 已于 2010 年 12 月 27 日由農業(yè)部公告第 1521 號頒布，并將于 2011 年 7 月 1 日起施行。
為更好地指導用藥，《中國獸藥典》二○一○年版配套叢書《獸 藥使用指南》化學藥品卷、中藥卷和生物制品卷同時出版。在使 用指南中，具體介紹了每種藥物“作用與用途”、“用法與用量”、“注意事項”等項內容。首次出版的《獸藥使用指南（中藥卷）》，有助于改變以往專業(yè)術語難懂，影響正確使用的狀況，對弘揚我 國傳統獸醫(yī)學，推動我國中獸藥的產業(yè)化具有重要意義。
本版獸藥典收載品種大幅增加。獸藥典一部首次收載了藥用 輔料，共計 132 種；獸藥典二部新增了 372 個飲片標準及 16 個 植物油脂和提取物標準；獸藥典三部首次收載了 6 項生物制品通 則。本版獸藥典對收載的品種標準的修訂幅度為歷版最高。對于 二○○五年版中收載的 21 種多年無生產、標準不完善，或臨床 毒、副作用大的獸藥品種，本版獸藥典未予收載。
本版獸藥典進一步擴大了現代分析技術的應用。除經典的檢 測方法外，正文中增加了高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色 譜法等在獸藥檢查及含量測定中的應用。二部還增加了中藥指紋（特征）圖譜鑒別技術。附錄中增加了對成熟新技術方法的收載，如一部增加了離子色譜法等，二部增加了電感耦合等離子體質譜 法等。
本版獸藥典更加注重對獸藥質量可控性和安全性的要求。一 部附錄增加了栓劑、子宮注入劑和眼用制劑 3 項制劑通則，將上 一版滴眼劑和眼膏劑合并為眼用制劑；增加了對藥用輔料的總體 質量要求和有關規(guī)定；增收了“獸用化學藥品注射劑安全性檢查 法應用指導原則”等 8 項指導原則，更加注重藥品的質量可控和
安全性要求。二部附錄增加了丸劑和膠囊劑 2 項制劑通則，增收 了“紅外分光光度法”等 11 項檢驗測定新方法，增收了“中藥 生物活性測定指導原則”等 4 項指導原則，提高了對獸藥的檢測 水平，保證了獸藥的質量和安全。三部新增獸用生物制品的標簽、說明書與包裝規(guī)定等 6 項通則，增加了生物制品生產和檢驗用新 生牛血清質量標準等 5 項附錄，加強了對生產獸用生物制品的原 輔料的管理，提高了部分成品檢驗的標準，從而進一步提高了對 獸用生物制品質量可控性和安全性的要求。
本版獸藥典在編制過程中，以確保獸藥標準的科學性、先進 性、實用性和規(guī)范性為重點，充分借鑒國內外獸藥檢驗的先進技 術和經驗，客觀反映我國獸藥行業(yè)生產、檢驗和獸醫(yī)臨床用藥的 實際水平，著力提高獸藥標準質量控制水平。《中國獸藥典》二 ○一○年版的頒布實施，必將為推動我國獸藥行業(yè)的健康發(fā)展發(fā) 揮重要作用。內容簡介
由國家藥典委員會組織編寫的《中華人民共和國藥典臨
床用藥須知》（以下簡稱《臨床用藥須知》）2010 年版編纂工 作已經完成，經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準、國家藥典委員會 授權，將由中國醫(yī)藥科技出版社于 2011 年 1 月獨家出版發(fā)行。本版《臨床用藥須知》由國家藥典委員會組織國內 200 多位一流 的臨床各科專家及相關藥學專家編寫，分三卷出版：
①中藥材與飲片卷，約 1300 頁，共介紹了 656 種藥物，其中包 括正藥 547 種，附藥 109 種。正品藥物按中文名稱、漢語拼音名、藥材來源、炮制、性味歸經、功能主治、效用分析、配伍應用、鑒別應用、方劑舉隅、成藥例證、用法用量、不良反應、使用注 意、化學成分、藥理毒理、本草摘要、參考文獻等分別撰寫； ②中藥成方制劑卷，約 1200 頁，收載品種約 2855 個。針對每類 藥物的方解、臨床應用、藥理毒理、不良反應、注意事項、用法 用量、參考文獻等方面進行系統介紹。為了便于臨床使用，附錄 中還介紹了病證索引；
③化學藥和生物制品卷，約 1800 頁，收載品種 1800 余種。本版 的最大特點是對兒童用藥劑量進行了全面的審查和修訂。同時，對每種藥物的出處均作了標注，即是否是《中國藥典》收錄的藥 品，是否是國家基本藥物，是否是醫(yī)保藥物，等等。
《臨床用藥須知》2010 年版在繼承前版的基礎上，做了大量發(fā) 展和創(chuàng)新性的工作，具有以下鮮明特色：①首次將“中藥材與飲 片”獨立成卷，為中藥材、飲片的規(guī)范使用提供了標準和依據。
②中藥成方制劑卷、中藥材與飲片卷對收載品種的藥理毒理進行 了獨立介紹。③化學藥和生物制品卷在書末收錄了“兒童用藥劑 量表”，由北京兒童醫(yī)院等權威機構的兒科專家審定，便于臨床 醫(yī)生查閱。④化學藥和生物制品卷首次將“美國食品藥品管理局(fda)妊娠期藥物安全性分級”收入附錄，為妊娠期用藥提供了 強有力的科學依據。⑤對同一藥物的不同功效在各相關章節(jié)中分 別詳細介紹，采用“相互參閱”的原則，便于臨床醫(yī)師準確、全 面地了解藥物的治療效果。
《臨床用藥須知》是《中國藥典>的配套用書，對臨床用藥和編 寫藥品說明書具有權威指導意義。臨床各科醫(yī)師、圖書館、藥品 生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)等單位和個人都應配備、使用。望各《臨 床床用藥須知》使用單位從保障公眾用藥安全的高度，落實好《臨 床用藥須知》2010 年版的配備和使用工 2010 年 12 月 1 日
中華人民共和國藥典 2010 版/中國藥典
作 者：國家藥典委員會
叢 書 名：中華人民共和國藥典-2010 年版
【isbn】：9787506744379
內容簡介：
2010 年版藥典的鮮明特色： 更新與淘汰并舉、收載品種大幅增加。藥品檢測項目和檢測方法增加、標準提高，因而在藥品安全性和 質量可控性方面有更高、更多、更大提升。二部中采用高效液 相色譜法進行含量測定或用于有關物質檢查的品種有近千個，系 統適用性要求也更為合理，個別品種采用了分離效能更高的離子 色譜法，檢測器使用種類也更加多樣。中藥標準有突破和創(chuàng)新，尤其在過去比較薄弱的中藥材和中藥飲 片標準的新增和修訂方面，如本版《中國藥典》一部中動物藥蛇 類、植物藥川貝母等，都采用了 pcr 檢測方法。
新版藥典在凡例、品種的標準要求、附錄的制劑通則等方面均有 較大的變化和進步。在廣泛吸取國內外先進技術和實驗方法的基 礎上，附錄內容與目前國際對藥品質量控制的方法和技術力求一 致，進一步發(fā)揮《中國藥典》的國際影響力。擄嬉┑湓詡岢摯蒲а ⑹滌謾⒐娣丁⒁┢釩踩?、质量可繀Q院 捅曜枷冉緣腦螄攏η 蟾哺槍一疽┪錟柯計分趾?社會
醫(yī)療保險報銷藥品目錄品種。
頂尖專家扛鼎之作。本版《中國藥典》是在第九屆藥典委員會的 精心組織下，聘請全國醫(yī)藥行業(yè) 323 位一流專家、投入巨額資金、歷時兩年編制而成,集中體現了當前我國藥品標準工作的最新發(fā) 展成果。
《中國藥典》是國家監(jiān)督管理藥品質量的法定技術標準。
2010 年版《中國藥典》分為三部出版，一部為中藥，二部 為化學藥，三部為生物制品。各部內容主要包括凡例、標準正文和附錄三部分，其中附錄由制 劑通則、通用檢測方法、指導原則及索引等內容構成。
藥典二部收載化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以 及藥用輔料等。藥典三部收載生物制品。新版藥典在凡例、品種 的標準要求、附錄的制劑通則和檢驗方法等方面均有較大的改進 和發(fā)展，特別是對藥品的安全性、有效性和質量可控性方面尤為 重視。新版藥典在繼承前版藥典的基礎上，做了大量發(fā)展和創(chuàng)新 性的工作。
新增與淘汰并舉，收載品種大幅增加 提高藥品標準就意味 著優(yōu)勝劣汰。2010 年版《中國藥典》在 2005 年版的基礎上，做 了大幅度的增修訂和新增品種的工作。本版藥典共收載品種 4615 種，新增 1358 種。
一部 收載品種 2136 種，其中新增 990 種、修訂 612 種； 二部 收載品種 2348 種，其中新增 340 種、修訂 1500 種；
三部 收載品種 131 種，其中新增 28 種、修訂 103 種。
藥用輔料 標準新增 130 多種。
附錄 其中藥典一部新增 14 個、修訂 54 個；藥典二部新增 個、修訂 70 個；藥典三部新增 18 個、修訂 38 個
書名:中華人民共和國藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下 冊)(精裝)
作者:國家藥典委員會
出版社：人民衛(wèi)生出版社;第 1 版(2010 年 10 月 1 日)
出版日期：2010-10
isbn：9787117129275
頁碼：1236 版次：1 版 裝幀：精裝 開本：大 16 開 編輯推薦
《中華人民共和國藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下冊)》 由人民衛(wèi)生出版社出版。
內容提要
《中華人民共和國藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下冊)》 以 2010 年版《中華人民共和國藥典》為藍本，收載植物來源的 常見中藥 491 種，精選植物及藥材彩色圖片共計 2300 余幅，真 實、準確地反映了原植物生境、形態(tài)、藥材形狀，突出了原植物 的鑒定特點，圖文并茂、科學翔實、特征明顯、易于甄別，能大
大提高讀者對中藥材原植物鑒別的認識水平，對從事藥品檢驗、教學、科研和生產、流通、使用等方面的機構和人員具有重要的 參考價值。
目錄 上冊
一枝黃花 丁公藤 丁香 八角茴香 人參 人參葉 兒茶 九里香 刀豆 三七 三白草 三棱 干姜 干漆
土木香 土貝母 土荊皮 土茯苓 大葉紫珠 大血藤 大豆黃卷 大皂角 大青葉 大棗 大黃 大蒜 大薊 大腹皮 山麥冬 山豆根 山茱萸 山藥 山柰 山銀花 山楂 山楂葉
山慈菇 千年健 千里光 千金子 川木香 川木通 川貝母 川牛膝 川烏 川芎 川射干 川楝子 廣棗 廣金錢草 廣藿香 女貞子 小葉蓮 小茴香 小通草 小薊 飛揚草 馬齒莧
馬錢子 馬兜鈴 馬鞭草 王不留行 天山雪蓮 天仙子 天仙藤 天冬 天花粉 天竺黃 天南星 天麻 天葵子 木瓜 木香 木賊 木通 木棉花 木蝴蝶 木鱉子 五加皮 五味子
五倍子 太子參 車前子 車前草 瓦松 牛蒡子 牛膝 毛訶子 升麻 片姜黃 化橘紅 月季花 丹參 烏藥 烏梅 火麻仁 巴豆 巴戟天 水飛薊 水紅花子 玉竹 功勞木
甘松 甘草 甘遂 艾葉 石韋 石吊蘭 石菖蒲 石斛 石榴皮 布渣葉 龍膽 龍眼肉 龍刪口十平貝母 北劉寄奴 北豆根 北沙參 四季青 生姜 仙茅 仙鶴草 白及
白術 白頭翁 白芍 白芷 白附子 白茅根 白果 白屈菜 白前 白扁豆 白蘞 白鮮皮 白薇 瓜子金 瓜蔞 瓜蔞子 瓜蔞皮 冬瓜皮 冬蟲夏草 冬凌草 冬葵果 玄參
半邊蓮 半枝蓮 半夏 母丁香 絲瓜絡 老鶴草 地楓皮 地膚子 地骨皮 地黃 地榆 地錦草 亞乎奴(錫生藤)
亞麻子 西紅花 西青果 西河柳 西洋參 百合 百部 當歸 當藥
肉蓯蓉 肉豆蔻 肉桂 朱砂根 竹節(jié)參 竹茹 延胡索(元胡)
華山參 伊貝母 合歡皮 合歡花 決明子 關黃柏 燈心草
燈盞細辛(燈盞花)
安息香 防己 防風 紅大戟 紅花 紅芪 紅豆蔻
紅景天 麥冬 麥芽 遠志 赤小豆 赤芍 芫花 花椒 芥子 蒼術 蒼耳子 芡實 蘆薈 蘆根 蘇木 蘇合香 杜仲 杜仲葉 杠板歸 巫山淫羊藿 豆蔻 兩頭尖
兩面針 連錢草 連翹 吳茱萸 牡丹皮 牡荊葉 何首烏 伸筋草 皂角刺 佛手 余甘子 谷芽 谷精草 辛夷 羌活 沙苑子 沙棘 沉香 訶子 補骨脂 靈芝 阿魏
陳皮 附子 忍冬藤 雞血藤 雞骨草 雞冠花 青風藤 青口膽
下冊 植物中文名索引 藥材拉丁學名索引 植物拉丁學名索引
書名：國家藥品標準《新藥轉正標準第 77-88 冊》
作者：國家藥典委會 出版單位：國家藥典委會 規(guī)格：12 冊大 16 開
《新藥轉正標準》 關于國家藥品標準《新藥轉正標準》第 77 冊至 88 冊征訂的
通知
近期我委已完成了 2009 年度中藥、化學藥轉正品種標準及頒布 件的整理匯編工作，本次匯編的轉正標準共計 587 個品種（中藥 545 個品種，化藥 42 個品種），共分 12 冊(77 冊至 88 冊），并定 于 2011 年 9 月 5 日前出版發(fā)行。望從事藥品科研、生產、檢驗 單位及流通企業(yè)關注并認購。
《新藥轉正標準》國家藥品標準 77-88 冊是經過多位專家遴選 編纂而成, 不僅權威,規(guī)范,科學,而且 全面,系統,簡潔,實用.符合 國情，具有一定前瞻性, 使廣大企業(yè)盡快與國際化企業(yè)全面接 軌,并迅速提高企業(yè)的水平!
2010 年版藥品 gmp 指南
《 藥品生產質量管理規(guī)范（2010 年修訂）》（以下簡稱新修訂藥 品 gmp）已經衛(wèi)生部第 79 號令發(fā)布，并于 2011 年 3 月 1 日起 施行。
企業(yè)及工程設計、設備制造、藥品監(jiān)管等部門的生 產、技術、檢查和管理人員正確理解、全面把握并有效執(zhí)行新修 訂藥品 gmp，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心組織 編寫了《藥品 gmp 指南》。
《藥品 gmp 指南》緊扣新修訂的藥品 gmp，充分借鑒歐
美等發(fā)達國家經驗，緊密結合我國實際情況，各分冊各有側重，具有系統性和指導性，是目前國內有關新修訂藥品 gmp 實施的 最實用工具書。
《藥品 gmp 指南》包括《質量管理體系》、《質量控制實 驗室和物料系統》、《廠房、設施、設備》、《口服固體制劑》、《無 菌藥品》、《原料藥》六個分冊，涵蓋了新修訂藥品 gmp 的背景 介紹、法規(guī)要求、技術要求、實施指導、實例分析及要點備忘等。
《藥品 gmp 指南》由中國醫(yī)藥科技出版社獨家出版發(fā)
行，并向全中國獸藥典及獸藥使用指南 2010 版
2010 年版《中華人民共和國獸藥典》（以下簡稱《中國獸藥
典》）是中國獸藥典委員會編制的第四版獸藥典，是獸藥生產、經營、檢驗和監(jiān)督管理等的法定技術依據。《中國獸藥典》2010 年版分為一部、二部和三部，收載品種總計 1829 種。獸藥典一 部收載化學藥品、抗生素、生化藥品及藥用輔料共計 592 種；獸 藥典二部收載中藥材及飲片、提取物、成方和單味制劑共 1114 種；三部收載生物制品 123 種。各部均有各自凡例、附錄、索引 等。一部、二部、三部共同采用的附錄分別在各部中予以收載，方便使用。《獸藥使用指南》分為化學藥品卷、中藥卷和生物 制品卷，是 2010 年版《中國獸藥典》的配套叢書，主要對農業(yè) 部批準的獸藥品種提供獸醫(yī)臨床所需資料，指導獸藥使用者科 學、合理用藥，在促進動物健康的同時，保證動物性食品安全。本版《獸藥使用指南》收載品種總計 1492 個，其中化學藥品卷 收載品種 821 個，中藥卷收載成方制劑 192 個，生物制品卷收載 品種 479 個。2010 年版《中國獸藥典》及其《獸藥使用指南》 已于 2010 年 12 月 27 日由農業(yè)部公告第 1521 號頒布，并將于 2011 年 7 月 1 日起施行。
為更好地指導用藥，《中國獸藥典》二○一○年版配套叢書《獸 藥使用指南》化學藥品卷、中藥卷和生物制品卷同時出版。在使 用指南中，具體介紹了每種藥物“作用與用途”、“用法與用量”、“注意事項”等項內容。首次出版的《獸藥使用指南（中藥卷）》，有助于改變以往專業(yè)術語難懂，影響正確使用的狀況，對弘揚我 國傳統獸醫(yī)學，推動我國中獸藥的產業(yè)化具有重要意義。
本版獸藥典收載品種大幅增加。獸藥典一部首次收載了藥用 輔料，共計 132 種；獸藥典二部新增了 372 個飲片標準及 16 個 植物油脂和提取物標準；獸藥典三部首次收載了 6 項生物制品通 則。本版獸藥典對收載的品種標準的修訂幅度為歷版最高。對于 二○○五年版中收載的 21 種多年無生產、標準不完善，或臨床 毒、副作用大的獸藥品種，本版獸藥典未予收載。
本版獸藥典進一步擴大了現代分析技術的應用。除經典的檢 測方法外，正文中增加了高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色 譜法等在獸藥檢查及含量測定中的應用。二部還增加了中藥指紋（特征）圖譜鑒別技術。附錄中增加了對成熟新技術方法的收載，如一部增加了離子色譜法等，二部增加了電感耦合等離子體質譜 法等。
本版獸藥典更加注重對獸藥質量可控性和安全性的要求。一 部附錄增加了栓劑、子宮注入劑和眼用制劑 3 項制劑通則，將上 一版滴眼劑和眼膏劑合并為眼用制劑；增加了對藥用輔料的總體 質量要求和有關規(guī)定；增收了“獸用化學藥品注射劑安全性檢查 法應用指導原則”等 8 項指導原則，更加注重藥品的質量可控和
安全性要求。二部附錄增加了丸劑和膠囊劑 2 項制劑通則，增收 了“紅外分光光度法”等 11 項檢驗測定新方法，增收了“中藥 生物活性測定指導原則”等 4 項指導原則，提高了對獸藥的檢測 水平，保證了獸藥的質量和安全。三部新增獸用生物制品的標簽、說明書與包裝規(guī)定等 6 項通則，增加了生物制品生產和檢驗用新 生牛血清質量標準等 5 項附錄，加強了對生產獸用生物制品的原 輔料的管理，提高了部分成品檢驗的標準，從而進一步提高了對 獸用生物制品質量可控性和安全性的要求。
本版獸藥典在編制過程中，以確保獸藥標準的科學性、先進 性、實用性和規(guī)范性為重點，充分借鑒國內外獸藥檢驗的先進技 術和經驗，客觀反映我國獸藥行業(yè)生產、檢驗和獸醫(yī)臨床用藥的 實際水平，著力提高獸藥標準質量控制水平?！吨袊F藥典》二 ○一○年版的頒布實施，必將為推動我國獸藥行業(yè)的健康發(fā)展發(fā) 揮重要作用。
內容簡介
由國家藥典委員會組織編寫的《中華人民共和國藥典臨
床用藥須知》（以下簡稱《臨床用藥須知》）2010 年版編纂工 作已經完成，經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準、國家藥典委員會 授權，將由中國醫(yī)藥科技出版社于 2011 年 1 月獨家出版發(fā)行。本版《臨床用藥須知》由國家藥典委員會組織國內 200 多位一流 的臨床各科專家及相關藥學專家編寫，分三卷出版：
①中藥材與飲片卷，約 1300 頁，共介紹了 656 種藥物，其中包 括正藥 547 種，附藥 109 種。正品藥物按中文名稱、漢語拼音名、藥材來源、炮制、性味歸經、功能主治、效用分析、配伍應用、鑒別應用、方劑舉隅、成藥例證、用法用量、不良反應、使用注 意、化學成分、藥理毒理、本草摘要、參考文獻等分別撰寫； ②中藥成方制劑卷，約 1200 頁，收載品種約 2855 個。針對每類 藥物的方解、臨床應用、藥理毒理、不良反應、注意事項、用法 用量、參考文獻等方面進行系統介紹。為了便于臨床使用，附錄 中還介紹了病證索引；
③化學藥和生物制品卷，約 1800 頁，收載品種 1800 余種。本版 的最大特點是對兒童用藥劑量進行了全面的審查和修訂。同時，對每種藥物的出處均作了標注，即是否是《中國藥典》收錄的藥 品，是否是國家基本藥物，是否是醫(yī)保藥物，等等。
《臨床用藥須知》2010 年版在繼承前版的基礎上，做了大量發(fā) 展和創(chuàng)新性的工作，具有以下鮮明特色：①首次將“中藥材與飲 片”獨立成卷，為中藥材、飲片的規(guī)范使用提供了標準和依據。②中藥成方制劑卷、中藥材與飲片卷對收載品種的藥理毒理進行 了獨立介紹。③化學藥和生物制品卷在書末收錄了“兒童用藥劑 量表”，由北京兒童醫(yī)院等權威機構的兒科專家審定，便于臨床 醫(yī)生查閱。④化學藥和生物制品卷首次將“美國食品藥品管理局(fda)妊娠期藥物安全性分級”收入附錄，為妊娠期用藥提供了 強有力的科學依據。⑤對同一藥物的不同功效在各相關章節(jié)中分 別詳細介紹，采用“相互參閱”的原則，便于臨床醫(yī)師準確、全 面地了解藥物的治療效果。
《臨床用藥須知》是《中國藥典>的配套用書，對臨床用藥和編 寫藥品說明書具有權威指導意義。臨床各科醫(yī)師、圖書館、藥品 生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)等單位和個人都應配備、使用。望各《臨 床床用藥須知》使用單位從保障公眾用藥安全的高度，落實好《臨 床用藥須知》2010 年版的配備和使用工 2010 年 12 月 1 日
中華人民共和國藥典 2010 版/中國藥典
作
者：國家藥典委員會
叢 書 名：中華人民共和國藥典-2010 年版 【isbn】：9787506744379
出 版 社：中國醫(yī)藥科技出版社 出版日期：2010 年 1 月 1 日 包
裝：大 16 開精裝 3 卷
內容簡介：
2010 年版藥典的鮮明特色： 更新與淘汰并舉、收載品種大幅增加。藥品檢測項目和檢測方法增加、標準提高，因而在藥品安全性和 質量可控性方面有更高、更多、更大提升。二部中采用高效液 相色譜法進行含量測定或用于有關物質檢查的品種有近千個，系 統適用性要求也更為合理，個別品種采用了分離效能更高的離子 色譜法，檢測器使用種類也更加多樣。中藥標準有突破和創(chuàng)新，尤其在過去比較薄弱的中藥材和中藥飲 片標準的新增和修訂方面，如本版《中國藥典》一部中動物藥蛇
類、植物藥川貝母等，都采用了 pcr 檢測方法。
新版藥典在凡例、品種的標準要求、附錄的制劑通則等方面均有 較大的變化和進步。在廣泛吸取國內外先進技術和實驗方法的基 礎上，附錄內容與目前國際對藥品質量控制的方法和技術力求一 致，進一步發(fā)揮《中國藥典》的國際影響力。擄嬉┑湓詡岢摯蒲а ⑹滌謾⒐娣?、药柒C踩?、质量可繀Q院 捅曜枷冉緣腦螄攏η 蟾哺槍一疽┪錟柯計分趾?社會 醫(yī)療保險報銷藥品目錄品種。頂尖專家扛鼎之作。本版《中國藥典》是在第九屆藥典委員會的 精心組織下，聘請全國醫(yī)藥行業(yè) 323 位一流專家、投入巨額資金、歷時兩年編制而成,集中體現了當前我國藥品標準工作的最新發(fā) 展成果。
《中國藥典》是國家監(jiān)督管理藥品質量的法定技術標準。
2010 年版《中國藥典》分為三部出版，一部為中藥，二部 為化學藥，三部為生物制品。各部內容主要包括凡例、標準正文和附錄三部分，其中附錄由制 劑通則、通用檢測方法、指導原則及索引等內容構成。
藥典二部收載化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以 及藥用輔料等。藥典三部收載生物制品。新版藥典在凡例、品種 的標準要求、附錄的制劑通則和檢驗方法等方面均有較大的改進 和發(fā)展，特別是對藥品的安全性、有效性和質量可控性方面尤為
重視。新版藥典在繼承前版藥典的基礎上，做了大量發(fā)展和創(chuàng)新 性的工作。
新增與淘汰并舉，收載品種大幅增加 提高藥品標準就意味 著優(yōu)勝劣汰。2010 年版《中國藥典》在 2005 年版的基礎上，做 了大幅度的增修訂和新增品種的工作。本版藥典共收載品種 4615 種，新增 1358 種。
一部 收載品種 2136 種，其中新增 990 種、修訂 612 種； 二部 收載品種 2348 種，其中新增 340 種、修訂 1500 種； 三部 收載品種 131 種，其中新增 28 種、修訂 103 種。藥用輔料 標準新增 130 多種。
附錄 其中藥典一部新增 14 個、修訂 54 個；藥典二部新增 個、修訂 70 個；藥典三部新增 18 個、修訂 38 個
第四節(jié)
質量控制區(qū)
第六十三條 質量控制實驗室通常應當與生產區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位 素的實驗室還應當彼此分開。
第六十四條 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污 染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。
第六十五條
必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮 濕或其他外界因素的干擾。
第六十六條
處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要 求。
第六十七條 實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī) 定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。
第五節(jié)
輔助區(qū)
第六十八條
休息室的設置不應當對生產區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條
更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與
生產區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。
第七十條 維修間應當盡可能遠離生產區(qū)。存放在潔凈區(qū)內的維修用備件和工具，應當 放置在專門的房間或工具柜中。
第五章
設 備 第一節(jié) 原 則
第七十一條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降 低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消 毒或滅菌。
藥品Gmp指南篇三
藥品gmp認證申報材料指南
1.《藥品gmp認證申請書》
1.1申請書中各項目應填寫完整；
1.2企業(yè)名稱、注冊地址、生產地址與《藥品生產許可證》上的內容一致，英文填寫完整；
1.3法定代表人、企業(yè)負責人應與《藥品生產許可證》上的內容一致；
1.4生產類別、原料藥生產品種（個）、制劑生產品種（個）、常年生產品種（個）應填寫此次認證的品種情況；
1.5申請認證范圍應在許可范圍內，英文填寫完整；
1.6企業(yè)全部制劑劑型、生物制品品種、原料藥車間、中藥提取車間名稱應填寫企業(yè)全部生產線；
1.7此次認證不涉及的生產線在“本次認證范圍年生產能力”和“本次認證制劑生產線數(條)”處填“0”。
1.8本次申請認證范圍擁有兩條以上（含兩條）生產線的，應分別描述；
1.9“生產劑型和品種表”中應填寫此次認證涉及的劑型和品種情況，并按照劑型歸類；
1.10企業(yè)申請認證范圍均應有相應的品種；
1.11車間名稱、生產線應與資料中敘述的藥品生產車間一致；
1.12有中藥前處理車間及提取車間的應注明；
2.《藥品生產許可證》和營業(yè)執(zhí)照復印件
2.1應在有效期內；
2.2《藥品生產許可證》和營業(yè)執(zhí)照相關內容應一致；
2.3《營業(yè)執(zhí)照》應有年檢章。
3.藥品生產管理和質量管理自查情況
3.1到期認證的應提供原認證證書復印件；
3.2上次gmp認證現場檢查不合格項目情況表；
3.3前次認證缺陷項目的整改情況；
3.4企業(yè)概況和歷史沿革情況應包含以下內容：企業(yè)原名或前身，改為現公司的時間，企業(yè)占地面積，綠化面積，綠化率等；通過gmp認證的情況；本次申請認證車間的竣工時間，面積，凈化面積，年設計能力，車間生產品種的情況等；
3.5證書期滿重新認證企業(yè)軟、硬件條件的變化情況；
3.6本次認證品種相對應的車間及生產線情況；
3.7如有原料藥應分別寫明合成及精制車間情況；
3.8如有原料藥多品種或制劑多劑型共用生產線的情況，應詳細說明；
3.9人員培訓情況；
3.10倉儲情況并說明陰涼庫、冷藏庫和危險品庫情況；
3.11化驗室情況；
3.12公用設施，水、電、汽供應情況；
3.13工藝用水制備情況；
3.14空氣凈化系統情況；
3.15物料管理情況；
3.16衛(wèi)生管理情況；
3.17生產管理情況；
3.18質量管理情況；
3.19投訴處理及不良反應監(jiān)測管理情況。
4.企業(yè)組織機構圖（注明各部門名稱、相互關系、部門負責人）；
4.1分別提供組織機構圖、質量管理組織機構圖、生產管理組織機構圖共三張圖；
4.2質量部門負責人與生產部門負責人不得兼任；
4.3合理的組織機構圖，并注明各部門名稱、相互關系、部門負責人；
4.4生產部門負責人應擔當企業(yè)全部生產線管理職責。
5.人員情況
5.1應提供企業(yè)負責人、部門負責人簡歷和登記表，登記表中應有姓名、學歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、職稱、職務、所在部門、崗位、從藥年限等內容；
5.2主管生產和質量的企業(yè)負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并有藥品生產和質量管理經驗；
5.3生產管理和質量管理的部門負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗；
5.4依法經過資格認定的藥學及相關專業(yè)技術人員、工程技術人員、技術工人登記表應有姓名、學歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、職稱、職務、所在部門、崗位、從藥年限等內容；
5.5高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表。
6.品種情況
6.3企業(yè)生產全部劑型和品種表（同時申報excel格式電子版文件）應含通用名、規(guī)格、劑型、批準文號等內容；
6.4本次認證范圍劑型和品種表應含通用名、規(guī)格、劑型、執(zhí)行標準、批準文號、并注明常年生產品種；
6.1各個品種的注冊證或批件（按照本次認證范圍劑型和品種表順序排列）上的品名、規(guī)格、批準文號與劑型品種表填寫應一致；
6.2各個品種的注冊證或批件上企業(yè)名稱及生產地址與《藥品生產許可證》中一致；
6.5應提供本次認證涉及的常年生產品種的質量標準（按照本次認證范圍劑型和品種表順序排列）；試行標準期滿應附試行標準轉正受理單；
6.6新藥應附質量標準、新藥證書及生產批件等有關文件材料；
6.7申請認證品種的生產批準證明文件復印件應齊全；
6.8有青霉素類、頭孢菌素類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤類品種的應予以注明；原料藥應有紅外檢測儀并提供標簽和內包材注冊證。
7.廠區(qū)、倉儲、質量檢驗平面布置圖
7.1企業(yè)周圍環(huán)境圖應注明企業(yè)周圍道路、相鄰單位的名稱；
7.2企業(yè)總平面布置圖應注明企業(yè)廠區(qū)內所有車間位置、名稱或車間編號，并注明申請認證車間位置、名稱或車間編號，注明質檢場所位置，注明倉儲位置，危險品庫位置；
7.3青霉素類生產車間應有獨立的建筑物；
7.4性激素類避孕藥品生產廠房應與其他藥品生產廠房分開，并予以注明；
7.5中藥材前處理、提取操作與制劑生產區(qū)域分開；
7.6β-內酰胺結構類藥物生產廠房應與其他藥品生產區(qū)域嚴格分開，并予以注明；
7.7倉儲平面布置圖需注明合格品庫、不合格品庫、陰涼庫、冷藏庫、危險品庫等情況；并標明取樣室（如有）位置及其潔凈級別，取樣室潔凈級別應與生產要求一致；
7.8中藥材的庫房應分別標明原料庫與凈料庫；
7.9各類實驗室（例如：理化實驗室、中藥標本室、留樣室等）應與藥品生產區(qū)域分開；
7.10質量檢驗場所平面圖需注明各功能間名稱，微生物限度檢測室、陽性菌室、無菌室、生物效價檢測室應注明平面布置及潔凈級別。
8.生產車間概況
8.1生產車間所在建筑物每層用途和車間的平面布局，建筑面積、潔凈區(qū)、空氣凈化系統等情況，其中對β-內酰胺類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產區(qū)域、空氣凈化系統及設備情況進行重點描述；
8.2車間平面圖應注明各功能間名稱，如有中藥前處理車間、中藥提取車間，也應有工藝布局平面圖，標明空氣潔凈級別，標明人流物流走向；
8.3潔凈車間風管平面圖中送風口、回風口和排風口應明確標識，送風管、回風管、排風管應該清晰明確；
8.4工藝設備平面布置圖應與所生產品種工藝相匹配，平面圖中所標識的設備安裝位置應與企業(yè)生產實際一致，設備型號和名稱應明確標注；
8.5原料藥應有合成工序、精制工序設備平面布置圖；
8.6激素類、抗腫瘤類藥物使用的獨立設備應注明。
9.認證劑型或品種的工藝流程圖
9.1本次認證劑型或品種工藝流程圖應齊全；
9.2應注明主要過程控制點及控制項目；
9.3中藥制劑工藝含前處理及提取的應有前處理及提取工藝流程圖；
9.4原料藥應包括合成工藝及精制工藝流程圖。
10.關鍵工序、主要設備、制水系統及空氣凈化系統的驗證情況；
10.1驗證情況表中內容應完整；
10.2驗證情況表上應有驗證名稱、驗證時間、驗證周期等內容；
10.3驗證情況表中應涵蓋本此申請認證品種的生產工藝驗證；
10.4應有主要生產設備的驗證情況；
10.5設備驗證情況應與設備平面圖上的內容相匹配；
10.6多品種共用設備應有設備清潔驗證情況；
10.7應有工藝用水系統安裝確認、運行確認、水質監(jiān)控和系統消毒等驗證情況；
10.8應有本次認證劑型和品種的所有生產車間空氣凈化系統的驗證，包括安裝確認、運行確
認；
10.9無菌藥品生產潔凈廠房應有環(huán)境消毒方法及效果驗證。
11.檢驗儀器、儀表、量具、衡器校驗情況
11.1校驗情況表內容應完整，應提供相關儀器、儀表、量具、衡器的校驗情況一覽表，包括名稱、型號、校驗日期、校驗周期、校驗結果和校驗單位等內容；
11.2儀器、儀表、量具、衡器的校驗情況表中應涵蓋與認證品種質量標準相關的所有檢驗儀器、與生產設備相關的所有儀表以及生產中使用的量具、衡器等。
12.企業(yè)生產管理、質量管理文件目錄
12.1文件目錄中應涵蓋此次申報認證的劑型和品種相關的所有生產管理和質量管理文件。
13.企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件
13.1應有法定部門的消防、環(huán)保證明文件；證明文件應在有效期內并涵蓋此次申請認證的生產線（或車間）。
14.其他證明文件
14.1應報送資質單位（如省食品藥品檢驗所）出具的潔凈室檢測報告；
14.2申報認證的常年生產品種有中藥前處理及提取的，如委托生產應有省局批件，批件應在有效期內，因故暫未生產的常年生產品種可以暫時不進行委托生產，但企業(yè)需要提交情況說明；
14.3如企業(yè)有委托檢驗項目，應提供省局備案批文；
14.4新開辦藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新增生產范圍申請藥品gmp認證的，除報送上述1-13部分材料外，還須報送認證范圍涉及品種的批生產記錄復印件。
15、申請材料真實性的自我保證聲明，并對所提交材料作出如有虛假承擔法律責任的承諾；
16、申辦人身份證復印件；申辦人不是法定代表人的，還應提交法定代表人委托書。
藥品Gmp指南篇四
新修訂藥品gmp實施解答
新修訂藥品gmp實施解答
（一）1.問：我廠凍干車間準備改造，目前正在設備調研，設備廠家建議在灌裝線上加裝動態(tài)監(jiān)測的風速測定儀，是否必須要有風速測定儀才能通過新修訂藥品gmp認證？
答：根據藥品生產質量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十條和第十一條規(guī)定，應對懸浮粒子和微生物進行動態(tài)監(jiān)測。沒有明確要求對風速進行動態(tài)監(jiān)測，企業(yè)可以根據自身的具體情況，經綜合評估后決定是否進行風速的動態(tài)監(jiān)測。
2.問：規(guī)范要求在關鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程進行動態(tài)監(jiān)測？
答：根據藥品生產質量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結果。
這里強調的是對無菌生產的環(huán)境必須進行動態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個動態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進行。藥品生產質量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應對采取的監(jiān)測方法和程序進行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關干預可能會對關鍵區(qū)的氣流組織產生影響。所以，在關鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進行全程動態(tài)監(jiān)測。
3.問：規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致”。如何理解“與生產要求一致”，是與物料將被使用的生產環(huán)境一致還是與物料本身生產的環(huán)境一致？
答：藥品生產質量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條
通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。”
藥品生產質量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風險。從風險角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產條件一致不會放大污染和交叉污染的風險，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應不低于所取樣物料將被使用的生產條件是可以接受的。
4.問：我們無菌車間要進行廠房改造，因為面積受限，工器具滅菌設備只能安裝一臺濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？
答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內表面的熱原（內毒素），僅進行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無法進行熱原（內毒素）的去除或降低。降低熱原（內毒素）水平有化學法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應的方法和設備設施，并經過驗證或確認，證明該去除熱原（內毒素）方法和設備設施的科學合理。
5.問：我們公司的凍干粉針車間正在改造設計，設備廠商告訴我們一定要使用凍干機自動進出料系統，否則就不能通過新修訂藥品gmp認證。是否一定需要購買自動進出料系統？
答：采用設計合理性能穩(wěn)定的自動化系統能夠降低生產過程中的人員干預引起的風險，但采用了自動化系統不意味著可以降低人員的無菌操作要求和意識，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品gmp要求。企業(yè)應充分評估人工操作的風險，采取相關措施，如：細化操作規(guī)程，加強無菌操作技能的培訓，提高無菌意識，并在生產過程加強監(jiān)控，降低風險。
6.問：我們廠正在改造常規(guī)化學藥品小容量注射劑生產線，有人說稱量室一定要有層流裝置，是嗎？
答：藥品生產質量管理規(guī)范要求為：“第五十二條
制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。第五十三條
產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔?！?BR> 對于物料品種較多，稱量量較大且產塵較大的口服固體制劑生產車間建議采用專門設計的稱量室，稱量室的設計宜采用單向流，以達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。對于稱量物料品種較少、稱量量較小且產塵量小的物料稱量操作，企業(yè)可采用適宜的方法達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。
新修訂藥品gmp實施解答
（二）1．問：我公司已對物料的供應商進行審計，是否可直接采用供應商報告作為物料的放行依據（鑒別項自己做）？
答：供應商審計并不能代替進廠的物料檢驗和放行。藥品生產企業(yè)應按照有關要求、產品的特性和工藝的要求等制定物料的質量標準并檢驗、放行。對入廠的物料進行全項檢驗還是部分檢驗，應基于風險管理的原則，結合物料在產品中的作用、供應商質量等情況進行綜合評估決定。
如果供應商提供的是用于制劑生產的物料，則不可以直接采用供應商的檢驗報告放行。僅當物料的生產企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團公司，且運輸過程無被篡改、假冒、替換、變質等質量風險，企業(yè)可考慮直接采用物料生產企業(yè)的檢驗報告作為放行依據，但鑒別項目必須由接收企業(yè)自己完成。
用于原料藥生產的物料，根據藥品生產質量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產企業(yè)“應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產企業(yè)有供應商審計系統時，供應商的檢驗報告可以用來替代其他項目的測試”。同時第十七條規(guī)定，企業(yè)“應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次部分項目的檢驗，但應當定期全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉移到本企業(yè)另一生產場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄”。
2．問：規(guī)范要求由經授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣。這里經授權的人員可以是哪個部門的人？我們目前是質量部門的人員，是否是有授權書并經過培訓上崗資質即可，而不只是由qa或只是由qc執(zhí)行取樣？
答：取樣是質量控制的活動之一，應是質量管理部門的職責。藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定，質量管理部門的人員有權進入生產區(qū)和倉儲區(qū)取樣。經授權的取樣人員應當是質量部門人員，可以是qa人員，也可以是qc人員。
取樣的關鍵是最大限度地降低取樣過程中產生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進行較為完整的培訓及考核。無論是qa還是qc人員負責取樣，都要經過上崗前的培訓和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權。
3．問：關于職責委托的問題：取樣藥品gmp規(guī)定是質量管理部門的職責，但考慮污染的風險，qa最好不進入無菌操作區(qū)域進行監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產企業(yè)，現在實行qa委托車間進行無菌取樣，qa進行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測的職責，需要生產操作人員協助完成，這是不是不能將職責委托呢？
答：藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定，質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。取樣是質量管理部門的職責，一般不得委托其他部門的人員完成。
質量部門人員進入無菌操作區(qū)域取樣和環(huán)境監(jiān)測，是常規(guī)無菌藥品生產的一部分。為了降低污染風險，企業(yè)應對需要進入無菌操作區(qū)域的質量部門人員進行充分的無菌更衣和無菌操作培訓，使其能規(guī)范操作。
某些特殊產品生產過程需要對人員數量等嚴格管控時，由質量部門授權生產部門或其他部門的人員予以協助取樣的，需要對相關人員進行嚴格的培訓考核及確認，并須對整個取樣過程進行監(jiān)控考核，取樣的職責仍屬于質量部門。
4．問：關于生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人的資質要求中“具有不少×年從事藥品生產和質量管理的工作經驗”，質量受權人還要求“從事過藥品生產過程控制和質 量檢驗工作”，關鍵人員必須具有兩個區(qū)域的工作經驗嗎？生產管理負責人也必須有質量管理工作經驗嗎？
答：按照藥品gmp對關鍵人員的要求，生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人都在資質中提到了具有藥品生產和質量管理的工作經驗。在此不能狹義地理解“藥品生產和質量管理”，無論從事生產、質量控制還是質量管理工作都是從事藥品生產和質量管理工作。對于生產管理負責人和質量管理負責人來講，既要有從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，還要有管理經驗；對于質量受權人來講因為要履行產品放行責任，則更加強調了從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作，以確保其能夠正確的評估檢驗情況。從企業(yè)實際執(zhí)行的效果來看，具有質量管理工作經驗的人去從事生產管理工作，更能正確理解質量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品gmp中的各項要求，與質量管理部門的溝通和協調也更為順暢。
5．問：我公司企業(yè)負責人下設2位副總，其中一個副總負責生產部，質量部，工程部，另一副總負責研發(fā)部，前一個副總能認為是兼任質量和生產嗎？在此基礎上，質量負責人為質量部經理，生產負責人為生產部經理，是否就可以了？
答：藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質量管理部門獨立履行其職責。該企業(yè)負責人授權該副總行使企業(yè)負責人對藥品生產和質量管理的職責，該企業(yè)的質量負責人和生產負責人分別由質量部經理和生產部經理擔任，并向企業(yè)負責人授權的副總匯報，他們之間互相獨立，這樣是可以的。
6．問：規(guī)范要求培訓記錄應當予以保存，請問保存時限有何規(guī)定？
答：藥品生產質量管理規(guī)范對培訓記錄的保存時限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據自身實際情況合理規(guī)定保存時限。建議長期保存，至少應留存至員工離開企業(yè)時其參與生產產品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠對產品在其生命周期內進行相關調查。
新修訂藥品gmp實施解答
（三）1.問：規(guī)范要求操作人員應避免裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產制作過程中，因原輔料每次來料有差異，制料要根據手感作適當調整，是否必須要戴手套？戴手套有時感知較差，該如何解決這種問題？
答：最大限度地降低藥品生產過程中的污染和交叉污染是實施藥品生產質量管理規(guī)范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品，就是為了減少對藥品的污染。
根據操作人員的手感來調整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩(wěn)定的表現，說明企業(yè)對于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無法合理確定工藝控制的參數和范圍，也難以通過科學的、客觀的方法來對物料和生產過程進行控制。所以，操作人員依靠手感調整制粒，不僅會造成產品的污染，還難以確保產品質量的持續(xù)穩(wěn)定。
企業(yè)應建立根據歷史數據制定的相應物料或產品的內控質量標準，如：使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標，幫助判別物料的粒徑和流動性，以代替?zhèn)鹘y依靠手感進行各種中間控制的方法，降低藥品被污染的風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。
2.問：規(guī)范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？
答：藥品生產質量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第四十三條規(guī)定：“應當按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應當定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現耐受菌株及污染情況?！?BR> 雖然藥品生產質量管理規(guī)范沒有強制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實際上對生產企業(yè)提出了更為科學的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品gmp要求企業(yè)對環(huán)境監(jiān)測數據統計分析，進而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內的消毒有效性。
3.問：規(guī)范要求“生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開”。這里的“生產”是否包括外 包裝過程（僅加包裝盒和說明書）？如果只是性激素類藥品的外包裝，是否需要獨立的空氣凈化系統，其外包裝生產車間是否必須與其它生產區(qū)嚴格分開？（注：以上外包裝僅指二級包裝，與藥品沒有直接接觸。）
答：上述要求主要是從風險角度考慮。一旦高致敏性的β-內酰胺結構類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對其他類藥品造成污染，將使患者產生嚴重后果。
盡管通常認為外包裝前的產品已為密封狀態(tài)，但完成內包裝的產品往往外表面還殘留有藥品。因此，對于這類高致敏性、高活性的藥品，應按照藥品生產質量管理規(guī)范的要求，即生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開，除非企業(yè)能夠證明完成內包裝的產品在進入外包過程區(qū)域前已經將表面殘留的藥品徹底清潔。
另外，還應關注外包裝過程可能會出現的內包裝破損的處理，如果沒有好的措施，同樣會造成污染和交叉污染。
4.問：規(guī)范要求藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。那么，中藥固體車間能否生產中藥保健食品，即經過食品藥品監(jiān)管機構批準的中藥類保健食品是否能委托通過藥品gmp認證的中藥類固體制劑生產企業(yè)生產？
答：藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定，藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。中藥固體車間能否生產中藥保健食品，企業(yè)應進行詳細的風險分析（至少應包括產品的安全性、交叉污染等方面），確定生產保健食品是否對藥品質量產生影響，是否能夠生產保健食品。
同時，鑒于保健食品的安全性一般會好于藥品，一旦與藥品共線生產，令人關注的往往是生產線上殘留的藥品對所生產保健食品的污染能否被接受。因此，中藥固體制劑車間能否受托生產中藥類保健食品，還應當符合中藥類保健食品的有關要求。
5.問：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨立稱量區(qū)域、獨立灌裝區(qū)域，與其他非激素類產品共用配制區(qū)域（此三個操作間均為全排、不回風），也有共用品種受激素影響的驗證。請問：該品種的生產區(qū)域是不是一定要建獨立空調系統？假如不建，尚需做哪些工作方可滿足規(guī)范的要求？
答：藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定，企業(yè)應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告。生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備。
企業(yè)應根據產品的特性對是否需要使用專用設施進行風險分析。對某些安全性較差的激素類產品，其微量殘留即可導致患者產生嚴重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線生產帶來的交叉污染；通常情況下應該采用獨立的空調凈化系統；特殊情況下，或者對于那些對患者產生風險程度不高的激素類產品，企業(yè)應對生產過程中的污染與交叉污染進行詳細深入的風險分析，采取特別防護措施，并驗證該防護措施確能將交叉污染的風險降低至可接受水平，最后再通過階段性生產方式與非激素類產品共用同一生產設施和設備。
6.問：規(guī)范要求，如果廠房設施設備多品種共用，需進行評估。我公司口服固體制劑有多個品種共用設備，但無特殊品種，也需要評估嗎？
答：需要評估。藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定，應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告。
無論何種藥品，都會對人體機能產生影響。對于不同藥品而言，其藥理活性和安全性也均不相同。因此，企業(yè)應在廠房設計階段即對產品和工藝進行風險評估，根據不同的風險采取不同措施（必要時還需要驗證所采取措施的有效性），并在投入生產后做好相應的清潔驗證，將污染和交叉污染的風險降低至可接受水平，最大限度地保護患者的利益。
新修訂藥品gmp實施解答
（四）問題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是b級背景下的a級，它的輔助間是b級可以嗎？
答：對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應處于何種潔凈級別，藥品gmp附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設在d級，灌封在b級背景下的a級，可除菌過濾的藥液或產品的配制在c級，無菌配料應在b級背景下的a級。無菌藥品的生產操作環(huán)境可參照該示例進行選擇。
應當注意的是，核心區(qū)域的布局應合理，盡量減少輔助功能間的設置，如必須設置輔助間，應盡量減少其對核心區(qū)域的影響。輔助間的具體潔凈級別應根據在該房間內進行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。
問題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在c級區(qū)，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？
答：是否可行，需要考慮濃配工序對稀配工序造成的影響是否可被接受，能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如，濃配過程中可能使用大量物料，有粉塵產生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業(yè)應考慮能否采取相關措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風險降低到可以接受的水平。
問題3：規(guī)范要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡，如果生產核心區(qū)域為a級，那么從核心生產區(qū)a級到非潔凈區(qū)是否至少會有40帕斯卡的壓差？如何達到？
答：是的?？捎蓪I(yè)的設計院對空氣凈化系統進行設計，在此基礎上，通過送風量與回風量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數的差異來達到這一要求。
問題4：相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應當多少合適？無壓差可以嗎？
答：藥品gmp第四十八條規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。
在相同級別的潔凈區(qū)內不同功能區(qū)域內進行的操作有產生交叉污染潛在風險或儲存的物料或器具有受到其他功能區(qū)域的污染的潛在風險時，應保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發(fā)生。設置相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域的壓差時，企業(yè)應對整個區(qū)域內的壓差數值進行全面計算評估，一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時還應對關鍵區(qū)域的氣流組織形式進行研究，以防壓差梯度不合理或過大而產生污染或交叉污染。
問題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風？
答：藥品gmp對于該問題沒有明確的規(guī)定，但附錄1第五條對物料如何進入潔凈區(qū)進行了規(guī)定：“無菌藥品生產的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區(qū)，采用機械連續(xù)傳輸物料的，應當用正壓氣流保護并監(jiān)測壓差?！?BR> 藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態(tài)，因此，無論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對核心區(qū)域的環(huán)境造成污染。傳出通道采取通過緩沖的方式或是加裝層流送風的方式均可接受，但設計時必須要注意對核心區(qū)域環(huán)境的保護，可參照附錄1第五條的規(guī)定進行。
問題6：b級區(qū)域中送風口和回風口的位置如何設定？
答：b級的氣流組織為湍流，在設定送風口和回風口的位置時，應當避免b級區(qū)域存在氣流無法到達的死角。同時，還應考慮b級區(qū)氣流組織方式對于a級區(qū)的影響。
無論如何設置，企業(yè)都必須進行廠房設施的確認，并在生產過程中進行必要的管理，確保潔凈區(qū)符合要求。
新修訂藥品gmp實施解答
（五）1.問：固體制劑車間多品種生產時，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設置氣鎖進行隔離等？
答：企業(yè)生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染。《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百九十七條列舉了數種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。
企業(yè)采用何種防止污染和交叉污染的措施，應首先綜合考慮所生產藥品的特性、工藝和預定用途等因素，進而確定廠房、生產設施和設備多產品共用的風險情形，再根據風險的級別進一步確定采取相應的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。
2.問：對于疫苗生產有毒區(qū)排風排出室外時應當怎樣處理？如果在末端裝有高效過濾器進行過濾，對于高效過濾器該如何檢測？有無標準，怎樣規(guī)定更換周期？
答：企業(yè)應當根據有毒區(qū)的具體情形選擇疫苗生產有毒區(qū)排風的處理方式，可能的處理方式有：物理收集、化學處理、綜合方法等。
《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄三生物制品第二十二條規(guī)定，來自危險度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應當通過除菌過濾器排放，過濾器的性能應當定期檢查。企業(yè)應當首先確定所生產的疫苗毒種是屬于哪一類的病原體，若屬于第一類、第二類高致病性病原體，來自病原體操作區(qū)的空氣應先通過除菌過濾器，然后再向外排放。需要注意的是，企業(yè)還應遵守衛(wèi)生部、國家環(huán)?？偩钟嘘P病原微生物安全性、環(huán)保方面的法規(guī)要求。
對于在空氣排放系統末端安裝高效空氣過濾器，企業(yè)應確保該過濾器在使用期間的完整性。應對高效空氣過濾器兩端的壓差進行監(jiān)測并記錄，及時發(fā)現高效空氣過濾器泄漏、堵塞的情況，并定期進行更換。更換的周期由企業(yè)根據監(jiān)測數據情況及風險控制的策略制定。
3.問：某些激素類產品經過驗證后可以和其他類別產品分階段生產，指的是哪些產品，有沒有明確的分類？普通藥品的生產線是否可以分階段生產激素類產品？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定：“生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備”。
該規(guī)定的出發(fā)點是針對少量或微量即可能對人體健康造成較大傷害的特殊產品，如某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，從規(guī)范角度給予了一定的要求和建議，旨在最大限度地降低這些藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，最終確保患者用藥安全。
某些藥品是不是激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，是否可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備，應由企業(yè)根據該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、已知和未知副反應的嚴重程度，以及藥物理化性質（如溶解度等）、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進行科學研究后，根據對患者可能產生的危害采取相應的控制或防護措施決定。
4.問：某公司現有“性激素類避孕藥品”專用生產廠房，該產品屬口服產品。現準備在該廠房中生產另一種腔道用雌激素類產品，請問是否可以將這兩種藥品在同一廠房內通過階段性生產進行生產？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定，生產性激素類避孕藥品必須使用專用設施和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開。
企業(yè)應首先分析此腔道用雌激素類藥品的藥理毒理作用的機理，進而分析與原有性激素 避孕藥共線生產的風險。除非與現生產的性激素類避孕藥具有同種藥理作用的藥品，方可在同一廠房內采用階段式生產方式進行生產，但仍需要進行具體風險評估，并根據評估結果采取相關措施防止產生交叉污染。
5.問：小容量注射劑生產廠房設計時，同一房間內放置兩條洗灌封聯動線同時生產同一產品，且兩條聯動線生產的產品使用同一滅菌柜滅菌，這是否與產品質量需具有可追溯性相違背？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第六十條規(guī)定了無菌藥品批次劃分的原則：“大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產的均質產品為一批；同一批產品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，應當可以追溯”，但對分裝步驟沒有明確的要求。
企業(yè)應當科學建立劃分產品生產批次的操作規(guī)程，使生產批次的劃分能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。企業(yè)應充分考慮如此設計所帶來的可能風險，因為一旦出現產品問題，不僅整批產品可能會被調查乃至銷毀，而且調查的難度非常大。
同時，企業(yè)還應考慮到如何在生產過程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯的問題，如：在生產操作過程中是否產生相互干擾，是否能保證生產環(huán)境達到動態(tài)潔凈度標準等。
6.問：凍干粉針、小容量注射劑生產線在設計時將洗瓶放在c級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，是否可行？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第十三條給出了非最終滅菌產品的無菌生產操作示例，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗的潔凈度級別是d級。
凍干粉針和小容量注射劑的洗瓶與配料通常不宜設在同一區(qū)域。企業(yè)將洗瓶放在c級區(qū)，看似提高了潔凈級別，但實際會對配料、除菌過濾等工序的潔凈生產區(qū)帶來更大的微粒和微生物污染風險。并且，這種設計從實際的可操作性及運行管理的經濟性考慮也都是不妥的。
如果企業(yè)執(zhí)意將洗瓶放在c級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，則必須要充分評估洗瓶對后續(xù)工藝帶來的風險，如：微生物的污染、溫濕度的影響等，并采取相應的預防或控制措施將風險降低至可接受水平。
新修訂藥品gmp實施解答
（六）1.問：如何體現計算機記錄的真實性和可靠性？在質量記錄中直接使用word和excel可以嗎？電子記錄可以替代紙質打印記錄嗎？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十三條規(guī)定：如使用電子數據處理系統、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經過核對。使用電子數據處理系統的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。
企業(yè)除應根據上述要求確保計算機記錄的真實性和可靠性外，另外還要滿足《中華人民共和國電子簽名法》中的相關要求。
如果在電腦中直接使用word和excel軟件記錄各種質量記錄，則必須制定相應的電子文件管理操作規(guī)程，未經授權的人不應進入計算機管理系統，確保記錄真實、及時，并能夠真實記錄數據的修訂歷史，確保數據的可追溯性。
記錄的格式應盡量避免直接使用word或excel格式。因為這些格式容易被修改且不易察覺。應將文檔格式轉換為pdf等不易修改的格式；而且，保存在電腦中的文檔也要按照電子文件管理操作規(guī)程管理，確保使用的版本為現行版本。如果采用excel的公式進行計算，應根據設置程序的復雜性和風險程度進行相應的評價和確認，并對確認后的程序進行相應的保護，以避免出現難以察覺的風險，電子記錄可以替代紙質打印記錄，但應當滿足紙質打印記錄的相關屬性，如：不可隨意修改、能夠顯示記錄歷史、具有符合法規(guī)要求的電子簽名等，并應當有電子記錄管理的操作規(guī)程。
2.問：塵埃粒子在線監(jiān)測可以使用2.83升傳感器嗎，是不是應該使用28.3升的傳感器？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第九條規(guī)定：為確認a級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。附錄1無菌藥品第十條規(guī)定：a級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統的損壞。
從實際操作需要看，此采樣量宜采用28.3升的傳感器。日常監(jiān)測時，應能及時發(fā)現各種人為干預、偶發(fā)事件及任何系統的損壞。建議在塵埃粒子計數器確認的基礎上，綜合考慮其采樣量的科學性與對氣流組織形式的影響。
3.問：潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10pa以上，則空氣凈化系統需要不間斷運行。但廠房不可能不間斷生產（尤其如凍干粉針劑車間），請問可否在不生產過程中設置值班風機或降低風機頻率，以保持相對正壓（但達不到10pa）？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第三十二條規(guī)定：在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當的送風應當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規(guī)定：無菌藥品生產的潔凈區(qū)空氣凈化系統應當保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統，應當進行必要的測試，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。
規(guī)范要求潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10pa以上，主要是指在生產過程的控制，是為了防止在生產過程中由于空氣流動產生的污染和交叉污染。在沒有產品生產的過程中，企業(yè)可采取如設置值班風機或降低風機頻率等保持相對正壓的措施，并進行風險評估，要有數據證明這種運行方式不會增加因潔凈區(qū)壓差改變而帶來的微粒和微生物污染的風險。但一般而言，核心關鍵區(qū)域與不同級別的壓差不應小于10pa。
4.問：藥品gmp規(guī)定：口服液和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中d級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當的微生物監(jiān)控措施。口服固體制劑車間生產潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站等非生產功能間屬于藥品gmp規(guī)定的暴露工序嗎？
答：口服固體制劑車間生產潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站應屬于輔助功能區(qū)域，盡管不屬于某個工序，但卻是整個口服固體制劑生產過程各工序相互銜接的區(qū)域。該區(qū)域是否參照無菌藥品附錄中d級潔凈區(qū)的要求設置，主要取決于企業(yè)在生產過程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述區(qū)域中有將容器打開進行的操作，那么上述區(qū)域應參照無菌藥品附錄中d級潔凈區(qū)的要求設置。
5.問：口服固體制劑潔凈要求是否必須要達到d級區(qū)的要求？如果只是參照，那在潔凈環(huán)境測試應依照何種標準？比如口服中藥固體制劑的中藥藥材粉碎和提取清膏的環(huán)境要求應當是怎樣的？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄5中藥制劑第十三條規(guī)定：中藥飲片 經粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應當參照潔凈區(qū)管理。因此，中藥材在凈制后的粉碎可在非潔凈的控制區(qū)域內生產。對于中藥材經過粉碎后用于中藥提取的，規(guī)范沒有明確，企業(yè)應結合提取工藝進行分析。一般情況下此種中藥材粉碎的生產環(huán)境并無特殊要求。
附錄5中藥制劑第十一條規(guī)定：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統生產的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產的，其操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應。因此，企業(yè)應根據提取設備的選型、生產操作的方式確定提取的環(huán)境是非潔凈區(qū)還是潔凈區(qū)。如果確定應在潔凈區(qū)生產的，則該潔凈區(qū)通常應符合d級區(qū)的要求。
6.問：口服固體制劑生產的暴露工序應參照無菌藥品附錄中d級潔凈區(qū)的要求設置。請問其工作服的清洗需要在d級潔凈區(qū)嗎？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》沒有強制在d級區(qū)進行工作服的清洗。為了減少懸浮粒子和微生物的污染，企業(yè)應結合自身產品情況以及人流、更衣設計進行評價，自行決定是否將工作服放在d級潔凈區(qū)進行清洗。
藥品Gmp指南篇五
藥品生產管理和質量管理自查情況
一、企業(yè)概況及歷史沿革情況
xxx制藥有限公司座落于xxx，是一家專業(yè)從事中成藥制劑研發(fā)、生產與銷售的現代化制藥企業(yè)。
公司始建于xx年月，原名xx，經xx月改制，經省局批準存的xx制藥有限公司，xx竣工，并于xx通過國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的gmp認證現場檢查，順利通過認證。
公司建有液體制劑車間、固體制劑車間與中藥提取車間，擁有片劑、口服液、顆粒劑與膠囊劑生產線，其中年產量為片、支、袋、粒等。
二、生產質量管理情況
（一）機構與人員
1、公司人員情況
公司現有員工xx人，具有高中、中專以上學歷xx人，占總人數的%，其中高級職稱x人，占職工總數的x%，中級職稱x人，占職工總數的x%，初級職稱x人，占職工總數的x%。
2、機構設置
公司實行董事長兼總經理負責制，全面主持公司工作，并分管質量管理工作，公司下設質量管理部、生產技術部、等，其中質量管理部下設質量保證（qa）和質量控制（qc），生產技術部下設口服液體制劑車間、口服固體制劑車間、提取車間與技術實驗室，并配備有相應的管理經驗人員和技術人員。
3公司主要管理人員簡介
董事長兼總經理，專業(yè)、學歷、職稱、從事藥品相關工作x年，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)管理經驗，是公司生產、經營和和實施gmp的主要組織者。
總經理，專業(yè)、學歷、職稱、從事藥品相關工作x年，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)管理經驗。
副總經理，專業(yè)、學歷、職稱、從事藥品相關工作x年，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)知識與制藥經驗。
質量管理部經理專業(yè)、學歷、職稱、從事藥品相關工作x年，有較強的專業(yè)知識及制藥和質量管理經驗，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關法律、法規(guī)，能堅持原則，為公司質量管理的主要實施者，在質量管理上具有否決權。
生產部經理
物資供應部經理
動力設備部經理
辦事室主任
4、質量管理人員
質量管理部共有質量管理人員和質量檢驗人員17人，文化程序及比例，都經過相關專業(yè)培訓并有質量管理和質量檢驗工作實踐經驗，能勝任本崗位工作。
5生產人員
生產技術部共有員工x人，文化層次及比例，全部經過崗前崗位培訓，能勝任本崗位工作。
6、人員培訓
公司人員培訓采用聘請專家及由公司管理人員工授課、現場培訓及外送等形式進行，每年都制定處度培訓計劃，并按計劃實施。xx年共進行xx人次培訓，其中外訓xx人次，內訓xx人次。
對于新招員工或調動原崗位者一律實行上崗前培訓，培訓經考核合格后方能上崗。
（二）廠房與設施
1、廠區(qū)環(huán)境
公司廠址位于xxx，方位情況，附近無煙塵、噪音污染源，衛(wèi)生狀況良好，空氣質量優(yōu)良，周圍道路通暢，交通運輸方便。
公司占地面積xx，其中建筑面積xx綠化面積xx，綠化率x%；廠區(qū)內環(huán)境整潔，種植有無花灌木與草坪，無雜草，無露土地面，無垃圾積土，積水與明溝等蛟蠅滋生地；廠區(qū)內道路平整、暢通，路面為水泥路面，不起灰，不積水，并設有專門的物流通道；不同用途的廠房，根據主流風向進行合理布局，能有效避免交叉污染。
2、生產車間
（1）制劑車間
公司制劑車間包括口服液體制劑車間和口服固體制劑車間，其中口服固體制劑車間包括片劑生產線、顆粒劑、硬膠囊劑生產線，完全按照產品工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行布局，同一廠房內的生產操作和相鄰廠房之間的生產操作不存在互相妨礙，生產區(qū)與貯存區(qū)有與生產規(guī)模相適應的面積與空間用于安裝設備成、貯存物料、中間產品與成品，能有效的防止差錯與交叉污染。
制劑車間廠房根據各劑型的空氣潔凈度級別要求分為一般生產區(qū)，30萬級區(qū)與10萬級區(qū)，以分別滿足口服固體制劑與口服液體制劑的生產要求，其中固體制劑車間面積，30萬級面積液體制劑車間面積，10萬級潔凈區(qū)面積。
潔凈區(qū)與一般區(qū)裝修均采用彩鋼板隔斷，環(huán)氧沙漿涂層地面，地面、墻壁、天花板的交界處成弧形，建筑物平整光滑、不產塵、易清潔消毒，保證藥品生產環(huán)境符合要求。
潔凈室內的管道、燈具、風口等設施表面平整光滑，易清潔，與墻壁或天棚的連接部位密封嚴密，潔凈室與非潔凈室之間設置緩沖設施，人員和物料分別按人凈和物凈程序進出潔凈區(qū)。進入潔凈室的空氣經過凈化，濕度控制在18-26，相對濕度控制在45-65%，潔凈區(qū)經檢測達到潔凈級別的要求；配料、粉碎、制粒、壓片等產塵量的功能間與相鄰房間保持負壓，并采用空氣直排方式，避免了交叉污染，廠房內照明在300以上，廠房內設有應急照明設施。
電氣照明、工程設備配線及各類管道均置于技術夾層內，與機器連接的各種管路采用316l或304不銹鋼。
（2）提取車間
位于廠區(qū)東側，為獨立廠房，總面積為xx，其中參照30萬級管理的面積為xx，提取兩國間的墻壁等內表面平整，無脫落，無霉跡，藥材凈選間設有不銹鋼工作臺以及排氣扇等設施，用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩的功能間設有通風除塵設施，并參照30萬級管理。
3、公用系統
生產所用工藝用水為飲用水和純化水，純化水采用二級反滲透制水工藝制備，貯罐及環(huán)形輸送管道采用316l不銹鋼材質，經驗證水質符合中國藥典2010年版質量要求。
凈化空調采用集中空調機組三級過濾，送入潔凈區(qū)的空氣質量和壓差控制經驗證測試符合潔凈區(qū)的要求。
壓縮空氣系統均使用304管道安裝，經除油、除塵、0.22微米微孔濾膜過濾，質量符合潔凈區(qū)空氣質量要求。
4、倉儲設施
總倉儲面積為xx，其中化學原料庫xx，中藥材庫xx（含陰涼庫xx、凈料庫xx），包材庫xx、成品庫xx，危險品庫xx，中間品庫xx，并設有特殊藥品專柜、毒性藥材專柜和貴細藥材專柜以及不合格品專區(qū)與退貨專區(qū)，能滿足公司所有物料與生產產品的貯藏要求，并與生產規(guī)模相適應。倉庫安裝有空調、排氣扇等通風、除濕與降溫設施，設置有擋鼠板、滅蠅燈等防蟲防鼠設施，并有完備的消防設施。
5、檢驗設施
公司檢驗室面積xx，設有化學分析室、天平室、精密儀器室、微生物限度檢查一竅不通、標定室、高溫室、中藥標本室、陰涼留樣室與試劑倉庫等功能間。
（三）設備
公司所有設備均能滿足公司產品的生產需要，其與藥品接觸部位的材質均為不銹鋼，表面平整光潔，清潔消毒方便，與藥物直接接觸的各類貯槽、容器、輸送泵及物料管道的材質均采用優(yōu)質低碳不銹鋼316l并經拋光和鈍化處理。
工藝用純化水采用飲用水作為制備水源，經過多介質過濾、活性炭吸附、二級反滲透處理制得，其輸送管道和貯罐均采用優(yōu)質低碳不銹鋼316l加工而成，管道的設施和安裝無死角、盲管，安裝后均經過鈍化處理，經驗證水質符合中國藥典2010年版二部純化水項下的要求。
根據生產品種的藥品質量標準要求，公司配備有高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計、藥物溶出儀、酸度計、電子天平等精密檢測儀器，能滿足生產產品與原輔料的全部檢驗項目需要。
所有用于生產和檢驗的儀器、儀表、量器與衡器，全部經過質量技術監(jiān)督部門校驗合格，并貼有校驗合格標簽，其適用范圍與精度完全能夠滿足公司產品生產與檢驗需要。
所有設備均制訂有標準操作規(guī)程、清潔規(guī)程和維護保養(yǎng)規(guī)程，操作人員和保養(yǎng)人員均嚴格按照操作規(guī)程作業(yè)，設備的使用、維修與保養(yǎng)均予以記錄并入檔保存。
（四）物料
物料的購入、驗收、儲存、發(fā)放與使用嚴格按照公司相關文件進行，所購入物料按批取樣檢驗，其質量完全符合國家藥品標準、包裝材料標簽或其它有關標準。
公司所有物料按照其質量標準規(guī)定的貯藏條件按批號、規(guī)格進行存放，其中固體與液體分開，原藥材與凈藥材分開；物料分別按其狀態(tài)情況（待驗、合格、不合格）等用狀態(tài)標識牌或都圍繩進行區(qū)分管理，其中不合格物料設專區(qū)管理。
藥品標簽說明書嚴格按照國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、樣式與文字進行印刷，按品種、規(guī)格與批號專庫存放，專人管理，經質量管理部校對無誤后計數發(fā)放使用，殘損標簽計數銷毀，其發(fā)放、使用與銷毀均記錄在案。
有機溶劑等危險品存放在危險品庫，庫內外按消防要求備有專用滅火器材，并有相應的管理制度。
（五）衛(wèi)生
公司按照生產和空氣潔凈等級的村注制定了廠區(qū)區(qū)、不同生產區(qū)域以及個人衛(wèi)生管理制度和廠房、設備與容器清潔規(guī)程，并配備了足夠數量的清潔工人負責廠區(qū)環(huán)境及車間的清潔衛(wèi)生工作。廠區(qū)、生產車間、設備、管道、容器均按照規(guī)定方法、程序與時間間隔進行清潔，衛(wèi)生狀況符合規(guī)定要求，并定期對潔凈區(qū)進行消毒，消毒劑的配制有詳細記錄。
對進入生產區(qū)的人員與物品進行嚴格管理，非生產用品、生活用品與私人雜物不得進入生產區(qū)，進入潔凈的臨時人員都經過了指導，并嚴格控制人數。
工作服按照生產操作與空氣潔凈度等級要求進行選材，并有明顯的樣式或顏色區(qū)分，避免了混用，不同潔凈級別的工作服，按照規(guī)定的清洗周期，由專人進行清洗整理。
公司給后有員工建立了健康檔案，定期組織體檢，建立了身體不適應生產情況主動報告制度，及時把患有傳染病、皮膚病及體表有傷口員工調離直接接觸藥品崗位。
（六）驗證
公司每年根據驗證管理制度成立驗證領導機構，制定驗證計劃，并根據驗證對象成立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案并按計劃組織實施。每年驗證的主要內容包括空氣凈化系統、工藝用水系統、生產工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更，其驗證方案、驗證記錄與驗證報告等驗證文件及時進行了歸檔保存。
xx進行的驗證有：
（七）文件
按照gmp要求，公司建立了gmp文件體系，其主要內容包括廠房、設施、設備使用、維護、檢修管理制度與記錄，物料采購、驗收、生產操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴管理制度與記錄，不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理管理制度與記錄，物料、中間產品和成品質量標準及檢驗操作規(guī)程與批檢驗記錄，產品質量穩(wěn)定性考察計劃、原始數據和分析匯總報告，文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制、分發(fā)、回收及保管管理制度，廠房、設備、人員衛(wèi)生管理制度與記錄，人員培訓管理制與記錄。
正式生產的產呂均有藥品申請與審批文件，并制定了相應質量標準、工藝規(guī)程和標準操作規(guī)程及批生產記錄與批檢驗記錄。
公司gmp文件由質量管理部負責頒發(fā)與日常管理，每季度對現有文件進行檢查，確保了使用的文件為現行版本，并根據國家藥事法規(guī)與國家藥品質量標準的變化以及公司內部管理制度的變化等情況及時組織相關文件的修訂工作。
（八）生產管理
公司所用產品均嚴格按照注冊批準的生產工藝制定工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程，并嚴格按照批準的工藝規(guī)程、崗位標準操作規(guī)程組織生產，工藝規(guī)程、崗位標準操作規(guī)程的修改嚴格按照文件管理的程序進行，無隨意更改情況。
固體制劑在成型或者分裝前的混合工序、液體制劑在灌裝的混合工序劃定批次并編制批號，在生產過程中嚴格控制塵埃的產生與擴散，并及時進行清場、物料平衡檢查與批記錄的填寫，液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程都在規(guī)定的時間內完成。
中間產品均制定了公司內控質量標準，規(guī)定了貯存期與貯存條件，生產過程生產的不合格中間品實行專區(qū)管理、醒目標識，不直接流入下一道工序，并在規(guī)定的期限內按照不合格品處理程序進行處理。
中藥制劑生產過程中，中藥材在使用前均按規(guī)定進行揀選、整理、剪切、洗衣滌等加工處理，直接入藥的藥材粉末在使用前均進行了滅菌處理，經檢驗微生物限度均符合公司內控質量標準，毒性貴細藥材的投料均進行監(jiān)控并有監(jiān)控記錄。
工藝用水除制劑的配料用水以及直接接觸藥品的設備與容器的最后一次洗滌用水均使用純化水。工藝用水根據驗證結果制定了檢驗周期，并定期按時檢驗。
（九）質量管理
公司設立質量管理部負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗，由總經理直接領導，獨立履行物料和中間產品使用、成品放行的決定權。
質量管理部下設檢驗室，配制有高效液相色譜儀等儀器，制定了檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培訓基等管理辦法。
質量管理部門負責制定和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗標準操作規(guī)程、取樣和留樣制度，并對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并按試驗原始數據如實出具檢驗報告。
質量管理部根據驗證結果定期監(jiān)測潔凈室的塵粒數的微生物數，評估主要物料供應商質量體系、審核不合格品處理程序、審核批記錄、并及時評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性。
（十）產品銷售與收回
公司產品只有檢驗合格并經過批記錄審核合格批準予以放行后，方可銷售。
公司制定了藥品銷售、退化和收回管理制度與記錄，建立了客戶檔案，所有產品均有完整的銷售記錄，能追查每批藥織品的銷售情況，并保存至藥品有效期后一年。
（十一）投訴與不良反應報告
公司制定了質量投訴、藥品不良反應監(jiān)測和報告管理制度、處理程序與記錄，并批定質量管理部負責藥品不良反應信息的收集整理與報告，以及質量投訴的處理，建立了完整的產品投
訴與不良反應檔案，確保患者用藥安全。
（十二）自檢
公司制定了自檢管理制度，規(guī)定了自檢的范圍、周期以及參與人員。公司每年年初制定自檢計劃與實施方案，并按期完成。自檢過程中及時填寫自檢記錄，自檢完成后及時出具自檢報告，批出存在的偏差，提出整改的措施和期限并責任到人，同時對整改的項目進行定期回檢。
xx年公司進行的自檢情況，基本達到gmp要求。
三、軟、硬件變化情況
（一）gmp文件變化情況
根據藥典版式本的變更，公司對相關物料與產品的質量標準、檢驗標準操作規(guī)程以及工藝規(guī)程進行了修訂，同時根據gmp執(zhí)行過程中的實際情況，對gmp文件體系進行了調整，完善了文件系統，規(guī)范管理流程，強化了對藥品生產全過程的控制，同時對各類文件按照一定的規(guī)則進行了重新排序，方便了文件的檢索與查找。
（二）硬件的變化情況
1、廠房設施的變化情況
2、生產設備的變化情況
3、檢驗設備的變化情況
四、前次認證缺陷項目的整改情況
五、小結
在公司通過認證以來，通過不斷培訓、自檢與整改，強化了全體員工的gmp意識，提高了員工對gmp的理解，梳理了管理流程，規(guī)范了日常管理，加大并規(guī)范了對藥生產過程的監(jiān)控，有效地保證了產品質量。
藥品Gmp指南篇一
[檢查要點]
藥品生產和質量管理的組織機構對做好藥品生產全過程監(jiān)控至關重要；適當的組織機構及人員配備是保證藥品質量的關鍵因素；人員的職責必需以文件形式明確規(guī)定；培訓是實施藥品gmp工作中的重要環(huán)節(jié)。
0402 生物制品生產企業(yè)生產和質量管理負責人是否具有相應得專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并具有豐富的實踐經驗以確保在其生產、質量管理中履行其職責。
1． 主管生物制品生產企業(yè)的生產和質量管理的企業(yè)負責人應具備醫(yī)藥及生物學等方面的專業(yè)知識和實踐經驗才能確保其在生產、質量管理中履行職責。
生物制品是藥品的一大類別。生物制品是應用普通的或以基因工程（genetic engineering）、細胞工程（cell engineering）、蛋白質工程（protein engineering）、發(fā)酵工程（fermentation engineering）等生物技術獲得的微生物（細菌、噬菌體、立克次體、病毒、寄生蟲等）、細胞及各種動物和人源的組織和體液等生物材料制備，其制備過程是生物學過程和無菌操作過程，并用于預防、治療、診斷疾病的藥品。我國目前生產和使用的生物制品有200多種，各生物制品生產企業(yè)所生產的品種各不相同，基于生物制品起始原輔材料、生產制備過程及質量控制等的固有特性，細菌類或病毒類疫苗（包括毒素、類菌素、抗毒素及抗血清等）生產企業(yè)的生產和質量管理負責人應具備細菌學或病毒學、生物化學、分子生物學、免疫學、流行病學等方面的專業(yè)知識；細胞因子及其他活性生物制劑生產企業(yè)，應具備生物化學、免疫學、分子生物等方面的專業(yè)知識；dna產品生產企業(yè)，應具備現代生物技術、分子生物學、遺傳學、免疫學等方面的專業(yè)知識；體內及體外診斷試劑生產企業(yè)應具備生物學、免疫學、生物化學等方面的專業(yè)知識；血液制品生產企業(yè)，應具備生物化學、分析生物學、病毒學等方面的專業(yè)知識。2． 本項規(guī)定應具備的相應專業(yè)知識，也不可機械地局限到一個人所學的具體專業(yè)學科。
例如：醫(yī)學、藥學、生物學專業(yè)的，通過學習和培訓可以過得和掌握分子生物學、細菌學、病毒學、免疫學等方面的專業(yè)知識和實踐經驗；化學或其他學科專業(yè)的通過學習和培訓同樣可以獲得和掌握生物學、分子生物學和微生物學等專業(yè)知識和實踐經驗。實踐經驗的多與少，也不能僅看從事工作的年限，關鍵在于學習和掌握的程度，學以致用，學習和掌握了相應專業(yè)知識是手段，最終目的是運用學習和掌握i的專業(yè)知識和實踐經驗，確保在生產、質量管理 中發(fā)現問題和解軍問題。
0702 從事生產制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）是否根據其生產的制品和所從事的生產操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。
1．生物制品生產企業(yè)人員均進行專業(yè)培訓。
“全體人員” 不僅包括所有從事制品生產和質量檢驗操作的生產、質量檢驗人員，也包括進入車間和在實驗室從事清潔及維修工作的所有清潔、維修人員和其他輔助人員，還包括進入車間和實驗室調查、監(jiān)督及處理問題的企業(yè)領導及其相應部門管理人員，以上人員都必須接受培訓，了解和熟悉該企業(yè)所生產制品的基本特性和注意事項。2．“全體人員”，除進行專業(yè)培訓外，還必須進行安全防護培訓。
有些生物制品是采用天然的或人工改造的微生物（包括細菌、病毒等）或動物及人源組織、體液為起始材料，這些生物活性材料，如不按規(guī)定進行特定操作和處理，對接觸者有一定的感染危險性，甚至危及其生命健康，還可能污染環(huán)境，嚴重的可造成重大的災難性事故。因此，對生物制品生產企業(yè)“全體人員”，特別是進入省查車間，有可能接觸感染材料的人員，必須進行相應生物安全防護教育和培訓，務必使進入生產車間或檢驗室的所有人員，了解什么地方有感染危險存在、接觸后如何消毒處理、如何處理突發(fā)事故（如：感染行為、生物傾斜、接觸人體、濺入眼內等），以確保生產和人員安全。
二．廠房與設施
[檢查要點]
藥品生產的廠房與設施是實施藥品gmp的先決條件，其設計布局和建造應能有效避免交叉污染和差錯事故，便于清潔及日常維護。
*2201 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝是否同時在同一生產廠房內進行。
本項所舉的生物制品生產中涉及到的專業(yè)術語均有特定含義，而且又是關系到高危致病因子的安全生產和防護的重大問題，必須明確該項規(guī)定的具體要求：
1． 凡用于疫苗、毒素、類毒素、抗毒素、抗血清、dna重組產品等生產用菌種、毒種、工程菌種、細胞、工程細胞均為生產用菌、毒種和細胞。生產用菌、毒種和細胞須經國家藥品監(jiān)督管理部門批準，除此之外的其他菌、毒種及細胞，均為非生產用菌、毒種及細胞。
為了確保生產的安全、有效，只有經檢定符合要求并經國家藥品監(jiān)督管理部門批準的上述生產用菌、毒種及細胞才能進入生產車間，其他非生產用菌、毒種及細胞一律不得進入生產車間。
2． 如該疫苗生產車間或重組產品生產車間，需交替生產不同制品，必須進行有效清潔、消毒和驗證后，后一種制品生產用的菌種或毒種或生產用細胞才能進入車間。3． 強毒細菌及病毒株與弱毒細菌及病毒株，決不允許混放在一起，亦不允許同時在同一實驗室內進行檢定實驗，更不允許在同一生產車間內進行強毒和弱毒的疫苗生產制備。
強毒與弱毒是指用于生產的細菌或病毒株，為毒力和致病力截然不同的兩類菌、毒株。例如：用于生產乙型腦炎滅活疫苗是采用從自然界分離的毒力強、能使人致病、抗原性好的乙型腦炎病毒株制備，經甲醛或其他滅活劑殺死活病毒制成滅活疫苗。一般生產滅活疫苗所用毒力強的菌株及病毒株為強毒株（strong toxixity strain）。乙型腦炎減毒活疫苗，是采用人工減毒，并證明其殘留致病力很* 2202
低，毒力穩(wěn)定并保留自然相應免疫原性的乙型腦炎減毒疫苗株來制備生產疫苗。一般生產減毒活疫苗所用毒力弱的菌株及病毒株為弱毒株或減毒株（attenuated strain）。
4． 疫苗生產的活生物體階段與滅活后死生物體階段的生產操作區(qū)在車間布局時必須嚴格分開，決不允許在同一生產區(qū)域既生產“活毒”，又生產“死毒”。
死毒與活毒是指用強毒的細菌或病毒株制備滅活疫苗的兩個生產階段。滅活疫苗生產時，第一階段是采用從自然界分離的毒力強、抗原性好的強毒細菌菌株或病毒株進行大規(guī)模培養(yǎng)制備。制備出的細菌原液或病毒原液以及使用過 的培養(yǎng)設備和器材含有大量的活細菌或活病毒體，稱之為“活毒”(live microorganism)，這些活培養(yǎng)物具有致病性，必須在規(guī)定的相互獨立的潔凈區(qū)生產區(qū)進行制備。在第二階段，細菌原液或病毒原液收獲后加入一定量甲醛或其他適宜滅活劑，在規(guī)定溫度和時間內將活細菌或活病毒全部殺死，變成對人體安全、不含活生物體的死菌液或死病毒液，稱之為“死毒”（inactive microorganism）。
5． 類毒素生產的有毒活素性階段與脫毒后脫去毒素性階段的兩個生產操作區(qū)域在車間布局及空調凈化系統等方面都是必須嚴格分開的，不允許在同一生產區(qū)域，既生產脫毒前制品，又生產脫毒后制品。
脫毒前和脫毒后是指類毒素的不同生產階段。第一階段，將產毒素菌株（如破傷風梭菌、白喉桿菌等）在其適宜條件下進行繁殖培養(yǎng)，使其生產出大量外毒素。毒素對人體是有致病性的，這一生產階段稱之為“脫毒前”。毒素經加入一定量甲醛或其他適宜脫毒劑，在規(guī)定溫度和時間內，將毒素脫去毒性，變成為類毒素，類毒素失去羅勒毒素的致病性，但保存相應抗原性和免疫原性。對人體安全的類毒素稱之為“脫毒后”。
6． 血液制品生產車間與疫苗、抗血清制品不能共用，其生產廠房必須為獨立的建筑物。
血液制品（blood products）是由健康人血漿或特異免疫人血漿分離、提取得血漿蛋白組分或血細胞組分制品，有人血白蛋白、人血免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細胞濃縮物等。由于血液制品使用人血漿作原料，可能存在經血液傳播疾病的潛在危險性，從而影響其他產品，反之，其他各類制品也可能對血液制品有用現行的檢驗方法無法鑒別或檢出的潛在影響。
生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與或毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等貯存是否嚴格分開。[解釋說明]
因為生物制品是采用天然或基因工程等人工改造手段而獲得的微生物細胞及各種動物和人源組織、液體為原材料制備的，這些材料與無機物不一樣，都是生物活性物質，其成分含有豐富的蛋白質、酶、血漿等營養(yǎng)物質，因此菌種一般在2~8攝氏度保存；不同病毒的菌種，有的可在-40攝氏度~-70攝氏度保存，有的要在液氮存放；細胞要凍于-130攝氏度以下；血液制品的原料血漿需在-20攝氏度以下冰凍保存等等。不同生物制品的中間體（包括原液及半成品），血液制品的不同組成都分別規(guī)定有其適宜存放溫度。生物制品的成品只有存放于上述規(guī)定的溫度下才能保持其固有生物活性，才能避免污染。
在生物制品生產過程中，除細菌、病毒和細胞培養(yǎng)一般需要在35~37攝氏度外，其余操作制備過程，各種制品還有各自規(guī)定的最適的溫度。血漿的分離提取要在低溫乙醇反應罐內進行，細菌及病毒疫苗的純化宜在2~8攝氏度進行，重組產品的過濾、純化、提取應在2~8 攝氏度冷柜內進行。
1． 為確保生物制品生產的安全有效性，避免造成差錯或重大事故，要求以下各項貯存要嚴格分開，不允許混合貯存。
1.1 生產用菌、毒種、與非生產用菌、毒種； 1.2 生產用細胞與非生產用細胞； 1.3 強毒與弱毒的菌、毒種；
1.4 死毒與活毒的細菌原液和病毒原液； 1.5 脫毒前與脫毒后的制品； 1.6 減毒活疫苗與滅活疫苗；
1.7 預防用生物制品、基因重組制品的種子三級批； 1.8 原液、半成品和成品
2． 血液制品各工序中間品要專庫保存。
* 2203 不同種類的活疫苗的處理，灌裝是否彼此分開。
1．不同種類的細菌活疫苗和不同種類的病毒活疫苗，不允許同時在同一生產車間進行生產。
無論是細菌類減毒活疫苗（如：卡介苗、鼠疫活疫苗、炭疽活疫苗等），還是病毒類減毒活疫苗（如：麻疹活疫苗、脊髓灰質炎活疫苗、風疹活疫苗等），在 生產制備全過程中（生產用菌種或毒種啟開------復蘇-------擴增培養(yǎng)-------發(fā)酵罐培養(yǎng)或轉瓶培養(yǎng)------菌液或病毒液收集------細菌原液或病毒原液配制-------貯存------灌封------真空冷凍干燥等）都是處于活生物體狀態(tài)（即都含有大量的活細菌或病毒），并且這些活疫苗在規(guī)?；a制備過程中，所生產出的減毒活細菌數量或病毒數量是極其巨大的，因此，不允許同時在同一生產車間進行生產。
2．有些活疫苗所采用的生產用菌、毒種的生物學特性相接近，且其生產工藝及所用培養(yǎng)基或細胞基質相接近（例如麻疹、風疹、腮腺炎疫苗），需要在同一車間進行交替生產時，必須在一種活疫苗生產、灌封完成后，進行有效的消毒和清潔，清潔消毒效果經驗證證明是徹底的、可靠的，然后才能在該生產車間進行后一種活疫苗的處理。
3．本項中所說“活疫苗處理”的“處理”，是指各種類減毒活疫苗、菌苗的生產制備全過程。
*2004 強毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對負壓，是否有獨立的空氣凈化系統，排出的空氣是否循環(huán)使用。
1．“強毒微生物”是指在我國衛(wèi)生部頒布的《中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法》中規(guī)定的“一類、二類”菌種和毒種。
菌種分類是根據其危害性決定（包括實驗室感染和感染后發(fā)病的可能性、癥狀輕重及愈后情況、有無致命危險及有效的防止實驗室感染方法、用一般的微生物操作坊法能否防止實驗室感染、我國有否此種及曾否引起流行和人群免疫力等情況）。依其危險程度的大小，我國的菌種分為四類。
（1）一類：實驗室感染機會多，感染后發(fā)病的可能性大，癥狀重并能危及生命，缺乏有效的預防方法，傳染性強，對人群危害性大的烈性傳染病，包括國內未發(fā)現或雖已發(fā)現，但無有效防治方法的烈性傳染病。如：鼠疫耶爾森氏菌，霍亂弧菌（包括ei-tor弧菌）；天花病毒、黃熱病毒（野毒株）、新疆出血熱（克里米亞剛果出血熱）病毒、東、西方馬腦炎病毒、委內瑞拉馬腦炎病毒、拉沙熱（lassa）病毒、馬堡（marburg）病毒、埃波拉（ebola）病毒、猴皰疹病毒（猴b病毒）；粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、杜波氏組織胞漿菌。
（2）二類：實驗室感染的機會較多，感染后癥狀較重及危及生命，發(fā)病后不易治療及對人群危害較大的傳染病毒種。如：土拉弗朗西絲氏菌、布氏菌、炭？芽胞菌、肉毒梭菌、鼻疽假單胞菌、類鼻疽假單胞菌、麻風分枝桿菌、結核分枝桿菌；狂犬病病毒（街菌），森林腦炎病毒，流行性出血熱病毒，國內尚未發(fā)現病人，在國外引起腦脊髓炎及出血熱的俄其他蟲媒體病毒，登革熱病毒，甲、乙型肝炎病毒；各種立克次體（包括斑疹傷寒、q熱）；鸚鵡熱、鳥疫衣原體、淋巴肉芽腫衣原體；馬納青霉菌、北美芽生菌、副球孢子菌、新型隱球菌、巴西芽生菌、煙曲霉，著色霉菌。
（3）三類：僅具一般性危險，能引起實驗室感染機會較少，一般的俄微生物實驗室采用一般實驗技術能控制感染或有對之有效的免疫預防方法的菌種。如：腦膜炎奈瑟氏菌、肺炎鏈球菌、葡萄狀球菌、鏈球菌、淋病奈瑟氏菌及其他致病性奈瑟氏菌，百日咳博特氏菌、白喉棒桿菌及其他致病性棒桿菌、流感嗜血桿菌、沙門氏菌，志賀氏菌、致病性大腸埃希氏菌、小腸結腸炎耶爾森氏菌、空腸彎曲菌、副溶血性弧菌、變形桿菌，李斯特氏菌、銅綠色綠膿假單胞菌氣腫疽梭菌、生產莢膜梭菌、破傷風梭菌及其他致病梭菌；鉤瑞螺旋體、梅毒螺旋體，雅司螺旋體；乙型腦炎病毒、腦心肌炎病毒、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒以及未列入一、二類的其他蟲媒病毒、辛德畢斯（sindbis）病毒、濾泡性口炎病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、脊髓灰質炎病毒、腺病毒、柯薩基（a及b組）病毒、艾柯（echo）病毒及其他腸道病毒、皰疹類病毒（包括單純皰疹、巨細胞、eb病毒、水痘病毒）、狂犬病固定毒、風疹病毒；致病性支原體；黃曲毒，雜色曲毒，梨孢鐮刀菌、蛙類霉毒、放線菌屬、奴卡氏菌屬、石膏樣毛癬菌（粉型）、孢子絲菌。
（4）四類：生物制品、菌苗、疫苗生產用各種減毒、弱毒菌種及不屬于上述一、二、三類的各種低致病性的微生物菌種。
（5）對通過分子生物學方法生產的新菌株，應按其原始親本中的最高類別對待。（6）不允許進行兩個菌株完整基因組的重組試驗。2．
第一類和二類“強毒微生物”，實驗室感染機會多，感染后發(fā)病的可能性大癥狀重，并可能危及生命名，是對人群危害性較大的傳染病的菌、毒種。為確保“強毒微生物”操作區(qū)操作的活生物體不向外擴散逃逸，在建造“強毒微生物”操作間或生產制備間時，必須設置氣閘和緩沖區(qū)，與其相鄰區(qū)域保持相對負壓，并建立處理突發(fā)事故的相應規(guī)程和有效措施。
（1）該操作實驗室可與其他用途房屋設在一棟建筑物中，但必須自成一區(qū)；該區(qū)通過適當措施與公共走廊或公共部分隔離。
（2）進入生物安全防護實驗室，必須通過緩沖通道，通道設兩道連鎖門，在緩沖間進行更衣。
（3）生產一類及二類強毒的操作間安裝ii級或ii級以上生物安全柜，一類及二類強毒微生物操作在上午安全柜內進行。
（4）操作區(qū)應設有高壓滅菌鍋或化學清潔裝置等對廢棄物進行原位清毒處理。
（5）如需送至生物安全防護區(qū)外進行焚燒的污物和廢棄物須放置于密封袋，并裝入密閉容器內直接送至焚燒爐內焚燒。
（6）相對實驗操作間外部，操作間內部保持負壓，相對壓強以-30pa~-40pa為宜，緩沖間相對壓強以-15pa~-20pa為宜。
（7）生物安全防護操作區(qū)的通風空調系統應為直排系統，不得采用部分回風循環(huán)系統。
（8）為確保操作區(qū)的氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域，不應采用上送上排的通風設計。
（9）操作區(qū)送風應經過初、中、高三級過濾。（10）操作區(qū)的排風必須經過高效過濾和經驗證的滅活方法進行處理，如火焰滅活或消毒劑滅活，以不低于12m/s的速度直接向空氣中排放。（11）生物安全柜排出的經內部高效過濾或滅活處理的空氣可通過系統排風管直接排至大氣中。
（12）生物制品生產過程忠的生物安全防護應按照“微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全通用準則”辦理。
* 2205 芽胞菌制品操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對負壓，是否有獨立的空氣凈化系統，排出的空氣是否循環(huán)使用，芽胞菌制品的操作直至滅活過程完成之前使用專用設備。
1．有些細菌在一定條件下變成圓形或卵圓形的小體，稱之為芽胞。
醫(yī)學研究發(fā)現，某些需氧芽（如炭疽氧孢菌）和厭芽胞菌。（如肉毒酸菌、破傷風梭菌等厭芽胞菌），在對其生長繁殖不利條件下，諸如營養(yǎng)物質缺乏，特別是氮源或碳源營養(yǎng)物質都缺乏，代謝產物逐漸增加，譯碼繁殖體的基因組受到抑制，而譯碼芽胞有關成分的基因組則被激活，致使原來的桿菌或梭狀菌體變成圓形或卵圓形小體，稱為芽胞。芽胞攜有完整的核質、酶系統及合成菌體成分的各種結構，并保存細菌的全部生命必需物質，在適宜條件下可以發(fā)芽又形成細菌的繁殖體。芽胞菌在對其不利生存條件下形成芽胞，而使芽胞菌生存下來的這種固有特性是其他細菌所沒有的。細菌的芽胞（gemma bacteria）是微生物中對外周環(huán)境抵抗力最強的生命單元，芽胞在自然界可存活數十年之久，一般細菌在70~80攝氏度熱水中迅速死亡，而芽胞菌在100攝氏度可以耐受2小時以上；在70%乙醇中可存活20年；低溫核干燥對芽胞菌幾乎無任何影響。高壓蒸汽滅菌和焚燒是殺死細菌芽胞的最有效手段。
2． 由于芽胞菌對溫度、濕度、紫外線、化學消毒劑具有很強的抵抗力，一般通用的消毒滅菌方法不能將其殺死，因此，只有在專用生產車間或實驗室對其進行操作處理，使用專用設備和專用器具、物料，除此之外，沒有其他切實可行的辦法。
（1）生產炭疽桿菌、破傷風梭菌、肉毒梭菌等芽胞菌的建筑物須與其他生物制品生產廠房分開。
（2）芽胞菌操作區(qū)與相鄰區(qū)域保持相對負壓。
（3）芽胞菌操作區(qū)須有獨立空氣凈化系統，不得采用部分回風循環(huán)空氣凈化系統。
（4）芽胞菌制品的操作直至滅活完成之前必須使用專用設備。
（5）芽胞菌制品生產操作中需重復使用的物料和用具必須與其他制品生產所用的物料分開。
（6）芽胞菌菌種保存和處理須有安全防護措施和操作規(guī)程等。
*2206
各類生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統等設施是否符合特殊要求。
1．本項中“各類生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作”的“高危致病因子”是指本《檢察指南》的2204項第一款，按“中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法”所規(guī)定的第一類和第二類細菌和病毒。
2．生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統、人流、物流應全部分開。
3．“其空氣凈化系統等設施的特殊要求”，詳見本《檢查指南》的2204項第2款所述的要求。
*2207 生物制品生產過程中使用某些特定活生物體階段的設備是否專用是否在隔離或封閉系統內進行。
1．“某些特定活生物體”是指
（1）可能有病原微生物的動物臟器組織；
（2）《中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法》中所規(guī)定的第一類和第二類強毒細菌和病毒；
（3）《中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法》中所規(guī)定的第一類和第二類強毒細菌和病毒的培養(yǎng)物；
2．對于上述活生物體：
（１）培養(yǎng)和操作所用培養(yǎng)設備及盛裝容器和離心、粉碎、過濾及純化等設備須專用；
（２）生產操作間的建造及設施，空氣凈化系統須符合２２０４項第２款的要求。
只有這樣，才能確保這些強毒細菌和病毒活生物體，只局限于規(guī)定的隔離或封閉系統內，不致擴散或逃逸出來。
*2208 卡介苗生產廠房和結核菌素生產廠房是否與其他食品生產廠房嚴格分開，卡介苗生產設備要專用
卡介苗（bacillus calmette & guerin, bcg）是采用減毒的卡介菌制備的減毒活疫苗，是給廣大嬰幼兒皮內注射接種的4種epi制品之一，以預防結核菌感染。
1． 卡介苗生產需獨立建筑物和廠房。
2． 卡介苗生產廠房必須與結核菌類制品生產車間嚴格分開。3． 卡介苗、結核菌類制品生產廠房要與其他制品生產廠房分開。4． 卡介苗、結核菌素的生產設備要專用。
*2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品是否在相應專用設施內生產。
1．本《檢查指南》2205項中已陳述：炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌等在一定條件能形成芽胞，芽胞對外界環(huán)境抵抗力極強，用一般常規(guī)清潔消毒方法不能將其殺滅，因此，生產炭疽、肉毒及破傷風芽胞菌制品必須在其專用生產廠房內進行。
2．生產炭疽、肉毒及破傷風芽胞菌制品的生產設備亦必須專用。
*2210 設備專用于生產孢子形成體，當加工處理一種制品時是否集中生產，某一設施或一套設施中分期輪換芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內是否只生產一種制品。
基于炭疽等芽胞菌的特性（見2205項）1． 凡芽胞菌生產均須使用專用設備。2． 芽胞菌生產車間只能專用，其他制品不能也不允許利用芽胞菌生產車間來進行生產。
3． 因為目前對芽胞菌滅菌最有效的方法是高壓蒸汽滅菌，對生產車間和專用設備的徹底滅菌十分困難。因此，芽胞菌類制品生產最好安排在一定時間內集中生產。
4． 如要在芽胞菌生產車間分期輪換生產下一個芽胞菌制品，必須對生產車間所用專用設備和器材進行徹底高壓蒸汽滅菌，必要時應對芽胞菌進行間歇滅菌（即第一次滅菌處理后，將消毒品放置37攝氏度孵放一定時間，使芽胞體繁育成繁殖體，再進行第二次高壓蒸汽滅菌），這樣才能將全部芽胞體殺死。5． 高壓蒸汽消毒滅菌和間歇滅菌法均進行驗證。
*2211 生物制品生產的廠房與設施是否對原材料、中間體和成品存在潛在污染。
1． 所有用于生產的設備，包括蒸汽滅菌柜、干烤箱、空氣過濾系統、水處理系統、除菌過濾及超濾設備、洗瓶及灌封系統、凍干機等均應定期進行維修、保養(yǎng)和驗證。這些維修和驗證工作須得到質量檢驗部門的認可，以確保最大限度降低潛在污染。生產設備的配置和維修應在重新裝配好后再進行消毒滅菌，以防止在設備重新裝配過程中發(fā)生污染。
2．潔凈區(qū)內衛(wèi)生設備的清潔和滅菌尤其重要，應按規(guī)定要求對生產區(qū)衛(wèi)生設備進行經常性徹底清潔。需要消毒的地方，應選擇多種消毒方法交替進行以避免生產耐藥菌株。
3．在生產車間或隔離區(qū)域進行活生物體操作的過程中和結束后，對有可能污染的區(qū)域和物品，應及時原位消毒清潔，以防止污染擴散。
4．生物制品生產過程中生產的污物和廢棄物，特別是帶有活生物體的污染物，如不能原位消毒處理，需運送到別處消毒時，須放置在密閉容器內，用專用運輸工具走污物通道，以避免污染擴散和交叉污染。
*2212 聚合酶鏈反應劑（pcr）的省查和檢定是否在各自獨立的建筑物中進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。
1．為避免靶dna擴增時形成的氣溶膠所造成的交叉污染，聚合酶鏈反應試劑（pcr）生產車間應遠離pcr檢查實驗室，應在pcr試劑生產車間外的建筑
物內設置pcr檢查或檢測實驗室。
（?。┚酆厦告湻磻簩τ跇O微量的靶dna，運用相應的引物、dna聚合酶和寡核苷酸，則可將dna擴增，理論上可無限度擴增放大。引物可以識別靶dna，以單鏈dna為模板合成一條新的dna鏈，使目的靶dna的拷貝數大大增加，從而使病毒或微生物dna分子較易檢測出來，這種核酸檢測技術稱之謂聚合酶鏈反應（pcr）。pcr技術是利用現代生物技術方法在分子水平上對疾病進行診斷，其靈敏度極高。
（2）pcr技術對目的靶dna識別的檢測靈敏度雖然極高，可以在分子水平上對極微量檢測對象------靶dna進行識別和檢測，但是對參與聚合酶鏈反應各種試劑純度要求極高，試劑初度不高，尤其含有有機物等雜質，常易導致假陽性結果；另外，采用pcr技術對被檢測物進行檢測時，需要使目的靶dna拷貝數大大增加，大量靶dna可以通過氣溶膠微細顆粒彌散在檢測實驗室大氣中，造成交叉污染，導致假陽性檢測結果。
2． 對于在檢驗過程中不會對pcr生產過程造成交叉污染的檢定（如：熒光pcr檢定和經uv酶處理的pcr檢定等），可以在于生產車間相同的建筑物內進行，但必須在不同區(qū)域。
*2213 生產人免疫缺陷病毒（hiv）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，是否有符合相應規(guī)定的防護措施和設施。
對使用hiv陽性樣品的操作間或檢測室，須按本《檢查指南》2204項第2 款所列的“微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全通用準則”的二、三級生物安全防護的設計和特殊建造要求進行，以確保該操作期間內的hiv陽性材料不會擴散逃逸出來。（1）人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, hiv）, 又稱艾滋病病毒，有i型和ii型兩個亞型（hiv-1和hiv-2），是20世紀70年代末到80年代初，法國和美國學者發(fā)現的危害全人類生病健康的極其嚴重的傳染病病原體。hiv病毒通過注射吸毒、不潔性交、母嬰垂直傳播及使用污染了hiv病毒的血液或血液制品等進行傳播，病毒在體內大量復制，全面破壞和損傷人體免疫系統，造成hiv感染者免疫功能極度低下，甚至完全喪失免疫功能，極易導致繼發(fā)感染而死亡。
（2）目前用于艾滋病檢測主要診斷試劑為人免疫缺陷病毒抗體診斷酶聯免疫分析（elisa）試劑盒，該試劑盒由用人免疫缺陷病毒i型和ii型（hiv-1和hiv-2）抗原（合成肽或基因重組蛋白）包被的微孔板和酶標記抗人igg及其他試劑組合而成，應用間接法原理（elisa法）來檢測人血清或血漿中的hiv-1和hiv-2抗體，這種hiv的elisa試劑盒式用于初篩檢測用，如要對艾滋病確定診斷還要用艾滋病確診試劑。
（3）hiv（1+2）elisa這段試劑盒內除有hiv-1和hiv-2抗原組分、微孔板、酶、顯色劑（底物液a、底物液b）以外，還必須配有隱性對照血清（即hiv抗體陰性的正常人血清）和陽性對照血清（即hiv抗體陽性血清）。陽性對照血清有感染性，為確保hiv試劑生產人員和檢測人員的安全和防止污染環(huán)境，陽性樣品處理應在萬級潔凈區(qū)，并保持相對負壓。
*2214 生產用種子批和細胞庫，是否在規(guī)定儲存條件下專庫存放，是否只允許指定的人員進入。
1．生物制品生產企業(yè)必須指派專人對其保存的生產用菌毒種和細胞的容器貼上或固定上該菌毒種和細胞的標示明確的標簽或標牌。這些固定的標簽或標牌應能耐受水汽浸泡或超低溫冷凍，始終保證標簽或標牌的標注名稱、傳代代次、傳代日期等內容清晰可辨。因為菌毒種和細胞的標簽或標牌字跡不清往往導致發(fā)生菌毒種或細胞差錯，造成不可彌補的責任事故。
2． 生產用菌毒庫和生產用細胞庫，應指派兩人負責保管，其中任何一個人都無法單獨取得菌毒種和細胞。非指定的其他人，未經企業(yè)主管領導特別批準 一律不得進入該庫重地。指派保管生產用菌毒種和細胞庫的專人必須對進出庫的菌毒種和細胞庫的支數（或容器）與實際數量進行登記清點，不可有差錯。
3．儲存設施和方法應符合要求。
[解釋說明]（?。┥a用菌毒種的種子批系統包括三級種子批。? 原始種子批（primary seed lot）：一定數目已驗明其來源、歷史和生物特性的細菌菌株或病毒株，并經臨床研究證明其安全性和免疫原性良好的細菌菌株或病毒株，該原始種子應確保組成單一，并經充分簽定。
? 主種子批（master seed lot）：一定數量的來自原始種子批的細菌菌株或病毒株，每批制備時應達到一定的數量，組成均一，并經全面簽定。每次生產時從主種子批中取出1支或數支用于制備生產疫苗用功能工作種子批。
? 工作種子批（working seed lot）：從主種子批傳代而得到的活細菌或活病毒，用于生產相關疫苗。一定數量的源自主種子批的細菌菌株、病毒株，每批制備應達到一定數量、組成均一，并經全面檢定合格。從工作種子批中取出1支或數支用于疫苗生產。一般凍干的細菌種子批在2~8攝氏度保存，有些細菌的菌種如鉤端螺旋體部分血清型菌種，真空冷凍干燥不能存活，仍需在相應斜面或半固體中保存。病毒的毒種，一般可以凍存于-40~-80低溫冰箱內保存，有些毒種則需要放置于液氮中保存，總之各種不同的細菌或病毒有其不同的最適保存條件，不可統一要求。
（2）細胞庫系統亦分為三級。
? 原始細胞庫（primary cell bank）：一定數量的經過充分檢查的人、動物或其他來源的細胞、源自單一組織或細胞分裝于容器內，組成均一。? 主細胞庫（master cell bank）：由原始細胞庫的細胞制備而成，分裝于容器內，組成均一。
? 工作細胞庫（working cell bank）：由有線傳代水平的主細胞庫制備而來的均一性細胞懸液，分裝適宜體積于多個容器中，用于疫苗生產。（3）各種病毒所適應不同細胞的原始細胞庫、主細胞庫和工作細胞庫一般保存于液氮罐內。
（4）生產用菌、毒種種子批和細胞種子庫，是每個疫苗或重組產品的起始原材料，必須指定專人保管，定期進行全面檢查，以防止在傳代過程中出現差錯或被外源因子污染。
（5）生產用菌、毒種種子批和細胞種子庫，至少制備雙份，分別貯存于兩個適宜貯存條件的專門地方，以防止因低溫冰箱停電或液氮罐內液氮干涸造成生產用菌毒種和細胞等變異和死亡。
（6）生物制品生產和檢定用的菌種、毒種建立種子批系統，是確保菌、毒種歷史清楚，來源可以追溯，使生產和檢定用的菌種、毒種工作種子批與主種子批和原始種子批在生物學特性和遺傳學特性上保持一致的重要措施。
*2215 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品是否使用專用設備，是否與其他生物制品的生產嚴格分開。
本項是對以人血、人血漿或動物臟器、組織為原材料生產血液制品、細胞因子及生產藥品等的生產廠房和設備的要求。
1． 由于人血漿有潛在的病毒污染危害，所以不能與其他生物制品共用相同的生產設備。
眾所周知，臨床上廣泛使用的各種血液制品，諸如人學白蛋白、免疫球蛋白及各種凝血因子、人用血液組分制備的各種細胞因子等，都是治療和搶救危重病人的重要生物制品，保證其使用安全是首要問題。上述以人血、人血漿為原材料制備的血液制品、細胞因子都是采用大批量混合人血漿、血液組成成分來制備，而人血液可能被各種病原體所污染，特別是被經血液傳播的相關病毒污染。國內外大量檢測資料已確認，人血或血液制品可能攜帶并傳播的病毒主要有：乙型肝炎病毒（hbv）、丙型肝炎病毒（hcv）、艾滋病病毒（hiv-1和hiv-2）、人類嗜淋巴細胞i和ii型病毒（htlv-1+2）、丁型肝炎病毒（hdv）、甲型肝炎病毒（hav）、人類細小病毒（hpv）以及梅素螺旋體、金氏蟲病、弓形體等病原體等，目前人們重點關注的主要是hiv（1+2）、hbv和hcv對人血或血液制品的污染，因為這三種病毒感染率高，危害特別嚴重。
2． 人血漿蛋白和動物蛋白屬于不用種屬免疫原，如果動物蛋白混入人血漿制品，會造成嚴重的過敏反應。所以，也不能與其他生物制品共用生產設備。3． 為加強血液制品管理，預防和控制經血液途徑傳播的疾病，1996年12月30日國務院頒布的《血液制品管理條例》規(guī)定。（1）國家實行采血漿站統一規(guī)劃、統一設置制度，未經審核批準任何單位和個人不能從事采血漿；
（2）必須按國家制定標準，對供血漿者進行健康檢查，根據國家制定的血漿采集技術操作標準和程序，采用機械采集血漿，并按單人份冰凍保存，不得混裝。
（3）新建、改建或者擴建的血液制品生產單位，須經國務院衛(wèi)生行政主管部門進行立項審查，依照《藥品管理法》規(guī)定審核批準；
（4）血液制品生產單位必須達到國家《藥品生產質量管理規(guī)范》規(guī)定的標準，經審查合格，方可從事血液制品生產。
（5）嚴禁血液制品生產單位出讓、出租、出借以及與他人共用《藥品生產企業(yè)許可證》和產品批準文號；
（6）血液制品生產單位不得向無《單采血漿可許證》的單采血漿站或者未與其簽訂質量責任書的單采血漿站收集原料血漿；
（7）在原漿投生產之前，必須使用有生產批準文號并經國家藥品檢驗機構逐批檢驗合格的診斷試劑對每一人份血漿進行全面復檢，復檢不合格的血漿不得投料生產；
（8）血液制品的生產和產品質量，必須符合國家規(guī)定的標準，血液制品出廠前必須經過質量檢定，不符合國家標準的嚴禁出廠。
*2216 使用密封系統生物發(fā)酵罐生產生物制品可以在同一區(qū)域同時生產（如單克隆抗體和重組dna制品）
1．我國現行《藥品生產質量管理規(guī)范》和國際上通行的《藥品生產檢查互相承認公約（pic）藥品生產質量管理規(guī)范指南》、歐共體《藥品生產質量管理規(guī)范》等均明確規(guī)定：使用生物發(fā)酵罐密封系統的一些制品可以在同一區(qū)域或者同時生產，如單克隆抗體和重組dna產品。
2．采用生物發(fā)酵罐這類密封系統生產的單克隆抗體和dna重組技術設備的產品，從工程菌株或工程細胞接種入發(fā)酵罐，在生物反應器（即發(fā)酵罐）內發(fā)酵培養(yǎng)，直到培養(yǎng)過程完成后菌體收集或細胞收集，發(fā)酵產物通過管道進入純化工序等，這一生產制備全過程都是在封閉系統內進行，正常情況下不會受到外環(huán)境干擾和污染，不會滲漏出來污染周圍環(huán)境。因此，可以允許一些產品在同一發(fā)酵車間內生產或者同時在同一發(fā)酵車間的不同密封系統內進行生產。
3．非密閉系統不得在同一區(qū)域同時生產。
*2217 各種滅活疫苗（包括重組dna產品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否定期驗證。
各種滅活疫苗、類毒素（脫毒處理后的毒素）及細胞提取物，均不含有致病性活細菌或活病毒所具有的致病因子，因此，只要對這些制品制備過程中進行有效滅活或消毒，即可以與其他無菌制品交替使用公用的灌裝間、灌裝設施和凍干設施。但在一種制品分裝后，必須對使用過的灌封間、灌裝設備和凍干設備等進行有效的清潔和消毒，其清潔、消毒效果喲阿定期進行驗證。
*2218 操作有致病作用的微生物是否在專門的區(qū)域內進行，是否保持相對負壓。
1．本項“操作有致病作用的微生物”，是指本《檢查指南》2204項第1款中所用的《中國醫(yī)學微生物菌種寶藏管理辦法》中規(guī)定的第一類和第二類的細菌和病毒。
2．對操作上述第一類或第二類有致病作用的活細菌或活病毒，須在專門區(qū)域 內進行，該操作區(qū)與相鄰區(qū)域要保持相對負壓。關于操作有致病作用微生物的操作區(qū)設計、布局、建造及該操作區(qū)空氣凈化及保持相對負壓的要求，參見2004項第2款。
*2219 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)是否有各自獨立的空氣凈化系統，來自病原體操作區(qū)的空氣是否循環(huán)使用。
1．有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)，在本《檢查指南》2201項第2款中已論述，是指生產各種滅活疫苗時，生產過程的兩個階段：第一階段是采用從自然界分離的毒力強、抗原性好的天然強毒細菌菌株或病毒株，進行大規(guī)模培養(yǎng)制備，這一階段制備出的細菌原液或病毒原液，以及所有使用的培養(yǎng)設備和器材，有大量活的細菌或病毒，又稱之謂“活菌”或“活毒”，這些活培養(yǎng)物（生物體）具有致病性，必須在與相鄰區(qū)域保持相對負壓的有生物安全防護區(qū)域進行生產操作。在第二階段，細菌原液或病毒原液收獲后，加入一定量甲醛或其他適宜滅火劑，在規(guī)定溫度和規(guī)定時間內將活的細菌或活得病毒全部殺死，這時活菌體或活病毒體即變成無活菌或無活病毒了，又稱之謂“死菌”或“死毒”。
2． 各種滅活疫苗生產的這來那個個階段，是緊密相連的過程，但又是必須嚴格分開的過程。為了適應滅活疫苗的生產工藝流程的連續(xù)性，在設計和建造滅活疫苗生產車間時，必須將該滅活疫苗生產車間，分隔成有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)兩個獨立的部分，有各自獨立的空氣凈化系統。有菌（毒）區(qū)域的空氣凈化系統采用直排系統，不得采用部分回風循環(huán)系統。詳見2204項第3款的要求。
3． 血液制品原料（人血漿）可能被經血液傳播的病毒和細菌污染，因此血漿破袋、合并血漿區(qū)與血漿蛋白分離區(qū)的生產設施、設備、用具應嚴格分開。
*2220 來自危險度為二類以上病原體的空氣是否通過除菌過濾器排放，濾器的性能是否定期檢查。使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時，對其排出污物是否有有效的消毒設施。
來自危險度二類以上病原體，是指按《中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法》所規(guī)定的第一類和第二類所列的細菌或病毒。
1． 在操作危險屬二類以上病原體（包括細菌或病毒）的活生物體要在防護操作區(qū)域內操作，其通風空調系統應為直排系統，不得采用部分回風循環(huán)系統，該操作區(qū)通風經初、中、高三級過濾；操作區(qū)排風必須經過高效過濾或其他方法處理，以不低于12m/s的速度直接向空氣中排放；生物安全柜排出的經內部高效過濾得空氣可通過系統排風管排至大氣中。2． 該生物安全防護操作區(qū)，應設有高壓蒸汽菌鍋或化學消毒裝置來對廢棄物進行消毒處理。如需要運至生物安全防護操作區(qū)外進行焚燒的污物和廢棄物，應裝入密閉容器內高壓消毒后運至焚燒爐焚燒。
*2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產操作區(qū)和設備是否便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。
1．加工處理活生物體的生物制品生產操作區(qū)的地面、物體、天棚、應光潔、不產生塵粒、易于清潔消毒。因為經常要進行清潔消毒，地面、物體和天棚等應采用能耐受消毒劑或熏蒸消毒的材料。
2．用于加工處理活生物體的設備，如發(fā)酵罐、凍干機、離心杯等應能原位消毒清潔。其他用于加工處理活生物體的玻璃器皿和不銹鋼用具等亦應在操作區(qū)內先經過高壓消毒或化學消毒后才能清洗。
3．歐洲共同體《藥品生產質量管理規(guī)范》對生物制品設備和生產區(qū)的清潔、消毒推薦使用熏蒸消毒法，因為在生產區(qū)有些地方用化學消毒方法不能進行徹底清潔和消毒。who于1994年頒布的《生物制品生產企業(yè)gmp檢查指南》對生物制品生產廠房的設計亦要求能進行薰蒸消毒。
*2802 生物檢定、微生物限度檢查是否分室進行。
[解釋說明]
生物制品不得含有雜菌（有專門規(guī)定者除外），滅活疫苗不得含有活的該菌或活的該病毒。分裝后的制品按規(guī)定要求進行無菌試驗，作為最終檢定。
生物檢定：采用微生物、細胞或實驗動物來檢定或判定制品效價及安全性的方法稱為生物檢定法。
微生物限度檢查：微生物限度檢查法系指檢測非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔材料受微生物污染程度的一種檢查方法，包括雜菌量及控制菌的檢查。1． 生物制品無菌試驗應在專用100級潔凈室或萬級潔凈室中的100級潔凈工作臺進行。非無菌試驗的其他試驗不得在此無菌試驗室進行。
2． 對用于生產的主細胞庫、工作細胞庫、病毒種子批、對照細胞、培養(yǎng)液以及臨床治療用細胞進行支原體檢查時（包括培養(yǎng)法或dna染色法）應在專用100級的潔凈操作室或萬級潔凈室中的100級潔凈工作臺進行。
3． 進行生物制品的無菌試驗和支原體檢測的專用潔凈室，不應進行無菌試驗，培養(yǎng)基和支原體培養(yǎng)基的靈敏度檢測試驗，如要做培養(yǎng)基靈敏度測驗，必須在其他操作室進行。
4． 微生物限度檢查時，其被檢測樣品是非無菌制劑，檢測標準允許有限量的真菌或非致病的雜菌存在，因此，微生物限度檢查與生物制品無菌試驗的目的和要求是截然不同的，可在100，000級潔凈室中的100級潔凈工作臺進行。為確保制品無菌試驗檢測結果準確，不受外部環(huán)境的影響，生物制品無菌試驗檢測潔凈室，必須要與微生物限度檢測室分開，不可混用。
*3302 用于生物制品生產的動物室、質量檢定動物室是否與制品生產區(qū)各自分開。
1． 該項規(guī)定，在文字表達上下不夠準確合理，易使人造成不必要的疑義和誤解。如現行的人用狂犬病疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗，乙型腦炎減毒活疫苗，乙型腦炎滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗、猴腎脊髓灰質炎活疫苗等，都是將疫苗生產用病毒株接種感染地鼠腎細胞或沙鼠腎細胞或猴腎細胞。這些地鼠、沙鼠和猴腎細胞均是原代細胞，只有從活得動物體內取出鮮活的腎臟，消化制備原代細胞才能用于疫苗生產，從解剖動物取腎、消化制備細胞等是有關疫苗生產的不可分開的工藝步驟，只能在疫苗的生產車間內進行。因此，3002項宜改為“用于生物制品生產的動物的繁殖飼養(yǎng)區(qū)、質量檢定動物室是否與制品生產區(qū)各自分開”。
2． 用于生物制品生產的動物繁殖飼養(yǎng)區(qū)，必須與做制品質量檢查用動物室（系指制品異常毒性試驗、熱原試驗以及效力試驗動物室）各自分開，更要與制品生產區(qū)分開。
*3003 生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，是否符合實驗動物管理規(guī)定。
國家科技部下設中國實驗動物管理委員會，各省、直轄市、自治區(qū)的科技廳（局）設有省級試驗動物管理委員會或試驗動物管理中心，負責制定實驗動物檢測和試驗動物設施評定標準，發(fā)放實驗動物等級合格證書和實驗動物飼養(yǎng)條件證書。因此，gmp認證檢查時，應要求被檢查單位提供省級實驗動物管理部門核發(fā)的“實驗動物登記合格證書”和“實驗動物飼養(yǎng)條件可許證書”。如被檢查單位所用的實驗動物是外購的，應要求被檢查單位提供與出售實驗動物單位簽訂的實驗動物供貨合同及相應實驗動物質量標準，并提供動物供應單位的“實驗動物等級合格證書”（復印件）和“實驗動物飼養(yǎng)條件許可證書”（復印件）。
解釋說明
1． 生物制品生產及檢定所用實驗動物按其所攜帶的微生物可分為四個不同等級。
（1）普通級動物（一級動物）：應排除人畜共患病及動物烈性傳染病病原
體；實驗動物設施為開放系統，要求通風良好，保持清潔。
（2）清潔級動物（二級動物）；除應排除人畜共患病及動物烈性傳染病原體外，還應排除影響動物健康的動物傳染病及對動物實驗結果影響大的疾病原體；清潔級動物須在有相應潔凈級別的亞屏障系統內繁殖飼養(yǎng)。
（3）spd動物（三級動物）：除排除普通級、清潔級動物應排除的病原體外，還應排除動物隱性感染的所致干擾動物實驗結果的病原體；spd動物須在萬級潔凈級別的屏障系統內繁殖飼養(yǎng)。
（4）無菌動物（四級動物）：無可檢定的一切微生物體，無菌動物必須在規(guī)定潔凈級別的隔離系統內繁殖飼養(yǎng)。
（5）悉生動物（四級動物）：無菌動物體內植入已知微生物的實驗動物；悉生動物必須如無菌動物一樣在隔離系統內飼養(yǎng)。
上述四個等級實驗動物評定標準，以及實驗動物飼養(yǎng)設施要求，國家實驗動物管理部門均已制定有相關標準。
2．《中國生物制品規(guī)程》要求有關預防及治療用制品生產及檢定實驗動物------小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級動物；雞胚為spf雞胚。
由于到目前為止，能繁殖和供應清潔級以上小鼠、大白鼠和豚鼠的，國內只有中檢所等少數幾家單位。要達到清潔級以上等級動物，不是建造有潔凈級別的動物飼養(yǎng)室就能達到的，其中還要有無特定病原體動物種群的選育系統和建立對實驗動物病原菌、病毒、寄生蟲等的各種檢定和檢測方法，對動物飼養(yǎng)人員、管理人員和檢測人員的系統培訓，涉及范圍很多，投資成本較高，不是短時間內就能實現的。再如日本、歐盟等國家和地區(qū)，到目前為止，對生產用胚數量巨大的流行性感冒疫苗和水痘疫苗也沒有完全采用spf雞胚。
綜上，國家食品藥品監(jiān)督管理局擬在《中國生物制品規(guī)程》（2005年版）中考慮實施。
三、設備
[檢查要點]
設備的設計、選型和安裝應有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護。
3103 生物制品生產使用的管道系統、閥門和通氣過濾是否便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）是否用蒸汽滅菌。
1．藥品生產檢查淮南國承認公約（pic）1992年頒布的《藥品生產質量管理規(guī)范指南》“廠房和設備”中要求：生物制品生產管路系統、閥門和通風口過濾器的設計都應便于清潔和滅菌。應鼓勵使用“原位清潔”和“原位滅菌”系統。發(fā)酵罐及其閥門應采用蒸汽徹底滅菌?？諝獬隹谶^濾器應是疏水的，并應驗證其預計使用壽命。歐洲共同體1992年頒布的《藥品生產質量管理規(guī)范》中亦有上述規(guī)定。
2．生物制品生產所用的各種反應罐、發(fā)酵罐及其管道等系統和閥門，在生產操作結束后，如不進行徹底清潔和滅菌，在容器、管道系統和閥門處極易殘留生物活性物質，是細菌或病毒生長繁殖的物質基礎，必須及時進行清潔和滅菌。滅菌可以用化學消毒劑，如體積較小的容器、可拆卸閥門和軟管道等可以完全浸沒于化學消毒劑中，其消毒效果是可靠的；但大的反應罐、發(fā)酵罐和不可拆卸的管道、閥門等采用消毒劑噴霧消毒或擦拭消毒或沖洗消毒，可能有消毒不到的死角，其消毒效果不及蒸汽消毒可靠，因此，清潔完后應采用蒸汽消毒滅菌。
3．由于通風口過濾的濾材多為紙板、纖維材料或發(fā)泡材料，不宜采用蒸汽或薰蒸消毒，可采用用臭氧消毒、環(huán)氧乙烷消毒、紫外線或輻射消毒等方法，但所用方法需經驗證。
*3402 注射用水的制備、儲存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌過濾，儲存是否采用80攝氏度以上保溫、65攝氏度以上保溫循環(huán)或4攝氏度以下存放。
1．世界衛(wèi)生組織（who）1994年頒布的《生物制品生產企業(yè)gmp檢查指南》“注射用水系統”中規(guī)定，生物制品生產注射用水應是>=80攝氏度循環(huán)貯存，如不是循環(huán)貯存，其注射用水貯存24小時后就要排放掉或轉作其他用途。
who的上述要求與我國現行《藥品生產質量管理規(guī)范》的有關規(guī)定存在不一致的地方，只能作為一種建議列出，不作為認證檢查時判定“通過”或“不通過”的依據，只是希望生物制品生產企業(yè)，能通過努力，朝著who的規(guī)定要求去改進。
2．該項規(guī)定中要求生產用注射用水4攝氏度下存放，但并未明確規(guī)定存放時限，這對生物制品生產不合適。因為，如果注射用水的儲存罐和運輸管道消毒滅菌不徹底，可能有利于細菌或病毒的生長繁殖，因此在3404項中規(guī)定生物制品生產用注射用水儲存時限是十分必要的。
*3404 生物制品生產用注射用水是否在制備后6小時內使用；植被后4小時內滅菌72小時內使用。
1．生物制品生產用注射用水，必須在高效蒸餾制備后6小時內使用，超過6小時未用完的注射用水須排放倒掉或轉為洗滌之用，而不能用于生物制品原液、半成品和成品的配制用水（體外診斷試劑盒口服生物制劑除外）。
2．生物制品生產用注射用水，在高效蒸餾制備后6小時內使用不完的注射用水，可以分裝于清潔滅菌的容器內，在制備后4小時內再高壓蒸汽滅菌一次，這種經二次滅菌的注射用水在第二次高壓蒸汽滅菌后72小時內可用做生物制品的原液、半成品、成品的配制之用。
*3604 生物制品生產過程中污染病原體的物品和設備是否與未用過的滅菌物品和設備分開，并有明顯標志。
1． 已清潔滅菌過的物品和設備必須與污染病原體的物品和設備嚴格分開并有明顯標志。
該項規(guī)定對確保生物制品的安全生產和制品質量十分重要。在生物制
品生產過程中，特別是各類疫苗生產操作時，用過的物品和設備都會污染生產用菌或病毒，而且有的還是致病性微生物。物品和設備上污染了病原體往往肉眼不易發(fā)覺，如不與已滅菌物品和設備嚴格分開，就易造成生產操作時的交叉污染，甚至危及生產操作人員的生命安全。
2．清潔消毒過的物品要有消毒滅菌的日期標志，清潔消毒過的設備要在其狀態(tài)標志牌上標明消毒滅菌時間。（1）消毒滅菌都要有有效時限規(guī)定。各種物品或生被德消毒有效時限，由生產企業(yè)根據生產實踐的驗證結果來定。如已過消毒有效時限的物品和設備，即使沒有人動用過，亦必須重新消毒滅菌后才能使用。
（2）who的《生物制品生產企業(yè)gmp檢查指南》要求所有高壓蒸汽滅菌和干熱滅菌過的物品上都要貼有熱敏指示膠帶，該熱敏指示膠帶是乳白色或淡黃色，并可在此膠帶上寫上滅菌日期，當物品經高壓蒸汽滅菌或干熱滅菌后，這一小片熱敏指示膠帶就變成灰褐色或棕褐色，十分醒目，熱敏指示膠帶未經高溫高熱不會變色，因此，這種指示膠帶使用起來方便可靠。
四．物料
[檢查要點] 物料管理系統應具有可追溯性；物料應符合標準要求、有標識（如代號、編碼），并有有效期或貯存期規(guī)定，不使用無標準的物料；遵循“先進先出”原則，近效期物料須及時復檢，不使用過期物料。
* 4402 菌毒種是否按規(guī)定驗收、儲存、保管、使用、銷毀。
1．生物制品生產企業(yè)必須使用經國家藥品監(jiān)督管理部門批準的菌種或病毒種進行生產。
2．生產制品生產企業(yè)應制定專門部門對本單位菌、毒種實行統一管理，有嚴格的菌、毒種管理制度，建立詳細收發(fā)登記帳。
3．生物制品生產用菌、毒種，應建立種子批系統，沒有原始種子批地，其主種子批和工作種子批地生物學特征應與原始種子批保持一致。
4．生產用菌、毒種應按《中國生物制品規(guī)程》要求定期進行檢定，每次檢定結果均應及時記入菌、毒種檢定專用記錄內；檢定不合格的菌、毒種不能用于生產。
5．在操作和檢定不同類菌、毒種時，應根據《中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法》有關規(guī)定，在相應生物安全防護等級的操作間或實驗室內進行。
６．菌、毒種經檢定合格后，根據其特性選用適宜方法保存。
７．銷毀一、二類菌毒種須經本單位領導審核，報請所在地衛(wèi)生行政部門批準。
4403 生物制品用動物源性的原材料使用時要詳細記錄，內容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養(yǎng)條件、動物的健康情況。
[解釋說明] 人用狂犬病疫苗、乙型腦炎減毒活疫苗、乙型腦炎滅活疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗等生產采用地鼠腎原代細胞或沙鼠腎原代細胞；麻疹活疫苗、流行性感冒滅活疫苗、腮腺炎活疫苗、黃熱活疫苗等生產采用雞胚；猴腎脊髓灰質類活疫苗采用猴腎原代細胞；生產抗血清和抗毒素通過免疫馬匹獲取馬血漿，這些都是動物源性原材料，現行《中國生物制品規(guī)程》的“生物制品生產用動物細胞制備及檢定規(guī)程”和“生物制品生產用馬匹檢疫及管理規(guī)程”有關規(guī)定。1． 動物的來源及其管理：
（1）用于生物制品生產的各種動物其種群來源要清楚，并可溯源。
（2）動物應明確健康狀況，嚴格控制其飼養(yǎng)條件，盡量使用無特定病原體的動物，定期進行有無相關病毒抗體檢查，地鼠，沙鼠等動物應在封閉房舍內飼養(yǎng)，清潔級或spf級動物須在亞屏障或屏障系統內繁殖飼養(yǎng)。（3）猴應籠養(yǎng)或同種群混養(yǎng)，最近買入的猴要有6周檢疫期，應進行結核菌素及猴皰疹i型病毒（b病毒）檢查。
（4）用于制備雞胚細胞的雞應來自無特定病原體（spf）的雞群。（5）應建立相關制度，并具備一定條件。2．生物制品生產用馬匹檢疫及管理：
（1）選購馬匹應體質健康，營養(yǎng)程度良好，年齡以4~15歲為宜。（2）不得在疫病流行地區(qū)選購馬匹。
（3）選購入的新馬，應進行編號、烙印和檢疫，檢疫期為90天，檢疫期應進行馬鼻疽、馬傳染性貧血、布氏桿菌及馬副傷寒性流感等動物傳染病的檢測，凡檢疫結果陽性或可疑者，應立即采取有效措施隔離處理，不得用于生物制品生產。（4）選好的馬匹應予隔離，可進行破傷風類毒素預防接種。
4404 用于疫苗生產的動物是否是清潔級以上的動物。
在本《檢查指南》3303項中已講過，《中國生物制品規(guī)程》要求有關預防和治療用生物制品生產及檢定所用動物----小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級動物；雞胚為spf雞胚；對家兔、狗和猴等尚未作明確要求。因為到目前為止，我國只有中國藥品生物制品檢定所唯一的一家剛建立清潔級家兔種群；清潔級的狗和猴種群，我國在短期內難以建立。
統一要求我國生物制品生產和檢定用的小鼠、豚鼠、地鼠、沙鼠都為清潔級動物，所有雞胚均為spf雞胚，涉及面很廣，投資成本高，不是短期內能實現的。何時決定實施，有待國家藥品監(jiān)督管理部門做出規(guī)定，方能執(zhí)行。
4405 是否建立生產用菌毒種的原始種子批、主種子批和工作種子批系統。
1．根據現行《中國生物質制品規(guī)程》的“生物制品生產和檢定用菌種、毒種管理規(guī)程”的規(guī)定可直接用于生物制品生產及檢定的細菌、立克次體及病毒的菌種，毒種，均應按該規(guī)程要求建立要求原始種子批（primary seed lot）、主種子批（master seed lot）及工作種子批（working seed lot）系統。
2．但需明確指出的是，只有該菌株或病毒株的原研發(fā)單位或最初分離檢定單位，才會有細菌或病毒株的原始種子批。設在中國藥品生物制品檢定所的中國醫(yī)學細菌保藏管理中心所收集、保存的數十個菌屬近5000多個已編成國家統一編號的菌種及毒種，從嚴格意義上來講，大部分尚不能算是“原始種子批”，因為這些菌毒種是收集于國內各省、市、自治區(qū)衛(wèi)生防疫單位、臨床醫(yī)院、醫(yī)學院校及醫(yī)學研究單位，還有相當一部分菌毒種源于歐美、前蘇聯和東歐國家。中檢所獲得這些早代菌種和毒種，經系統檢定后，制備出一定數量、組成均一的種子批，只能稱之謂“主種子批”，而不是嚴格意義上的“原始種子批”。從中檢所分發(fā)出去的菌、毒種或通過技術轉讓而獲取原研發(fā)單位的原始菌、毒種，由制品生產企業(yè)所建立的種子批，往往只是工作種子或主種子批。因此，在對生物制品生產企業(yè)進行gmp認證檢查時，一定要根據該企業(yè)必須提供生產及檢定用菌毒種原始種子批、主種子批及工作種子批三級種子批系統的資料。因有的生產企業(yè)可能只有工作種子批，而沒有主種子批和原始種子批。
3．菌毒種的保存必須專庫、專門人員保管，且須有嚴格的領用管理制度
4406 種子批系統是否有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純微生物、生產和培育特征、最適保存條件等完整資料。
4407 生產用細胞是否建立原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統。
1．細胞庫系統，亦分為原始細胞庫（primary cell bank），主代細胞庫（master cell bank）和工作細胞庫（working cell bank）三級細胞庫，在本《檢查指南》2214項已詳細說明。還必須明確指出的是，原始細胞庫只有該傳代細胞的原研發(fā)單位或最初分 離檢定單位才會建立，生物制品企業(yè)可能只有主代細胞庫和工作細胞庫。
2.該細胞庫系統是對由一原始細胞群發(fā)展成為細胞系（株）或經過克隆培養(yǎng)后形成均一的細胞群體，如人二倍體細胞株和vero、cho等傳代細胞的要求。3.人用狂犬病疫苗、乙型腦炎疫苗、出血熱疫苗、麻疹疫苗等生產所用的地鼠腎、沙鼠腎細胞及雞胚細胞等屬于原代細胞，是從新鮮、活的動物體取相應組織制備的原代細胞，原代細胞傳到一定代次就會發(fā)生變異，不可能形成反復傳代又能保持細胞特性穩(wěn)定的細胞系，因此，原代細胞是不要求建立三級細胞庫的。
4408 細胞庫系統是否包括：細胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數、傳代譜系、細胞是否為單一純化細胞系、制備方法、最適保存條件等。
1.二倍體細胞株細胞庫德建立，應包括原始細胞來源和歷史、染色體檢查（核型分析）、群體倍增數、傳代譜系，細胞的細菌、真菌及病毒污染檢查、致腫瘤性檢查，細胞株鑒別試驗系統檢查資料。
2.傳代細胞系細胞庫建立，應包括細胞株來源和歷史細胞已傳代的代次，用于生產最高限制代數，細胞系統類型及形態(tài)特征，細胞鑒定的特殊標志，遺傳特征（如hla dna指紋圖譜），外源病毒檢查，逆轉錄病毒檢查等系統檢查資料。
3.人二倍體細胞核vero、cho等傳代細胞的細胞庫建立，與生產用菌毒種種子批系統亦存在類似情況，其原始細胞庫只有該細胞原分離研發(fā)單位才能建立，我國現用的vero、cho等細胞株都是從國外引進的，人二倍體（2sb株）細胞株的原始細胞庫只在原分離研發(fā)單位。對采用人二倍體細胞或傳代細胞系進行生產的生物制品生產企業(yè)，只能根據其來源和歷史情況，要求被檢查單位提供在獲得該細胞系（株）后所建立的功組細胞庫或主代細胞庫資料。
五.衛(wèi)生
[檢查要點] 衛(wèi)生是防止和消毒藥品生產過程中遭受污染的重要措施。藥品Gmp指南篇二
中華人民共和國衛(wèi)生部 令
第 79 號
《藥品生產質量管理規(guī)范（2010 年修訂）》已于 2010 年 10 月 19 日經衛(wèi)生部部務會議審議通 過，現予以發(fā)布，自 2011 年 3 月 1 日起施行。
部
長
陳竺 二○一一年一月十七日
第一條 為規(guī)范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國 藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。
<藥品生產質量管理規(guī)范（2010 年修訂）>
第一章
總 則
第二條 企業(yè)應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確 保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。
第三條 本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最 大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合 預定用途和注冊要求的藥品。
第四條
企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第二章
質量管理
第一節(jié)
原 則
第五條 企業(yè)應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質 量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生 產的藥品符合預定用途和注冊要求。
第六條 企業(yè)高層管理人員應當確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷
商應當共同參與并承擔各自的責任。
第七條
企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必 要的條件。
第二節(jié)
質量保證
第八條
質量保證是質量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質量保證系統，同時建立完整的文 件體系，以保證系統有效運行。
第九條
質量保證系統應當確保：
（一）藥品的設計與研發(fā)體現本規(guī)范的要求；
（二）生產管理和質量控制活動符合本規(guī)范的要求；
（三）管理職責明確；
（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；
（五）中間產品得到有效控制；
（六）確認、驗證的實施；
（七）嚴格按照規(guī)程進行生產、檢查、檢驗和復核；
（八）每批產品經質量受權人批準后方可放行；
（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；
（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。
第十條 藥品生產質量管理的基本要求：
（一）制定生產工藝，系統地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合要求的產品；
（二）生產工藝及其重大變更均經過驗證；
（三）配備所需的資源，至少包括：
1.具有適當的資質并經培訓合格的人員；
2.足夠的廠房和空間；
3.適用的設備和維修保障；
4.正確的原輔料、包裝材料和標簽；
5.經批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；
6.適當的貯運條件。
（四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；
（五）操作人員經過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；
（六）生產全過程應當有記錄，偏差均經過調查并記錄；
（七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；
（八）降低藥品發(fā)運過程中的質量風險；
（九）建立藥品召回系統，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產品；
（十）調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發(fā)生。第三節(jié) 質量控制
第十一條 質量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放 行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。
第十二條 質量控制的基本要求：
（一）應當配備適當的設施、設備、儀器和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制
的相關活動；
（二）應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；
（三）由經授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取 樣；
（四）檢驗方法應當經過驗證或確認；
（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄；
（六）物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；
（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過 大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。
第四節(jié)
質量風險管理
第十三條
質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評 估、控制、溝通、審核的系統過程。
第十四條
應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。
第十五條 質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別 相適應。
第三章 機構與人員 第一節(jié) 原 則
第十六條
企業(yè)應當建立與藥品生產相適應的管理機構，并有組織機構圖。
企業(yè)應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。質量管理部門可以分別 設立質量保證部門和質量控制部門。
第十七條
質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關的文件。質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。
第十八條
企業(yè)應當配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作 人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應當過多。
所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上 崗前培訓和繼續(xù)培訓。
第十九條
職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員。第二節(jié)
關鍵人員
第二十條
關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產管理負責人、質 量管理負責人和質量受權人。
質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應 當制定操作規(guī)程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。
第二十一條 企業(yè)負責人 企業(yè)負責人是藥品質量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現質量目標并按
照本規(guī)范要求生產藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協調，保證質量
管理部門獨立履行其職責。
第二十二條
生產管理負責人
（一）資質： 生產管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資
格），具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的藥品生產管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業(yè)知識培訓。
（二）主要職責：
1.確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產、貯存，以保證藥品質量；
2.確保嚴格執(zhí)行與生產操作相關的各種操作規(guī)程；
3.確保批生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核并送交質量管理部門；
4.確保廠房和設備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；
5.確保完成各種必要的驗證工作；
6.確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據實際需要調整培訓內容。第二十三條
質量管理負責人
（一）資質： 質量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥
師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少一年的藥品質量管 理經驗，接受過與所生產產品相關的專業(yè)知識培訓。
（二）主要職責：
1.確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合經注冊批準的要求和質量 標準；
2.確保在產品放行前完成對批記錄的審核； 3.確保完成所有必要的檢驗；
4.批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質量管理的操作規(guī)程；
5.審核和批準所有與質量有關的變更；
6.確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經過調查并得到及時處理；
7.批準并監(jiān)督委托檢驗；
8.監(jiān)督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；
9.確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；
10.確保完成自檢；
11.評估和批準物料供應商；
12.確保所有與產品質量有關的投訴已經過調查，并得到及時、正確的處理；
13.確保完成產品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數據；
14.確保完成產品質量回顧分析；
15.確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據實際 需要調整培訓內容。
第二十四條
生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的職責：
（一）審核和批準產品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；
（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；
（三）確保關鍵設備經過確認；
（四）確保完成生產工藝驗證；
（五）確保企業(yè)所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據實際需要 調整培訓內容；
（六）批準并監(jiān)督委托生產；
（七）確定和監(jiān)控物料和產品的貯存條件；
（八）保存記錄；
（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；
（十）監(jiān)控影響產品質量的因素。
第二十五條
質量受權人
（一）資質： 質量受權人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資
格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量 檢驗工作。
質量受權人應當具有必要的專業(yè)理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履 行其職責。
（二）主要職責：
1.參與企業(yè)質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產 品召回等質量管理活動；
2.承擔產品放行的職責，確保每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊 要求和質量標準；
3.在產品放行前，質量受權人必須按照上述第 2 項的要求出具產品放行審核記錄，并納 入批記錄。
第三節(jié) 培 訓
第二十六條
企業(yè)應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經生產管理負責人或 質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。
第二十七條
與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容應當與崗 位的要求相適應。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。
第二十八條
高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產區(qū)）的工作人員應當接受專門的培訓。
第四節(jié)
人員衛(wèi)生
第二十九條
所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。
第三十條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內容。生產 區(qū)和質量控制區(qū)的人員應當正確理解相關的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取措施確保人員 衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。
第三十一條
企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人 員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。
第三十二條 企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥 品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。
第三十三條 參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區(qū)和質量控制區(qū)，特殊情況確需 進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。
第三十四條
任何進入生產區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴 方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。
第三十六條 生產區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人 用藥品等非生產用物品。
第三十五條
進入潔凈生產區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。
第三十七條 操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備 表面。
第四章
廠房與設施 第一節(jié)
原 則
第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應 當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。
第三十九條 應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最 大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。
第四十條 企業(yè)應當有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生 產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房 內的人、物流走向應當合理。
第四十一條 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照 詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。
第四十二條
廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量 以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。
第四十三條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采 取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。
第四十四條 應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區(qū) 不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。
第四十五條
應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第二節(jié)
生產區(qū)
第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥 品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：
（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備 多產品共用的可行性，并有相應評估報告；
（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或 其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉 素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合 要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；
（三）生產 β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空 氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開；
（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空 氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑
則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；
（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處 理；
（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。
第四十七條 生產區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產 品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作 發(fā)生遺漏或差錯。
第四十八條
應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。
潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于 10 帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。
口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴 露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品” 附錄中 d 級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當的微生物 監(jiān)控措施。
第四十九條 潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。
第五十條 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易 清潔的部位，應當盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護。
第五十一條
排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排 水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。
第五十三條 產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應 當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。
第五十二條
制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。
第五十四條
用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污 染。如同一區(qū)域內有數條包裝線，應當有隔離措施。
第五十五條
生產區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。第五十六條
生產區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。
第三節(jié)
倉儲區(qū)
第五十七條 倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召 回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。
第五十八條 倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉 儲區(qū)應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢 查和監(jiān)控。
第五十九條 高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。
第六十條
接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的 清潔。
第六十一條
如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限 于經批準的人員出入。
不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。
第六十二條
通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求 一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。
2010 年版藥品 gmp 指南
《 藥品生產質量管理規(guī)范（2010 年修訂）》（以下簡稱新修訂藥 品 gmp）已經衛(wèi)生部第 79 號令發(fā)布，并于 2011 年 3 月 1 日起 施行。
為使藥品生產企業(yè)及工程設計、設備制造、藥品監(jiān)管等部門的生 產、技術、檢查和管理人員正確理解、全面把握并有效執(zhí)行新修 訂藥品 gmp，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心組織 編寫了《藥品 gmp 指南》。
《藥品 gmp 指南》緊扣新修訂的藥品 gmp，充分借鑒歐 美等發(fā)達國家經驗，緊密結合我國實際情況，各分冊各有側重，具有系統性和指導性，是目前國內有關新修訂藥品 gmp 實施的 最實用工具書。
《藥品 gmp 指南》包括《質量管理體系》、《質量控制實 驗室和物料系統》、《廠房、設施、設備》、《口服固體制劑》、《無
菌藥品》、《原料藥》六個分冊，涵蓋了新修訂藥品 gmp 的背景
介紹、法規(guī)要求、技術要求、實施指導、實例分析及要點備忘等。
《藥品 gmp 指南》由中國醫(yī)藥科技出版社獨家出版發(fā) 行，并向全
品標準《新藥轉正標準第 77-88 冊》 作者：國家藥典委會 出版單位：國家藥典委會
規(guī)格：12 冊大 16 開書名：國家藥
《新藥轉正標準》 關于國家藥品標準《新藥轉正標準》第 77 冊至 88 冊征訂的
《新藥轉正標準》國家藥品標準 77-88 冊是經過多位專家遴選 編纂而成, 不僅權威,規(guī)范,科學,而且 全面,系統,簡潔,實用.符合 國情，具有一定前瞻性, 使廣大企業(yè)盡快與國際化企業(yè)全面接 軌,并迅速提高企業(yè)的水平!
2010 年版《中華人民共和國獸藥典》（以下簡稱《中國獸藥
典》）是中國獸藥典委員會編制的第四版獸藥典，是獸藥生產、經營、檢驗和監(jiān)督管理等的法定技術依據。《中國獸藥典》2010 年版分為一部、二部和三部，收載品種總計 1829 種。獸藥典一 部收載化學藥品、抗生素、生化藥品及藥用輔料共計 592 種；獸 藥典二部收載中藥材及飲片、提取物、成方和單味制劑共 1114 種；三部收載生物制品 123 種。各部均有各自凡例、附錄、索引 等。一部、二部、三部共同采用的附錄分別在各部中予以收載，方便使用?！东F藥使用指南》分為化學藥品卷、中藥卷和生物 制品卷，是 2010 年版《中國獸藥典》的配套叢書，主要對農業(yè) 部批準的獸藥品種提供獸醫(yī)臨床所需資料，指導獸藥使用者科 學、合理用藥，在促進動物健康的同時，保證動物性食品安全。本版《獸藥使用指南》收載品種總計 1492 個，其中化學藥品卷 收載品種 821 個，中藥卷收載成方制劑 192 個，生物制品卷收載 品種 479 個。2010 年版《中國獸藥典》及其《獸藥使用指南》 已于 2010 年 12 月 27 日由農業(yè)部公告第 1521 號頒布，并將于 2011 年 7 月 1 日起施行。
為更好地指導用藥，《中國獸藥典》二○一○年版配套叢書《獸 藥使用指南》化學藥品卷、中藥卷和生物制品卷同時出版。在使 用指南中，具體介紹了每種藥物“作用與用途”、“用法與用量”、“注意事項”等項內容。首次出版的《獸藥使用指南（中藥卷）》，有助于改變以往專業(yè)術語難懂，影響正確使用的狀況，對弘揚我 國傳統獸醫(yī)學，推動我國中獸藥的產業(yè)化具有重要意義。
本版獸藥典收載品種大幅增加。獸藥典一部首次收載了藥用 輔料，共計 132 種；獸藥典二部新增了 372 個飲片標準及 16 個 植物油脂和提取物標準；獸藥典三部首次收載了 6 項生物制品通 則。本版獸藥典對收載的品種標準的修訂幅度為歷版最高。對于 二○○五年版中收載的 21 種多年無生產、標準不完善，或臨床 毒、副作用大的獸藥品種，本版獸藥典未予收載。
本版獸藥典進一步擴大了現代分析技術的應用。除經典的檢 測方法外，正文中增加了高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色 譜法等在獸藥檢查及含量測定中的應用。二部還增加了中藥指紋（特征）圖譜鑒別技術。附錄中增加了對成熟新技術方法的收載，如一部增加了離子色譜法等，二部增加了電感耦合等離子體質譜 法等。
本版獸藥典更加注重對獸藥質量可控性和安全性的要求。一 部附錄增加了栓劑、子宮注入劑和眼用制劑 3 項制劑通則，將上 一版滴眼劑和眼膏劑合并為眼用制劑；增加了對藥用輔料的總體 質量要求和有關規(guī)定；增收了“獸用化學藥品注射劑安全性檢查 法應用指導原則”等 8 項指導原則，更加注重藥品的質量可控和
安全性要求。二部附錄增加了丸劑和膠囊劑 2 項制劑通則，增收 了“紅外分光光度法”等 11 項檢驗測定新方法，增收了“中藥 生物活性測定指導原則”等 4 項指導原則，提高了對獸藥的檢測 水平，保證了獸藥的質量和安全。三部新增獸用生物制品的標簽、說明書與包裝規(guī)定等 6 項通則，增加了生物制品生產和檢驗用新 生牛血清質量標準等 5 項附錄，加強了對生產獸用生物制品的原 輔料的管理，提高了部分成品檢驗的標準，從而進一步提高了對 獸用生物制品質量可控性和安全性的要求。
本版獸藥典在編制過程中，以確保獸藥標準的科學性、先進 性、實用性和規(guī)范性為重點，充分借鑒國內外獸藥檢驗的先進技 術和經驗，客觀反映我國獸藥行業(yè)生產、檢驗和獸醫(yī)臨床用藥的 實際水平，著力提高獸藥標準質量控制水平。《中國獸藥典》二 ○一○年版的頒布實施，必將為推動我國獸藥行業(yè)的健康發(fā)展發(fā) 揮重要作用。內容簡介
由國家藥典委員會組織編寫的《中華人民共和國藥典臨
床用藥須知》（以下簡稱《臨床用藥須知》）2010 年版編纂工 作已經完成，經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準、國家藥典委員會 授權，將由中國醫(yī)藥科技出版社于 2011 年 1 月獨家出版發(fā)行。本版《臨床用藥須知》由國家藥典委員會組織國內 200 多位一流 的臨床各科專家及相關藥學專家編寫，分三卷出版：
①中藥材與飲片卷，約 1300 頁，共介紹了 656 種藥物，其中包 括正藥 547 種，附藥 109 種。正品藥物按中文名稱、漢語拼音名、藥材來源、炮制、性味歸經、功能主治、效用分析、配伍應用、鑒別應用、方劑舉隅、成藥例證、用法用量、不良反應、使用注 意、化學成分、藥理毒理、本草摘要、參考文獻等分別撰寫； ②中藥成方制劑卷，約 1200 頁，收載品種約 2855 個。針對每類 藥物的方解、臨床應用、藥理毒理、不良反應、注意事項、用法 用量、參考文獻等方面進行系統介紹。為了便于臨床使用，附錄 中還介紹了病證索引；
③化學藥和生物制品卷，約 1800 頁，收載品種 1800 余種。本版 的最大特點是對兒童用藥劑量進行了全面的審查和修訂。同時，對每種藥物的出處均作了標注，即是否是《中國藥典》收錄的藥 品，是否是國家基本藥物，是否是醫(yī)保藥物，等等。
《臨床用藥須知》2010 年版在繼承前版的基礎上，做了大量發(fā) 展和創(chuàng)新性的工作，具有以下鮮明特色：①首次將“中藥材與飲 片”獨立成卷，為中藥材、飲片的規(guī)范使用提供了標準和依據。
②中藥成方制劑卷、中藥材與飲片卷對收載品種的藥理毒理進行 了獨立介紹。③化學藥和生物制品卷在書末收錄了“兒童用藥劑 量表”，由北京兒童醫(yī)院等權威機構的兒科專家審定，便于臨床 醫(yī)生查閱。④化學藥和生物制品卷首次將“美國食品藥品管理局(fda)妊娠期藥物安全性分級”收入附錄，為妊娠期用藥提供了 強有力的科學依據。⑤對同一藥物的不同功效在各相關章節(jié)中分 別詳細介紹，采用“相互參閱”的原則，便于臨床醫(yī)師準確、全 面地了解藥物的治療效果。
《臨床用藥須知》是《中國藥典>的配套用書，對臨床用藥和編 寫藥品說明書具有權威指導意義。臨床各科醫(yī)師、圖書館、藥品 生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)等單位和個人都應配備、使用。望各《臨 床床用藥須知》使用單位從保障公眾用藥安全的高度，落實好《臨 床用藥須知》2010 年版的配備和使用工 2010 年 12 月 1 日
中華人民共和國藥典 2010 版/中國藥典
作 者：國家藥典委員會
叢 書 名：中華人民共和國藥典-2010 年版
【isbn】：9787506744379
內容簡介：
2010 年版藥典的鮮明特色： 更新與淘汰并舉、收載品種大幅增加。藥品檢測項目和檢測方法增加、標準提高，因而在藥品安全性和 質量可控性方面有更高、更多、更大提升。二部中采用高效液 相色譜法進行含量測定或用于有關物質檢查的品種有近千個，系 統適用性要求也更為合理，個別品種采用了分離效能更高的離子 色譜法，檢測器使用種類也更加多樣。中藥標準有突破和創(chuàng)新，尤其在過去比較薄弱的中藥材和中藥飲 片標準的新增和修訂方面，如本版《中國藥典》一部中動物藥蛇 類、植物藥川貝母等，都采用了 pcr 檢測方法。
新版藥典在凡例、品種的標準要求、附錄的制劑通則等方面均有 較大的變化和進步。在廣泛吸取國內外先進技術和實驗方法的基 礎上，附錄內容與目前國際對藥品質量控制的方法和技術力求一 致，進一步發(fā)揮《中國藥典》的國際影響力。擄嬉┑湓詡岢摯蒲а ⑹滌謾⒐娣丁⒁┢釩踩?、质量可繀Q院 捅曜枷冉緣腦螄攏η 蟾哺槍一疽┪錟柯計分趾?社會
醫(yī)療保險報銷藥品目錄品種。
頂尖專家扛鼎之作。本版《中國藥典》是在第九屆藥典委員會的 精心組織下，聘請全國醫(yī)藥行業(yè) 323 位一流專家、投入巨額資金、歷時兩年編制而成,集中體現了當前我國藥品標準工作的最新發(fā) 展成果。
《中國藥典》是國家監(jiān)督管理藥品質量的法定技術標準。
2010 年版《中國藥典》分為三部出版，一部為中藥，二部 為化學藥，三部為生物制品。各部內容主要包括凡例、標準正文和附錄三部分，其中附錄由制 劑通則、通用檢測方法、指導原則及索引等內容構成。
藥典二部收載化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以 及藥用輔料等。藥典三部收載生物制品。新版藥典在凡例、品種 的標準要求、附錄的制劑通則和檢驗方法等方面均有較大的改進 和發(fā)展，特別是對藥品的安全性、有效性和質量可控性方面尤為 重視。新版藥典在繼承前版藥典的基礎上，做了大量發(fā)展和創(chuàng)新 性的工作。
新增與淘汰并舉，收載品種大幅增加 提高藥品標準就意味 著優(yōu)勝劣汰。2010 年版《中國藥典》在 2005 年版的基礎上，做 了大幅度的增修訂和新增品種的工作。本版藥典共收載品種 4615 種，新增 1358 種。
一部 收載品種 2136 種，其中新增 990 種、修訂 612 種； 二部 收載品種 2348 種，其中新增 340 種、修訂 1500 種；
三部 收載品種 131 種，其中新增 28 種、修訂 103 種。
藥用輔料 標準新增 130 多種。
附錄 其中藥典一部新增 14 個、修訂 54 個；藥典二部新增 個、修訂 70 個；藥典三部新增 18 個、修訂 38 個
書名:中華人民共和國藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下 冊)(精裝)
作者:國家藥典委員會
出版社：人民衛(wèi)生出版社;第 1 版(2010 年 10 月 1 日)
出版日期：2010-10
isbn：9787117129275
頁碼：1236 版次：1 版 裝幀：精裝 開本：大 16 開 編輯推薦
《中華人民共和國藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下冊)》 由人民衛(wèi)生出版社出版。
內容提要
《中華人民共和國藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下冊)》 以 2010 年版《中華人民共和國藥典》為藍本，收載植物來源的 常見中藥 491 種，精選植物及藥材彩色圖片共計 2300 余幅，真 實、準確地反映了原植物生境、形態(tài)、藥材形狀，突出了原植物 的鑒定特點，圖文并茂、科學翔實、特征明顯、易于甄別，能大
大提高讀者對中藥材原植物鑒別的認識水平，對從事藥品檢驗、教學、科研和生產、流通、使用等方面的機構和人員具有重要的 參考價值。
目錄 上冊
一枝黃花 丁公藤 丁香 八角茴香 人參 人參葉 兒茶 九里香 刀豆 三七 三白草 三棱 干姜 干漆
土木香 土貝母 土荊皮 土茯苓 大葉紫珠 大血藤 大豆黃卷 大皂角 大青葉 大棗 大黃 大蒜 大薊 大腹皮 山麥冬 山豆根 山茱萸 山藥 山柰 山銀花 山楂 山楂葉
山慈菇 千年健 千里光 千金子 川木香 川木通 川貝母 川牛膝 川烏 川芎 川射干 川楝子 廣棗 廣金錢草 廣藿香 女貞子 小葉蓮 小茴香 小通草 小薊 飛揚草 馬齒莧
馬錢子 馬兜鈴 馬鞭草 王不留行 天山雪蓮 天仙子 天仙藤 天冬 天花粉 天竺黃 天南星 天麻 天葵子 木瓜 木香 木賊 木通 木棉花 木蝴蝶 木鱉子 五加皮 五味子
五倍子 太子參 車前子 車前草 瓦松 牛蒡子 牛膝 毛訶子 升麻 片姜黃 化橘紅 月季花 丹參 烏藥 烏梅 火麻仁 巴豆 巴戟天 水飛薊 水紅花子 玉竹 功勞木
甘松 甘草 甘遂 艾葉 石韋 石吊蘭 石菖蒲 石斛 石榴皮 布渣葉 龍膽 龍眼肉 龍刪口十平貝母 北劉寄奴 北豆根 北沙參 四季青 生姜 仙茅 仙鶴草 白及
白術 白頭翁 白芍 白芷 白附子 白茅根 白果 白屈菜 白前 白扁豆 白蘞 白鮮皮 白薇 瓜子金 瓜蔞 瓜蔞子 瓜蔞皮 冬瓜皮 冬蟲夏草 冬凌草 冬葵果 玄參
半邊蓮 半枝蓮 半夏 母丁香 絲瓜絡 老鶴草 地楓皮 地膚子 地骨皮 地黃 地榆 地錦草 亞乎奴(錫生藤)
亞麻子 西紅花 西青果 西河柳 西洋參 百合 百部 當歸 當藥
肉蓯蓉 肉豆蔻 肉桂 朱砂根 竹節(jié)參 竹茹 延胡索(元胡)
華山參 伊貝母 合歡皮 合歡花 決明子 關黃柏 燈心草
燈盞細辛(燈盞花)
安息香 防己 防風 紅大戟 紅花 紅芪 紅豆蔻
紅景天 麥冬 麥芽 遠志 赤小豆 赤芍 芫花 花椒 芥子 蒼術 蒼耳子 芡實 蘆薈 蘆根 蘇木 蘇合香 杜仲 杜仲葉 杠板歸 巫山淫羊藿 豆蔻 兩頭尖
兩面針 連錢草 連翹 吳茱萸 牡丹皮 牡荊葉 何首烏 伸筋草 皂角刺 佛手 余甘子 谷芽 谷精草 辛夷 羌活 沙苑子 沙棘 沉香 訶子 補骨脂 靈芝 阿魏
陳皮 附子 忍冬藤 雞血藤 雞骨草 雞冠花 青風藤 青口膽
下冊 植物中文名索引 藥材拉丁學名索引 植物拉丁學名索引
書名：國家藥品標準《新藥轉正標準第 77-88 冊》
作者：國家藥典委會 出版單位：國家藥典委會 規(guī)格：12 冊大 16 開
《新藥轉正標準》 關于國家藥品標準《新藥轉正標準》第 77 冊至 88 冊征訂的
通知
近期我委已完成了 2009 年度中藥、化學藥轉正品種標準及頒布 件的整理匯編工作，本次匯編的轉正標準共計 587 個品種（中藥 545 個品種，化藥 42 個品種），共分 12 冊(77 冊至 88 冊），并定 于 2011 年 9 月 5 日前出版發(fā)行。望從事藥品科研、生產、檢驗 單位及流通企業(yè)關注并認購。
《新藥轉正標準》國家藥品標準 77-88 冊是經過多位專家遴選 編纂而成, 不僅權威,規(guī)范,科學,而且 全面,系統,簡潔,實用.符合 國情，具有一定前瞻性, 使廣大企業(yè)盡快與國際化企業(yè)全面接 軌,并迅速提高企業(yè)的水平!
2010 年版藥品 gmp 指南
《 藥品生產質量管理規(guī)范（2010 年修訂）》（以下簡稱新修訂藥 品 gmp）已經衛(wèi)生部第 79 號令發(fā)布，并于 2011 年 3 月 1 日起 施行。
企業(yè)及工程設計、設備制造、藥品監(jiān)管等部門的生 產、技術、檢查和管理人員正確理解、全面把握并有效執(zhí)行新修 訂藥品 gmp，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心組織 編寫了《藥品 gmp 指南》。
《藥品 gmp 指南》緊扣新修訂的藥品 gmp，充分借鑒歐
美等發(fā)達國家經驗，緊密結合我國實際情況，各分冊各有側重，具有系統性和指導性，是目前國內有關新修訂藥品 gmp 實施的 最實用工具書。
《藥品 gmp 指南》包括《質量管理體系》、《質量控制實 驗室和物料系統》、《廠房、設施、設備》、《口服固體制劑》、《無 菌藥品》、《原料藥》六個分冊，涵蓋了新修訂藥品 gmp 的背景 介紹、法規(guī)要求、技術要求、實施指導、實例分析及要點備忘等。
《藥品 gmp 指南》由中國醫(yī)藥科技出版社獨家出版發(fā)
行，并向全中國獸藥典及獸藥使用指南 2010 版
2010 年版《中華人民共和國獸藥典》（以下簡稱《中國獸藥
典》）是中國獸藥典委員會編制的第四版獸藥典，是獸藥生產、經營、檢驗和監(jiān)督管理等的法定技術依據。《中國獸藥典》2010 年版分為一部、二部和三部，收載品種總計 1829 種。獸藥典一 部收載化學藥品、抗生素、生化藥品及藥用輔料共計 592 種；獸 藥典二部收載中藥材及飲片、提取物、成方和單味制劑共 1114 種；三部收載生物制品 123 種。各部均有各自凡例、附錄、索引 等。一部、二部、三部共同采用的附錄分別在各部中予以收載，方便使用。《獸藥使用指南》分為化學藥品卷、中藥卷和生物 制品卷，是 2010 年版《中國獸藥典》的配套叢書，主要對農業(yè) 部批準的獸藥品種提供獸醫(yī)臨床所需資料，指導獸藥使用者科 學、合理用藥，在促進動物健康的同時，保證動物性食品安全。本版《獸藥使用指南》收載品種總計 1492 個，其中化學藥品卷 收載品種 821 個，中藥卷收載成方制劑 192 個，生物制品卷收載 品種 479 個。2010 年版《中國獸藥典》及其《獸藥使用指南》 已于 2010 年 12 月 27 日由農業(yè)部公告第 1521 號頒布，并將于 2011 年 7 月 1 日起施行。
為更好地指導用藥，《中國獸藥典》二○一○年版配套叢書《獸 藥使用指南》化學藥品卷、中藥卷和生物制品卷同時出版。在使 用指南中，具體介紹了每種藥物“作用與用途”、“用法與用量”、“注意事項”等項內容。首次出版的《獸藥使用指南（中藥卷）》，有助于改變以往專業(yè)術語難懂，影響正確使用的狀況，對弘揚我 國傳統獸醫(yī)學，推動我國中獸藥的產業(yè)化具有重要意義。
本版獸藥典收載品種大幅增加。獸藥典一部首次收載了藥用 輔料，共計 132 種；獸藥典二部新增了 372 個飲片標準及 16 個 植物油脂和提取物標準；獸藥典三部首次收載了 6 項生物制品通 則。本版獸藥典對收載的品種標準的修訂幅度為歷版最高。對于 二○○五年版中收載的 21 種多年無生產、標準不完善，或臨床 毒、副作用大的獸藥品種，本版獸藥典未予收載。
本版獸藥典進一步擴大了現代分析技術的應用。除經典的檢 測方法外，正文中增加了高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色 譜法等在獸藥檢查及含量測定中的應用。二部還增加了中藥指紋（特征）圖譜鑒別技術。附錄中增加了對成熟新技術方法的收載，如一部增加了離子色譜法等，二部增加了電感耦合等離子體質譜 法等。
本版獸藥典更加注重對獸藥質量可控性和安全性的要求。一 部附錄增加了栓劑、子宮注入劑和眼用制劑 3 項制劑通則，將上 一版滴眼劑和眼膏劑合并為眼用制劑；增加了對藥用輔料的總體 質量要求和有關規(guī)定；增收了“獸用化學藥品注射劑安全性檢查 法應用指導原則”等 8 項指導原則，更加注重藥品的質量可控和
安全性要求。二部附錄增加了丸劑和膠囊劑 2 項制劑通則，增收 了“紅外分光光度法”等 11 項檢驗測定新方法，增收了“中藥 生物活性測定指導原則”等 4 項指導原則，提高了對獸藥的檢測 水平，保證了獸藥的質量和安全。三部新增獸用生物制品的標簽、說明書與包裝規(guī)定等 6 項通則，增加了生物制品生產和檢驗用新 生牛血清質量標準等 5 項附錄，加強了對生產獸用生物制品的原 輔料的管理，提高了部分成品檢驗的標準，從而進一步提高了對 獸用生物制品質量可控性和安全性的要求。
本版獸藥典在編制過程中，以確保獸藥標準的科學性、先進 性、實用性和規(guī)范性為重點，充分借鑒國內外獸藥檢驗的先進技 術和經驗，客觀反映我國獸藥行業(yè)生產、檢驗和獸醫(yī)臨床用藥的 實際水平，著力提高獸藥標準質量控制水平?！吨袊F藥典》二 ○一○年版的頒布實施，必將為推動我國獸藥行業(yè)的健康發(fā)展發(fā) 揮重要作用。
內容簡介
由國家藥典委員會組織編寫的《中華人民共和國藥典臨
床用藥須知》（以下簡稱《臨床用藥須知》）2010 年版編纂工 作已經完成，經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準、國家藥典委員會 授權，將由中國醫(yī)藥科技出版社于 2011 年 1 月獨家出版發(fā)行。本版《臨床用藥須知》由國家藥典委員會組織國內 200 多位一流 的臨床各科專家及相關藥學專家編寫，分三卷出版：
①中藥材與飲片卷，約 1300 頁，共介紹了 656 種藥物，其中包 括正藥 547 種，附藥 109 種。正品藥物按中文名稱、漢語拼音名、藥材來源、炮制、性味歸經、功能主治、效用分析、配伍應用、鑒別應用、方劑舉隅、成藥例證、用法用量、不良反應、使用注 意、化學成分、藥理毒理、本草摘要、參考文獻等分別撰寫； ②中藥成方制劑卷，約 1200 頁，收載品種約 2855 個。針對每類 藥物的方解、臨床應用、藥理毒理、不良反應、注意事項、用法 用量、參考文獻等方面進行系統介紹。為了便于臨床使用，附錄 中還介紹了病證索引；
③化學藥和生物制品卷，約 1800 頁，收載品種 1800 余種。本版 的最大特點是對兒童用藥劑量進行了全面的審查和修訂。同時，對每種藥物的出處均作了標注，即是否是《中國藥典》收錄的藥 品，是否是國家基本藥物，是否是醫(yī)保藥物，等等。
《臨床用藥須知》2010 年版在繼承前版的基礎上，做了大量發(fā) 展和創(chuàng)新性的工作，具有以下鮮明特色：①首次將“中藥材與飲 片”獨立成卷，為中藥材、飲片的規(guī)范使用提供了標準和依據。②中藥成方制劑卷、中藥材與飲片卷對收載品種的藥理毒理進行 了獨立介紹。③化學藥和生物制品卷在書末收錄了“兒童用藥劑 量表”，由北京兒童醫(yī)院等權威機構的兒科專家審定，便于臨床 醫(yī)生查閱。④化學藥和生物制品卷首次將“美國食品藥品管理局(fda)妊娠期藥物安全性分級”收入附錄，為妊娠期用藥提供了 強有力的科學依據。⑤對同一藥物的不同功效在各相關章節(jié)中分 別詳細介紹，采用“相互參閱”的原則，便于臨床醫(yī)師準確、全 面地了解藥物的治療效果。
《臨床用藥須知》是《中國藥典>的配套用書，對臨床用藥和編 寫藥品說明書具有權威指導意義。臨床各科醫(yī)師、圖書館、藥品 生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)等單位和個人都應配備、使用。望各《臨 床床用藥須知》使用單位從保障公眾用藥安全的高度，落實好《臨 床用藥須知》2010 年版的配備和使用工 2010 年 12 月 1 日
中華人民共和國藥典 2010 版/中國藥典
作
者：國家藥典委員會
叢 書 名：中華人民共和國藥典-2010 年版 【isbn】：9787506744379
出 版 社：中國醫(yī)藥科技出版社 出版日期：2010 年 1 月 1 日 包
裝：大 16 開精裝 3 卷
內容簡介：
2010 年版藥典的鮮明特色： 更新與淘汰并舉、收載品種大幅增加。藥品檢測項目和檢測方法增加、標準提高，因而在藥品安全性和 質量可控性方面有更高、更多、更大提升。二部中采用高效液 相色譜法進行含量測定或用于有關物質檢查的品種有近千個，系 統適用性要求也更為合理，個別品種采用了分離效能更高的離子 色譜法，檢測器使用種類也更加多樣。中藥標準有突破和創(chuàng)新，尤其在過去比較薄弱的中藥材和中藥飲 片標準的新增和修訂方面，如本版《中國藥典》一部中動物藥蛇
類、植物藥川貝母等，都采用了 pcr 檢測方法。
新版藥典在凡例、品種的標準要求、附錄的制劑通則等方面均有 較大的變化和進步。在廣泛吸取國內外先進技術和實驗方法的基 礎上，附錄內容與目前國際對藥品質量控制的方法和技術力求一 致，進一步發(fā)揮《中國藥典》的國際影響力。擄嬉┑湓詡岢摯蒲а ⑹滌謾⒐娣?、药柒C踩?、质量可繀Q院 捅曜枷冉緣腦螄攏η 蟾哺槍一疽┪錟柯計分趾?社會 醫(yī)療保險報銷藥品目錄品種。頂尖專家扛鼎之作。本版《中國藥典》是在第九屆藥典委員會的 精心組織下，聘請全國醫(yī)藥行業(yè) 323 位一流專家、投入巨額資金、歷時兩年編制而成,集中體現了當前我國藥品標準工作的最新發(fā) 展成果。
《中國藥典》是國家監(jiān)督管理藥品質量的法定技術標準。
2010 年版《中國藥典》分為三部出版，一部為中藥，二部 為化學藥，三部為生物制品。各部內容主要包括凡例、標準正文和附錄三部分，其中附錄由制 劑通則、通用檢測方法、指導原則及索引等內容構成。
藥典二部收載化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以 及藥用輔料等。藥典三部收載生物制品。新版藥典在凡例、品種 的標準要求、附錄的制劑通則和檢驗方法等方面均有較大的改進 和發(fā)展，特別是對藥品的安全性、有效性和質量可控性方面尤為
重視。新版藥典在繼承前版藥典的基礎上，做了大量發(fā)展和創(chuàng)新 性的工作。
新增與淘汰并舉，收載品種大幅增加 提高藥品標準就意味 著優(yōu)勝劣汰。2010 年版《中國藥典》在 2005 年版的基礎上，做 了大幅度的增修訂和新增品種的工作。本版藥典共收載品種 4615 種，新增 1358 種。
一部 收載品種 2136 種，其中新增 990 種、修訂 612 種； 二部 收載品種 2348 種，其中新增 340 種、修訂 1500 種； 三部 收載品種 131 種，其中新增 28 種、修訂 103 種。藥用輔料 標準新增 130 多種。
附錄 其中藥典一部新增 14 個、修訂 54 個；藥典二部新增 個、修訂 70 個；藥典三部新增 18 個、修訂 38 個
第四節(jié)
質量控制區(qū)
第六十三條 質量控制實驗室通常應當與生產區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位 素的實驗室還應當彼此分開。
第六十四條 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污 染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。
第六十五條
必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮 濕或其他外界因素的干擾。
第六十六條
處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要 求。
第六十七條 實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī) 定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。
第五節(jié)
輔助區(qū)
第六十八條
休息室的設置不應當對生產區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條
更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與
生產區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。
第七十條 維修間應當盡可能遠離生產區(qū)。存放在潔凈區(qū)內的維修用備件和工具，應當 放置在專門的房間或工具柜中。
第五章
設 備 第一節(jié) 原 則
第七十一條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降 低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消 毒或滅菌。
藥品Gmp指南篇三
藥品gmp認證申報材料指南
1.《藥品gmp認證申請書》
1.1申請書中各項目應填寫完整；
1.2企業(yè)名稱、注冊地址、生產地址與《藥品生產許可證》上的內容一致，英文填寫完整；
1.3法定代表人、企業(yè)負責人應與《藥品生產許可證》上的內容一致；
1.4生產類別、原料藥生產品種（個）、制劑生產品種（個）、常年生產品種（個）應填寫此次認證的品種情況；
1.5申請認證范圍應在許可范圍內，英文填寫完整；
1.6企業(yè)全部制劑劑型、生物制品品種、原料藥車間、中藥提取車間名稱應填寫企業(yè)全部生產線；
1.7此次認證不涉及的生產線在“本次認證范圍年生產能力”和“本次認證制劑生產線數(條)”處填“0”。
1.8本次申請認證范圍擁有兩條以上（含兩條）生產線的，應分別描述；
1.9“生產劑型和品種表”中應填寫此次認證涉及的劑型和品種情況，并按照劑型歸類；
1.10企業(yè)申請認證范圍均應有相應的品種；
1.11車間名稱、生產線應與資料中敘述的藥品生產車間一致；
1.12有中藥前處理車間及提取車間的應注明；
2.《藥品生產許可證》和營業(yè)執(zhí)照復印件
2.1應在有效期內；
2.2《藥品生產許可證》和營業(yè)執(zhí)照相關內容應一致；
2.3《營業(yè)執(zhí)照》應有年檢章。
3.藥品生產管理和質量管理自查情況
3.1到期認證的應提供原認證證書復印件；
3.2上次gmp認證現場檢查不合格項目情況表；
3.3前次認證缺陷項目的整改情況；
3.4企業(yè)概況和歷史沿革情況應包含以下內容：企業(yè)原名或前身，改為現公司的時間，企業(yè)占地面積，綠化面積，綠化率等；通過gmp認證的情況；本次申請認證車間的竣工時間，面積，凈化面積，年設計能力，車間生產品種的情況等；
3.5證書期滿重新認證企業(yè)軟、硬件條件的變化情況；
3.6本次認證品種相對應的車間及生產線情況；
3.7如有原料藥應分別寫明合成及精制車間情況；
3.8如有原料藥多品種或制劑多劑型共用生產線的情況，應詳細說明；
3.9人員培訓情況；
3.10倉儲情況并說明陰涼庫、冷藏庫和危險品庫情況；
3.11化驗室情況；
3.12公用設施，水、電、汽供應情況；
3.13工藝用水制備情況；
3.14空氣凈化系統情況；
3.15物料管理情況；
3.16衛(wèi)生管理情況；
3.17生產管理情況；
3.18質量管理情況；
3.19投訴處理及不良反應監(jiān)測管理情況。
4.企業(yè)組織機構圖（注明各部門名稱、相互關系、部門負責人）；
4.1分別提供組織機構圖、質量管理組織機構圖、生產管理組織機構圖共三張圖；
4.2質量部門負責人與生產部門負責人不得兼任；
4.3合理的組織機構圖，并注明各部門名稱、相互關系、部門負責人；
4.4生產部門負責人應擔當企業(yè)全部生產線管理職責。
5.人員情況
5.1應提供企業(yè)負責人、部門負責人簡歷和登記表，登記表中應有姓名、學歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、職稱、職務、所在部門、崗位、從藥年限等內容；
5.2主管生產和質量的企業(yè)負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并有藥品生產和質量管理經驗；
5.3生產管理和質量管理的部門負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗；
5.4依法經過資格認定的藥學及相關專業(yè)技術人員、工程技術人員、技術工人登記表應有姓名、學歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、職稱、職務、所在部門、崗位、從藥年限等內容；
5.5高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表。
6.品種情況
6.3企業(yè)生產全部劑型和品種表（同時申報excel格式電子版文件）應含通用名、規(guī)格、劑型、批準文號等內容；
6.4本次認證范圍劑型和品種表應含通用名、規(guī)格、劑型、執(zhí)行標準、批準文號、并注明常年生產品種；
6.1各個品種的注冊證或批件（按照本次認證范圍劑型和品種表順序排列）上的品名、規(guī)格、批準文號與劑型品種表填寫應一致；
6.2各個品種的注冊證或批件上企業(yè)名稱及生產地址與《藥品生產許可證》中一致；
6.5應提供本次認證涉及的常年生產品種的質量標準（按照本次認證范圍劑型和品種表順序排列）；試行標準期滿應附試行標準轉正受理單；
6.6新藥應附質量標準、新藥證書及生產批件等有關文件材料；
6.7申請認證品種的生產批準證明文件復印件應齊全；
6.8有青霉素類、頭孢菌素類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤類品種的應予以注明；原料藥應有紅外檢測儀并提供標簽和內包材注冊證。
7.廠區(qū)、倉儲、質量檢驗平面布置圖
7.1企業(yè)周圍環(huán)境圖應注明企業(yè)周圍道路、相鄰單位的名稱；
7.2企業(yè)總平面布置圖應注明企業(yè)廠區(qū)內所有車間位置、名稱或車間編號，并注明申請認證車間位置、名稱或車間編號，注明質檢場所位置，注明倉儲位置，危險品庫位置；
7.3青霉素類生產車間應有獨立的建筑物；
7.4性激素類避孕藥品生產廠房應與其他藥品生產廠房分開，并予以注明；
7.5中藥材前處理、提取操作與制劑生產區(qū)域分開；
7.6β-內酰胺結構類藥物生產廠房應與其他藥品生產區(qū)域嚴格分開，并予以注明；
7.7倉儲平面布置圖需注明合格品庫、不合格品庫、陰涼庫、冷藏庫、危險品庫等情況；并標明取樣室（如有）位置及其潔凈級別，取樣室潔凈級別應與生產要求一致；
7.8中藥材的庫房應分別標明原料庫與凈料庫；
7.9各類實驗室（例如：理化實驗室、中藥標本室、留樣室等）應與藥品生產區(qū)域分開；
7.10質量檢驗場所平面圖需注明各功能間名稱，微生物限度檢測室、陽性菌室、無菌室、生物效價檢測室應注明平面布置及潔凈級別。
8.生產車間概況
8.1生產車間所在建筑物每層用途和車間的平面布局，建筑面積、潔凈區(qū)、空氣凈化系統等情況，其中對β-內酰胺類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產區(qū)域、空氣凈化系統及設備情況進行重點描述；
8.2車間平面圖應注明各功能間名稱，如有中藥前處理車間、中藥提取車間，也應有工藝布局平面圖，標明空氣潔凈級別，標明人流物流走向；
8.3潔凈車間風管平面圖中送風口、回風口和排風口應明確標識，送風管、回風管、排風管應該清晰明確；
8.4工藝設備平面布置圖應與所生產品種工藝相匹配，平面圖中所標識的設備安裝位置應與企業(yè)生產實際一致，設備型號和名稱應明確標注；
8.5原料藥應有合成工序、精制工序設備平面布置圖；
8.6激素類、抗腫瘤類藥物使用的獨立設備應注明。
9.認證劑型或品種的工藝流程圖
9.1本次認證劑型或品種工藝流程圖應齊全；
9.2應注明主要過程控制點及控制項目；
9.3中藥制劑工藝含前處理及提取的應有前處理及提取工藝流程圖；
9.4原料藥應包括合成工藝及精制工藝流程圖。
10.關鍵工序、主要設備、制水系統及空氣凈化系統的驗證情況；
10.1驗證情況表中內容應完整；
10.2驗證情況表上應有驗證名稱、驗證時間、驗證周期等內容；
10.3驗證情況表中應涵蓋本此申請認證品種的生產工藝驗證；
10.4應有主要生產設備的驗證情況；
10.5設備驗證情況應與設備平面圖上的內容相匹配；
10.6多品種共用設備應有設備清潔驗證情況；
10.7應有工藝用水系統安裝確認、運行確認、水質監(jiān)控和系統消毒等驗證情況；
10.8應有本次認證劑型和品種的所有生產車間空氣凈化系統的驗證，包括安裝確認、運行確
認；
10.9無菌藥品生產潔凈廠房應有環(huán)境消毒方法及效果驗證。
11.檢驗儀器、儀表、量具、衡器校驗情況
11.1校驗情況表內容應完整，應提供相關儀器、儀表、量具、衡器的校驗情況一覽表，包括名稱、型號、校驗日期、校驗周期、校驗結果和校驗單位等內容；
11.2儀器、儀表、量具、衡器的校驗情況表中應涵蓋與認證品種質量標準相關的所有檢驗儀器、與生產設備相關的所有儀表以及生產中使用的量具、衡器等。
12.企業(yè)生產管理、質量管理文件目錄
12.1文件目錄中應涵蓋此次申報認證的劑型和品種相關的所有生產管理和質量管理文件。
13.企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件
13.1應有法定部門的消防、環(huán)保證明文件；證明文件應在有效期內并涵蓋此次申請認證的生產線（或車間）。
14.其他證明文件
14.1應報送資質單位（如省食品藥品檢驗所）出具的潔凈室檢測報告；
14.2申報認證的常年生產品種有中藥前處理及提取的，如委托生產應有省局批件，批件應在有效期內，因故暫未生產的常年生產品種可以暫時不進行委托生產，但企業(yè)需要提交情況說明；
14.3如企業(yè)有委托檢驗項目，應提供省局備案批文；
14.4新開辦藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新增生產范圍申請藥品gmp認證的，除報送上述1-13部分材料外，還須報送認證范圍涉及品種的批生產記錄復印件。
15、申請材料真實性的自我保證聲明，并對所提交材料作出如有虛假承擔法律責任的承諾；
16、申辦人身份證復印件；申辦人不是法定代表人的，還應提交法定代表人委托書。
藥品Gmp指南篇四
新修訂藥品gmp實施解答
新修訂藥品gmp實施解答
（一）1.問：我廠凍干車間準備改造，目前正在設備調研，設備廠家建議在灌裝線上加裝動態(tài)監(jiān)測的風速測定儀，是否必須要有風速測定儀才能通過新修訂藥品gmp認證？
答：根據藥品生產質量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十條和第十一條規(guī)定，應對懸浮粒子和微生物進行動態(tài)監(jiān)測。沒有明確要求對風速進行動態(tài)監(jiān)測，企業(yè)可以根據自身的具體情況，經綜合評估后決定是否進行風速的動態(tài)監(jiān)測。
2.問：規(guī)范要求在關鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程進行動態(tài)監(jiān)測？
答：根據藥品生產質量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結果。
這里強調的是對無菌生產的環(huán)境必須進行動態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個動態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進行。藥品生產質量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應對采取的監(jiān)測方法和程序進行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關干預可能會對關鍵區(qū)的氣流組織產生影響。所以，在關鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進行全程動態(tài)監(jiān)測。
3.問：規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致”。如何理解“與生產要求一致”，是與物料將被使用的生產環(huán)境一致還是與物料本身生產的環(huán)境一致？
答：藥品生產質量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條
通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。”
藥品生產質量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風險。從風險角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產條件一致不會放大污染和交叉污染的風險，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應不低于所取樣物料將被使用的生產條件是可以接受的。
4.問：我們無菌車間要進行廠房改造，因為面積受限，工器具滅菌設備只能安裝一臺濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？
答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內表面的熱原（內毒素），僅進行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無法進行熱原（內毒素）的去除或降低。降低熱原（內毒素）水平有化學法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應的方法和設備設施，并經過驗證或確認，證明該去除熱原（內毒素）方法和設備設施的科學合理。
5.問：我們公司的凍干粉針車間正在改造設計，設備廠商告訴我們一定要使用凍干機自動進出料系統，否則就不能通過新修訂藥品gmp認證。是否一定需要購買自動進出料系統？
答：采用設計合理性能穩(wěn)定的自動化系統能夠降低生產過程中的人員干預引起的風險，但采用了自動化系統不意味著可以降低人員的無菌操作要求和意識，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品gmp要求。企業(yè)應充分評估人工操作的風險，采取相關措施，如：細化操作規(guī)程，加強無菌操作技能的培訓，提高無菌意識，并在生產過程加強監(jiān)控，降低風險。
6.問：我們廠正在改造常規(guī)化學藥品小容量注射劑生產線，有人說稱量室一定要有層流裝置，是嗎？
答：藥品生產質量管理規(guī)范要求為：“第五十二條
制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。第五十三條
產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔?！?BR> 對于物料品種較多，稱量量較大且產塵較大的口服固體制劑生產車間建議采用專門設計的稱量室，稱量室的設計宜采用單向流，以達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。對于稱量物料品種較少、稱量量較小且產塵量小的物料稱量操作，企業(yè)可采用適宜的方法達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。
新修訂藥品gmp實施解答
（二）1．問：我公司已對物料的供應商進行審計，是否可直接采用供應商報告作為物料的放行依據（鑒別項自己做）？
答：供應商審計并不能代替進廠的物料檢驗和放行。藥品生產企業(yè)應按照有關要求、產品的特性和工藝的要求等制定物料的質量標準并檢驗、放行。對入廠的物料進行全項檢驗還是部分檢驗，應基于風險管理的原則，結合物料在產品中的作用、供應商質量等情況進行綜合評估決定。
如果供應商提供的是用于制劑生產的物料，則不可以直接采用供應商的檢驗報告放行。僅當物料的生產企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團公司，且運輸過程無被篡改、假冒、替換、變質等質量風險，企業(yè)可考慮直接采用物料生產企業(yè)的檢驗報告作為放行依據，但鑒別項目必須由接收企業(yè)自己完成。
用于原料藥生產的物料，根據藥品生產質量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產企業(yè)“應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產企業(yè)有供應商審計系統時，供應商的檢驗報告可以用來替代其他項目的測試”。同時第十七條規(guī)定，企業(yè)“應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次部分項目的檢驗，但應當定期全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉移到本企業(yè)另一生產場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄”。
2．問：規(guī)范要求由經授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣。這里經授權的人員可以是哪個部門的人？我們目前是質量部門的人員，是否是有授權書并經過培訓上崗資質即可，而不只是由qa或只是由qc執(zhí)行取樣？
答：取樣是質量控制的活動之一，應是質量管理部門的職責。藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定，質量管理部門的人員有權進入生產區(qū)和倉儲區(qū)取樣。經授權的取樣人員應當是質量部門人員，可以是qa人員，也可以是qc人員。
取樣的關鍵是最大限度地降低取樣過程中產生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進行較為完整的培訓及考核。無論是qa還是qc人員負責取樣，都要經過上崗前的培訓和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權。
3．問：關于職責委托的問題：取樣藥品gmp規(guī)定是質量管理部門的職責，但考慮污染的風險，qa最好不進入無菌操作區(qū)域進行監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產企業(yè)，現在實行qa委托車間進行無菌取樣，qa進行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測的職責，需要生產操作人員協助完成，這是不是不能將職責委托呢？
答：藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定，質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。取樣是質量管理部門的職責，一般不得委托其他部門的人員完成。
質量部門人員進入無菌操作區(qū)域取樣和環(huán)境監(jiān)測，是常規(guī)無菌藥品生產的一部分。為了降低污染風險，企業(yè)應對需要進入無菌操作區(qū)域的質量部門人員進行充分的無菌更衣和無菌操作培訓，使其能規(guī)范操作。
某些特殊產品生產過程需要對人員數量等嚴格管控時，由質量部門授權生產部門或其他部門的人員予以協助取樣的，需要對相關人員進行嚴格的培訓考核及確認，并須對整個取樣過程進行監(jiān)控考核，取樣的職責仍屬于質量部門。
4．問：關于生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人的資質要求中“具有不少×年從事藥品生產和質量管理的工作經驗”，質量受權人還要求“從事過藥品生產過程控制和質 量檢驗工作”，關鍵人員必須具有兩個區(qū)域的工作經驗嗎？生產管理負責人也必須有質量管理工作經驗嗎？
答：按照藥品gmp對關鍵人員的要求，生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人都在資質中提到了具有藥品生產和質量管理的工作經驗。在此不能狹義地理解“藥品生產和質量管理”，無論從事生產、質量控制還是質量管理工作都是從事藥品生產和質量管理工作。對于生產管理負責人和質量管理負責人來講，既要有從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，還要有管理經驗；對于質量受權人來講因為要履行產品放行責任，則更加強調了從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作，以確保其能夠正確的評估檢驗情況。從企業(yè)實際執(zhí)行的效果來看，具有質量管理工作經驗的人去從事生產管理工作，更能正確理解質量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品gmp中的各項要求，與質量管理部門的溝通和協調也更為順暢。
5．問：我公司企業(yè)負責人下設2位副總，其中一個副總負責生產部，質量部，工程部，另一副總負責研發(fā)部，前一個副總能認為是兼任質量和生產嗎？在此基礎上，質量負責人為質量部經理，生產負責人為生產部經理，是否就可以了？
答：藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質量管理部門獨立履行其職責。該企業(yè)負責人授權該副總行使企業(yè)負責人對藥品生產和質量管理的職責，該企業(yè)的質量負責人和生產負責人分別由質量部經理和生產部經理擔任，并向企業(yè)負責人授權的副總匯報，他們之間互相獨立，這樣是可以的。
6．問：規(guī)范要求培訓記錄應當予以保存，請問保存時限有何規(guī)定？
答：藥品生產質量管理規(guī)范對培訓記錄的保存時限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據自身實際情況合理規(guī)定保存時限。建議長期保存，至少應留存至員工離開企業(yè)時其參與生產產品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠對產品在其生命周期內進行相關調查。
新修訂藥品gmp實施解答
（三）1.問：規(guī)范要求操作人員應避免裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產制作過程中，因原輔料每次來料有差異，制料要根據手感作適當調整，是否必須要戴手套？戴手套有時感知較差，該如何解決這種問題？
答：最大限度地降低藥品生產過程中的污染和交叉污染是實施藥品生產質量管理規(guī)范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品，就是為了減少對藥品的污染。
根據操作人員的手感來調整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩(wěn)定的表現，說明企業(yè)對于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無法合理確定工藝控制的參數和范圍，也難以通過科學的、客觀的方法來對物料和生產過程進行控制。所以，操作人員依靠手感調整制粒，不僅會造成產品的污染，還難以確保產品質量的持續(xù)穩(wěn)定。
企業(yè)應建立根據歷史數據制定的相應物料或產品的內控質量標準，如：使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標，幫助判別物料的粒徑和流動性，以代替?zhèn)鹘y依靠手感進行各種中間控制的方法，降低藥品被污染的風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。
2.問：規(guī)范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？
答：藥品生產質量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第四十三條規(guī)定：“應當按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應當定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現耐受菌株及污染情況?！?BR> 雖然藥品生產質量管理規(guī)范沒有強制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實際上對生產企業(yè)提出了更為科學的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品gmp要求企業(yè)對環(huán)境監(jiān)測數據統計分析，進而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內的消毒有效性。
3.問：規(guī)范要求“生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開”。這里的“生產”是否包括外 包裝過程（僅加包裝盒和說明書）？如果只是性激素類藥品的外包裝，是否需要獨立的空氣凈化系統，其外包裝生產車間是否必須與其它生產區(qū)嚴格分開？（注：以上外包裝僅指二級包裝，與藥品沒有直接接觸。）
答：上述要求主要是從風險角度考慮。一旦高致敏性的β-內酰胺結構類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對其他類藥品造成污染，將使患者產生嚴重后果。
盡管通常認為外包裝前的產品已為密封狀態(tài)，但完成內包裝的產品往往外表面還殘留有藥品。因此，對于這類高致敏性、高活性的藥品，應按照藥品生產質量管理規(guī)范的要求，即生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開，除非企業(yè)能夠證明完成內包裝的產品在進入外包過程區(qū)域前已經將表面殘留的藥品徹底清潔。
另外，還應關注外包裝過程可能會出現的內包裝破損的處理，如果沒有好的措施，同樣會造成污染和交叉污染。
4.問：規(guī)范要求藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。那么，中藥固體車間能否生產中藥保健食品，即經過食品藥品監(jiān)管機構批準的中藥類保健食品是否能委托通過藥品gmp認證的中藥類固體制劑生產企業(yè)生產？
答：藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定，藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。中藥固體車間能否生產中藥保健食品，企業(yè)應進行詳細的風險分析（至少應包括產品的安全性、交叉污染等方面），確定生產保健食品是否對藥品質量產生影響，是否能夠生產保健食品。
同時，鑒于保健食品的安全性一般會好于藥品，一旦與藥品共線生產，令人關注的往往是生產線上殘留的藥品對所生產保健食品的污染能否被接受。因此，中藥固體制劑車間能否受托生產中藥類保健食品，還應當符合中藥類保健食品的有關要求。
5.問：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨立稱量區(qū)域、獨立灌裝區(qū)域，與其他非激素類產品共用配制區(qū)域（此三個操作間均為全排、不回風），也有共用品種受激素影響的驗證。請問：該品種的生產區(qū)域是不是一定要建獨立空調系統？假如不建，尚需做哪些工作方可滿足規(guī)范的要求？
答：藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定，企業(yè)應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告。生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備。
企業(yè)應根據產品的特性對是否需要使用專用設施進行風險分析。對某些安全性較差的激素類產品，其微量殘留即可導致患者產生嚴重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線生產帶來的交叉污染；通常情況下應該采用獨立的空調凈化系統；特殊情況下，或者對于那些對患者產生風險程度不高的激素類產品，企業(yè)應對生產過程中的污染與交叉污染進行詳細深入的風險分析，采取特別防護措施，并驗證該防護措施確能將交叉污染的風險降低至可接受水平，最后再通過階段性生產方式與非激素類產品共用同一生產設施和設備。
6.問：規(guī)范要求，如果廠房設施設備多品種共用，需進行評估。我公司口服固體制劑有多個品種共用設備，但無特殊品種，也需要評估嗎？
答：需要評估。藥品生產質量管理規(guī)范規(guī)定，應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告。
無論何種藥品，都會對人體機能產生影響。對于不同藥品而言，其藥理活性和安全性也均不相同。因此，企業(yè)應在廠房設計階段即對產品和工藝進行風險評估，根據不同的風險采取不同措施（必要時還需要驗證所采取措施的有效性），并在投入生產后做好相應的清潔驗證，將污染和交叉污染的風險降低至可接受水平，最大限度地保護患者的利益。
新修訂藥品gmp實施解答
（四）問題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是b級背景下的a級，它的輔助間是b級可以嗎？
答：對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應處于何種潔凈級別，藥品gmp附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設在d級，灌封在b級背景下的a級，可除菌過濾的藥液或產品的配制在c級，無菌配料應在b級背景下的a級。無菌藥品的生產操作環(huán)境可參照該示例進行選擇。
應當注意的是，核心區(qū)域的布局應合理，盡量減少輔助功能間的設置，如必須設置輔助間，應盡量減少其對核心區(qū)域的影響。輔助間的具體潔凈級別應根據在該房間內進行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。
問題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在c級區(qū)，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？
答：是否可行，需要考慮濃配工序對稀配工序造成的影響是否可被接受，能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如，濃配過程中可能使用大量物料，有粉塵產生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業(yè)應考慮能否采取相關措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風險降低到可以接受的水平。
問題3：規(guī)范要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡，如果生產核心區(qū)域為a級，那么從核心生產區(qū)a級到非潔凈區(qū)是否至少會有40帕斯卡的壓差？如何達到？
答：是的?？捎蓪I(yè)的設計院對空氣凈化系統進行設計，在此基礎上，通過送風量與回風量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數的差異來達到這一要求。
問題4：相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應當多少合適？無壓差可以嗎？
答：藥品gmp第四十八條規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。
在相同級別的潔凈區(qū)內不同功能區(qū)域內進行的操作有產生交叉污染潛在風險或儲存的物料或器具有受到其他功能區(qū)域的污染的潛在風險時，應保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發(fā)生。設置相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域的壓差時，企業(yè)應對整個區(qū)域內的壓差數值進行全面計算評估，一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時還應對關鍵區(qū)域的氣流組織形式進行研究，以防壓差梯度不合理或過大而產生污染或交叉污染。
問題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風？
答：藥品gmp對于該問題沒有明確的規(guī)定，但附錄1第五條對物料如何進入潔凈區(qū)進行了規(guī)定：“無菌藥品生產的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區(qū)，采用機械連續(xù)傳輸物料的，應當用正壓氣流保護并監(jiān)測壓差?！?BR> 藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態(tài)，因此，無論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對核心區(qū)域的環(huán)境造成污染。傳出通道采取通過緩沖的方式或是加裝層流送風的方式均可接受，但設計時必須要注意對核心區(qū)域環(huán)境的保護，可參照附錄1第五條的規(guī)定進行。
問題6：b級區(qū)域中送風口和回風口的位置如何設定？
答：b級的氣流組織為湍流，在設定送風口和回風口的位置時，應當避免b級區(qū)域存在氣流無法到達的死角。同時，還應考慮b級區(qū)氣流組織方式對于a級區(qū)的影響。
無論如何設置，企業(yè)都必須進行廠房設施的確認，并在生產過程中進行必要的管理，確保潔凈區(qū)符合要求。
新修訂藥品gmp實施解答
（五）1.問：固體制劑車間多品種生產時，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設置氣鎖進行隔離等？
答：企業(yè)生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染。《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百九十七條列舉了數種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。
企業(yè)采用何種防止污染和交叉污染的措施，應首先綜合考慮所生產藥品的特性、工藝和預定用途等因素，進而確定廠房、生產設施和設備多產品共用的風險情形，再根據風險的級別進一步確定采取相應的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。
2.問：對于疫苗生產有毒區(qū)排風排出室外時應當怎樣處理？如果在末端裝有高效過濾器進行過濾，對于高效過濾器該如何檢測？有無標準，怎樣規(guī)定更換周期？
答：企業(yè)應當根據有毒區(qū)的具體情形選擇疫苗生產有毒區(qū)排風的處理方式，可能的處理方式有：物理收集、化學處理、綜合方法等。
《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄三生物制品第二十二條規(guī)定，來自危險度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應當通過除菌過濾器排放，過濾器的性能應當定期檢查。企業(yè)應當首先確定所生產的疫苗毒種是屬于哪一類的病原體，若屬于第一類、第二類高致病性病原體，來自病原體操作區(qū)的空氣應先通過除菌過濾器，然后再向外排放。需要注意的是，企業(yè)還應遵守衛(wèi)生部、國家環(huán)?？偩钟嘘P病原微生物安全性、環(huán)保方面的法規(guī)要求。
對于在空氣排放系統末端安裝高效空氣過濾器，企業(yè)應確保該過濾器在使用期間的完整性。應對高效空氣過濾器兩端的壓差進行監(jiān)測并記錄，及時發(fā)現高效空氣過濾器泄漏、堵塞的情況，并定期進行更換。更換的周期由企業(yè)根據監(jiān)測數據情況及風險控制的策略制定。
3.問：某些激素類產品經過驗證后可以和其他類別產品分階段生產，指的是哪些產品，有沒有明確的分類？普通藥品的生產線是否可以分階段生產激素類產品？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定：“生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備”。
該規(guī)定的出發(fā)點是針對少量或微量即可能對人體健康造成較大傷害的特殊產品，如某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，從規(guī)范角度給予了一定的要求和建議，旨在最大限度地降低這些藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，最終確保患者用藥安全。
某些藥品是不是激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，是否可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備，應由企業(yè)根據該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、已知和未知副反應的嚴重程度，以及藥物理化性質（如溶解度等）、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進行科學研究后，根據對患者可能產生的危害采取相應的控制或防護措施決定。
4.問：某公司現有“性激素類避孕藥品”專用生產廠房，該產品屬口服產品。現準備在該廠房中生產另一種腔道用雌激素類產品，請問是否可以將這兩種藥品在同一廠房內通過階段性生產進行生產？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定，生產性激素類避孕藥品必須使用專用設施和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開。
企業(yè)應首先分析此腔道用雌激素類藥品的藥理毒理作用的機理，進而分析與原有性激素 避孕藥共線生產的風險。除非與現生產的性激素類避孕藥具有同種藥理作用的藥品，方可在同一廠房內采用階段式生產方式進行生產，但仍需要進行具體風險評估，并根據評估結果采取相關措施防止產生交叉污染。
5.問：小容量注射劑生產廠房設計時，同一房間內放置兩條洗灌封聯動線同時生產同一產品，且兩條聯動線生產的產品使用同一滅菌柜滅菌，這是否與產品質量需具有可追溯性相違背？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第六十條規(guī)定了無菌藥品批次劃分的原則：“大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產的均質產品為一批；同一批產品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，應當可以追溯”，但對分裝步驟沒有明確的要求。
企業(yè)應當科學建立劃分產品生產批次的操作規(guī)程，使生產批次的劃分能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。企業(yè)應充分考慮如此設計所帶來的可能風險，因為一旦出現產品問題，不僅整批產品可能會被調查乃至銷毀，而且調查的難度非常大。
同時，企業(yè)還應考慮到如何在生產過程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯的問題，如：在生產操作過程中是否產生相互干擾，是否能保證生產環(huán)境達到動態(tài)潔凈度標準等。
6.問：凍干粉針、小容量注射劑生產線在設計時將洗瓶放在c級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，是否可行？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第十三條給出了非最終滅菌產品的無菌生產操作示例，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗的潔凈度級別是d級。
凍干粉針和小容量注射劑的洗瓶與配料通常不宜設在同一區(qū)域。企業(yè)將洗瓶放在c級區(qū)，看似提高了潔凈級別，但實際會對配料、除菌過濾等工序的潔凈生產區(qū)帶來更大的微粒和微生物污染風險。并且，這種設計從實際的可操作性及運行管理的經濟性考慮也都是不妥的。
如果企業(yè)執(zhí)意將洗瓶放在c級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，則必須要充分評估洗瓶對后續(xù)工藝帶來的風險，如：微生物的污染、溫濕度的影響等，并采取相應的預防或控制措施將風險降低至可接受水平。
新修訂藥品gmp實施解答
（六）1.問：如何體現計算機記錄的真實性和可靠性？在質量記錄中直接使用word和excel可以嗎？電子記錄可以替代紙質打印記錄嗎？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十三條規(guī)定：如使用電子數據處理系統、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經過核對。使用電子數據處理系統的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。
企業(yè)除應根據上述要求確保計算機記錄的真實性和可靠性外，另外還要滿足《中華人民共和國電子簽名法》中的相關要求。
如果在電腦中直接使用word和excel軟件記錄各種質量記錄，則必須制定相應的電子文件管理操作規(guī)程，未經授權的人不應進入計算機管理系統，確保記錄真實、及時，并能夠真實記錄數據的修訂歷史，確保數據的可追溯性。
記錄的格式應盡量避免直接使用word或excel格式。因為這些格式容易被修改且不易察覺。應將文檔格式轉換為pdf等不易修改的格式；而且，保存在電腦中的文檔也要按照電子文件管理操作規(guī)程管理，確保使用的版本為現行版本。如果采用excel的公式進行計算，應根據設置程序的復雜性和風險程度進行相應的評價和確認，并對確認后的程序進行相應的保護，以避免出現難以察覺的風險，電子記錄可以替代紙質打印記錄，但應當滿足紙質打印記錄的相關屬性，如：不可隨意修改、能夠顯示記錄歷史、具有符合法規(guī)要求的電子簽名等，并應當有電子記錄管理的操作規(guī)程。
2.問：塵埃粒子在線監(jiān)測可以使用2.83升傳感器嗎，是不是應該使用28.3升的傳感器？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第九條規(guī)定：為確認a級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。附錄1無菌藥品第十條規(guī)定：a級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統的損壞。
從實際操作需要看，此采樣量宜采用28.3升的傳感器。日常監(jiān)測時，應能及時發(fā)現各種人為干預、偶發(fā)事件及任何系統的損壞。建議在塵埃粒子計數器確認的基礎上，綜合考慮其采樣量的科學性與對氣流組織形式的影響。
3.問：潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10pa以上，則空氣凈化系統需要不間斷運行。但廠房不可能不間斷生產（尤其如凍干粉針劑車間），請問可否在不生產過程中設置值班風機或降低風機頻率，以保持相對正壓（但達不到10pa）？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第三十二條規(guī)定：在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當的送風應當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規(guī)定：無菌藥品生產的潔凈區(qū)空氣凈化系統應當保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統，應當進行必要的測試，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。
規(guī)范要求潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10pa以上，主要是指在生產過程的控制，是為了防止在生產過程中由于空氣流動產生的污染和交叉污染。在沒有產品生產的過程中，企業(yè)可采取如設置值班風機或降低風機頻率等保持相對正壓的措施，并進行風險評估，要有數據證明這種運行方式不會增加因潔凈區(qū)壓差改變而帶來的微粒和微生物污染的風險。但一般而言，核心關鍵區(qū)域與不同級別的壓差不應小于10pa。
4.問：藥品gmp規(guī)定：口服液和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中d級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當的微生物監(jiān)控措施。口服固體制劑車間生產潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站等非生產功能間屬于藥品gmp規(guī)定的暴露工序嗎？
答：口服固體制劑車間生產潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站應屬于輔助功能區(qū)域，盡管不屬于某個工序，但卻是整個口服固體制劑生產過程各工序相互銜接的區(qū)域。該區(qū)域是否參照無菌藥品附錄中d級潔凈區(qū)的要求設置，主要取決于企業(yè)在生產過程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述區(qū)域中有將容器打開進行的操作，那么上述區(qū)域應參照無菌藥品附錄中d級潔凈區(qū)的要求設置。
5.問：口服固體制劑潔凈要求是否必須要達到d級區(qū)的要求？如果只是參照，那在潔凈環(huán)境測試應依照何種標準？比如口服中藥固體制劑的中藥藥材粉碎和提取清膏的環(huán)境要求應當是怎樣的？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄5中藥制劑第十三條規(guī)定：中藥飲片 經粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應當參照潔凈區(qū)管理。因此，中藥材在凈制后的粉碎可在非潔凈的控制區(qū)域內生產。對于中藥材經過粉碎后用于中藥提取的，規(guī)范沒有明確，企業(yè)應結合提取工藝進行分析。一般情況下此種中藥材粉碎的生產環(huán)境并無特殊要求。
附錄5中藥制劑第十一條規(guī)定：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統生產的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產的，其操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應。因此，企業(yè)應根據提取設備的選型、生產操作的方式確定提取的環(huán)境是非潔凈區(qū)還是潔凈區(qū)。如果確定應在潔凈區(qū)生產的，則該潔凈區(qū)通常應符合d級區(qū)的要求。
6.問：口服固體制劑生產的暴露工序應參照無菌藥品附錄中d級潔凈區(qū)的要求設置。請問其工作服的清洗需要在d級潔凈區(qū)嗎？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》沒有強制在d級區(qū)進行工作服的清洗。為了減少懸浮粒子和微生物的污染，企業(yè)應結合自身產品情況以及人流、更衣設計進行評價，自行決定是否將工作服放在d級潔凈區(qū)進行清洗。
藥品Gmp指南篇五
藥品生產管理和質量管理自查情況
一、企業(yè)概況及歷史沿革情況
xxx制藥有限公司座落于xxx，是一家專業(yè)從事中成藥制劑研發(fā)、生產與銷售的現代化制藥企業(yè)。
公司始建于xx年月，原名xx，經xx月改制，經省局批準存的xx制藥有限公司，xx竣工，并于xx通過國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的gmp認證現場檢查，順利通過認證。
公司建有液體制劑車間、固體制劑車間與中藥提取車間，擁有片劑、口服液、顆粒劑與膠囊劑生產線，其中年產量為片、支、袋、粒等。
二、生產質量管理情況
（一）機構與人員
1、公司人員情況
公司現有員工xx人，具有高中、中專以上學歷xx人，占總人數的%，其中高級職稱x人，占職工總數的x%，中級職稱x人，占職工總數的x%，初級職稱x人，占職工總數的x%。
2、機構設置
公司實行董事長兼總經理負責制，全面主持公司工作，并分管質量管理工作，公司下設質量管理部、生產技術部、等，其中質量管理部下設質量保證（qa）和質量控制（qc），生產技術部下設口服液體制劑車間、口服固體制劑車間、提取車間與技術實驗室，并配備有相應的管理經驗人員和技術人員。
3公司主要管理人員簡介
董事長兼總經理，專業(yè)、學歷、職稱、從事藥品相關工作x年，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)管理經驗，是公司生產、經營和和實施gmp的主要組織者。
總經理，專業(yè)、學歷、職稱、從事藥品相關工作x年，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)管理經驗。
副總經理，專業(yè)、學歷、職稱、從事藥品相關工作x年，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)知識與制藥經驗。
質量管理部經理專業(yè)、學歷、職稱、從事藥品相關工作x年，有較強的專業(yè)知識及制藥和質量管理經驗，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關法律、法規(guī)，能堅持原則，為公司質量管理的主要實施者，在質量管理上具有否決權。
生產部經理
物資供應部經理
動力設備部經理
辦事室主任
4、質量管理人員
質量管理部共有質量管理人員和質量檢驗人員17人，文化程序及比例，都經過相關專業(yè)培訓并有質量管理和質量檢驗工作實踐經驗，能勝任本崗位工作。
5生產人員
生產技術部共有員工x人，文化層次及比例，全部經過崗前崗位培訓，能勝任本崗位工作。
6、人員培訓
公司人員培訓采用聘請專家及由公司管理人員工授課、現場培訓及外送等形式進行，每年都制定處度培訓計劃，并按計劃實施。xx年共進行xx人次培訓，其中外訓xx人次，內訓xx人次。
對于新招員工或調動原崗位者一律實行上崗前培訓，培訓經考核合格后方能上崗。
（二）廠房與設施
1、廠區(qū)環(huán)境
公司廠址位于xxx，方位情況，附近無煙塵、噪音污染源，衛(wèi)生狀況良好，空氣質量優(yōu)良，周圍道路通暢，交通運輸方便。
公司占地面積xx，其中建筑面積xx綠化面積xx，綠化率x%；廠區(qū)內環(huán)境整潔，種植有無花灌木與草坪，無雜草，無露土地面，無垃圾積土，積水與明溝等蛟蠅滋生地；廠區(qū)內道路平整、暢通，路面為水泥路面，不起灰，不積水，并設有專門的物流通道；不同用途的廠房，根據主流風向進行合理布局，能有效避免交叉污染。
2、生產車間
（1）制劑車間
公司制劑車間包括口服液體制劑車間和口服固體制劑車間，其中口服固體制劑車間包括片劑生產線、顆粒劑、硬膠囊劑生產線，完全按照產品工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行布局，同一廠房內的生產操作和相鄰廠房之間的生產操作不存在互相妨礙，生產區(qū)與貯存區(qū)有與生產規(guī)模相適應的面積與空間用于安裝設備成、貯存物料、中間產品與成品，能有效的防止差錯與交叉污染。
制劑車間廠房根據各劑型的空氣潔凈度級別要求分為一般生產區(qū)，30萬級區(qū)與10萬級區(qū)，以分別滿足口服固體制劑與口服液體制劑的生產要求，其中固體制劑車間面積，30萬級面積液體制劑車間面積，10萬級潔凈區(qū)面積。
潔凈區(qū)與一般區(qū)裝修均采用彩鋼板隔斷，環(huán)氧沙漿涂層地面，地面、墻壁、天花板的交界處成弧形，建筑物平整光滑、不產塵、易清潔消毒，保證藥品生產環(huán)境符合要求。
潔凈室內的管道、燈具、風口等設施表面平整光滑，易清潔，與墻壁或天棚的連接部位密封嚴密，潔凈室與非潔凈室之間設置緩沖設施，人員和物料分別按人凈和物凈程序進出潔凈區(qū)。進入潔凈室的空氣經過凈化，濕度控制在18-26，相對濕度控制在45-65%，潔凈區(qū)經檢測達到潔凈級別的要求；配料、粉碎、制粒、壓片等產塵量的功能間與相鄰房間保持負壓，并采用空氣直排方式，避免了交叉污染，廠房內照明在300以上，廠房內設有應急照明設施。
電氣照明、工程設備配線及各類管道均置于技術夾層內，與機器連接的各種管路采用316l或304不銹鋼。
（2）提取車間
位于廠區(qū)東側，為獨立廠房，總面積為xx，其中參照30萬級管理的面積為xx，提取兩國間的墻壁等內表面平整，無脫落，無霉跡，藥材凈選間設有不銹鋼工作臺以及排氣扇等設施，用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩的功能間設有通風除塵設施，并參照30萬級管理。
3、公用系統
生產所用工藝用水為飲用水和純化水，純化水采用二級反滲透制水工藝制備，貯罐及環(huán)形輸送管道采用316l不銹鋼材質，經驗證水質符合中國藥典2010年版質量要求。
凈化空調采用集中空調機組三級過濾，送入潔凈區(qū)的空氣質量和壓差控制經驗證測試符合潔凈區(qū)的要求。
壓縮空氣系統均使用304管道安裝，經除油、除塵、0.22微米微孔濾膜過濾，質量符合潔凈區(qū)空氣質量要求。
4、倉儲設施
總倉儲面積為xx，其中化學原料庫xx，中藥材庫xx（含陰涼庫xx、凈料庫xx），包材庫xx、成品庫xx，危險品庫xx，中間品庫xx，并設有特殊藥品專柜、毒性藥材專柜和貴細藥材專柜以及不合格品專區(qū)與退貨專區(qū)，能滿足公司所有物料與生產產品的貯藏要求，并與生產規(guī)模相適應。倉庫安裝有空調、排氣扇等通風、除濕與降溫設施，設置有擋鼠板、滅蠅燈等防蟲防鼠設施，并有完備的消防設施。
5、檢驗設施
公司檢驗室面積xx，設有化學分析室、天平室、精密儀器室、微生物限度檢查一竅不通、標定室、高溫室、中藥標本室、陰涼留樣室與試劑倉庫等功能間。
（三）設備
公司所有設備均能滿足公司產品的生產需要，其與藥品接觸部位的材質均為不銹鋼，表面平整光潔，清潔消毒方便，與藥物直接接觸的各類貯槽、容器、輸送泵及物料管道的材質均采用優(yōu)質低碳不銹鋼316l并經拋光和鈍化處理。
工藝用純化水采用飲用水作為制備水源，經過多介質過濾、活性炭吸附、二級反滲透處理制得，其輸送管道和貯罐均采用優(yōu)質低碳不銹鋼316l加工而成，管道的設施和安裝無死角、盲管，安裝后均經過鈍化處理，經驗證水質符合中國藥典2010年版二部純化水項下的要求。
根據生產品種的藥品質量標準要求，公司配備有高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計、藥物溶出儀、酸度計、電子天平等精密檢測儀器，能滿足生產產品與原輔料的全部檢驗項目需要。
所有用于生產和檢驗的儀器、儀表、量器與衡器，全部經過質量技術監(jiān)督部門校驗合格，并貼有校驗合格標簽，其適用范圍與精度完全能夠滿足公司產品生產與檢驗需要。
所有設備均制訂有標準操作規(guī)程、清潔規(guī)程和維護保養(yǎng)規(guī)程，操作人員和保養(yǎng)人員均嚴格按照操作規(guī)程作業(yè)，設備的使用、維修與保養(yǎng)均予以記錄并入檔保存。
（四）物料
物料的購入、驗收、儲存、發(fā)放與使用嚴格按照公司相關文件進行，所購入物料按批取樣檢驗，其質量完全符合國家藥品標準、包裝材料標簽或其它有關標準。
公司所有物料按照其質量標準規(guī)定的貯藏條件按批號、規(guī)格進行存放，其中固體與液體分開，原藥材與凈藥材分開；物料分別按其狀態(tài)情況（待驗、合格、不合格）等用狀態(tài)標識牌或都圍繩進行區(qū)分管理，其中不合格物料設專區(qū)管理。
藥品標簽說明書嚴格按照國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、樣式與文字進行印刷，按品種、規(guī)格與批號專庫存放，專人管理，經質量管理部校對無誤后計數發(fā)放使用，殘損標簽計數銷毀，其發(fā)放、使用與銷毀均記錄在案。
有機溶劑等危險品存放在危險品庫，庫內外按消防要求備有專用滅火器材，并有相應的管理制度。
（五）衛(wèi)生
公司按照生產和空氣潔凈等級的村注制定了廠區(qū)區(qū)、不同生產區(qū)域以及個人衛(wèi)生管理制度和廠房、設備與容器清潔規(guī)程，并配備了足夠數量的清潔工人負責廠區(qū)環(huán)境及車間的清潔衛(wèi)生工作。廠區(qū)、生產車間、設備、管道、容器均按照規(guī)定方法、程序與時間間隔進行清潔，衛(wèi)生狀況符合規(guī)定要求，并定期對潔凈區(qū)進行消毒，消毒劑的配制有詳細記錄。
對進入生產區(qū)的人員與物品進行嚴格管理，非生產用品、生活用品與私人雜物不得進入生產區(qū)，進入潔凈的臨時人員都經過了指導，并嚴格控制人數。
工作服按照生產操作與空氣潔凈度等級要求進行選材，并有明顯的樣式或顏色區(qū)分，避免了混用，不同潔凈級別的工作服，按照規(guī)定的清洗周期，由專人進行清洗整理。
公司給后有員工建立了健康檔案，定期組織體檢，建立了身體不適應生產情況主動報告制度，及時把患有傳染病、皮膚病及體表有傷口員工調離直接接觸藥品崗位。
（六）驗證
公司每年根據驗證管理制度成立驗證領導機構，制定驗證計劃，并根據驗證對象成立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案并按計劃組織實施。每年驗證的主要內容包括空氣凈化系統、工藝用水系統、生產工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更，其驗證方案、驗證記錄與驗證報告等驗證文件及時進行了歸檔保存。
xx進行的驗證有：
（七）文件
按照gmp要求，公司建立了gmp文件體系，其主要內容包括廠房、設施、設備使用、維護、檢修管理制度與記錄，物料采購、驗收、生產操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴管理制度與記錄，不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理管理制度與記錄，物料、中間產品和成品質量標準及檢驗操作規(guī)程與批檢驗記錄，產品質量穩(wěn)定性考察計劃、原始數據和分析匯總報告，文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制、分發(fā)、回收及保管管理制度，廠房、設備、人員衛(wèi)生管理制度與記錄，人員培訓管理制與記錄。
正式生產的產呂均有藥品申請與審批文件，并制定了相應質量標準、工藝規(guī)程和標準操作規(guī)程及批生產記錄與批檢驗記錄。
公司gmp文件由質量管理部負責頒發(fā)與日常管理，每季度對現有文件進行檢查，確保了使用的文件為現行版本，并根據國家藥事法規(guī)與國家藥品質量標準的變化以及公司內部管理制度的變化等情況及時組織相關文件的修訂工作。
（八）生產管理
公司所用產品均嚴格按照注冊批準的生產工藝制定工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程，并嚴格按照批準的工藝規(guī)程、崗位標準操作規(guī)程組織生產，工藝規(guī)程、崗位標準操作規(guī)程的修改嚴格按照文件管理的程序進行，無隨意更改情況。
固體制劑在成型或者分裝前的混合工序、液體制劑在灌裝的混合工序劃定批次并編制批號，在生產過程中嚴格控制塵埃的產生與擴散，并及時進行清場、物料平衡檢查與批記錄的填寫，液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程都在規(guī)定的時間內完成。
中間產品均制定了公司內控質量標準，規(guī)定了貯存期與貯存條件，生產過程生產的不合格中間品實行專區(qū)管理、醒目標識，不直接流入下一道工序，并在規(guī)定的期限內按照不合格品處理程序進行處理。
中藥制劑生產過程中，中藥材在使用前均按規(guī)定進行揀選、整理、剪切、洗衣滌等加工處理，直接入藥的藥材粉末在使用前均進行了滅菌處理，經檢驗微生物限度均符合公司內控質量標準，毒性貴細藥材的投料均進行監(jiān)控并有監(jiān)控記錄。
工藝用水除制劑的配料用水以及直接接觸藥品的設備與容器的最后一次洗滌用水均使用純化水。工藝用水根據驗證結果制定了檢驗周期，并定期按時檢驗。
（九）質量管理
公司設立質量管理部負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗，由總經理直接領導，獨立履行物料和中間產品使用、成品放行的決定權。
質量管理部下設檢驗室，配制有高效液相色譜儀等儀器，制定了檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培訓基等管理辦法。
質量管理部門負責制定和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗標準操作規(guī)程、取樣和留樣制度，并對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并按試驗原始數據如實出具檢驗報告。
質量管理部根據驗證結果定期監(jiān)測潔凈室的塵粒數的微生物數，評估主要物料供應商質量體系、審核不合格品處理程序、審核批記錄、并及時評價原料、中間產品及成品的質量穩(wěn)定性。
（十）產品銷售與收回
公司產品只有檢驗合格并經過批記錄審核合格批準予以放行后，方可銷售。
公司制定了藥品銷售、退化和收回管理制度與記錄，建立了客戶檔案，所有產品均有完整的銷售記錄，能追查每批藥織品的銷售情況，并保存至藥品有效期后一年。
（十一）投訴與不良反應報告
公司制定了質量投訴、藥品不良反應監(jiān)測和報告管理制度、處理程序與記錄，并批定質量管理部負責藥品不良反應信息的收集整理與報告，以及質量投訴的處理，建立了完整的產品投
訴與不良反應檔案，確保患者用藥安全。
（十二）自檢
公司制定了自檢管理制度，規(guī)定了自檢的范圍、周期以及參與人員。公司每年年初制定自檢計劃與實施方案，并按期完成。自檢過程中及時填寫自檢記錄，自檢完成后及時出具自檢報告，批出存在的偏差，提出整改的措施和期限并責任到人，同時對整改的項目進行定期回檢。
xx年公司進行的自檢情況，基本達到gmp要求。
三、軟、硬件變化情況
（一）gmp文件變化情況
根據藥典版式本的變更，公司對相關物料與產品的質量標準、檢驗標準操作規(guī)程以及工藝規(guī)程進行了修訂，同時根據gmp執(zhí)行過程中的實際情況，對gmp文件體系進行了調整，完善了文件系統，規(guī)范管理流程，強化了對藥品生產全過程的控制，同時對各類文件按照一定的規(guī)則進行了重新排序，方便了文件的檢索與查找。
（二）硬件的變化情況
1、廠房設施的變化情況
2、生產設備的變化情況
3、檢驗設備的變化情況
四、前次認證缺陷項目的整改情況
五、小結
在公司通過認證以來，通過不斷培訓、自檢與整改，強化了全體員工的gmp意識，提高了員工對gmp的理解，梳理了管理流程，規(guī)范了日常管理，加大并規(guī)范了對藥生產過程的監(jiān)控，有效地保證了產品質量。